醫(yī)學微生物學微生物理論

1、真菌致病方式1 致病性真菌：主要是外源性真菌的，可引起皮膚、皮下和局部真菌。2 條件致病性真菌：主要是內(nèi)源性真菌，寄居在內(nèi)正常菌群中的真菌，如白假絲酵母菌，當免疫力下降或菌群失調(diào)時引起。長期使用抗生素、激素和免疫抑制劑容易導致條件致病性真菌的。3 真菌超敏反應性疾?。好舾谢颊呶牖蚴橙肽承┚z或孢子時可引起各種類型的超敏反應，如蕁麻疹、過敏性皮炎和哮喘。4 真菌性癥：有些真菌在糧食上生長，當攝入真菌或其產(chǎn)生的毒素后可引起急性、慢性。5 真菌毒素與腫瘤：有些真菌的產(chǎn)物與腫瘤有關，如毒素與肝癌有關。微生物分類及特點根據(jù)微生物的細胞結構、分化程度和化學組成等特點，可分為三大類：1 非細胞型微生物：無

2、典型的細胞結構，無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，由單一核酸（RNA/DNA）和蛋白質(zhì)組成，必須在敏感的活細胞內(nèi)增殖。屬于此類微生物。2 原核細胞型微生物：細胞核分化程度低，只有 DNA 盤繞而成的擬核，無核仁和核膜。除核糖體外，無其他細胞器。細菌、衣原體、支原體、生物。次體、螺旋體和放線菌屬于此類微3 真核細胞型微生物：細胞核分化程度高，有核膜、核仁和可進行有絲，真菌屬于此類微生物，胞質(zhì)內(nèi)有多種細胞器，過程 藥物可能作用靶點HIV過程：HIV 借助包膜刺突 gp120，與易感細胞表面的 CD4 結合核衣殼進入細胞，于胞質(zhì)內(nèi)脫殼釋放 RNA在酶的作用下水解以剩下的負鏈 DNARNA 反轉(zhuǎn)錄成cDNA中的 R

3、NARNA-DNA為雙股的前DNADNA 轉(zhuǎn)錄、加工形成 mRNA 或子代病毒 RNAmRNA 在宿主細胞核糖體上翻譯蛋白質(zhì)，加工形成結構蛋白或調(diào)節(jié)蛋白子代RNA 與。結構蛋白裝配形成核衣殼核衣殼時獲得包膜，成為具有性的子代藥物作用：1 核苷累藥物：反轉(zhuǎn)錄抑制劑，干擾 HIV 的 DNA；2 非核苷類藥物：同 13 蛋白質(zhì)抑制劑：抑制 HIV 蛋白酶的作用，影響的裝配與成熟HIV 傳染源途徑 主要致病機制 生物學性狀傳染源：患者與 HIV 攜帶者。途徑：性接觸、輸血或血制品應用、母-嬰垂直。致病機制：1 損傷 CD4+細胞；2 其他免疫細胞功能異常；3 HIV 的變異生物學性狀：1 球形，直徑

4、 100120nm，20 面體對稱結構，電鏡下可見致密圓錐狀分子和酶。外層為脂蛋白包膜。，內(nèi)有RNA由兩個拷貝的單正鏈 RNA 組成，在其 5端可通過氫鍵結二聚體。2：逆轉(zhuǎn)錄；34 培養(yǎng)特性：常用新鮮正常人或患者自身 T 細胞培養(yǎng)。干擾素的概念 類型作用干擾素：機體受到或其他干擾素誘生劑刺激，由多種細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白。具有廣譜抗作用、抗腫瘤作用及免疫調(diào)節(jié)功能。分類：按抗原性的不同，人干擾素分為、和三種。作用：通過受靶細胞上的干擾素受體，調(diào)控宿主細胞的，使之抗蛋白實現(xiàn)對的抑制作用。甲型流感為何引起大流行易變異原因：為分節(jié)段的單負鏈 RNA，在過程中除發(fā)生變異外，容易發(fā)生重組。易變異抗原：表面抗

