中醫(yī)藥藥理學(xué)第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥

1、中醫(yī)藥藥理學(xué)第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥2022/8/29藥理學(xué)第1頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日鎮(zhèn)靜藥（Sedative）: 能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。 催眠藥（Hypnotics）: 能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。第2頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日第3頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日藥物分類 第一代：巴比妥類 1903年第二代：苯二氮 類 1960s第三代：憶夢返,思諾思其他：水合氯醛，眠爾通，安眠酮第4頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日第一節(jié) 苯二氮 類 1,4-苯并二氮第5頁，共2

2、1頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日表151 常用苯二氮 類藥物作用時(shí)間及分類 作用時(shí)間藥物達(dá)峰濃度時(shí)間（h）t1/2（h）代謝物t1/2（h）短效類(38h)三唑侖（triazolam）奧沙西泮（oxazepam） 1 24231020有活性（7）無活性中效類（1020h）阿普唑侖（alprazolam）艾司唑侖（estazolam）勞拉西泮（lorazepam）替馬西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）12 2 223 1 12151024102010402448無活性無活性無活性無活性弱活性長效類（2472h）地西泮（diazepam）氟西泮（fluraz

3、epam）氯氮 （chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）121224 2 2080401001540 30100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）第6頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日【藥理作用及臨床應(yīng)用】 抗焦慮作用 ：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，用于焦慮癥,地西泮、氯氮 。鎮(zhèn)靜催眠作用: 縮短睡眠潛伏期，延長2期睡眠時(shí)間。用于麻醉前，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥, 地西泮?？贵@厥作用：用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。 癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。中樞性肌肉松弛作用。第7頁，共21頁，2022年，5月2

4、0日，3點(diǎn)44分，星期日苯二氮 類與巴比妥類的比較 巴比妥類苯二氮 類縮短REM+后遺作用+麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕第8頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日睡眠的生理周期 第9頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日GABA受體 BZ受體 氯離子通道復(fù)合體學(xué)說 第10頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日作用機(jī)制： BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R復(fù)合物 促GABA與GABA R結(jié)合Cl通道開放頻率Cl通道內(nèi)流 細(xì)胞膜超極化第11頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日體內(nèi)過程 口服吸收良好而安全，肌注吸

5、收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。 多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更長。脂溶性高，易在脂肪組織蓄積。藥物作用時(shí)間與半衰期不平衡。 第12頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日不良反應(yīng) 后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量：共劑失調(diào)。 過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。第13頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日二 、 巴比妥類 （Barbiturates）分類：長效巴比妥、苯巴比妥6 8h中效戊巴比妥、異戊巴比妥3 6h短效司可巴比妥2 3h超短效硫噴妥鈉0.25h

6、第14頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日苯二氮 類與巴比妥類的比較 巴比妥類苯二氮 類縮短REM+后遺作用+麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕第15頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日中樞抑制作用 普遍性抑制中樞，劑量從小到大，中樞抑制作用由弱變強(qiáng)，相應(yīng)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。 機(jī)制：突觸前，減少Ach釋放。 突觸后，增強(qiáng)GABA效應(yīng)，Cl-通道開放時(shí)間延長，Cl-內(nèi)流增加，細(xì)胞膜超極化。第16頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日不良反應(yīng) 1. 眩暈，困倦2. 呼吸抑制，死亡3. 固定性紅斑，剝脫性皮炎4.

7、 宿醉作用5. 藥物依賴和成癮性第17頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日三、 其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛（Chloral hydrate） 最早治療失眠藥物之一。 白色或無色結(jié)晶，易溶于水，溶液口服。優(yōu)點(diǎn)：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延長， 不縮短REM, 維持6 8h。缺點(diǎn)：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依賴成癮。用途：少用于安眠藥，小兒高熱驚厥用10水合氯醛灌腸。第18頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日甲丙氨酯（眠爾通） 丙二醇類藥物，1952年合成，久用依賴，成癮。 安眠酮 60年代廣泛用于安眠藥 1976停止生產(chǎn)和銷售 明顯藥物依賴性第19頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日丁螺環(huán)酮（buspirone) 抗焦慮藥，無鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和順行性健忘作用。起效慢，服藥后12周才顯現(xiàn)。非苯二氮 類，激動(dòng)突觸前5-HT1A 5-HT釋放抗焦慮。唑吡坦（zolpidem) 1. 選擇性激動(dòng)GABA1受體的BZ1受點(diǎn)。 2. 抗焦慮、抗驚厥和中樞肌松作用弱，僅用于鎮(zhèn)靜和催眠。第20頁，共21頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)44分，星期日