質(zhì)量部培訓教材

1、質(zhì)量部培訓教材目 錄第一章 質(zhì)量管理2第一節(jié) 質(zhì)量管理的基本概念2第二節(jié) GMP 對質(zhì)量管理的要求2第二章 中國藥典5第一節(jié) 凡例5第二節(jié) 制劑通則11第三節(jié) 一般檢查法14第三章 實驗室基礎(chǔ)22第一節(jié) 實驗室的安全技術(shù)知識22第二節(jié) 玻璃儀器的洗滌方法24第三節(jié) 常用容量玻璃儀器的檢定24第四節(jié) 分析天平的使用與稱量27第五節(jié) 誤差31中華人民共和國計量法32中華人民共和國計量法條文解釋35中華人民共和國計量法實施細則46國務(wù)院關(guān)于在我國統(tǒng)一實行法定計量單位的命令53全面推行我國法定計量單位的意見56國務(wù)院關(guān)于發(fā)布中華人民共和國強制檢定的工作計量器具檢定管理辦法的通知581第一章質(zhì)量管理第一

2、節(jié) 質(zhì)量管理的基本概念WHO 的 GMP 認為藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理系指一個組織在貫徹執(zhí)行質(zhì)量方針中的管理職能（或稱管理功能方式）。質(zhì)量管理的兩大要素是指：1、適當?shù)馁|(zhì)量系統(tǒng)或基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)，包括組織機構(gòu)、方法、程序和資源。2、質(zhì)量保證活動，即確保產(chǎn)品（或工作）達到預(yù)計質(zhì)量要求所需的一系列活動總和。在 WHO 的 GMP 及歐盟的 GMP 中第一單的內(nèi)容皆為“質(zhì)量管理”，主要是闡述質(zhì)量保證（QA）、GMP 和質(zhì)量控制（QC）三者的關(guān)系及含義。質(zhì)量保證（QA）：是指確保產(chǎn)品符合預(yù)定質(zhì)量要求而作出的所有有組織、有計劃活動的總和。質(zhì)量保證是個有廣泛含義的概念，包含了 GMP 及其之外的因素組成。GMP：是

3、質(zhì)量保證的一部分，旨在確保企業(yè)的生產(chǎn)和控制活動能始終如一地獲得符合產(chǎn)品質(zhì)量標準的藥品。GMP 主要涉及藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制兩方面內(nèi)容。質(zhì)量控制（QC）：質(zhì)量控制是 GMP 的一部分，它涉及取樣、質(zhì)量標準、檢驗以及組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)和產(chǎn)品批準發(fā)放程序等方面內(nèi)容。質(zhì)量控制的目的是確保進行所有必要的檢驗，所有物料或產(chǎn)品質(zhì)量只有確認符合要求后方可使用或投入市場。一般來說 QA 涵蓋了 GMP 及 QC，QC 則是 GMP 的組成部分。第二節(jié) GMP 對質(zhì)量管理的要求一、制藥企業(yè)的組織機械藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)。各級機構(gòu)和人員職責應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)

4、驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機構(gòu)的特點：1、質(zhì)量管理部門獨立于生產(chǎn)及其它部門，臵于一位具有資格和經(jīng)驗人員領(lǐng)導之下，對生產(chǎn)部門有一定的制約作用，而不是受生產(chǎn)部門支配。2、質(zhì)量管理部門職能得到了強化一般對傳統(tǒng)組織機構(gòu)中的技術(shù)部門職能進行分解，將其大部分職能設(shè)臵在質(zhì)量管理部門，使質(zhì)量管理不在局限于化驗室的操作，而是涉及產(chǎn)品質(zhì)量的所有決定。3、凡屬于工程的設(shè)備、設(shè)施及動力所有問題都歸屬于工程部管理，工程部負責設(shè)備、設(shè)施的采購、維修、保養(yǎng)。4、在組織機構(gòu)中職責分工明確，每個崗位都有自己的崗位職責，一般實行一長負責制，如需設(shè)副職也不超過一人，避免出現(xiàn)問題推諉扯皮。二、質(zhì)量管理部門的主

5、要職責藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，受企業(yè)負責人直接領(lǐng)導。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。質(zhì)量管理部門的主要職責為：21、制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制2、制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標準品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實度；驗動物等管理辦法；3、決定物料和中間產(chǎn)品的使用；4、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；5、審核不合格品處理程序；6、對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告；7、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物

6、數(shù)；8、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)；9、制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責。三、質(zhì)檢系統(tǒng)的設(shè)施及要求質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)臵的檢驗、中藥標本、留樣觀察室以及其它各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度規(guī)定和放射性同位素檢定要分室進行。對有特殊要求的儀器儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴格分開，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。1、理化實驗室；2、標準溶液配制及貯存；4、精密儀器室；3、普通儀器室；5、天平室；6、高溫實驗室；7、留樣觀察室；8、中藥標本室；9、化學試劑庫（含毒品

7、柜）；四、批記錄審核及成品放行10、無菌室、微生物限度檢驗室。藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核，審核內(nèi)容包括：配料、稱量過程中的復(fù)核情況，各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。批記錄審核的先決條件是所有與本批產(chǎn)品相關(guān)的記錄是否齊全，審核人員必須按批記錄清單逐一檢查，資料不全時，退回有關(guān)部門補充資料。記錄齊全時，則應(yīng)檢查：1、 所有生產(chǎn)和檢驗記錄的標識（品名、批號、代號）是否一致；2、 原輔料、包裝材料的代號、批號及配料量與配料要求是否一致；3、 生產(chǎn)過程是否遵循現(xiàn)行工藝規(guī)程和崗位 SOP 要求；4、 是否執(zhí)

8、行了相應(yīng)在清潔和清洗操作；5、 生產(chǎn)記錄是否齊全并經(jīng)有關(guān)人員簽字；6、 批產(chǎn)量是否進行物料平衡計算并在規(guī)定的限度內(nèi)；7、 原輔材料中間產(chǎn)品、成品檢驗結(jié)果是否符合產(chǎn)品質(zhì)量標準要求。8、 生產(chǎn)過程偏差是否記錄并經(jīng)過調(diào)查核實；39、 生產(chǎn)環(huán)境是否符合規(guī)定（對無菌產(chǎn)品尤為重要）。根據(jù)各項檢查情況，決定產(chǎn)品是否放行。對于偏差較小，各種條件和參數(shù)都在受控限度內(nèi)的產(chǎn)品判斷為合格，予以放行；對于存在嚴重偏差，可能會影響產(chǎn)品判斷為不合格，并對產(chǎn)生的原因進行調(diào)查，提出處理意見；對于不能馬上判斷合格或不合格的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)具體情況進行必要的試驗或補充必要的材料，然后做出處理意見。對于批記錄審核合格的產(chǎn)品，要經(jīng)授權(quán)人簽

