Dravet綜合征臨床講稿

1、關(guān)于Dravet綜合征臨床第一張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Dravet綜合征Dravet綜合征，又稱嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇(severe myoclonic epilepsy in infancy)1978年由Dravet首次報(bào)道1989年ILAE在癲癇和癲癇綜合征分類(lèi)中將其歸為兼有全面性和部分性發(fā)作的癲癇綜合征2001年Engel在癲癇綜合征分組中，將其歸為癲癇性腦病組,并命名為Dravet 綜合征第二張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Dravet綜合征的臨床特點(diǎn) 1歲以內(nèi)常以熱性驚厥起病起病高峰年齡為6個(gè)月左右發(fā)熱誘發(fā)的全面性或半側(cè)陣攣發(fā)作1次發(fā)熱中易反復(fù)發(fā)作易發(fā)生驚厥持

2、續(xù)狀態(tài)1-4歲出現(xiàn)多種形式的無(wú)熱驚厥肌陣攣發(fā)作、部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作、不典型失神發(fā)作具有熱敏感的特點(diǎn)，低熱即可誘發(fā)發(fā)作易發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)第三張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Dravet綜合征的臨床特點(diǎn) 1歲以前發(fā)育正常1歲以后逐漸出現(xiàn)智力發(fā)育落后可有共濟(jì)失調(diào)和錐體束征 對(duì)抗癲癇藥物療效差第四張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Dravet綜合征的腦電圖特點(diǎn)1歲以內(nèi)表現(xiàn)為反復(fù)的熱性驚厥時(shí)EEG多為正常 隨病情發(fā)展，背景活動(dòng)逐漸惡化，慢波活動(dòng)增多額、中央、頂區(qū)可有4-5Hz陣發(fā)性節(jié)律1歲以后出現(xiàn)全導(dǎo)棘慢波、多棘慢波，常有局灶性或多灶性放電約30%的患兒閃光刺激容易誘發(fā)陣發(fā)性

3、放電 第五張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病 因所有病例均未發(fā)現(xiàn)明確腦損傷的病因3050% 的患兒有熱性驚厥或癲癇家族史可有同胞兒共患及單卵雙胎共患已證實(shí)約80%的病例有鈉離子通道 1亞單位基因SCN1A突變 第六張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Dravet綜合征臨床遺傳學(xué)約30-50% 的患兒有熱性驚厥或癲癇家族史442222IIIIIIUnconfirmed SeizuresFebrile Seizures Plus (FS+)Febrile SeizuresSevere Myoclonic Epilepsy of Infancy第七張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022

4、年6月鑒別診斷熱性驚厥Lennox-Gastaut綜合征 Doose綜合征 第八張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月如何早期預(yù)測(cè)Dravet綜合征1歲以內(nèi)的嬰兒, 熱性驚厥有以下特點(diǎn)時(shí)要警惕Dravet綜合征發(fā)病年齡早，多在6個(gè)月左右（特別是接種百白破疫苗后發(fā)作）長(zhǎng)時(shí)間的熱性驚厥*24小時(shí)內(nèi)反復(fù)發(fā)作*半側(cè)陣攣或部分性發(fā)作*低熱即可誘發(fā)發(fā)作SCN1A基因突變篩查有助于早期診斷第九張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月66例Dravet綜合征SCN1A基因突變分析病例主要來(lái)源于我院兒科神經(jīng)門(mén)診或病房就診的患兒，少數(shù)來(lái)源于其他醫(yī)院介紹的病例臨床表型符合Dravet綜合征的臨床特點(diǎn)SCN1A

5、基因突變篩查方法PCR擴(kuò)增和DNA直接測(cè)序多重連接依賴的探針擴(kuò)增（MLPA）66例中，51例發(fā)現(xiàn)SCN1A基因突變，突變率約為77.3%第十張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月突變類(lèi)型N=51所占比例錯(cuò)義1937.3%缺失或插入1427.5%剪切部位815.7%無(wú)義713.7%大片段缺失或重復(fù)23.92%3UTR11.96%51例Dravet綜合征SCN1A突變類(lèi)型第十一張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月NH2COOHIIIIIIIVsynonymous COOHtruncationmissensesplice site48例患兒SCN1A基因突變位點(diǎn)36個(gè)突變位點(diǎn)尚未見(jiàn)國(guó)際報(bào)道

6、第十二張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月A.正常對(duì)照 B.1例患兒（陰性）C.1例患兒外顯子 3、4、5、6、7、8、9、10的重復(fù)D.1例患兒外顯子 22、23的缺失MLPA法篩查SCN1A基因大片段缺失或重復(fù)第十三張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Dravet綜合征的治療本癥多數(shù)病人對(duì)抗癲癇藥物療效欠佳丙戊酸、妥泰、氯硝西泮、左乙拉西坦對(duì)部分患兒有效拉莫三嗪、卡馬西平、奧卡西平可加重發(fā)作，應(yīng)避免選用生酮飲食對(duì)部分患兒有效盡量避免導(dǎo)致基礎(chǔ)體溫升高的因素 感染、疫苗接種、熱水浴等第十四張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月預(yù) 后本癥遠(yuǎn)期預(yù)后差大部分患兒到成年期癲癇發(fā)作持續(xù)存

