腸癌早篩專題報告：ExactSciences腸癌早篩龍頭企業(yè)的強勢崛起與成功啟示

1、目錄圖表目錄3探尋腸癌早篩龍頭Exact Sciences 的發(fā)展歷程4探索期：與梅奧、LabCorp 達成戰(zhàn)略合作，PreGen-Plus 未獲得FDA 批準5成長期：著手研發(fā)新一代 sDNA 腸癌篩查技術(shù)Cologuard6收獲期：Cologuard 獲得 FDA 上市批準，成功納入醫(yī)保和癌癥醫(yī)學(xué)指南7三大因素助力Exact Sciences 的成功8抓住需求：市場急需更先進的腸癌篩查技術(shù)，Exact Sciences 成功把握機遇8結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率較高，但早期治愈率很高8傳統(tǒng)腸癌早篩技術(shù)缺點明顯，許多人并未進行及時篩查9技術(shù)突破：Cologuard 是目前唯一一項FDA 批準上市

2、銷售的 sDNA 結(jié)直腸癌篩查技術(shù)9與梅奧診所的長期合作積累了豐富的研發(fā)經(jīng)驗，成功突破了技術(shù)壁壘9Cologuard 技術(shù)成功突破了傳統(tǒng)篩查技術(shù)的缺陷，改善患者的篩查體驗11銷售推廣：與大型藥企達成銷售合作關(guān)系，推動產(chǎn)品納入醫(yī)保和醫(yī)療指南12與大型藥企達成銷售合作關(guān)系，多渠道擴大產(chǎn)品的銷售12獲得多方醫(yī)療組織的支持，成功納入醫(yī)保體系13他山之石，可以攻玉：Exact Sciences 的成功對國內(nèi)同類企業(yè)的啟示15啟示一：有競爭力的產(chǎn)品是核心15強大的產(chǎn)品是 Exact Sciences 成功的核心15對于專注于腸癌篩查技術(shù)的中國企業(yè)在技術(shù)上的啟示15啟示二：產(chǎn)品盡早獲批上市是關(guān)鍵15Colo

3、guard 率先獲得 FDA 批準15腸癌篩查國內(nèi)企業(yè)應(yīng)注重臨床試驗開展過程，盡量早日獲批16啟示三：正確的銷售策略是保障16Exact Sciences 在銷售推廣上有三個特點16對于專注于腸癌篩查技術(shù)的中國企業(yè)在銷售上的啟示16風(fēng)險提示17圖表目錄圖表 1 Exact Sciences 的發(fā)展歷程4圖表 2 1998-2000 年Exact Sciences 與梅奧診所的三次盲法臨床試驗5圖表 3 Exact Sciences 與 LabCorp 的具體合作5圖表 4 FDA 將醫(yī)療器械分為三類（、） 6圖表 5 DeeP-C 的臨床研究結(jié)果7圖表 6 Cologuard 陸續(xù)進入各醫(yī)療組

4、織的結(jié)直腸癌篩查指南和質(zhì)量措施7圖表 7 2018 年新發(fā)癌癥的發(fā)病率 TOP58圖表 8 2018 年新發(fā)癌癥的死亡率 TOP58圖表 9 腫瘤節(jié)點轉(zhuǎn)移(TNM)系統(tǒng)對結(jié)直腸癌的分期8圖表 10 傳統(tǒng)腸癌早篩技術(shù)的缺點分析9圖表 11 Exact Sciences 與梅奧診所關(guān)于 sDNA 技術(shù)的研發(fā)合作10圖表 12 支持 Cologuard 的創(chuàng)新技術(shù)10圖表 13 甲基化或改變的 DNA 經(jīng)過細胞剝落(或脫落)進入糞便11圖表 14 Cologuard 與 FIT 的靈敏度比較11圖表 15 Cologuard、FIT 與結(jié)腸鏡檢查的全面比較11圖表 16 Exact Sciences

5、 與LabCorp 的PreGen-Plus 銷售戰(zhàn)略12圖表 17 Exact Sciences 與輝瑞的合作協(xié)議13圖表 18 Cologuard 醫(yī)保報銷的投保人要求14圖表 19 Exact Sciences 被納入醫(yī)保后營業(yè)收入快速提高14探尋腸癌早篩龍頭 Exact Sciences 的發(fā)展歷程Exact Sciences（EXAS.O）是一家專注于非侵入性結(jié)直腸癌篩檢的分子診斷公司，Cologuard 是公司的拳頭產(chǎn)品，目前公司經(jīng)營狀況良好。1995 年Exact Sciences 在美國威斯康辛州麥迪遜市正式成立。自成立以來，Exact Sciences 潛心專研基于糞便 DN

6、A 的結(jié)直腸癌篩查技術(shù)。目前公司的拳頭產(chǎn)品Cologuard 是Exact Sciences 與梅奧診所共同研發(fā)的，用于定性檢測結(jié)直腸腫瘤相關(guān) DNA 標(biāo)記物和人體糞便中隱匿性血紅蛋白的存在以篩查結(jié)直腸癌。根據(jù)公司年報，Exact Sciences 2018 年實現(xiàn)營業(yè)收入 4.54 億美元，同比增長 70.86%。截止 2019 年 4 年 12 日，Exact Sciences 的總市值為 119.35 億美元。Exact Sciences 的發(fā)展歷程主要分為三個階段。第一階段為探索期，時間區(qū)間為 1995 年-2008 年。在這個時期，Exact Sciences 2001 年 10 月

7、 29 日正式在納斯達克交易所上市，首發(fā)價為 7.75 元。但是由于核心產(chǎn)品PreGen-Plus 技術(shù)不成熟導(dǎo)致其遲遲未獲得 FDA 的上市批準，Exact Sciences 的股價基本處于較低的水平。第二階段為成長期，時間區(qū)間為 2009 年-2014 年。階段轉(zhuǎn)換的標(biāo)志性事件為 2008 年 6 月Exact Sciences 與 LabCorp 的合作關(guān)系結(jié)束，LabCorp 停止供應(yīng)PreGen-Plus，Exact Sciences 重新研發(fā)新的基于糞便DNA 的結(jié)直腸癌早篩技術(shù)：Cologuard。第三階段為收獲期，時間區(qū)間為 2014 年至今。階段轉(zhuǎn)換的標(biāo)志性事件為 FDA 正

