典型與非典型抗精神藥物

1、典型與非典型抗精神藥物 傳統(tǒng)的抗精神病藥有明顯的神經系統(tǒng)副作用，也稱典型抗精神病藥。新型抗精神病藥很少或無錐體外系反應，也稱非典型抗精神病藥。氯丙嗪藥理作用用法用量 抗精神病效應系由于在腦內阻斷多巴胺受體而致。本藥還可產生腎上腺素受體阻斷作用，并可影響下丘腦與腦下垂體的內分泌。其鎮(zhèn)靜作用系由于抑制腦干網狀結構的上行激活系統(tǒng)。抑制嘔吐系影響了延腦嘔吐中樞的活動而致。此外，本品具有抗M受體作用和拮抗5HT2的效能。 1治療精神病 口服，成人充分治療劑量通常為每日200-600mg，分次服用。依治療所需和耐受情況逐漸遞增給藥。對年老或體弱者更應從小劑量開始，以后根據(jù)耐受情況徐緩增加劑量。肌內注射或靜

2、脈注射，成人肌內注射每次可使用25-50mg?？刂茋乐嘏d奮躁動時，可根據(jù)需要和耐受情況隔數(shù)小時重復用藥1次。靜脈注射也可使用25-50mg，用氯化鈉注射液稀釋至1mg/ml，然后以每分鐘不超過1mg的速度緩慢注入。目前多數(shù)采用靜脈滴注而避免靜脈注射，以免意外。對年老或體弱者均應注意從小劑量開始，注射時尤應注意耐受情況，緩慢給藥。 2用于嘔吐 成人口服，1次12.5-25mg，1日2-3次。 適應癥適用于治療急、慢性精神分裂癥、躁狂癥、反應性精神病及其它重性精神病的對癥治療，可控制興奮、攻擊、幻覺妄想、思維聯(lián)想障礙及情緒沖動、木僵等癥狀。不適用于伴隨意識障礙而產生的精神異常。小量的氯丙嗪能制止嘔

3、吐。 不良反應1輕微但需密切觀察的不良反應 有口干、便秘、萎蘼、視物不清、皮膚對光過敏、泌乳、月經變化或性功能障礙等。 2神經系統(tǒng)的不良反應 錐體外系不良反應：a.靜坐不能，b.急性肌張力障礙，如頸斜、頸后斜、面肌歪斜、動眼危相或角弓反張等，C.類帕金森癥候群。遲發(fā)性運動障礙：發(fā)生在長期用藥驟然停用時出現(xiàn)的一種不自主運動，表現(xiàn)為口-舌-頰部的多動癥。 3行為方面的不良反應 用量過高或對藥物過敏者易產生精神萎靡，有的產生藥物性焦慮或抑郁。少數(shù)病人由于排除或代謝障礙或使用其耐受不了的劑量時，可出現(xiàn)譫妄型的精神錯亂狀態(tài)。 4心血管方面的不良反應 體位性低血壓較為常見。藥物性心電圖變化：以竇性心動過速

4、為常見。此外，可見PR延長，T波低平、倒置或切跡，QRS增寬，ST段壓低。 5罕見的不良反應 粒細胞減少癥；黃疸或肝損害；剝脫性皮炎；角膜或晶體部位有細微沉淀物，但不影響視力。 6嚴重的并發(fā)癥 惡性癥候群（neuroleptic malignant syndrome，NMS)。治療中出現(xiàn)的高熱，意識障礙，肌強直和心肺功能危象，常伴隨白細胞增高。識別或處理不當有很高的死亡率。 注意事項1交叉過敏反應。對氯丙嗪過敏的患者，往往有可能對另一種吩噻嗪也過敏。 2.本藥可從母乳中排出，哺乳期婦女用藥應權衡利弊。 3老年人普遍對本類藥物的耐受性降低，且易產生低血壓，過度鎮(zhèn)靜以及不易消除的遲發(fā)性運動障礙等并