5、原 HA 和 NA，尤以 HA 易變異。引起全球爆發(fā)的變異：1 抗原漂移：變異幅度小，屬量變，由點突變造成，僅引起甲型流感周期性的局部中、小流行；2 抗原轉(zhuǎn)換：變異幅度大，屬質(zhì)變，導致新亞型出現(xiàn)。由于人群完全失去免疫力，引起世界性流感爆發(fā)流行?？袢》乐卧瓌t預防措施：捕殺野犬、家犬和給家犬注射。發(fā)現(xiàn)人被犬咬傷應立即采取以下措施：1 立即用 20%肥皂水、0.1%苯扎溴銨或清水反復沖洗犬咬傷口，然后用 70%乙醇和碘酊涂擦。2 于傷口周圍浸潤注射高效價狂犬病射劑量為 20IU/kg?？?，也可采取肌內(nèi)注射，以進行免疫，注3 接種狂犬HBV結構及編碼產(chǎn)物S 區(qū)：HBV 外衣殼蛋白1 S：HBsAg2

6、 前 S1：PreS1 抗原3 前 S2：PreS2 抗原C 區(qū)：1 C：HBcAg2 前 C：HBeAgP 區(qū)：DNA 多聚酶X 區(qū)：HBxAg，可反復式激活細胞內(nèi)某些癌及，與肝癌的發(fā)生與發(fā)展有關。HBV組成 特點DNA 兩鏈長短不一，長鏈完整，為負鏈；短鏈為正鏈，長度可變。兩鏈 DNA 可分別編碼，所有順式調(diào)控元件均位于編碼區(qū)內(nèi)，無內(nèi)含子。DNA 負鏈有 4 個開放閱讀框，能編碼全部已知 HBV 蛋白質(zhì)。HBV 形態(tài)結構 抗原組成 抗原抗體意義形態(tài)結構：者中可觀察到 3 種不同形態(tài)與大小的 HBV 顆粒。1 大球形顆粒：由內(nèi)向外依次為、殼、外衣殼，具有性。2 小球形顆粒3 管形顆?？乖M成

7、：1 HBsAg 及其亞型2 前 S 抗原3 HBcAg4 HBeAg抗原-抗體意義：1 HBsAg 陽性：見于急性肝炎、慢性肝炎或無癥狀攜帶者。急性肝炎恢復后，一般 14 個月內(nèi) HBsAg；若持續(xù) 6 個月以上，則認為已轉(zhuǎn)向慢性肝炎。2 抗-HBs 陽性：顯示患者已恢復或痊愈，效價高者預后更為良好。3 HBeAg 陽性：顯示體內(nèi) HBV 正在，傳染性強。4 抗-HBe 陽性：顯示機體已獲得一定的免疫力。5 抗-HBc IgM 陽性：顯示仍有。HBV檢測結果分析HBsAg 2HBeAg 3 抗-HBs 4 抗-HBe 5 抗-HBc1) 1+ 2- 3- 4- 5-：HBV或無癥狀攜帶者2)

8、 1+ 2+ 3- 4- 5-：急性或慢性乙型肝炎或無癥狀攜帶者3) 1+ 2+ 3- 4- 5+：急性或慢性乙型肝炎4) 1+ 2- 3- 4+ 5+：急染趨向于恢復5) 1- 2- 3+ 4+ 5+：既往恢復期6) 1- 2- 3+ 4+ 5-：既往恢復期7) 1- 2- 3- 4- 5+：既往8) 1- 2- 3+ 4- 5-：既往或接種過大小 形態(tài) 結構 化學組成 功能大?。后w積微小，絕大部分能通過細菌濾器，必須通過電子顯微鏡才能觀察，測量納米。為形態(tài)：多數(shù)呈球形或近似球形，少數(shù)為桿狀、絲狀、彈頭狀或磚塊狀，細菌（噬菌體）大多呈蝌蚪狀。結構：1露體的結構：含有 RNA 或 DNA，有些