7、在，并有智力損害文獻(xiàn)報(bào)道，死亡率高，可達(dá)15%，主要死于癲癇持續(xù)狀態(tài)和意外事故第十五張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月李xx，男，2歲主因“間斷抽搐1年半”入院生后6個(gè)月發(fā)熱T39時(shí)抽搐 , 雙眼向左斜視，左側(cè)肢體抽搐，意識(shí)喪失，約5min之后個(gè)月因發(fā)熱又發(fā)作次， T37.5-38，表現(xiàn)雙眼偏斜、半側(cè)或全身抽搐，最長(zhǎng)持續(xù)約20min，EEG（）生后9個(gè)月出現(xiàn)無(wú)熱抽搐，約每周1-2次，半側(cè)或全身抽搐，24h EEG（），服德巴金發(fā)作減少 第十六張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月歲時(shí)因發(fā)熱3天內(nèi)發(fā)作9次， T38-38.5，表現(xiàn)雙眼向一側(cè)偏斜、半側(cè)或全身抽搐，4h VEEG（-）；

8、歲2個(gè)月起發(fā)作加重 ，每月-10次，加得理多口服因發(fā)作次數(shù)增加，2周后減停。予德巴金+妥泰，每月發(fā)作3-4次；第十七張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月歲4個(gè)月始，發(fā)作表現(xiàn)多樣雙眼向一側(cè)凝視或伴一側(cè)肢體抽搐全身強(qiáng)直-陣攣抽搐;眼瞼眨動(dòng)偶有愣神太陽(yáng)光下易發(fā)作第十八張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1歲10個(gè)月 因發(fā)熱1天內(nèi)發(fā)作9次，最長(zhǎng)持續(xù)25 min;仍反復(fù)無(wú)熱抽搐，最多時(shí)一日發(fā)作3-5次，加拉莫三嗪，效果不佳；2歲時(shí)因發(fā)熱1天內(nèi)抽搐12次，住北大醫(yī)院；第十九張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月圍產(chǎn)期無(wú)異常1歲會(huì)走，但1歲10個(gè)月后出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)，易摔跤，語(yǔ)言發(fā)育落后無(wú)癲癇及

9、熱性驚厥家族史神經(jīng)系統(tǒng)查體：步態(tài)不穩(wěn)，左側(cè)巴氏征（+）頭顱MRI未見(jiàn)異常第二十張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)作錄像 全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作眼瞼肌陣攣部分性發(fā)作第二十一張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月VEEG（2歲）背景彌漫性為主慢波；睡眠期可見(jiàn)雙側(cè)額區(qū)、中央?yún)^(qū)或前顳區(qū)少量散發(fā)棘波;閃光刺激（2-60Hz)誘發(fā)全導(dǎo)高-極高波幅不規(guī)則棘慢波、棘波或快波節(jié)律。連續(xù)性棘慢波節(jié)律時(shí)患兒出現(xiàn)反應(yīng)減低，有時(shí)伴單下頭頸部肌陣攣或眼瞼眨動(dòng)。第二十二張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月背景彌漫性為主慢波第二十三張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月右額區(qū)棘波第二十四張，PPT共三十八頁(yè)

10、，創(chuàng)作于2022年6月左中央?yún)^(qū)棘波第二十五張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月右前顳區(qū)棘慢波第二十六張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月閃光刺激（260Hz)誘發(fā)全導(dǎo)高-極高波幅不規(guī)則棘慢波。連續(xù)性棘慢波節(jié)律時(shí)患兒反應(yīng)減低，有時(shí)伴單下頭頸部肌陣攣或眼瞼眨動(dòng)。第二十七張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月閃光刺激誘發(fā)全導(dǎo)連續(xù)不規(guī)則棘慢波，同期患兒表現(xiàn)不典型失神伴眼瞼肌陣攣發(fā)作第二十八張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病例特點(diǎn)生后6個(gè)月以熱性驚厥起??；之后出現(xiàn)多種發(fā)作形式的無(wú)熱驚厥發(fā)熱時(shí)發(fā)作明顯增多；早期EEG正常, 以后出現(xiàn)異常放電，閃光刺激(+)；早期發(fā)育正常，以后出現(xiàn)

11、共濟(jì)失調(diào)；對(duì)多種抗癲癇藥效果不佳；第二十九張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月診 斷癲癇全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作肌陣攣發(fā)作部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作不典型失神Dravet綜合征（嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇）第三十張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月本例患兒鈉離子通道SCN1A基因第22外顯子存在雜合突變： c.4298GA， GGA GAA，導(dǎo)致G1433E ，即1433位的甘氨酸（Gly）被谷氨酸（Glu）替代。父母未見(jiàn)異常。 第三十一張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月本例患兒隨訪現(xiàn)4歲半，口服妥泰和氯硝西泮，無(wú)發(fā)熱誘因時(shí)約2-3月發(fā)作1次，部分性發(fā)作或GTCS；發(fā)熱時(shí)發(fā)作次數(shù)增加，為全面強(qiáng)直陣攣

12、發(fā)作；3歲后在太陽(yáng)光下不易誘發(fā)發(fā)作；語(yǔ)言、智力發(fā)育較同齡兒明顯落后，走路步態(tài)不穩(wěn)，易摔跤，會(huì)說(shuō)34個(gè)字的句子運(yùn)動(dòng)發(fā)育隨訪第三十二張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月謝謝大三十三張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月突變來(lái)源分析40例突變?yōu)樾律蛔?例為遺傳性突變2例突變由體細(xì)胞嵌合體的母親遺傳而來(lái)8個(gè)家系由于尚未得到父親或母親的血樣，目前不能完全明確突變來(lái)源第三十四張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳性突變a. II-6b. II-5c. III-23UTR+21TC AB先證者及其母親均存在突變;先證者父親未見(jiàn)異常第三十五張，PPT共三十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表2 17例SMEI患兒的SCN1A基因突變A Ba. II-1b. II-4c. II-2d. III-1e. III-2母親為突變嵌合體的家系-1先證者及其姐姐存在突變;母親為突變嵌合