5、發(fā)癥。用量不能與青壯年等同。 4對診斷的干擾 治療中可出現(xiàn)心電圖異常，如Q波或T波改變等；有時會影響免疫妊娠試驗，出現(xiàn)假陽性反應；尿膽紅素測定時也可產生假陽性。 5下列情況應慎用 骨髓功能抑制、肝功能損傷、嚴重心血管疾病、青光眼、前列腺肥大、尿潴留、嚴重呼吸系疾?。▋和葢髦?及震顫麻痹等。 6用藥期間應注意隨訪檢查 白細胞計數(shù)，長期治療或用量大時應定時檢查白細胞計數(shù)與分類，有時藥物在治療的4-6周內即產生粒細胞減少癥；肝功能測定；尿膽紅素測定；眼科檢查。有些吩噻嗪類藥物長期使用容易在角膜與晶體產生沉淀物。 奮乃靜藥理作用用法用量中樞多巴胺受體阻斷劑口服： (1)治療精神分裂癥，從小劑量開始

6、，一次24mg，一日23次。以后每隔12日增加6mg，逐漸增至常用治療劑量一日2060mg。維持劑量一日1020mg。(2)用于止嘔，一次24mg，一日23次。肌內注射：用于精神分裂癥，一次510mg，每6小時1次或根據(jù)耐受情況調整用量。靜脈注射：用于精神病，一次5mg，氯化鈉注射液稀釋至0.5mg/ml，注射速度每分鐘不得超過1mg?！局苿┡c規(guī)格】 奮乃靜片：(1)2mg；(2)4mg。適應癥(1)精神分裂癥或其他精神病性障礙。(2)器質性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。(3)各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。不良反應(1)主要有錐體外系反應，長期大量服藥可引起遲發(fā)性運動障礙。(2

7、)可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能出現(xiàn)有關的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經失調、閉經。(3)可出現(xiàn)口干、視物模糊、乏力、頭暈、心動過速、便秘、出汗等。(4)少見直立性低血壓，粒細胞減少癥與中毒性肝損害。(5)偶見過敏性皮疹或惡性綜合征。注意事項(1)肝、腎功能不全者應減量。(2)心血管疾病(心功能不全、心肌梗死、心臟傳導阻滯)者慎用。(3)癲癇患者慎用。(3)出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙，應停用所有的抗精神病藥。(4)出現(xiàn)過敏性皮疹及惡性綜合征應立即停藥并進行相應的處理。(5)應定期監(jiān)測肝功能與白細胞計數(shù)。非典型抗精神病藥物氯氮平藥理作用用法用量抗精神病的作用機制尚未闡明。氯氮平作用于腦邊緣系的多巴

8、胺受體，調定多巴胺與D1與D2受體結合功能，并具有拮抗5-HT2作用。與典型神經阻斷劑類藥物相比，影響上述受體結合功能較為平衡。氯氮平還能與許多非多巴胺能部位的受體相結合（如腎上腺素能、5-羥色胺能、組胺能及膽堿能受體)?，F(xiàn)不詳是否由于這些聯(lián)合藥理作用而增強了氯氮平的效能。由于氯氮平不與結節(jié)漏斗多巴胺系統(tǒng)結合，故甚少或不影響血清催乳素的含量。 1氯氮平使用劑量必須高度個體化，由小劑量逐漸調整用量，每日用量應采取分次服用的原則。 2對營養(yǎng)不良或伴有心血管或肝、腎疾患者，應以小劑量開始，然后緩慢增加劑量。 3開始治療之前與治療后的每一周應進行白細胞分類與計數(shù)檢查。如遇白細胞總數(shù)低于3500/mm時

9、不應開始或繼續(xù)進行治療，已開始治療者應停藥觀察，每周至少測量白細胞兩次。白細胞計數(shù)低于3000/mm時應終止治療，然后根據(jù)白細胞與粒細胞的變化而決定是否恢復治療。 4口服用量 成人常用量：開始一次25mg，一日1-2次，然后每日增加25-50mg。如耐受性好，在開始治療的兩周末將一日總量增至300-450mg。16歲以下兒童不宜應用。 適應癥對精神分裂癥的陽性或陰性癥狀產生較好的療效，故適用于難治性精神分裂癥。鑒于本藥有產生粒細胞減少的副作用，通常不作為此類病癥的首選藥物，而用于患者經歷了兩種其他抗精神病充分治療無效時，或不能耐受其他藥物治療時，再行選用。 不良反應1常見的有：頭痛、頭昏、精神