8、式批準Cologuard 上市銷售，使其成為唯一一個獲批的 sDNA 結(jié)直腸癌篩查技術(shù)。在第二和第三階段，由于 Exact Sciences 開始以 FDA 的標(biāo)準重新研發(fā)新的 sDNA 腸癌篩查技術(shù)：Cologuard，Exact Sciences的股價開始穩(wěn)步上升。盡管受到美股 8 月 24 日大跌的影響股價有所下滑，但是整體依然呈現(xiàn)增長的趨勢。圖表 1 Exact Sciences 的發(fā)展歷程資料來源：公司年報、Cologuard White Paper、WIND、探索期：與梅奧達成戰(zhàn)略合作，PreGen-Plus 未獲得 FDA 批準1995 年成立之后，Exact Sciences

9、公司與梅奧診所等機構(gòu)合作研發(fā)基于糞便 DNA 的結(jié)直腸癌篩查技術(shù)：PreGen，其特異性與敏感性達到較高水平。1995 年，Exact Sciences 在美國威斯康辛州麥迪遜市成立， 并于 2001 年在納斯達克交易所上市。自成立以來，Exact Sciences 與梅奧診所等學(xué)術(shù)機構(gòu)的領(lǐng)先研究人員密切合作，共同評估技術(shù)和結(jié)腸直腸癌篩查測試。從 1998 年開始，Exact Sciences 與梅奧診所合作進行了三項盲法臨床研究。這三項臨床研究的敏感性分別為 91%、72%和 78%，特異性能達到 95%-100%。其敏感性比 FOBT（25%-30%）和柔性乙狀結(jié)腸鏡（約 48%）都要高，

10、特異性也與 FOBT 和軟性乙狀結(jié)腸鏡相當(dāng)甚至更好。2001 年 10 月，梅奧診所啟動了 PreGen-Plus 的臨床研究，該研究包括約 4000 名患者，旨在比較PreGen-Plus 與 FOBT 的結(jié)果。圖表 2 1998-2000 年 Exact Sciences 與梅奧診所的三次盲法臨床試驗研究完成日期病人數(shù)敏感性特異性期試驗1999 年 11 月6191%95-100%期試驗2000 年 4 月12967-72%95%期試驗2000 年 6 月2978%100%資料來源：公司年報、從 2001 年起，Exact Sciences 與美國實驗室集團(LabCorp)在研發(fā)和銷售上

11、建立合作關(guān)系，推動了PreGen-Plus 的商業(yè)化。2001 年 7 月 Exact Sciences 與 LabCorp 簽訂許可協(xié)議，向 LabCorp 授權(quán)了所有的專利以及與PreGen 技術(shù)相關(guān)的專利申請。2002 年 6 月 26 日，Exact Sciences 與 LabCorp 簽訂了許可協(xié)議和長期戰(zhàn)略聯(lián)盟，將PreGen-Plus 商業(yè)化。從那時起，Exact Sciences 一直積極與 LabCorp 合作，通過結(jié)合Effipure 等技術(shù)變革來改善 PreGen-Plus 的效果及其市場接受度。2003 年 8 月，PreGen-Plus 試驗商業(yè)化， Exact S

12、ciences 和 LabCorp 重新聚焦于新的銷售和營銷計劃以刺激需求。2004 年 1 月 19 日雙方修訂了此許可協(xié)議，提高Exact Sciences 在銷售計劃和測試增強方面的合作水平。圖表 3 Exact Sciences 與 LabCorp 的具體合作主要內(nèi)容協(xié)議1、根據(jù)經(jīng)修訂的許可協(xié)議，Exact Sciences 向 LabCorp 授予Exact Sciences 擁有或獨家許可的與PreGen-Plus 相關(guān)的所有美國和加拿大專利和專利申請。2、LabCorp 的許可證在 PreGen-Plus 商業(yè)推出后的五年內(nèi)在美國和加拿大獨家使用，隨后是專利期限的非獨家許可。3、

13、作為許可證的回報，LabCorp 同意向Exact Sciences 支付某些預(yù)付款和里程碑付款， 以及根據(jù)醫(yī)生訂購的每項測試的報銷金額和測試版稅向Exact Sciences 支付一定費用。這些每次測試的特許權(quán)使用費需要按每次測試的最低金額計算。資料來源：公司年報、然而，由于 PreGen-Plus 被FDA 認定為未經(jīng)過關(guān)鍵試驗科學(xué)評估的類醫(yī)療器械而被限制商業(yè)銷售， Exact Sciences 與 LabCorp 的合作也隨著 PreGen-Plus 的失敗而結(jié)束。雖然 PreGen-Plus 相比于傳統(tǒng)的腸癌技術(shù)有一定的技術(shù)進步，但是總體上技術(shù)仍然不成熟，出現(xiàn)了樣本保護液欠缺，樣本處理

14、過于復(fù)雜，選擇的 23 個突變位點不恰當(dāng)?shù)葐栴}。2007 年 FDA 就PreGen-Plus 技術(shù)向Exact Sciences 發(fā)出了警告信，指出PreGen-Plus 是類醫(yī)療器械，需要在上市前向 FDA 辦理上市前批準（PMA）并且通過科學(xué)的評估以確保其安全有效。但是 PreGen-Plus 由于技術(shù)不成熟并沒有通過關(guān)鍵性的科學(xué)試驗證明其安全有效性，所以未能獲得 FDA 的上市批準。2008 年 6 月 1 日起，LabCorp 停止了PreGen-Plus 的研究，并表示已經(jīng)停止使用Effipure。圖表 4 FDA 將醫(yī)療器械分為三類（、）含義規(guī)定類醫(yī)療器械指危險性小或基本無危險性

15、產(chǎn)品這類器械實施一般控制(General Control)。絕大部分 I 類器械只需進行注冊、產(chǎn)品登記和實施 GMP 規(guī)范等醫(yī)療器械普通管理規(guī)定普即可進入美國市場類醫(yī)療器械指具有一定危險性，需要進行特殊管理的產(chǎn)品這類器械實施一般控制+特殊控制(Special Control)。類器械除了上述一般控制之外，還必須遵守醫(yī)療器械強制執(zhí)行的性能標(biāo)準類醫(yī)療器械指具有較大危險性或危害性，或用于支持、維護生命的產(chǎn)品這類器械實施一般控制+ 上市前許可(Premarket Approval)。對于類器械，企業(yè)在進行注冊和產(chǎn)品登記后，須實施 GMP 并取得 FDA 的 PMA 且完成科學(xué)評估證明安全有效性之后方能