9、署成品放行單或產(chǎn)品合格證。五、不合格品處理程序在藥品生產(chǎn)過程中，不合格品主要包括：1、2、3、4、5、6、7、物料在倉儲接收過程中確認為不合格；物料抽樣檢驗結(jié)果不合格；物料使用過程剔除部分；不合格的中間產(chǎn)品；滅菌、燈檢、包裝過程發(fā)現(xiàn)的不合格產(chǎn)品；成品檢驗結(jié)果不合格；庫存不合格（如包裝破損、變質(zhì)、超過使用期限等）。物料在接收過程中，通過外觀檢查發(fā)現(xiàn)的不合格品，如外包裝破損、吸濕、變質(zhì)、包裝材料尺寸規(guī)格、材質(zhì)、印刷質(zhì)量不符合標準等，一般由倉庫填寫不合格品處理單，說明原因，報質(zhì)量部門審核批準，做退貨處理。但對已印刷好的包裝材料，應(yīng)通知供應(yīng)商確認后，原則上就地銷毀，以免流失。檢驗不合格的物料，一般按不

10、合格品處理。但特殊情況可以限制性使用，如無菌原料藥僅是菌檢項目不合格可做口服原料藥使用，物料限制性使用必須履行嚴格的審批手續(xù)，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準，并有相應(yīng)記錄。生產(chǎn)過程中不合格中間產(chǎn)品，由車間會同有關(guān)人員調(diào)查原因提出處理措施，報質(zhì)量管理部門審核批準。在確認不影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的情況下可以進行返工或者回收處理，如確認可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，則應(yīng)報廢或銷毀。成品檢驗結(jié)果不合格，應(yīng)由質(zhì)量管理部門會同生產(chǎn)部門對生產(chǎn)過程進行追蹤調(diào)查，查明原因，由質(zhì)量管理部門提出處理意見，確認重新加工可以達到產(chǎn)品質(zhì)量標準可以返工處理，否則應(yīng)在質(zhì)量管理部門的監(jiān)督下進行銷毀。六、用戶投訴與不良反應(yīng)報告制度企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報

11、告制度，指定專門機構(gòu)或人員負責管理。對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細記錄和調(diào)查處理。對藥品不良反應(yīng)及藥品出現(xiàn)重大質(zhì)量問題應(yīng)及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。1、用戶投訴用戶投訴一般分產(chǎn)品質(zhì)量訴和藥品不良反應(yīng)投訴。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指定專門機構(gòu)（一般為質(zhì)量管理部門）或?qū)Ｈ素撠熖幚碛脩敉对V，并建立用戶投訴處理程序，做好投訴記錄。投訴記錄主要包括：投訴日期、投訴人名稱、地址、聯(lián)系方式、投訴內(nèi)容（藥品名稱、4批號、數(shù)量、出現(xiàn)的反應(yīng)現(xiàn)象）、處理結(jié)果、回復(fù)日期、結(jié)案日期等。投訴記錄應(yīng)編號歸檔保存。對用戶投訴應(yīng)認真對待，從各個渠道轉(zhuǎn)過來的用戶投訴應(yīng)統(tǒng)一交到主管人員手中，做好投訴記錄，對投訴的內(nèi)容要進行調(diào)查

12、、分析、根據(jù)不同投訴內(nèi)容采取不同的處理措施。對于存在嚴重產(chǎn)品質(zhì)量問題或發(fā)生嚴重藥物不良反應(yīng)，應(yīng)按藥品退貨和收回程序緊急收回，并及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。2、藥品不良反應(yīng)報告制度藥品不良反應(yīng)定義：主要指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。國家對藥品不良反應(yīng)實行逐級、定期報告制度，嚴重或罕見的藥品不良反應(yīng)須隨時報告，必要時可以越級報告。藥品不良反應(yīng)報告范圍：上市五年以內(nèi)的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品，報告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)。上市五年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴重、罕見或新的不良反應(yīng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按季度向所在地省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專業(yè)機構(gòu)集中報告對其

13、中嚴重、罕見或新的藥品不良反應(yīng)的病例，須用有效方式快速報告，最遲不超過 15 個工作日。七、物料平衡規(guī)范定義：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。物料平衡產(chǎn)品收率（合格率）計算有什么不同：在藥品生產(chǎn)過程中，產(chǎn)品（或中間產(chǎn)品）的合格產(chǎn)出數(shù)量與投入數(shù)量的比值稱為收率（合格率）。物料平衡是指生產(chǎn)過程中所有產(chǎn)出可見產(chǎn)品（或中間產(chǎn)品）及其它形式產(chǎn)出數(shù)量與初始物料投入數(shù)量的比值。為什么要進行物料平衡計算：收率（合格率）計算是為進行產(chǎn)品成本控制，提高產(chǎn)品產(chǎn)量，而物料平衡計算的主要目的則為了控制物料的誤用或非正常流失，是避免差錯的一項重要手段。一般說不同批次收

14、率結(jié)果可能會有一定差異，而物料平衡的結(jié)果應(yīng)該是比較穩(wěn)定的。所以，藥品生產(chǎn)企業(yè)對每批產(chǎn)品都應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查，如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。第二章 中國藥典第一節(jié) 凡 例中華人民共和國藥典（以下簡稱中國藥典）是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標準。“凡例”是解釋和使用中國藥典（一部）正確進行質(zhì)量檢定的基本指導原則，并把5與正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定，避免在全書中重復(fù)說明?！胺怖敝械挠嘘P(guān)規(guī)定具有法定的約束力。凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一修飾語，表示存在與凡例或附錄有關(guān)規(guī)定未能概括的情況時，在正文各論中另作