9、的分類和鑒定。還含有酶。核酸具有遺傳變異染性，可用(1)于(2)衣殼：由多肽組成的殼微粒按一定的對稱方式排列組合而成。具有保護核酸、介導宿主細胞的作用，具抗原性。的核酸與衣殼共同組成核衣殼為一個完整的體，具有性。2 包膜體結構：在核衣殼外還有由類脂組成的包膜。包膜表面為糖蛋白組成刺突。包膜具有抗原染性。包膜對敏感，有包膜與核衣殼一個完整的體。的致病機制 舉例對宿主細胞的致病作用：1 溶細胞作用（脊髓灰質(zhì)）2 穩(wěn)定狀態(tài)3 細胞凋亡（HIV，腺）組整合45 細胞增生和轉(zhuǎn)化6 形成包涵體（狂犬）對機體的治病作用：對組織的親嗜性與組織的損傷；12 免疫病理損傷，包括細胞免疫病理作用與體液免疫病理作用；

10、對免疫系統(tǒng)的致病作用：(1)引起自身免疫病引起免疫抑制；(2)對免疫活性細胞的；3(3)的方式類型方式：1 水平：在人群不同間進行的，其導致的稱水平。常見途徑有呼吸道、消化道、皮膚、黏膜、輸血等。2 垂直：在的病原體通過胎盤或產(chǎn)道由親代給子代的方式。還可通過哺乳、密切接觸和微生物經(jīng)生殖細胞的遺傳。類型：1 隱染：在宿主細胞內(nèi)增殖但不出現(xiàn)臨床癥狀。2 顯染：在宿主細胞內(nèi)大量增殖，引起細胞破壞和達到一定數(shù)量而產(chǎn)生組織損傷，毒性產(chǎn)物積累達一定程度使機體出現(xiàn)癥狀。包括慢染、潛伏、慢發(fā)。增殖周期增殖：在宿主細胞中增殖的過程，又稱的自我。周期：1 吸附與穿入；2 脫殼；3 生物；4 裝配與結合分支桿菌的致

11、病性致病物質(zhì)：1 脂質(zhì)：占細胞壁干重的 60%，包括磷脂、索狀因子、硫酸腦苷脂、蠟質(zhì) D。2 蛋白質(zhì)：結核分枝桿菌具有多種蛋白質(zhì)成分，結核菌素是其中主要成分。結核菌素與蠟質(zhì)D 結合，誘發(fā)機體發(fā)生遲發(fā)型超敏反應，導致局部組織壞死。3 多糖：細菌莢膜的主要成分，發(fā)揮粘附、抗殺菌物質(zhì)和保護結核分枝桿菌的作用。所致疾病：主要經(jīng)飛沫，也可經(jīng)消化道，主要引起結核病，以肺結核為最常見。1 肺部：肺結核可以有兩類主要病變，即與后。2 肺外：部分菌進入血液循環(huán)，引起肺內(nèi)、外播散，如腎結核，骨、關節(jié)結核以及結核性腦膜炎。結核病的防治原則 耐藥菌株產(chǎn)生的原因防治原則：WHO 提出控制結核病的主要措施為：發(fā)現(xiàn)和治療痰

12、菌陽性患者，以及對新生兒接種卡介苗（BCG）。6 個月內(nèi)可直接接種，1 歲以上則需先作結核菌素試驗，者接種。此外，對牛奶作巴氏和宰殺受結核分枝桿菌的牛是預防腸道結核病的有效辦法。結核病的治療以抗結核病化療藥物為主，包括、異煙肼、乙胺丁醇和鏈霉素等。耐藥菌株的產(chǎn)生：長期不恰當使用抗生素使得病原菌對某種抗生素產(chǎn)生適應，使機體對菌群變得不敏感結核分枝桿菌的致病性取決結核分枝桿菌無內(nèi)毒素，也不產(chǎn)生外毒素和侵襲性酶，其致病性取決于：1 菌體成分和代謝產(chǎn)物的毒性；2 細菌在組織細胞內(nèi)大量繁殖引起的炎癥；3 機體對菌體成分產(chǎn)生的免疫應答導致的免疫損傷。結核桿菌細胞壁（脂質(zhì)）成分與致病性的關系1 磷脂：能促使