16、銷售資料來源：公開資料、在這個階段，除了 Exact Sciences 外暫時沒有一家大型分子診斷公司開發(fā)基于糞便 DNA 的結(jié)直腸癌篩查技術(shù)，但在其他篩查方式上存在潛在競爭者。在這個時期，多數(shù)基因組學(xué)公司或分子診斷公司并未涉足基于糞便 DNA 的腸癌篩查技術(shù)，原因有二：（1）Exact Sciences 從公司成立便專注于基于糞便DNA 的腸癌篩查技術(shù)的研發(fā)，成功獲得了先發(fā)優(yōu)勢。（2）基于糞便 DNA 腸癌篩查技術(shù)的技術(shù)門檻比較高，因為糞便中人DNA 的含量極低。但是，在其他篩查方式上 Exact Sciences 面臨著潛在的競爭，如結(jié)腸鏡、FOBT（主要由貝克曼庫爾特公司銷售）等傳統(tǒng)檢測

17、技術(shù)，以及拜耳等公司開發(fā)的一種基于血清的腸癌檢測方法。成長期：著手研發(fā)新一代 sDNA 腸癌篩查技術(shù) CologuardPreGen-Plus 未獲得 FDA 上市批準，Exact Sciences 選擇重新研發(fā)新的基于sDNA 的腸癌篩查技術(shù)。由于PreGen-Plus 沒有獲得FDA 的上市批準，Exact Sciences 與LabCorp 的戰(zhàn)略合作終止，這給Exact Sciences未來的銷售收入帶來了巨大的負面影響。為了公司的可持續(xù)發(fā)展，Exact Sciences 決定依據(jù) FDA 對醫(yī)療器械的相關(guān)規(guī)定，研發(fā)能獲得 FDA 上市批準的新一代的基于 sDNA 的腸癌篩查技術(shù)：Co

18、loguard。為了 Cologuard 的順利研發(fā)，Exact Sciences 與多方醫(yī)藥機構(gòu)和企業(yè)達成戰(zhàn)略合作關(guān)系，并重新組建管理團隊。2009 年 1 月，Exact Sciences 與 Genzyme 達成戰(zhàn)略合作關(guān)系，將適用于產(chǎn)前和生殖健康領(lǐng)域的部分知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓給 Genzyme，并授權(quán)其在結(jié)直腸癌檢測和腸道疾病的部分知識產(chǎn)權(quán)。2009 年 6 月 11 日， Exact Sciences 與梅奧醫(yī)學(xué)教育研究基金會簽訂了專利授權(quán)協(xié)議，主要針對糞便或血液為基礎(chǔ)的癌癥診斷和篩查領(lǐng)域。2009 年10 月，Exact Sciences 與Hologic 簽訂技術(shù)許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Ho

19、logic 授予Exact Sciences在糞便領(lǐng)域的獨家技術(shù)許可。2010 年 7 月，Exact Sciences 與 MDx Health S.A.簽訂技術(shù)許可和使用費協(xié)議，包括了結(jié)直腸癌糞便樣本體外診斷檢測和前期檢測，DNA 甲基化生物標(biāo)志物相關(guān)專利。此外，Exact Sciences 更換管理團隊，大幅提升公司執(zhí)行能力。2009 年開始，Exact Sciences 大面積更換管理團隊成員。2009 年，Exact Sciences 相繼任命Kevin Conroy 為公司首席執(zhí)行官，Greeham Lidgard 為首席科學(xué)官，重新組建新一批管理團隊，大大提高了公司的管理能力和綜

20、合實力。DeeP-C 研究的開展為 Cologuard 獲得 FDA 上市批準邁出堅實的一步。DeeP-C 是一項前瞻性、盲法、橫斷面、多中心的研究，是該公司針對結(jié)直腸癌的關(guān)鍵臨床試驗，主要是通過 Cologuard 檢測樣品，并對被檢查者同時接受健康試驗和結(jié)腸鏡檢查，以檢測出 Cologuard 的敏感性和特異性。2011 年 7 月，Exact Sciences 開始致力于 DeeP-C 研究的申請。2012 年 11 月 15 日，Exact Sciences 完成了DeeP-C 臨床研究的注冊，從美國和加拿大的 90 個臨床站點招募了共計招募超過 12,700 名受試者進行試驗。201

21、4 年 3 月 19日，DeeP-C 關(guān)鍵臨床研究的結(jié)果在線發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上，并表明 Cologuard 的敏感性和特異性都處于較高水平。DeeP-C 的順利開展給后來Cologuard 獲得 FDA 上市批準提供了重要的臨床試驗基礎(chǔ)。圖表 5 DeeP-C 的臨床研究結(jié)果CRC -CRC -HGDSSPAASpecificationCologuard92%94%69%42%42%87%注：CRC：結(jié)直腸癌，HGD：高度異型增生，SSP：無柄鋸齒狀息肉，AA：晚期腺瘤資料來源：New England Journal of Medicine、收獲期：Cologuard 獲得 FDA 上市

22、批準，成功納入醫(yī)保和癌癥醫(yī)學(xué)指南Cologuard 成功獲得 FDA 的上市批準，并在不久后被納入醫(yī)保和多個癌癥篩查指南。完成關(guān)鍵性試驗DeeP-C 之后，Cologuard 的價值獲得了 FDA 的認可。2014 年 8 月 11 日，美國食品和藥物管理局(FDA)正式批準 Cologuard 上市并定價為 599 美元，使其成為第一種也是唯一一種獲批的基于 sDNA 的結(jié)直腸癌篩查試驗。在同年 10 月，美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心（CMS）正式允許 Cologuard 在全國范圍內(nèi)覆蓋（NCD），并由 Medicare 承保。此外由于醫(yī)生開立相應(yīng)處方時會參考相關(guān)的醫(yī)學(xué)指南，Exact

23、Sciences 也在推動 Cologuard 納入到醫(yī)學(xué)指南方面做了較多努力，目前 Cologuard 已成功納入多個癌癥醫(yī)學(xué)指南，比如美國癌癥協(xié)會（ACS）指南、醫(yī)療保健有效性數(shù)據(jù)和信息集（HEDIS）等。圖表 6 Cologuard 陸續(xù)進入各醫(yī)療組織的結(jié)直腸癌篩查指南和質(zhì)量措施時間內(nèi)容2014 年 10 月美國癌癥協(xié)會（ACS）更新其結(jié)直腸癌篩查指南，特別將 Cologuard 納入推薦篩查試驗2016 年 6 月美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）更新了其大腸癌篩查指南，將 sDNA 篩查添加到其推薦篩查試驗清單中2016 年 6 月美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)發(fā)布了一份關(guān)于大腸癌