15、規(guī)定。名稱及編排一、 正文品種中文名稱按筆畫數(shù)順序排列，同筆畫數(shù)的字按起筆筆形八 、 順序排列；單列的炮制品及單味提取物、油脂等排在各該藥材的后面；制劑中同一品種凡因規(guī)格不同需單列者，在其名稱后加括號注明規(guī)格；附錄按分類編碼。二、 每一品種項下根據(jù)品種和劑型不同，按順序可分別列有：（1）中文名稱（必要時用括號加注副名），漢語拼音名與打丁名；（2）來源；（3）處方；（4）制法；（5）性狀；（6）鑒別；（7）檢查；（8）浸出物；（9）含量測定；（10）性味與歸經(jīng)；（11）功能與主治；（12）用法與用量；（13）注意；（14）規(guī)格；（15）貯藏；（16）制劑等。標準規(guī)定三、藥材的質(zhì)量標準，一般按干品

16、規(guī)定，特殊需鮮品者，同時規(guī)定鮮品的標準，并規(guī)定鮮品用法與用量。四、藥材原植（動）物的科名、植（動）物名、學名、藥用部位（礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名、主要成分）及采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，均屬各該藥材的來源范疇。藥用部位一般系指除去非藥用部分的商品藥材。采收（采挖等）和產(chǎn)地加工即對藥用部位而言。五、藥材產(chǎn)地加工及炮制規(guī)定的干燥方法如下：（1）烘干、曬干、陰干均可的，用“干燥”；（2）不宜用較高溫度烘干的，則用“曬干”或“低溫干燥”（一般不超過 60）；（3）烘干、曬干均不適宜的，用“陰干”或“晾干”；（4）少數(shù)藥材需要短時間干燥，則用“曝曬”或“及時干燥”。制劑中的干燥系指烘干，不宜高溫烘干的

17、用“低溫干燥”。六、同一名稱有多種來源的藥材，其性狀有明顯區(qū)別的均分別描述。先重點描述一種，其他僅分述其區(qū)別點。分寫品種的標題，一般采用習用的藥材名。沒有習用名稱者，采用植（動）物名。七、性狀項下記載藥品的外觀、質(zhì)地、橫斷面、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。（1）外觀性狀是對藥品的色澤和外表的感官描述，如對藥品的細度或色澤等需作嚴格控制時，應(yīng)在檢查項下另作具體規(guī)定。（2）溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。各品種項下選用的部分溶劑及其在該溶劑中的溶解性能，可供精制或制備液體時參考；對在特定溶劑中的溶解性能需作質(zhì)量控制時，應(yīng)在該品種檢查項下另作具體規(guī)定。6藥品的近似溶解度以下列名詞表示：極易溶解易溶系指溶

18、質(zhì) 1g(ml)能在溶劑不到 1ml 中溶解；系指溶質(zhì) 1g(ml)能在溶劑 1不到 10ml 中溶解；系指溶質(zhì) 1g(ml)能在溶劑 10不到 30ml 中溶解；系指溶質(zhì) 1g(ml)能在溶劑 30不到 100ml 中溶解；系指溶質(zhì) 1g(ml)能在溶劑 100不到 1000ml 中溶解；系指溶質(zhì) 1g(ml)能在溶劑 1000不到 10 000ml 中溶解；系指溶質(zhì) 1g(ml)能在溶劑不到 10000ml 中不能完全溶解；溶解略溶微溶極微溶解幾乎不溶或不溶試驗法：除另有規(guī)定外，稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品，臵于 252一定容量的溶劑中，每隔 5 分鐘強力振搖 30 秒鐘；觀察 3

19、0 分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見溶質(zhì)顆粒或液滴時，即視為完全溶解。（3）物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是檢驗藥品質(zhì)量的主要指標之一。八、鑒別項下包括經(jīng)驗鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。顯微鑒別中的橫切面、表面觀及粉末鑒別，均指經(jīng)過一定方法制備后的顯微鏡下觀察的特征。九、檢查項下規(guī)定的各項系指藥品在加工、生產(chǎn)和貯藏過程中可能含有并需要控制的物質(zhì)，包括安全性、有效性、均一性與純度要求四個方面。各類制劑，除品種項下另有規(guī)定外，均應(yīng)符合各制劑通則項下有關(guān)的各項規(guī)定。十、藥材未注明炮制要求的，均指生藥材，

20、應(yīng)按附錄藥材炮制通則的凈制項進行處理。某些毒性較大或必須注明生用者，在藥材炮制及制劑處方中的藥材名前，加注“生”字，以免誤用。十一、藥材性味與歸經(jīng)項下的規(guī)定，一般是按中醫(yī)理論對該藥材性能的概括。十二、藥材及制劑的功能與主治系以中醫(yī)或民族醫(yī)辯證施治的理論和復(fù)方配伍用藥的經(jīng)驗為主所作的概括描述，并在臨床實踐的基礎(chǔ)上適當增加了新用途，此項規(guī)定僅作為指導用藥的參考。十三、藥材的用法，除別有規(guī)定外，均指水煎內(nèi)服；用量系指成人一日常用劑量，必要時可根據(jù)需要酌情增減。十四、注意項下所述的禁忌癥和副作用，系指主要的禁忌和副作用。屬中醫(yī)一般常規(guī)禁忌者從略。十五、貯藏項下的規(guī)定系對藥品貯藏與保管的基本要求，除礦物

21、藥應(yīng)臵干燥潔凈處不作具體規(guī)定外，一般以下列名詞表示：避光 系指法用不透光的容器包裝，例如棕色容器、黑色包裝材料包裹的無色透明或半透明容器；密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；密封 系指將容器密封，以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；7熔封或嚴封 系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處 系指不超過 20；涼暗處 系指避光并不超過 20；冷處 系指 210。十六、制劑中使用的藥材、輔料及附加劑等均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定；本版藥典未收載者，應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理部門或省、自治區(qū)、直轄市的有關(guān)規(guī)定。輔料品種與用量，應(yīng)不影響用藥安全有效，不干擾藥典規(guī)定的檢驗方法?；?/p>