13、單核細胞增生，引起結核結節(jié)形成和干酪樣壞死。2 索狀因子：是分支菌酸和海藻糖結合的一種糖脂，它能破壞細胞線粒體膜，影響細胞呼吸，抑制白細胞和慢性肉芽腫。3 硫酸腦苷脂：可抑制吞噬細胞中吞噬體與溶酶體的融合，使結合分枝桿菌能在吞噬細胞中長期存活。4 蠟質(zhì) D：是一種肽糖脂與分枝菌酸的復合物，可激發(fā)機體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應。內(nèi)毒素的生物學活性1 致熱反應：刺激機體產(chǎn)生內(nèi)源性致熱源，引起發(fā)熱。2 白細胞反應：使機體白細胞先明顯減少，后又顯著增多。3 Shwartzaman 現(xiàn)象：局部反應為局部皮膚壞死；全身反應為兩側腎皮質(zhì)壞死，全身廣泛。4 內(nèi)毒素血癥：全身小足，嚴重者出現(xiàn)休克。舒縮功能紊亂，微循環(huán)衰

14、竭和低血壓，組織毛細灌流不5 免疫調(diào)節(jié)功能：小劑量可增強機體非特異性免疫功能。外毒素的作用，特點，概念，分類外毒素：G+菌和少數(shù) G-菌產(chǎn)生并的毒性蛋白質(zhì)，可分 3 類：1 神經(jīng)毒素：如破傷風梭菌產(chǎn)生的神經(jīng)毒素，引起骨骼肌強制性痙攣。其作用機制是阻斷上、下神經(jīng)原間正常抑制性神經(jīng)沖動傳遞。2 細胞毒素：如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生的白喉毒素。其作用機制主要是抑制細白質(zhì)，引起腎上腺、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹。3 腸毒素：如霍亂弧菌產(chǎn)生腸毒素。其作用機制是激活腸黏膜腺苷酸環(huán)化酶，提高細胞內(nèi)c水平，引起、腹瀉、鈉離子與水分大量丟失。細菌變異類型 舉例1 形態(tài)結構變異：如細菌細胞壁受阻，失去細胞壁變成 L 型菌；又

15、如 H-O 的變異，有鞭毛的傷寒桿菌變異后可以失去鞭毛。2 菌落變異：細菌從光滑型菌落變異成粗糙型菌落，稱為 S-R 變體，多見于腸道桿菌。3 毒力變異：細菌因環(huán)境的不同，其毒力可增強或減弱，如卡介苗。4 耐藥性變異：細菌對某種抗生素藥物由敏感變成耐藥的變異，成為耐藥菌株。有的細菌表現(xiàn)為同時對多種抗菌藥物耐藥，稱多重耐藥株，如金黃色葡萄球菌耐青霉素耐藥株高達 80%以上。細菌毒力，舉例1 侵襲力：(1)菌體表面的結構：包括菌毛、膜磷壁酸、莢膜、微莢膜。菌毛和某些陽性菌的膜磷壁酸可粘附到人或動物的組織上，增強細菌致菌性。莢膜和微莢膜有抗吞噬細胞吞噬和抗體液中殺菌物質(zhì)的作用。(2)侵襲性酶：某些致