24、篩查的最新建議聲明，并對 50 歲至 75 歲之間的大腸癌篩查給出了“A”級評分。該聲明包括Cologuard。2016 年 10 月全國質(zhì)量保證委員會(NCQA)在 2017 年醫(yī)療效果數(shù)據(jù)和信息集(HEDIS)措施中建議潛在患者應(yīng)每三年使用Cologuard 進行一次結(jié)直腸癌檢測2017 年 4 月美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心(CMS)在醫(yī)療保險優(yōu)勢星級評級中加入Cologuard資料來源：公司年報、通過深化與梅奧診所的合作關(guān)系并建立與輝瑞的銷售合作關(guān)系，加大產(chǎn)品的研發(fā)和銷售布局。Cologuard 的成功讓 Exact Sciences 和梅奧診所萌生了深化雙方合作的意愿，這為接下來新

25、癌癥篩查技術(shù)的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。2015 年 2 月 6 日，Exact Sciences 公司和梅奧診所宣布延長和擴大合作五年，努力共同開發(fā)結(jié)腸直腸癌以外的篩查，監(jiān)測和診斷測試，以解決肺癌、肝癌等其他癌癥。2018 年 6 月，由 Exact Sciences 和梅奧診所開發(fā)的基于血液的 DNA 測序 panel 在一項 2 期臨床驗證性研究中表現(xiàn)優(yōu)異，能準確地通過追蹤血漿中的六種甲基化 DNA 標(biāo)記物來檢測各個階段的肝癌，且檢測特異性超過常用的血清測試。另外， Cologuard 巨大的市場需求引起了輝瑞的極大興趣。2018 年 8 月 22 日，輝瑞公司宣布和Exact Sciences

26、公司達成截止到 2021 年的合作協(xié)議，共同推動 Cologuard 產(chǎn)品的銷售。通過合作，Exact Sciences 的Cologuard 技術(shù)成功與輝瑞的銷售經(jīng)驗和資源相結(jié)合，有效擴大 Cologuard 的產(chǎn)品覆蓋程度和知名度。擴張自身實驗室，滿足 Cologuard 試驗需求。Cologuard 的檢測由 Exact Sciences 自己的實驗室完成。當(dāng)前，Exact Sciences 已建立了一個先進的、高度自動化的實驗室，每年可處理大約 100 萬次 Cologuard 測試，未來滿足 Cologuard 試驗需求的不斷增長，Exact 正在擴張現(xiàn)有研發(fā)實驗室，使其能達到每年

27、250 萬次以上的試驗需求。另外在 2017 年四季度開始新建一個臨床實驗室，預(yù)計每年將增加大約 200 萬次試驗。該新公司公司預(yù)計在 2019 年年中完成并于 2020 年投產(chǎn)。在這個時期，基于血液的癌癥篩查技術(shù)依然是潮流，部分競爭者獲得了階段性成果，但對 Exact Sciences 造成的威脅不大。Epigenomics AG 于 2016 年 4 月獲得了 FDA 對其基于血液的腸癌篩查試驗的批準，并于 2016 年 5 月開始商業(yè)化提供該試驗。GRAIL 公司正在開發(fā)一種基于血液的檢測方法，利用下一代基因測序技術(shù)來檢測與某些癌癥或癌癥前期相關(guān)的基因突變，并已開始在兩項新產(chǎn)品試驗中招募

28、超過 10 萬名患者。盡管結(jié)腸直腸癌篩查市場競爭激烈，但作為市場上唯一一種獲 FDA 批準的基于 sDNA 的非侵入性結(jié)腸直腸癌篩查檢測方法，Cologuard 在靈敏度和檢測體驗上比其他產(chǎn)品和服務(wù)更具有優(yōu)勢。三大因素助力 Exact Sciences 的成功抓住需求：市場急需更先進的腸癌篩查技術(shù)，Exact Sciences 成功把握機遇結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率較高，但早期治愈率很高結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率都處于較高水平，醫(yī)療成本巨大。根據(jù) 2018 年全球癌癥報告數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌的發(fā)病率為 10.2%，位于第三位；死亡率為 9.2%，位于第二位。在美國，結(jié)直腸癌是美國第二大癌癥死亡原因，

29、每年大約有 14 萬新結(jié)直腸癌病例，5.1 萬人死于結(jié)直腸癌。據(jù)美國國家癌癥研究所(NCI)估計，每年用于治療結(jié)直腸癌的資金超過 140 億美元。根據(jù) CMS 的數(shù)據(jù)，聯(lián)邦政府為每位因結(jié)直腸癌死亡的患者支付的平均費用為 14.2 萬美元。圖表 7 2018 年新發(fā)癌癥的發(fā)病率 TOP5圖表 8 2018 年新發(fā)癌癥的死亡率 TOP5癌癥類型發(fā)病率發(fā)病病例數(shù)肺癌11.6%209.4 萬乳腺癌11.6%208.9 萬結(jié)直腸癌10.2%180 萬前列腺癌7.1%130 萬胃癌5.7%100 萬癌癥類型死亡率死亡病例數(shù)肺癌18.4%180 萬結(jié)直腸癌9.2%88.1 萬胃癌8.2%78.3 萬肝癌8.

30、2%78.2 萬乳腺癌6.6%62.7 萬資料來源：全球癌癥報告、資料來源：全球癌癥報告、雖然結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率較高，但是結(jié)直腸癌的早期治愈率很高，腸癌早篩能夠及早發(fā)現(xiàn)癌癥以幫助后續(xù)的治療。由于缺乏有效的治療手段，處于結(jié)直腸癌晚期的病人難以治愈（腸癌期的 5 年存活率僅為 5%-7%）。但是目前的醫(yī)療技術(shù)水平可以有效地控制早期結(jié)直腸癌，結(jié)直腸癌的早期治療成功率很高（腸癌期的 5 年存活率超過 90%）。因此結(jié)直腸癌的早期篩查對后續(xù)的治療或愈后都非常重要。圖表 9 腫瘤節(jié)點轉(zhuǎn)移(TNM)系統(tǒng)對結(jié)直腸癌的分期分期5 年存活率期90%期（A）60%-85%期（B）期（A）25%-65%期（B）期

31、（C）期5%-7%資料來源：New England Journal of Medicine、傳統(tǒng)腸癌早篩技術(shù)缺點明顯，許多人并未進行及時篩查腸癌早篩能為后續(xù)的治療提供有利條件，但許多符合條件的潛在患者人并未聽從提醒及時進行篩查。為了讓美國民眾及早地發(fā)現(xiàn)腸癌并進行預(yù)防，美國癌癥協(xié)會推薦無特殊風(fēng)險人群應(yīng)在 45 歲開始定期進行結(jié)直腸癌檢查，即在美國有超過 8500 萬人被建議進行常規(guī)的結(jié)腸直腸癌篩查。但是只有其中 38%的人按照指南進行篩查，即近三分之二的結(jié)直腸癌診斷是在疾病的晚期做出的。傳統(tǒng)腸癌早篩技術(shù)缺點明顯是多數(shù)人未進行篩查的最主要原因。傳統(tǒng)腸癌早篩技術(shù)主要包括糞便潛血檢測和結(jié)腸鏡檢查。糞便