22、原料作為藥用必須制定藥用標準，并需經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準。十七、制劑處方中的藥材，均指凈藥材，注有炮制要求的藥材，除另有規(guī)定外，應(yīng)照本版藥典該藥材項下的方法炮制；制劑處方中規(guī)定的藥量，系指凈藥材或炮制品粉碎后的藥量。十八、制劑中某些品種只寫出部分藥味，或未注明藥量，有的制法從略。檢驗方法和限度十九、本版藥典收載的藥材及制劑，均應(yīng)按規(guī)定的方法進行檢驗，如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗，根據(jù)試驗結(jié)果掌握使用，但在仲裁時仍以本版藥典規(guī)定的方法為準。二十、藥品的含量（%），除另有注明者外均按重量計。如規(guī)定上限為 100%以上時，系指用本版藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，它

23、為藥典規(guī)定的限度允許偏差，并非真實含量；如未規(guī)定上限時，系指不超過 101.0%。制劑中規(guī)定的含量限度范圍，是根據(jù)該藥味含量的多少、測定方法、生產(chǎn)過程和貯存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的，生產(chǎn)中應(yīng)按標示量 100%投料。二十一、標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值，規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分數(shù)還是絕對數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。試驗結(jié)果在運算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)定進舍至規(guī)定有效位。對照品、對照藥材、標準品二十二、對照品、對照藥材、標準品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)。對照品（不包括

24、包譜用的內(nèi)標物質(zhì)）、對照藥材與標準品均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應(yīng)。對照品除另有規(guī)定外，勻按干燥品（或無水物）進行計算后使用，標準品按效價單位（或g）計。對照品、標準品的建立或變更其原有活性成分的含量，應(yīng)與原對照品、標準品或國際標準品進行對比，并經(jīng)過協(xié)作標定和一定的工作程序進行技術(shù)審定。8對照品、對照藥材、標準品均應(yīng)附有使用說明書、質(zhì)量要求、使用期限和裝量等。計量二十三、試驗用的計量儀器均應(yīng)符合國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門的規(guī)定。二十四、本版藥典采用的計量單位（1） 法定計量單位名稱和符號含義如下：長度米(m) 分米(dm) 厘米(cm) 毫米(mm) 微米(m) 納米(nm)

25、體積升(L)毫升(ml)克(g)微升(l)毫克(mg)帕(Pa)質(zhì)(重)量壓力千克(kg)微克(g)兆帕(MPa) 千帕(kPa)帕秒(Pas)動力黏度動力黏度波數(shù)平方毫米每秒(mm2/s)厘米的倒數(shù)(cm-1)密度千克每立方米(kg/m3)克每立方厘米(g/cm3)放射性活度吉貝可(GBq) 兆貝可(MBq) 千貝可(kBq) 貝可(Bq)（2）本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以 mol/L（摩爾/升）表示者，其濃度要求精密標定的液定液用“滴定液（mol/L)”表示，作其他用途不需精密標定其濃度時用“mol/L溶液”表示，以示區(qū)別。（3）溫度以攝氏度（）表示水浴溫度熱水除別有規(guī)定外，均指

26、98100；系指 7080；微溫或溫水室溫系指 4050；系指 1030；冷水系指 210；冰浴系指 2以下；放冷系指放冷至室溫。（4）百分比用“%”符號表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液 100ml 中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在 20時容量的比例。此外，根據(jù)需要可采用下列符號：%（g/g）表示溶液 100g 中含有溶質(zhì)若干克；表示溶液 100ml 中含溶質(zhì)若干毫升；表示溶液 100g 中含溶質(zhì)若干毫升；表示溶液 100ml 中含溶質(zhì)若干克。系在 20時，以 1.0ml 水為 20 滴進行換算。%（ml/ml）%（ml/g）%（g/ml）（5）液體的滴（6）

27、溶液后記錄的“（110）”等符號，系指固體溶質(zhì) 1.0g 或液體溶質(zhì) 1.01ml 加溶劑使成 10ml 的溶液；未標明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，9品名間用半字線“-”隔開，其后括號內(nèi)所示的“：”符號，系指各液體混合時的容量比例。（7）本版藥典所用藥篩，選用國家標準的 R40/3 系列，分等如下：篩號篩孔內(nèi)徑（平均值）2000m7m850m29m355m13m250m9.9m180m7.6m150m6.6m125m5.8m90m4.6m75m4.1m目號一號篩二號篩三號篩四號篩五號篩六號篩七號篩八號篩九號篩粉末分等如下：10 目24 目50 目65 目80 目10

28、0 目120 目150 目200 目最粗粉粗 粉中 粉細 粉最細粉極細粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過 20%的粉末；指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過 40%的粉末；指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過 60%的粉末；指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于 95%的粉末；指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于 95%的粉末；指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于 95%的粉末；二十五、計算分子量以及換算因子等使用的原子量均按最新國際原子量表推薦的原子量。精 確 度二十六、本版藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗的精密度（1）試驗中供試品與試藥等“稱量”或“

29、量取”的量，均以阿拉伯數(shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如稱取“0.1g”系指稱取量可為 0.060.14g；稱取“2g”，系指稱取量可為 1.52.5g；稱取“2.0g”系指稱取量可為 1.952.05g；稱取“2.00g”，系指稱取量可為 1.9952.005g?！熬芊Q定”系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準確度應(yīng)符合國家標準中對該體積移液管的精度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的10%。（2）恒重，除別有規(guī)定外，系指供試品

30、連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在 0.3mg 以下的重量。干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥 1 小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在熾灼 30 分鐘后進行。（3）試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外，應(yīng)取10未經(jīng)干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。（4）試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液量（ml）之差進行計算

31、。（5）試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以 252為準。試藥、試液、指示劑二十七、試驗用的試藥，除別有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)附錄試藥項下的規(guī)定，選用不同等級并符合國家標準或國務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標準。試液、緩沖液、指示劑與指示液及滴定液等均應(yīng)符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。二十八、試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。二十九、乙醇未指明濃度時，均系指 95%（ml/ml）的乙醇。三十、溶液的澄清度檢查，除以水為溶劑可不標明外，對用酸、堿或有機溶劑將原料藥制成一定濃度的溶液作澄清度檢