16、病菌在代謝過程中產(chǎn)生的某些細胞外毒。可協(xié)助細菌抗吞噬或有利細菌在體內(nèi)擴散，如血漿凝固酶、透明質(zhì)酸酶。2 毒素：(1)外毒素：所有陽性菌和少數(shù)菌產(chǎn)生，如破傷風梭菌、肉毒梭菌、白喉桿菌、長氣莢膜梭菌。毒性強，對宿主細胞具有選擇特異性作用，引起特殊的臨床癥狀?？煞譃樯窠?jīng)毒素、細胞毒素和腸毒素。(2)內(nèi)毒素：菌細胞壁中的脂多糖。細菌裂解后才出來，對機體產(chǎn)生毒性作用，如發(fā)熱反應、白細胞反應、內(nèi)毒素血癥、內(nèi)毒素休克、DIC 等病理變化。細菌檢查方法的主要原則1 取樣部位：原則上不同疾病和疾病的不同時間應不同的標本。2 無菌操作：盡量避免雜菌污染。在分離病原菌時，某些部位的正常菌群應予注意。3 妥善處理：標

17、本應在使用抗菌藥物之前，病變部位不用實驗化學劑。必要時可用無菌生理鹽水沖洗，拭干后再取材。4 及時送檢：某些細菌因?qū)Νh(huán)境變化較敏感，易于，故應盡快送檢。細菌類型按宿主體與致病菌力量對比分：1 不：宿主體具有高度的免疫力，或侵入的致病菌毒力很弱或數(shù)量，或侵入的部位不適宜，則病菌迅速被機體的免疫系統(tǒng)消滅，不發(fā)生。：宿主體具有高度的免疫力，或侵入的致病菌毒力較弱后對機體損害較輕，2不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。3 潛伏：宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態(tài)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、病菌大量繁殖，使疾病復發(fā)。物或排泄物中。一旦機體免疫力下降，則潛伏的致4 顯染：宿

18、主體抗免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強，機體的組織細胞受到不同程度的損害，生理功能紊亂，出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征。按病情緩急分：急染、慢染按部位分：局部、全身細菌全身染的類型1 菌血癥：致病菌由局部侵入血液，但未在血液中大量繁殖，只是短暫地通過血液到達適宜的部位再進行繁殖致病。引起的癥狀較輕，如傷寒早期細菌第一次入學引起的菌血癥。2 毒血癥：致病菌在局部組織中生長繁殖，產(chǎn)生外毒素進入血液循環(huán)，外毒素官和靶組織?？沙霈F(xiàn)特殊的臨床表現(xiàn)，如白喉和破傷風。到達靶器3 敗血癥：致病菌侵入血液、在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，引起全身嚴重如高熱、皮膚、黏膜淤血及肝脾大。如炭疽芽孢桿菌所致的敗

19、血癥。癥狀，4 膿毒血癥：化膿性細菌侵入血液后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散到機體其他組織或，產(chǎn)生新的化膿和皮下膿腫。灶。如金黃色葡萄球菌膿毒血癥，常引起多發(fā)性的肝膿腫、腎膿腫5 內(nèi)毒素血癥：G-菌侵入血流，并在血中大量生長繁殖，細菌死后出大量的內(nèi)毒素或細菌在局部繁殖，進入血液的內(nèi)毒素，引起發(fā)熱、休克和 DIC 等輕重不等的臨床癥狀。細菌群體生長繁殖分期，意義（生長曲線）分為 4 期：1 遲：細菌進入新的環(huán)境后短暫適應階段。2 對數(shù)生長期：保存菌，藥敏實驗。3 穩(wěn)定期：抗生素，芽孢形成，外毒素。4 衰亡期：形態(tài)呈多形性。細菌致病性決定1 毒力：取決于病原菌對機體的侵襲力和產(chǎn)生的毒素。的數(shù)量：

20、細菌毒力越強，引起所需菌量越少。2的途徑：各種致病菌都有其特定的途徑，若途徑不合適也不能。3舉例：A 群乙型溶血性鏈球菌：1 侵襲力：由粘附素、莢膜、透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶。黏附素介導細菌的黏附；莢膜抗吞噬；透明質(zhì)酸酶、鏈激酶水解細胞外基質(zhì)，有利于菌體的擴散；鏈道酶降解 DNA，使膿液稀釋，也有利于細菌的擴散。2 毒素：主要有鏈球菌毒素和致熱外毒素。鏈球菌毒素，能水解細胞和組織，加重病情；致熱外毒素，致猩紅熱和多衰竭。致病菌微生物學方法1 涂片鏡檢：來自正確部位且形態(tài)染色性上具有特征的病原菌，進行直接涂片鏡檢后均有初步價值。2 分離培養(yǎng)：用固體瓊脂平板進行分區(qū)劃線，分離出單個菌再進行純培養(yǎng)