10、萎靡、多汗、口涎分泌多、惡心或嘔吐、便秘、體重增加。 2較少見的有 不安與易激惹；精神錯亂；視力模糊；血壓升高與嚴重持續(xù)的頭痛。這些反應都與劑量有關。 3罕見的有 粒細胞減少癥或缺乏癥，兩者伴隨出現(xiàn)畏寒、高熱、咽部疼痛與潰瘍。此外，也有白細胞缺乏癥和血小板減少癥的報道。 4對心血管影響 心動過速、低血壓或體位性低血壓暈厥。 5體溫升高 以治療的前3周多見、有自行調節(jié)傾向，可并發(fā)白細胞升高或降低。 注意事項116歲以下小兒安全性、有效性研究尚未確立。 2下列情況應禁用 中樞神經處于明顯抑制狀態(tài)；曾有骨髓抑制或血細胞異常疾病史者。3下列情況應慎用 閉角型青光眼；前列腺增生；痙攣性疾病或病史者；心血

11、管病癥。奧氮平藥理作用用法用量奧氮平屬于多重受體作用的新型不典型抗精神病藥，對中樞神經系統(tǒng)多種受體具有藥理學活性。離體受體結合試驗顯示奧氮平對5-HT2A，C、5-HT3、5-HT6，多巴胺D1、D2、D3、D4、D5，毒蕈堿M1-5，腎上腺素1及組胺H1受體有親和力。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，奧氮平對精神病性障礙具有廣泛而肯定的療效，可有效緩解精神分裂癥的陽性和陰性癥狀，改善其伴發(fā)的情感癥狀，并能改善精神分裂癥病人的認知功能。奧氮平對中樞多巴胺受體的作用具有部位選擇性，可選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)（A10)多巴胺能神經元的活動，而對紋狀體（A9)的運動功能通路影響很小，故臨床上很少引起錐體外系副反應。 奧

12、氮平服用簡單方便，一般不需要逐漸增加劑量。推薦起始劑量為每日10mg。治療劑量范圍為每日5mg至20mg。老年患者、嚴重腎功能損害或者中度肝功能損害患者，起始劑量可減為每日5mg。 適應癥奧氮平主要適用于各種精神分裂癥及其相關障礙的急性期治療和鞏固治療，對陽性癥狀（妄想、幻覺、思維障礙、敵意和猜疑等)和陰性癥狀（情感淡漠、情感和社會退縮、言語貧乏)均有肯定的療效。奧氮平亦可緩解精神分裂癥所繼發(fā)的情感癥狀。對于治療有效的病人，奧氮平可用于鞏固治療，保持其臨床緩解狀態(tài)。不良反應奧氮平的主要不良反應是困倦和體重增加。奧氮平對血漿催乳素濃度影響甚微，因而無男性乳房增大，泌乳，并少見女性月經紊亂、閉經等

13、臨床表現(xiàn)。其它不良反應尚有頭痛、頭暈、失眠、便秘、口干、焦慮、無癥狀性轉氨酶一過性升高。 注意事項肝功能指標：轉氨酶ALT、AST的一過性升高多見于用藥初期，但無臨床癥狀，也未見有藥物性肝炎的報道。對既往存在肯定的肝臟損害，肝功能儲備受限以及同時使用具有潛在肝臟毒性藥物的患者，應注意觀察。治療中如出現(xiàn)ALT和或AST升高，應考慮加強隨訪和減藥。癲癎：與其它抗精神病藥類似奧氮平慎用于有癲癎史或有癲癎相關病癥的患者。血液學指標：與其它抗精神病藥類似，奧氮平慎用于有下列情況的患者：（1)任何原因所致的白細胞和/或中性粒細胞降低；（2)藥物所致骨髓抑制/毒性反應史；伴發(fā)疾病，放療或化療所致的骨髓抑制；