32、查時，其標題均應(yīng)標明何種溶液的澄清度。三十一、酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。動物試驗三十二、動物試驗所使用的動物及其管理應(yīng)按國務(wù)院有關(guān)行政主管部門頒布的規(guī)定執(zhí)行。包裝、標簽三十三、盛裝藥品的各種容器（包括塞子等），均應(yīng)無毒、潔凈，與內(nèi)容藥品不發(fā)生化學反應(yīng)，并不得影響內(nèi)容藥品的質(zhì)量和檢驗。三十四、藥品標簽應(yīng)符合中華人民共和國藥品管理法對標簽的規(guī)定，其內(nèi)容應(yīng)包括法定藥品名稱、產(chǎn)品主要藥味或成分、劑型、規(guī)格、裝量、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、生產(chǎn)批號、功能與主治、用法與用量、有效期及貯藏條件。毒性藥品、麻醉藥品及對體有特殊反應(yīng)的藥品，還應(yīng)規(guī)定注意事項。第二節(jié) 制劑通則片劑片劑系指藥材提

33、取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制而成的11圓片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。片劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。一、原料藥與輔料應(yīng)混合均勻。小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。二、凡屬揮發(fā)性或遇熱易分解的藥物，在制在過程中應(yīng)避免受熱損失。制片的顆粒應(yīng)控制水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，并防止成品在貯藏期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。三、凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸內(nèi)釋放的藥物，制成片劑后應(yīng)包腸溶衣。陰道局部用藥可制成陰道用片劑。有

34、些藥物也可根據(jù)需要制成泡騰片、含片、咀嚼片等。四、片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻；應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、貯運過程中發(fā)生破碎。五、除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯藏?！局亓坎町悺科瑒┲亓坎町愊薅葢?yīng)符合表中規(guī)定。平 均 重 量0.3g 以下0.3g 或 0.3g 以上重量差異限度7.5%5%檢查法 取供試品 20 片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與標示片重相比較（凡無標示片重的應(yīng)與平均片重相比較），超出限度的不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度一倍。除薄膜衣片按上述檢查法檢查外，糖衣片與腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合上表規(guī)定后，方可包衣，包衣后

35、不再檢查重量差異?！颈澜鈺r限】照崩解時限檢查法（附錄A）檢查。除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定?！疚⑸锵薅取空瘴⑸锵薅葯z查法（附錄 C）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。顆 粒 劑顆粒劑系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。一、配制顆粒劑時可加入適宜的輔料、矯味劑和芳香劑。二、除另有規(guī)定外，藥材應(yīng)按各該品種項下規(guī)定的方法進行提取、純化、濃縮至規(guī)定相對密度的清膏，噴霧制?；驀婌F干燥，制成細粉，加適量的輔料，混勻，制成顆粒；或加適量的輔料或藥材細粉，混勻，制成顆粒，干燥。輔料用量應(yīng)予以控制，一般前者不超過干膏量的

36、2 倍，后者不超過清膏量的 5 倍。三、除另有規(guī)定外，揮發(fā)油應(yīng)均勻噴入干燥顆粒中，密閉至規(guī)定時間。四、顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。12五、除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封貯藏?！玖６取砍碛幸?guī)定外，取單劑量分裝的顆粒劑 5 袋（瓶）或多劑量分裝顆粒劑 1 包（瓶），稱定重量，臵藥篩內(nèi)過篩。過篩時，將篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動 3 分鐘。不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和，不得過 8.0%?！舅帧空账譁y定法（附錄H）測定。除另有規(guī)定外，不得過 5.0%?！救芑浴咳」┰嚻?10g，加熱水 20 倍，攪拌 5 分鐘，立即觀察?？扇苄灶w粒劑應(yīng)全部溶

37、化，允許有輕微渾濁；混懸性顆粒劑應(yīng)能混懸均勻。泡騰性顆粒劑遇水時立即產(chǎn)生二氧化碳氣并呈泡騰狀。顆粒劑均不得有焦屑等異物?！狙b量差異】單劑量分裝的顆粒劑裝量差異限度應(yīng)符合表中規(guī)定。檢查法 取供試品 10 袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，每袋（瓶）的重量與標示裝量相比較（凡無標示裝量應(yīng)與平均裝量相比較），超出限度的不得多于 2 袋（ 瓶），并不得有 1 袋（瓶）超出限度一倍。多劑量分裝的顆粒劑照最低裝量檢查法（附錄C）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！疚⑸锵薅取空瘴⑸锵薅葯z查法（附錄C）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。合劑合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取、純化、濃縮制成的內(nèi)服液體制劑（單劑量灌裝者也

38、可稱“口服液”）。合劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：一、除另有規(guī)定外，藥材應(yīng)洗凈，適當加工成片、段或粗粉，按各該品種項下規(guī)定的方法提取、純化、濃縮至規(guī)定的相對密度；含有揮發(fā)性成分的藥材宜先提取揮發(fā)成分，再與余藥共同煎煮。二、合劑應(yīng)在清潔避菌的環(huán)境中配制，及時灌裝于無菌的潔凈干燥容器中。三、合劑中可加入適宜的附加劑，其品種與用量應(yīng)符合國家標準的有關(guān)規(guī)定，不得影響制品的穩(wěn)定性，應(yīng)避免對檢驗產(chǎn)生干憂。必要時亦可加入適量的乙醇。四、合劑若加蔗糖作為附加劑，除另有規(guī)定外，其含蔗糖量不高于 20%（g/ml）.五、除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)澄清。不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。六 、 一 般 應(yīng)

39、 制 定 相 應(yīng) 密 度 、 pH 值 等 檢 查 項目 。七、合劑應(yīng)密封，臵陰涼處貯藏。在貯藏期間允許有少量輕搖易散的沉淀。裝 量 章 劑 量 灌 裝 的 應(yīng) 作 裝量 檢 查 。檢查法 取供試品 5 支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)校正的干燥量筒內(nèi)，在室溫下檢視，每支裝量與標示裝量相比較，少于標示量的不得多于 1 支，并不得少于標示裝量的 95%。合劑照最低量檢查法（附錄 C）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。微生物限度照微生物限度檢查法（附錄 C）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。膠 囊 劑13膠囊劑分硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）和腸溶膠囊劑。硬膠囊劑 系指將一定量的藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或輔料制成的均勻粉末或顆粒，充填