32、潛血檢測（FOBT）雖然是一種較簡單和快速的腸癌早篩方法，但是這種方法存 在三個缺點：（1）該檢測需要每年進行一次檢測，這導(dǎo)致了較差的年度依從性(31%-53%)，其中超過三年的年度依從性僅為 31%。（2）FOBT 在檢測一系列癌前病變方面表現(xiàn)較差，特別是 95%的無柄鋸齒狀腺瘤會被遺漏，這種腺瘤有 30%的可能性引起結(jié)直腸癌。（3）大多數(shù)衛(wèi)生系統(tǒng)和醫(yī)療集團缺乏完成 FOBT所需的基礎(chǔ)設(shè)施和資源。結(jié) 腸鏡檢查有較高的敏感性，但是依然有明顯的缺陷：（1）結(jié)腸鏡篩查是一種侵入性的篩查，具有一定的手術(shù)風(fēng)險并伴隨著并發(fā)癥，對于身體狀況較差的人難以承受。（2）結(jié)腸鏡篩查需要進行腸道準備，即提前服用瀉藥

33、，這給被檢查者帶來較大的身體傷害。（3）結(jié)腸鏡檢查有明顯的操作誤差，腺瘤的檢出率在不同的內(nèi)窺鏡醫(yī)師中相差近 10 倍，而更有可能發(fā)展為結(jié)直腸癌的無柄鋸齒狀息肉的檢出率相差近 20 倍。圖表 10 傳統(tǒng)腸癌早篩技術(shù)的缺點分析技術(shù)缺陷糞便潛血檢測1、 被檢查者的年依從率較低2、 某些癌癥病變難以被檢測，敏感性較低3、 缺乏足夠的基礎(chǔ)設(shè)施和資源進行檢測結(jié)腸鏡檢查1、 侵入性篩查對被檢查者身體的傷害較大2、 需要提前服用瀉藥3、 有明顯的操作誤差資料來源：Cologuard White Paper、所以，比傳統(tǒng)腸癌篩查技術(shù)更先進、更友好的腸癌篩查技術(shù)：sDNA 篩查技術(shù)擁有極大的市場需求。sDNA 腸

34、癌篩查技術(shù)是一種非侵入性、靈敏度較高的腸癌篩查技術(shù)，主要通過定性檢測結(jié)直腸腫瘤相關(guān)DNA 標(biāo)記物和人體糞便中隱匿性血紅蛋白的存在來進行篩查。自公司成立起，Exact Sciences 便專注于該技術(shù)的研發(fā)，先在 2003 年與 LabCorp 合作推出基于 sDNA 的 PreGen-Plus 腸癌篩查技術(shù)，后在 2014 年推出第一個也是唯一一個由FDA 批準的 sDNA 結(jié)直腸癌篩查技術(shù) Cologuard，成功把握市場機遇。技術(shù)突破：Cologuard 是目前唯一一項FDA 批準上市銷售的sDNA結(jié)直腸癌篩查技術(shù)與梅奧診所的長期合作積累了豐富的研發(fā)經(jīng)驗，成功突破了技術(shù)壁壘Exact Sc

35、iences 與梅奧診所長期保持堅實的研發(fā)合作關(guān)系，積累了豐富的研發(fā)經(jīng)驗。自公司成立以來，Exact Sciences 與梅奧診所一直保持著良好的合作關(guān)系。在研發(fā)Cologuard 之前，基于 sDNA 的腸癌篩查技術(shù)PreGen 是 Exact Sciences 的核心技術(shù)。1998 年，Exact Sciences 與梅奧診所合作對PreGen 進行了三項盲法臨床研究。2001 年 10 月，梅奧診所啟動了 PreGen-Plus 的臨床研究，該研究旨在比較 PreGen-Plus 與FOBT 的結(jié)果。在 PreGen-Plus 上市失敗之后，Exact Sciences 與梅奧診所開始重

36、新研發(fā)新的基于 sDNA 的腸癌篩查技術(shù)。2009 年 6 月 11 日，Exact Sciences 有梅奧醫(yī)學(xué)教育與研究基金會簽訂了專利授權(quán)協(xié)議，主要針對糞便或血液為基礎(chǔ)的癌癥診斷和篩查領(lǐng)域。圖表 11 Exact Sciences 與梅奧診所關(guān)于 sDNA 技術(shù)的研發(fā)合作時間合作成就1998 年Exact Sciences 與梅奧診所合作開始合作進行三項盲法臨床研究2001 年 10 月梅奧診所啟動了PreGen-Plus 的臨床研究，該研究包括約 4000 名患者，旨在比較PreGen-Plus 與 FOBT 的結(jié)果2009 年 6 月Exact Sciences 與梅奧簽訂了專利授權(quán)

37、協(xié)議，主要針對糞便或血液為基礎(chǔ)的癌癥診斷和篩查領(lǐng)域資料來源：公開資料、Exact Sciences 憑借豐富的研發(fā)經(jīng)驗成功研發(fā)出五大創(chuàng)新技術(shù)以突破技術(shù)壁壘，推動了 Cologuard 的誕生。相比于傳統(tǒng)的腸癌篩查技術(shù)，基于 sDNA 的腸癌篩查技術(shù)有三大技術(shù)難度：（1）糞便中來自人的DNA 含量極低，提取難度極大。（2）腸癌細胞基因突變頻繁，增大了檢測難度。（3）難以找到對結(jié)直腸癌特異性、敏感性較高的標(biāo)志物。Exact Sciences 對該創(chuàng)新技術(shù)的豐富經(jīng)驗成功研發(fā)出五大創(chuàng)新技術(shù)以解 決技術(shù)壁壘：（1）糞便 DNA 分離技術(shù)。糞便 DNA 分離技術(shù)是多靶點糞便 DNA 測試開發(fā)的重大突破，

38、更是實現(xiàn)開發(fā)非侵入性結(jié)直腸癌篩查試驗的基礎(chǔ)。（2）DNA 穩(wěn)定技術(shù)。相比于前一代 PreGen-Plus，Exact Sciences 成功開發(fā)出先進的 DNA 穩(wěn)定緩沖液。這是創(chuàng)建可靠的家用篩選試劑盒過程中的關(guān)鍵步驟，同時使得糞便DNA 在運輸過程中能得到更好的保護。（3）DNA 生物標(biāo)志物檢測技術(shù)。Exact Sciences 開發(fā)了專有的 QuARTS 技術(shù)（定量等位基因特異性實時靶標(biāo)和信號放大），可有效擴增和定量兩種獨立的甲基化DNA 標(biāo)記（NDRG4 和 BMPS）以及七種不同的 KRAS 基因點突變。（4）血紅蛋白生物標(biāo)志物檢測和穩(wěn) 定技術(shù)。相比于前一代 PreGen-Plus，對