14、（3)嗜酸性粒細胞過多性疾病。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，許多有氯氮平所致粒細胞減少癥或粒細胞缺乏癥病史的患者使用奧氮平后未見復發(fā)?？鼓憠A能活性：臨床試驗表明，抗膽堿能作用發(fā)生率較低，但患者有合并癥時服用奧氮平的資料有限，患有前列腺增生、窄角性青光眼或相關疾病者建議慎用。多巴胺能拮抗作用：奧氮平在體外有多巴胺拮抗作用。和其它抗精神病藥一樣，能拮抗左旋多巴和多巴胺激動劑的作用。中樞神經系統(tǒng)活性：與其它中樞神經系統(tǒng)藥物包括酒精合并使用時應加以注意。 利培酮藥理作用用法用量利培酮為新一代抗精神病藥物，屬非經典型抗精神病藥類。由于該藥獨特的高選擇性的5HT2/DA2受體平衡拮抗的藥理作用，使之具有以下臨床作用特點：

15、有效改善陽性及陰性癥狀；有效改善伴發(fā)的情感癥狀；較少抗膽堿能樣副作用，可能改善精神分裂癥患者的認知功能。錐外系反應的發(fā)生率較少。該藥是一種高選擇性的5HT2/DA2受體平衡拮抗劑，對多巴胺D2受體有較強的阻斷作用，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，如幻覺、妄想、思維紊亂和行為障礙；同時對5-羥色胺2（5-HT2)受體亦有強的阻斷作用，對精神分裂癥陰性癥狀如思維貧乏、情感淡漠、意志活動減退等癥狀有效，而且對伴有的情感癥狀亦有效。該藥對5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡，可以減少錐體外系反應的發(fā)生。 按照劑量個體化的原則，起始劑量宜小，緩慢加量。片劑：起始量，0.5mg，每日1-2次，3-7天內加到有效

16、治療量。有效治療量為：1-2mg，每日1-2次或2-3mg每日2次。維持量以1-2mg每日1次為宜。老年病人及心、肝、腎患者劑量應減半。 適應癥利培酮適用于各型精神分裂癥，特別是對急慢性精神分裂癥的陽性和陰性癥狀及其伴發(fā)的情感癥狀，如焦慮、抑郁等有效。不良反應由于利培酮對腦內毒蕈堿受體幾無作用，少引發(fā)抗膽堿能樣副反應；對腎上腺素能1、2受體和組胺受體的阻斷作用較弱，臨床少見心血管系統(tǒng)的不良反應和鎮(zhèn)靜作用。利培酮治療中的不良反應主要為頭暈、頭痛、惡心、失眠、焦慮，錐外系反應及體位性低血壓見于快速加量時，并與劑量呈依賴關系。有藥物引起的粒細胞或血小板減少的個案報導。 注意事項1患有心血管疾病者（如

17、心衰、心肌梗死、傳導異常、脫水、失血和腦血管病變患者)應慎用該藥。 2老年病人及肝、腎功能不全者，應用利培酮治療，劑量應減半，加量速度應放慢。3因服用DA阻斷劑（如經典抗精神病藥物)引發(fā)遲發(fā)性運動障礙和惡性癥狀群者不宜選用利培酮。 4該藥能拮抗左旋多巴和其他多巴胺促效劑的作用；與肝酶誘導劑合用，其血藥濃度會下降。與肝酶抑制劑如三環(huán)類抗抑郁劑、-受體阻斷劑合用，將增高利培酮的血藥濃度。 5過量中毒的搶救措施同一般抗精神病藥物中毒的急救處理。 喹硫平藥理作用用法用量本品屬于二苯并氧氮卓類非典型抗精神病藥。對5-HT、多巴胺D2、組胺和H1-和1-，2-受體均有親和力。1.第1天開始口服25mg，每