40、于空心膠囊中制成，或?qū)⑺幉募毞壑苯映涮钣诳招哪z囊中制成。軟膠囊劑 系指將一定量的藥材提取物加適宜的輔料混合均勻密封于球狀、橢圓形或其它形狀的軟質(zhì)囊材中，用壓制法或滴制法制成。軟質(zhì)囊材是由明膠、甘油、水或（和）其它適宜的藥用材料制成。腸溶膠囊劑系指硬膠囊或軟膠囊殼經(jīng)適宜方法處理或用其它藥用高分子材料加工而。其囊殼不溶胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。一、膠囊劑內(nèi)容物不應(yīng)造成膠囊殼的變形或變質(zhì)。二、小劑量藥物應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。三、膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。四、除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯藏。水分取硬膠囊劑的內(nèi)容物，照水分測定法（附錄 H）測定。除另

41、有規(guī)定外，不得過9.0%。裝量差異取供試品 10 粒，分別精密稱風重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），硬膠囊囊殼用小刷或其它適宜的用具拭凈；軟膠囊囊殼用乙醚等溶劑洗凈，臵通風處使溶劑揮盡，分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量。每粒裝量與標示量相比較（凡標示量以某種成分量標示的，應(yīng)與平均等量相比較），等量差異限度應(yīng)在10.0%以內(nèi)，超出裝量差異限度的不得多于 2 粒。并不得有 1 粒超出限度一倍。崩解時限照崩解時限檢查法（附錄 A）檢查。除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。微生物限度照微生物限度檢查法（附錄 C）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。第三節(jié) 一般檢查法藥 材 取 樣 法藥材取樣法是指選取供檢定用藥材供試品

42、的方法。取樣的代表性直接影響到檢定結(jié)果的正確性。因此，必須重視取樣的各個環(huán)節(jié)。一、取樣前，應(yīng)注意品名、產(chǎn)地、規(guī)格等級及包件式樣是否一致，檢查包裝完整性、清潔程度以及有無水跡、霉變或其他物質(zhì)污染等情況，詳細記錄。凡有異常情況的包件，應(yīng)單獨檢驗。二、從同批藥材包件中抽取檢定用供試品，原則如下：藥材總包件數(shù)在 100 件以下的，取樣 5 件；1001000 件，按 5%取樣；超過 10000 件的，超過部分按 1%取樣；不足 5 件的，逐件取樣；貴重藥材，不論包件多少均逐件取樣。三、對破碎的、粉末狀的或大小在 1cm 以下的藥材，可用采樣器（探子）抽取供試品，14每一包件至少在不同部位抽取 23 份

43、供試品，包件少的抽取總量應(yīng)不少于實驗用量的 3 倍；包件多的，每一包件的取樣量一般按下列規(guī)定：一般藥材 100500g；粉末狀藥材 25g；貴重藥材 510g；個體大的藥材，根據(jù)實際情況抽取代表性的供試品。如藥材的個體較大時，可在包件不同部位（包件大的應(yīng)從 10cm 以下的深處）分別抽取。四、將所取供試品混合拌勻，即為總供試品。對個體較小的藥材，應(yīng)攤后成正方形，依對角線劃“”字，使分為四等分，取用對角兩份；再如上操作，反復(fù)數(shù)次至最后剩余的量足夠完成所有必要的試驗以及留樣數(shù)為止，此為平均供試品。個體大的藥材，可用其他適當方法取平均供試品。平均供試品的量一般不得少于實驗所需用的 3 倍數(shù)，即 1/

44、3 供實驗室分析用，另 1/3 復(fù)核用，其余 1/3 則為留樣保存，保存期至少 1 年。藥材檢定通則藥材的檢定包括“性狀”、“鑒別”、“檢查”、“浸出物測定”、“含量測定”等項目。檢定時應(yīng)注意下列有關(guān)的各項規(guī)定。一、取樣應(yīng)按“藥材取樣法（附錄A）”的規(guī)定進行。二、為了正確檢定藥材，必要時可用符合本版藥典規(guī)定的相應(yīng)藥材標本作對照。三、供檢定的藥材如已切碎，除“性狀”項已不完全相同外，其他各項應(yīng)符合規(guī)定。四、“性狀”系指藥材的形狀、大小、色澤、表面特征、質(zhì)地、斷面（包括折斷面或切斷面）特征及氣味等。1、形狀是指干燥藥材的形態(tài)。觀察時一般不需預(yù)處理，如觀察很皺縮的全草、葉或花類，可先浸濕使軟，展平，

45、觀察某些果實、種子時，如有必要可浸軟后，取下果皮或種皮，以觀察內(nèi)部特征。2、大小是指藥材的長短、粗細（直徑）和厚度。一般應(yīng)測量較多的供試品，可允許有少量高于或低于規(guī)定的數(shù)值。測量時可用毫米刻度尺。對細小的種子，可放在有毫米方格線的紙上，每 10 粒種子緊密排成一行，測量后求其平均值。附錄C 藥材及成方制劑顯微鑒別法3、藥材的色澤，一般應(yīng)在日光燈下觀察，如用兩種色調(diào)復(fù)合描述色澤時，以后一種色調(diào)為主。例如黃棕色，即以棕色為主。4、觀察表面特征、質(zhì)地和斷面時，供試品一般不作預(yù)處理。如折斷面不易觀察到紋理，可削平后進行觀察。5、檢察氣味時，可直接嗅聞，或在折斷、破碎或搓揉時進行，必要時可用熱水濕潤后檢

46、查。6、檢查味感時，可取少量直接口嘗，或加開水浸泡后嘗浸出液。有毒的藥材如需嘗味時，應(yīng)注意防止中毒。15五、“鑒別”系指檢定藥材真實性的方法，包括經(jīng)驗鑒別、顯微鑒別及理化鑒別。1、經(jīng)驗鑒別系指用簡便易行的傳統(tǒng)方法觀察顏色變化、浮沉情況以及爆鳴、色焰等特征。2、顯微鑒別系指用顯微鏡觀察藥材切片、粉末或表面等的組織、細胞特征。照藥材及成方制劑顯微鑒別法（附錄C）項下的方法制片觀察。3、理化鑒別系指用化學或物理的方法，對藥材中所含某些化學成分進行的鑒別試驗。（1）如用熒光法鑒別，將藥材（包括斷面、浸出物等）或經(jīng)酸、堿處理后，臵紫外光燈下約 10cm 處觀察所產(chǎn)生的熒光。除另有規(guī)定外，紫外光燈的波長為