39、樣品的穩(wěn)定保護技術(shù)上得到了很大的改進，通過該技術(shù)采集的樣品 能夠承受長期運輸。Exact Sciences 通過穩(wěn)定緩沖液中的添加劑改進了傳統(tǒng)的血紅蛋白生物標(biāo)志物檢測技術(shù)， 使其更穩(wěn)定。（5）數(shù)學(xué)算法。該數(shù)學(xué)算法可以準確地將生物學(xué)信息轉(zhuǎn)化為可操作的具體信息。圖表 12 支持 Cologuard 的創(chuàng)新技術(shù)技術(shù)優(yōu)勢糞便 DNA 分離技術(shù)實現(xiàn)開發(fā)非侵入性結(jié)直腸癌篩查試驗的基礎(chǔ)DNA 穩(wěn)定技術(shù)創(chuàng)建可靠的家用篩選試劑盒過程中的關(guān)鍵步驟；對緩沖液進行改進，使糞便 DNA 在運輸過程中能得到更好的保護DNA 生物標(biāo)志物檢測擁有專有的 QuARTS 技術(shù)（定量等位基因特異性實時靶標(biāo)和信號放大）可有效擴增和定

40、量兩種獨立的甲基化 DNA 標(biāo)記（NDRG4 和 BMPS）以及七種不同的 KRAS 基因點突變作為參考標(biāo)記的肌動蛋白（ACTB）基因可用于定量每個樣品中血紅蛋白生物標(biāo)志物檢測和穩(wěn)定技術(shù)對緩沖液進行改進，使樣品可以承受更長的運輸時間數(shù)學(xué)算法準確地將生物學(xué)信息轉(zhuǎn)化為可操作的具體信息資料來源：公司官網(wǎng)、Cologuard 技術(shù)成功突破了傳統(tǒng)篩查技術(shù)的缺陷，改善患者的篩查體驗Cologuard 利用專有的糞便 DNA 提取和檢測技術(shù)量化和分析 11 種不同的生物標(biāo)志物，識別 CRC 和癌前病變。一般來說，癌前息肉和癌性病變會不斷將改變的 DNA 生物標(biāo)記物釋放到糞便中，同時血液可以間斷性或者連續(xù)性地

41、被釋放到糞便中。除了檢測改變的 DNA 生物標(biāo)志物外，Cologuard 通過嵌入式 FIT 試驗提高整體檢測能力，并同時檢測糞便樣本中血液中的血紅蛋白。它通過定量等位基因特異性實時定位和信號放大(QuARTSTM)分析方法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)血紅蛋白分析方法，能得出每個糞便樣本中 DNA 和血液生物標(biāo)志物改變后的聯(lián)合分析測試結(jié)果。圖表 13 甲基化或改變的 DNA 經(jīng)過細胞剝落(或脫落)進入糞便資料來源：Cologuard White Paper、與傳統(tǒng)腸癌早篩技術(shù)相比，Cologuard 的優(yōu)點明顯：與 FIT 相比有更高的靈敏性，與結(jié)直腸鏡相比更容易被人們接受。Cologua

42、rd 是一種簡單易用的家用檢測工具，無需患者進行腸道準備即可較精確地檢測糞便樣本中 DNA 生物標(biāo)志物和血紅蛋白的變化。具體來說，與糞便潛血檢測相比，Cologuard 具有更高的靈敏度。根據(jù)一項在 2014 年發(fā)布在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(New England Journal of Medicine)上的關(guān)鍵研究（DeeP-C），Cologuard 對各個階段的腸癌患者的篩查敏感度都高于 FIT（糞便潛血檢測的一種），其中Cologuard 針對結(jié)直腸癌-期的靈敏度高達 92%，而 FIT 針對結(jié)直腸癌-期的敏感度只有 74%。與結(jié)腸鏡檢查相比，Cologuard 以其非侵入性的優(yōu)點，極大減少被

43、檢查者在檢查中的不適感和避免侵入性手術(shù)風(fēng)險，更容易被人們所接受。另外，Cologuard 不需要任何腸道準備或接受麻醉，被檢查者可以在家中完成樣品采集，之后寄回給Exact Sciences 的實驗室進行檢測即可，十分方便。圖表 14 Cologuard 與 FIT 的靈敏度比較靈敏度CRC - 期CRC - 期HGDSSPAACologuard92%94%69%42%42%FIT74%70%46%5%24%注：CRC：結(jié)直腸癌，HGD：高度異型增生，SSP：無柄鋸齒狀息肉，AA：晚期腺瘤資料來源：New England Journal of Medicine、圖表 15 Cologuard、

44、FIT 與結(jié)腸鏡檢查的全面比較CologuardFIT結(jié)腸鏡檢查獨立操作性患者依從性項目非侵入性需要腸道準備檢查后避免工作可以在家操作飲食限制醫(yī)保覆蓋可郵寄樣品資料來源：Cologuard White Paper、銷售推廣：與大型藥企達成銷售合作關(guān)系，推動產(chǎn)品納入醫(yī)保和醫(yī)療指南與大型藥企達成銷售合作關(guān)系，多渠道擴大產(chǎn)品的銷售Exact Sciences 與LabCorp 在公司發(fā)展早期合作探索PreGen-Plus 的銷售模式，雖然最后 PreGen-Plus 上市失敗、Exact Sciences 與 LabCorp 的合作終止，但是為后期 Cologuard 的銷售積累了銷售經(jīng)驗。PreG

45、en-Plus 商業(yè)化戰(zhàn)略主要面向四大人群：初級保健醫(yī)生（PCP）、胃腸病學(xué)思想領(lǐng)袖、消費者、第三方付款人。為了對這四大人群進行銷售，Exact Sciences 進行了以下廣泛的銷售和營銷活動：（1）直接銷售給醫(yī)生，即直接向醫(yī)療專業(yè)人員詳細說明PreGen-Plus。（2）銷售人員培訓(xùn)，即為 LabCorp 的PreGen-Plus 銷售代表提供培訓(xùn)。（3）醫(yī)學(xué)教育課程，即針對該領(lǐng)域的杰出人士以及當(dāng)?shù)?PCP 開展眾多教育課程。（4） 媒體合作，即與有影響力的媒體合作。（5）消費者營銷計劃，即向潛在患者介紹 PreGen-Plus。（6）教育第三方付款人，即教育 Medicare 或主要的國