21、。3 生化檢測：不同致病菌具有不同酶系統(tǒng)進行分解代謝，代謝產(chǎn)物不盡相同。借助相應的生化反應有助于鑒別菌種。4 抗原檢查：應用已知的特異性抗體檢查鑒定未知標本分離的純種細菌，確定致病菌的種和型。比較 G+G-菌細胞壁結構異同,為什么 G+菌對青霉素敏感項目：G+細菌；G-細菌細胞壁厚度：2080nm；1015nm肽聚糖層數(shù)：可多達 50 層；12 層肽聚糖含量：占細胞壁干重 5080%；占細胞壁干重 520%糖類含量：約 45%；1520%脂類含量：14%；1122%特殊結構：磷壁酸；外膜敏感原因：青霉素和溶菌酶的作用機制是通過與細菌細胞壁的肽聚糖層的作用位點相結合，破壞細菌的細胞壁，細菌胞體內(nèi)

22、的滲透壓很高，而細胞膜又很脆弱，于是細菌就在對低滲的環(huán)境里溶脹，最終破裂。內(nèi)相G+菌的肽聚糖層達 20 到 50 層，是其細胞壁的主要成分，而且其胞質(zhì)的滲透壓達 2550 個大氣壓；G-菌的肽聚糖層很少，只有幾層，最多十幾層，其胞質(zhì)的滲透壓只有 56 個大氣壓。因此，G+菌比 G-菌對青霉素和溶菌酶更敏感。比較兩種神經(jīng)外毒素細菌種類：破傷風梭菌；肉毒梭菌毒素名稱：痙攣毒素；肉毒毒素作用機制：阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動傳遞；抑制膽堿能運動神經(jīng)乙酰膽堿癥狀：骨骼肌強直性痙攣；肌肉松弛性麻痹疾?。浩苽L；肉毒比較內(nèi)毒素，外毒素區(qū)別要點：外毒素內(nèi)毒素來源：G+菌與部分G-菌G-菌存在部位：從活

23、菌出，少數(shù)菌崩解后出細胞壁組成成分，菌裂解后出化學成分：蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性：6080 度，30min160 度，24h毒性作用：強，對組織有選擇性毒害效應，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，各種菌的毒性效應大致相同，引起發(fā)熱、白細胞增多、微循環(huán)、休克、DIC 等。抗原性：強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；液處理脫毒形成類毒素弱，刺激機體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；液處理不能形成類毒素舉例：外毒素：白喉棒狀桿菌，白喉毒素，細菌，蛋白質(zhì)結構，熱不穩(wěn)定，神經(jīng)毒和心，免疫原性強，能用處理脫毒成類毒素。內(nèi)毒素，布魯菌，細胞壁成分，熱穩(wěn)定，致波浪熱，免疫原性弱染色法及其意義步驟：1 標本片制作：取材，涂片，干燥，固定。2 染色步驟：第一液：堿性結晶紫，初染 1min，水洗。第二液：碘液，媒染 1min，水洗。第三液：95%乙醇，脫色，30s，水洗。第四液：稀釋石炭酸復紅，復染 30s，水洗。3 鏡檢：光學顯微鏡放大 1000 倍，觀察其形態(tài)、染色性，經(jīng)一類是 G+菌呈紫色，另一類是 G-菌呈紅色。染色將細菌分為兩大類，意義：1 鑒別細菌；2 指導選擇用藥：G+菌對青霉素敏感；3 致病性方面，G+菌均大