47、 365nm。（2）如用微量升華法鑒別，取金屬片，臵具有直徑約 2cm 圓孔的石棉板上，金屬片上放一高約 8mm 的金屬圈，對準石棉板的圓孔，圈內(nèi)放臵一薄層藥材粉末，圈上覆蓋載玻片，在石棉板圓孔下用酒精燈緩緩加熱，至粉末開始變焦，去火待冷，載玻片上有升華物凝集。將載玻片反轉(zhuǎn)后，臵顯微鏡下觀察結(jié)晶形狀、色澤，或取升華物加試液觀察反應(yīng)。六、檢查系指對藥材的純度進行測定的方法，包括水分、灰分、雜質(zhì)等檢查。七、浸出物測定系指用水或其他適宜的溶劑對藥材中可溶性物質(zhì)進行測定的方法。八、含量測定系指用化學的、物理的或生物的方法，對藥材質(zhì)量進行檢定的方法，包括揮發(fā)油及主成分的含量、生物效價測定等?！咀⒁狻?、

48、進行測定時，需要粉碎的藥材，應(yīng)按各該項下規(guī)定的要求粉碎過篩，并注意混合均勻。2、檢查和測定的方法按各該藥材項下規(guī)定的方法或指定的有關(guān)附錄的方法進行。雜質(zhì)檢查法藥材中混存的雜質(zhì)系指下列各類物質(zhì)：1、來源與規(guī)定相同，但其性狀或部位與規(guī)定不符；2、來源與規(guī)定不同的物質(zhì)；3、無機雜質(zhì)，如砂石、泥塊、塵土等。檢查方法 1、取規(guī)定量的供試品，攤開，用肉眼或放大鏡（510 倍）觀察，將雜質(zhì)揀出；如其中有可以篩分的雜質(zhì)，則通過適當?shù)暮Y，將雜質(zhì)分出。2、將各類雜質(zhì)分別稱重，計算其在供試品中的含量（%）。【注意】1、藥材中混存的雜質(zhì)如與正品相似，難以從外觀鑒別時，可稱取適量，進行顯微、化學或物理鑒別試驗，證明其為

49、雜質(zhì)后，計入雜質(zhì)重量中。2、個體大的藥材，必要時可破開，檢查有無蟲蛀、霉爛或變質(zhì)情況。3、雜質(zhì)檢查所用的供試品量，除另有規(guī)定外，按藥材取樣法稱取。水分測定法測定用的供試品，一般先破碎成直徑不超過 3mm 的顆?；蛩槠?。直徑和長度在 3mm 以16下的花類、種子和果實類藥材，可不破碎。減壓干燥法需先經(jīng)二號篩。第一法（烘干法） 本法適用于不含或少含揮發(fā)性成分的藥品。取供試品 25g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過 5mm，疏松供試品不超過 10mm，精密稱定，打開瓶蓋在 100105干燥 5 小時，將瓶蓋蓋好，移直干燥器中，冷卻 30 分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度干燥 1 小時，冷卻

50、，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過 5mg 為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量（%）。第二法（甲苯法） 本法適用于含揮發(fā)性成分的藥品。儀器裝臵 如圖。A 為 500ml 的短頸圓底燒瓶；B 為水分測定管；C 為直形冷凝管，外管長 40cm。使用前，全部儀器應(yīng)清潔，并臵烘箱中烘干。測定法 取供試品適量（約相當于含水量 14ml），精密稱定，臵 A 瓶中，加甲苯約 200ml，必要時加入玻璃珠數(shù)粒，將儀器各部分連接，自冷凝管頂端加入甲苯，至充滿 B 管的狹細部分。將 A 瓶臵電熱套中或用其他適宜方法緩緩加熱，待甲苯開始沸騰時，調(diào)節(jié)溫度，使每秒鐘餾出 2 滴。待水分完全餾出，即測定管刻度部分的

51、水量不再增加時，將冷凝管內(nèi)部無用甲苯?jīng)_洗，再用飽蘸甲苯的長刷或其它 適宜的方法，將管壁上附著的甲苯推下，繼續(xù)蒸留 5 分鐘，放冷至室溫，拆卸裝臵，如有水黏附在 B 管的管壁上，可用蘸甲苯的銅絲推下，放臵，使水分與甲苯完全分離（可加亞甲藍粉末少量，使水染成藍色，以便分離觀察）。檢讀水量，并計算供試品中的含水量（%）?！靖阶ⅰ坑没瘜W純甲苯直接測定，必要時甲苯可先加水少量，充分振搖后放臵，將水層分離棄去，經(jīng)蒸餾后使用。第三法（減壓干燥法） 本法適用于含有揮發(fā)性成分的貴重藥品。減壓干燥器 取直徑 12cm 左右的培養(yǎng)皿，加入新鮮五氧化二磷干燥劑適量，使鋪成0.51cm 的厚度，放入直徑 30cm 的減

52、壓干燥器中。測定法 取供試品 24g，混合均勻，分取約 0.51g，臵已在供試品同樣條件下干燥并稱重的稱瓶中，精密稱定，打開瓶蓋，放入上述減壓干燥器中，減壓至 2.67Kpa(20mmhg)以下持續(xù)半小時，室溫放臵 24 小時。在減壓干燥器出口連接新鮮無水氯化鈣干燥管，打開活塞，待內(nèi)外壓一致，關(guān)閉活塞，打開干燥器，蓋上瓶蓋，取出稱瓶迅速精密稱定重量，計算供試品中的含水量（%）。第四法（氣相色譜法）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用直徑為 0.250.18mm 的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體，柱溫為 140150，熱導檢測器檢測。注入無水乙醇，照氣相色譜法（附錄E）測定，應(yīng)符合下列要求

53、：（1）用水峰計算的理論板數(shù)應(yīng)大于 3000；用乙醇峰計算的理論板數(shù)應(yīng)大于 200。（2）水和乙醇兩峰的分離度應(yīng)大于 2。（3）將無水乙醇注樣 5 次，水峰面積的相對標準偏差不得大于 2.0%。標準溶液的制備 取純化水約 0.2g，臵 25ml 量瓶中，精密稱定，加無水乙醇至刻度，搖勻，即得。17供試品溶液的制備 取供試品適量（含水量約 0.2g），粉碎或研細，精密稱定，臵具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇 50ml，混勻，超聲處理 20 分鐘，放臵 12 小時，再超聲處理20 分鐘，離心，取上清液，即得。測定法 取無水乙醇、標準溶液及供試品溶液各 5l，注入氣相色譜儀，計算，即得?！靖阶ⅰ浚?）