46、家和地區(qū)的管理式醫(yī)療機構(gòu)和保險公司，以及自我保險的雇主團體。圖表 16 Exact Sciences 與 LabCorp 的 PreGen-Plus 銷售戰(zhàn)略對象主要措施初級保健醫(yī)生（1）直接銷售給醫(yī)生：直接向醫(yī)療專業(yè)人員詳細說明 PreGen-Plus，從而使他們對該產(chǎn)品有了廣泛的認識銷售人員（2）銷售人員培訓(xùn)：為 LabCorp 的PreGen-Plus 銷售代表提供培訓(xùn)初 級 保 健 醫(yī)生、胃腸病學(xué)思想領(lǐng)袖（3）醫(yī)學(xué)教育課程：針對該領(lǐng)域的杰出人士以及當(dāng)?shù)?PCP 開展眾多教育課程，其中包括繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育（“CME”）和非CME 專題討論會，目標(biāo)是提高對PreGen-Plus 的認識及其在降

47、低結(jié)直腸癌死亡率方面的潛在作用，增加將 PreGen-Plus 納入正式臨床實踐指南的可能性。媒體（4）媒體合作：與有影響力的媒體合作，提高他們對 PreGen-Plus 的認識及其在臨床實踐中的潛在價值消費者（5）消費者營銷計劃：向潛在患者介紹 PreGen-Plus，讓他們認識到 PreGen-Plus 是一種對他們更友好的篩查選擇，了解 PreGen-Plus 的患者更有可能向醫(yī)生詢問PreGen-Plus第三方付款人（6）教育第三方付款人：教育 Medicare 或主要的國家和地區(qū)的管理式醫(yī)療機構(gòu)和保險公司，以及自我保險的雇主團體，使他們了解 PreGen-Plus 的需求和臨床原理，

48、將PreGen-Plus 納入每個付款人計劃中的正式實踐指南中，解決報銷問題。資料來源：公司年報、輝瑞與 Exact Sciences 建立合作伙伴關(guān)系并擴大 Cologuard 銷售隊伍，并通過拓展銷售渠道以提高Cologuard 的營銷效果。2018 年 8 月 22 日，Exact Sciences 公司和輝瑞公司宣布達成截止到 2021 年的合作協(xié)議，共同推動 Cologuard 產(chǎn)品的銷售。通過合作，Exact Sciences 的 Cologuard 技術(shù)成功與輝瑞的銷售經(jīng)驗和資源相結(jié)合，有效擴大 Cologuard 的產(chǎn)品覆蓋程度和知名度。雙方的合作主要通過三個方面開展。（1）

49、在公司方面，Exact Sciences 的 Cologuard 技術(shù)將與輝瑞公司醫(yī)療保健關(guān)系深度結(jié)合以加速 Cologuard 的銷售。（2）在健康系統(tǒng)方面，雙方采取行動提高大型醫(yī)療系統(tǒng)對 Cologuard 的認知程度。比如雙方銷售團隊積極與各地醫(yī)生進行溝通，向他們介紹 Cologuard 的作用和價值，引導(dǎo)他們在開立處方時加入 Cologuard。美國一半的初級保健提供者受雇于或隸屬于衛(wèi)生系統(tǒng)。輝瑞龐大的，經(jīng)驗豐富的團隊將幫助 Cologuard 整合到這些組織中，教育他們?nèi)绾瓮茝V Cologuard 并通過電子訂購平臺促進處方開立。（3）在營銷方面，雙方共同通過有效廣告和營銷來加深人們

50、對 Cologuard 的印象。建立合作后，Exact Sciences 和輝瑞每年將對Cologuard 增加超過 4000 萬美元的廣告投資，大大提高 Cologuard 的知名度。由于輝瑞是美國最大的廣告客戶之一，Exact Sciences 還可以更低價和更高效地購買廣告。圖表 17 Exact Sciences 與輝瑞的合作協(xié)議協(xié)議主要內(nèi)容基本協(xié)議輝瑞公司將推廣本公司的 Cologuard 結(jié)直腸癌篩查測試并提供某些其他銷售和營銷服務(wù)雙方承諾在廣告和促銷中投入特定金額在協(xié)議有效期內(nèi)，本公司有義務(wù)根據(jù)與 Cologuard 相關(guān)的超過指定基準的毛利增量（根據(jù)協(xié)議規(guī)定的每年最低保證促銷費

51、）向輝瑞支付促銷費在協(xié)議到期或終止后的特定時期內(nèi)，除某些例外情況外，本公司有義務(wù)向輝瑞支付協(xié)議中規(guī)定的與產(chǎn)品相關(guān)的收入的特許權(quán)使用費。協(xié)議在 2021 年 12 月 31 日到期推廣費協(xié)議推廣費用按季度支付給輝瑞，等于（實驗室服務(wù)收入基線實驗室服務(wù)收入）毛利率）50%，但須滿足一定的最低和最高毛利率百分比。資料來源：公司公告、另外，Exact Sciences 還通過舉辦或代言運動賽事或活動（主要是高爾夫球和橄欖球領(lǐng)域）以推廣Cologuard，提高 Cologuard 的知名度和曝光度。2017 年 6 月 23 日，Exact Sciences 與職業(yè)高爾夫球手Jerry Kelly 合作

52、推廣 Cologuard。2017 年 8 月 16 日，NFL 團隊，Green Bay Packers 和 Exact Sciences 發(fā)起了一場結(jié)直腸癌和 Cologuard 宣傳活動。2018 年 3 月 2 日，Exact Sciences 在亞利桑那州圖森舉辦了首屆Cologuard Classic（美國職業(yè)高爾夫巡回冠軍賽）。獲得多方醫(yī)療組織的支持，成功納入醫(yī)保體系Exact Sciences 努力推動 Cologuard 加入到結(jié)直腸癌篩查指南以支持醫(yī)生開立相應(yīng)處方，美國癌癥協(xié)會 2014 年將 Cologuard 納入結(jié)直腸癌推薦篩查指南。由于醫(yī)生在提出篩查建議時需要根據(jù)結(jié)

53、直腸癌篩查指南和質(zhì)量措施，所以 Exact Sciences 積極與各醫(yī)療組織溝通協(xié)商，促進 Cologuard 納入到這些指南和質(zhì)量措施。早在 2008 年，美國癌癥協(xié)會（ACS）認可的結(jié)直腸癌聯(lián)合篩查指南將 sDNA 篩查技術(shù)作為檢測結(jié)直腸癌平均風(fēng)險、50 歲及以上無癥狀個體的篩查選擇。2014 年 10 月，ACS 更新了其結(jié)直腸癌篩查指南， 特別將 Cologuard 納入推薦篩查試驗。2016 年 6 月，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）更新了其大腸癌篩查指南，將 sDNA 篩查添加到其推薦篩查試驗清單中。同月，美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)發(fā)布了一份關(guān)于大腸癌篩查的最新建議聲明

54、，并對 50 歲至 75 歲之間的大腸癌篩查給出了“A”級評分。該聲明包括Cologuard。2016 年 10 月，全國質(zhì)量保證委員會(NCQA)在 2017 年醫(yī)療效果數(shù)據(jù)和信息集(HEDIS)措施中建議潛在患者應(yīng)每三年使用 Cologuard 進行一次結(jié)直腸癌檢測。2017 年 4 月，美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心(CMS)在醫(yī)療保險優(yōu)勢星級評級中加入 Cologuard。2014 年Cologuard 被納入美國醫(yī)療保險體系，已投保的患者無需自費進行篩查，極大促進了 Cologuard 的銷售。為了使 Cologuard 納入醫(yī)保，Exact Sciences 主要在以下兩個方面做出

55、努力。（1）2012 年 11 月15 日，Exact Sciences 完成了DeeP-C 臨床研究的注冊，并于 2014 年將臨床結(jié)果發(fā)表在重要刊物上。在這次臨床試驗中，Cologuard 在敏感性和特異性都表現(xiàn)較好。（2）Exact Sciences 與 CMS 進行密切溝通和推廣，提高他們對Cologuard 的認知程度，加快對技術(shù)的審核速度。自從2014 年美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA) 和美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心司(CMS)對 Cologuard 進行審查并納入醫(yī)保后，保險覆蓋范圍已擴大到近 2.39 億美國人，包括所有醫(yī)療保險受益人和大多數(shù)主要商業(yè)保險公司。從 2014

56、年被納入醫(yī)保后，ExactSciences 的銷售收入逐年攀升，特別是在被納入醫(yī)保后的第一年，營業(yè)收入從 197 萬美元飆升至 3943 萬美元。到了 2018 年，營業(yè)收入上升至 4.5 億美元。圖表 18 Cologuard 醫(yī)保報銷的投保人要求報銷標(biāo)準具體內(nèi)容年齡50-85 歲癥狀無結(jié)直腸疾病的跡象或癥狀，包括但不限于下消化道疼痛、大便中有血、糞便隱血檢測呈陽性或糞便免疫化學(xué)檢測呈陽性風(fēng)險無腺瘤性息肉、結(jié)直腸癌或炎癥性腸病(包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎)的個人病史;無結(jié)直腸癌或腺瘤性息肉家族史，無家族性腺瘤性息肉或遺傳性非息肉性結(jié)腸直腸癌家族史資料來源：公司年報、圖表 19 Exact S

57、ciences 被納入醫(yī)保后營業(yè)收入快速提高50,000.0040,000.0030,000.0020,000.0010,000.000.0020142015201620172018總收入(萬美元)資料來源：WIND、他山之石，可以攻玉：Exact Sciences 的成功對國內(nèi)同類企業(yè)的啟示啟示一：有競爭力的產(chǎn)品是核心強大的產(chǎn)品是 Exact Sciences 成功的核心1、擁有比傳統(tǒng)篩查技術(shù)更具價值的核心技術(shù)產(chǎn)品。憑借豐富的研發(fā)經(jīng)驗和出色的研究團隊，Exact Sciences 先在 2003 年推出第一代 sDNA 腸癌篩查技術(shù) PreGen-Plus，雖然最后并未獲得 FDA 的上市批

58、準， 但是為后來 Cologuard 的開發(fā)提供了一定的技術(shù)基礎(chǔ)。后來，新一代腸癌篩查技術(shù) Cologuard 成為了唯一一個 FDA 批準上市的 sDNA 結(jié)直腸癌篩查技術(shù)。與傳統(tǒng)的腸癌篩查技術(shù)相比，Cologuard 同時具有高敏感性和非侵入性的突出優(yōu)勢，大大減少了侵入性手術(shù)風(fēng)險和檢查后的不適感。另外，Cologuard 還是一種簡單易用的家用檢測工具，無需患者進行腸道準備即可較精確地檢測糞便樣本中 DNA 生物標(biāo)志物和血紅蛋白的變化。2、在 sDNA 篩查方面相比同類企業(yè)擁有更強的技術(shù)經(jīng)驗和先發(fā)優(yōu)勢。自成立以來，Exact Sciences 便專注基于 sDNA 的腸癌篩查技術(shù)的研發(fā)，對

59、該創(chuàng)新技術(shù)擁有多年的研究經(jīng)驗。對于大多數(shù)同類企業(yè)來說， 由于該技術(shù)具有較高的技術(shù)壁壘，且研究進度遠落后于 Exact Sciences，所以這些企業(yè)較少選擇 sDNA 篩查技術(shù)作為發(fā)展方向，使得Exact Sciences 成功獲得了獨占這項創(chuàng)新技術(shù)市場的優(yōu)勢。3、與梅奧診所合作研發(fā)，推動技術(shù)創(chuàng)新和突破。從成立之日起，Exact Sciences 便與梅奧診所達成了堅實的合作關(guān)系。在研發(fā)Cologuard 之前，Exact Sciences 與梅奧診所合作進行了三項盲法臨床研究，并啟動了PreGen-Plus 的臨床研究。PreGen-Plus 上市失敗后，Exact Sciences 與梅奧

60、診所重新合作研發(fā)新一代腸癌篩查技術(shù)：Cologuard，并簽訂了專利授權(quán)協(xié)議。2015 年雙方宣布延長合作五年，努力共同開發(fā)結(jié)腸直腸癌以外的篩查，監(jiān)測和診斷測試，以解決肺癌、肝癌等其他癌癥。對于專注于腸癌篩查技術(shù)的中國企業(yè)在技術(shù)上的啟示：1、開發(fā)出有競爭力的產(chǎn)品是企業(yè)成功的重中之重。注重經(jīng)驗積累及技術(shù)創(chuàng)新，開發(fā)出在多項指標(biāo)方面真正優(yōu)于現(xiàn)有傳統(tǒng)技術(shù)或同類技術(shù)的產(chǎn)品，真正解決未被滿足的需求是國內(nèi)腸癌篩查企業(yè)成功的關(guān)鍵。當(dāng)前我國腸癌篩查市場需求巨大，而真正各項指標(biāo)優(yōu)異、能幫助解決真實需求的先進技術(shù)更有潛力。2、積極尋求合作，推動核心技術(shù)的進步。積極開展與各地相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)和科研機構(gòu)密切合作，完成更廣泛