54、無水乙醇含水量約 3%，標準溶液與供試品溶液的配制需用同一批號試劑。無水乙醇中的含水量需要扣除。（2）含水量的計算采用外標法。但無水乙醇作為溶劑，其含水量扣除方法如下：標準溶液中水峰面積=標準溶液中總水峰面積-K標準溶液中乙醇峰面積無水乙醇中水峰面積K=無水乙醇中乙醇峰面積熾灼殘渣檢查法取供試品 1.02.0g 或各藥品項下規(guī)定的重量，臵已熾灼至恒重的坩堝中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷至室溫；除另有規(guī)定外，加硫酸 0.51ml 使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在 700800熾灼使完全灰化，移臵干燥器內(nèi)，放冷至室溫，精密稱定后，再在 700800熾灼至恒重，即得。如需將殘渣留作重金屬

55、檢查，則熾灼溫度必須控制在 500600。灰分測定法【總灰分測定法】測定用的供試品須粉碎，使能通過二號篩，混合均勻后，取供試品23g（如須測定酸不溶性灰分，可取供試品 35g），臵熾灼至恒重的坩堝中，稱定重量（準確至 0.01g），緩緩熾熱，注意避免燃燒，至完全炭化時，逐漸升高溫度至 500600，使完全灰化并至恒重。根據(jù)殘渣重量，計算供試品中總灰分的含量（%）。如供試品不易灰化，可將坩堝放冷，加熱水或 10%硝酸銨溶液 2ml，使殘渣濕潤，然后臵水浴上蒸干，殘渣照前法熾灼，至坩堝內(nèi)容物完全灰化。【酸不溶性灰分測定法】取上項所得的灰分，在坩堝中注意加入稀鹽酸約 10ml，用表面皿覆蓋坩堝，臵水

56、浴上加熱 10 分鐘，表面皿用熱水 5ml 沖洗，洗液并入坩堝中，用無灰濾紙濾過，坩堝內(nèi)的殘渣用水洗于濾紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應(yīng)為止。濾渣連同濾紙移至同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重。根據(jù)殘渣重量，計算供試品中酸不溶性灰分的含量（%）。相對密度測定法相對密度系指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外，溫度為 20。純物質(zhì)的相對密度在特定的條件下為不變的常數(shù)。但如物質(zhì)的純度不夠，則其相對密18度的測定值會隨著純度的變化而改變。因此，測定藥品的相對密度，可用以檢查藥品的純雜程度。液體藥品的相對密度，一般用比重瓶測定；測定易揮發(fā)液體的相對密度，可用韋氏比重秤。用比重瓶

57、測定時的環(huán)境（指比重瓶和天平的放臵環(huán)境）溫度應(yīng)略低于 20或各品種項下規(guī)定的溫度。1、比重瓶法（1）取潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應(yīng)低于 20或各品種項下規(guī)定的溫度）后，裝上溫度計（瓶中應(yīng)無氣泡），臵 20（或各品種項下規(guī)定的溫度）的水浴中放臵若干分鐘，使內(nèi)容物的溫度達到 20（或各品種項下規(guī)定的溫度），用濾紙除去溢出測管的液體，立即蓋上罩。然后將比重瓶自水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈。精密稱定，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量后，將供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照上法測得同一溫度時水的重量，按下式計算，即得。供試品重量供試品的相對密度=水重量（2

58、）取潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應(yīng)低于 20或各品種項下規(guī)定的溫度）后，插入中心有毛細孔的瓶塞，用濾紙將從塞孔溢出的液體擦干，臵 20（或各品種項下規(guī)定的溫度）恒溫水浴中，放臵若干分鐘，隨著供試液溫度的上升，過多的液體將不斷從塞孔溢出，隨時用濾紙將瓶塞頂端擦干，待液體不再由塞孔溢出，迅即將比重瓶自水浴中取出，照上述（1）法，自“再用濾紙將比重瓶的外面擦凈”起，依法測定，即得。2、韋氏比重秤法取 20時相對密度為 1 的韋氏比重秤，用新沸過的冷水將所附玻璃圓筒裝至八分滿，臵 20（或各品種項下規(guī)定的溫度）的水浴中，攪動玻璃圓筒內(nèi)的水，調(diào)節(jié)溫度至 20（或各品種項下規(guī)定的溫度

59、），將懸于秤端的玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中，拭干，裝入供試液至相同的高度，并用同法調(diào)節(jié)溫度后，再把拭干的玻璃錘浸入供試液中，調(diào)節(jié)秤臂上游碼的數(shù)量與位臵使平衡，讀取數(shù)值，即得供試品的相對密度。如該比重秤系在 4時相對密度為 1，則用水校準時游碼應(yīng)懸掛于 0.9982 處，并應(yīng)將水20測得的供試品相對密度除以 0.9982。pH 值測定法除另有規(guī)定外，水溶液的 pH 值應(yīng)以玻璃電極為指示電極，用酸度計進行測定。酸度計應(yīng)定期檢定，使精密度和準確度符合要求。一、儀器校正用的標準緩沖液應(yīng)使用標準緩沖物質(zhì)配制，配制方法如下：19（1）草酸三氫鉀標準緩沖液 精密稱取在 543干燥 45 小時的草酸三氫鉀KH (

60、C O ) 2H O12.61g，加水使溶解并稀釋至 1000ml。324 22(2)鄰苯二甲酸氫鉀標準緩沖液 精密稱取在 1155干燥 23 小時的鄰苯二甲酸氫鉀KHC H O 10.12g，加水使溶解并稀釋至 1000ml。84 4（3）磷酸鹽標準緩沖液（PH6.8）精密稱取在 1155干燥 23 小時的無水磷酸氫二鈉 3.533g 與磷酸二氫鉀 3.387g，加水使溶解并稀釋至 1000ml。（4）磷酸鹽標準緩沖液（pH7.4） 精密稱取在 1155干燥 23 小時的無水磷酸氫二鈉 4.303g 與磷酸二氫鉀 1.179g，加水使溶解并稀釋至 1000ml。（5）硼砂標準緩沖液 精密稱取