18、天2次，第2天50mg，每天2次，第3天100mg，每天2次，第4天150mg，每天2次。然后根據(jù)效應調整用量，一般劑量范圍為每天300450mg，2次分服。而有些患者每天口服150mg已達療效滿意程度，但也有人必須采用最大劑量每天750mg。2.年老者、肝腎功能不全者應減量，開始每天25mg，根據(jù)效應逐漸加量2550mg。 適應癥治療精神分裂癥。不良反應1.參見氯丙嗪。2.最常見者為嗜睡。3.有低發(fā)生率的錐體外系反應。催乳激素濃度的上升可能低于氯丙嗪。4.其他包括無力、焦慮、肌痛、鼻炎、厭食、膽固醇和三酰甘油濃度上升，甲狀腺激素濃度下降。5.長期使用本品的患者出現(xiàn)無癥狀的晶體改變。動物(狗)

19、試驗證實，長期給藥已有白內障出現(xiàn)。注意事項1.慎用于有心血管疾病、腦血管疾病或其他有低血壓傾向的患者，有抽搐病史的患者。2.與其他抗精神病藥一樣，用于老年人也應慎重，尤其在開始用藥時，老年人的起始劑量應為25mg，一日增加劑量，幅度為2550mg，直到有效劑量。3.肝、腎功能不全時是否需調整劑量：口服奎硫平后的清除率在腎臟和肝臟損傷的患者中下降約25%，奎硫平在肝腎中代謝廣泛，因此應慎用于肝臟損害的患者，有腎臟或肝臟損害的患者，開始劑量每天應為25mg，隨后一日增加劑量，幅度為2550mg，直到有效劑量。阿立哌唑藥理作用用法用量本品是多巴胺和5-羥色胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，是突觸后多巴胺受體的阻滯劑，

20、同時又是突觸前自主受體的激動劑，與D2和D3受體的親和力非常強。本品是D2受體的部分激動劑，在活體多巴胺功能亢進模型中顯示出較強的阻滯作用，而在多巴胺功能低下的模型中則表現(xiàn)出較強激動作用；本品能夠抑制多巴胺激動劑引起的垂體前葉催乳素的升高，這種抑制作用可以被氟哌啶醇完全阻滯，因此，本品作用特點不是阻斷而是穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)的作用。同時本品又是5-HT1A受體的部分激動劑和5-HT2A受體的阻滯劑。從而發(fā)揮抗精神分裂癥的焦慮、抑郁、認知缺損和陰性癥狀。本品能透過血-腦屏障，而且與D2受體的結合隨劑量的增加而增加。口服：第1周，每天5mg，1次/d；第2周，增加為每天10mg，1次/d；用藥2周后，可

21、根據(jù)患者的療效和耐受情況增加劑量為每次15mg，1次/d。每天最大劑量不應超過30mg。適應癥用于治療精神分裂癥，對急性復發(fā)者、慢性患者及情感性精神分裂癥有效。 不良反應1.心血管系統(tǒng)：可出現(xiàn)心率增加或心動過速，罕見QT間期延長。有出現(xiàn)直立性低血壓的報道。2.中樞神經系統(tǒng)：可出現(xiàn)頭痛、頭暈目眩、失眠、嗜睡、靜坐不能等。每天30mg較低劑量更易引起嗜睡。另有研究表明，口服本品每天15mg或30mg，錐體外系不良反應的總發(fā)生率與對照組相似。3.代謝/內分泌系統(tǒng)：可出現(xiàn)體重增加(發(fā)生率低于氟哌啶醇)和血清催乳素濃度升高。有報道，應用非典型精神抑制藥可致高血糖，并可能導致酮癥酸中毒、高滲性昏迷甚至死亡

22、，但由于本品尚在試驗階段，因此尚不明確本品上市后是否有增加這種風險的可能。4.胃腸道：可出現(xiàn)惡心(4%)、嘔吐(5%)和便秘(2%)。注意事項1.用藥前后及用藥時應檢查或監(jiān)測血常規(guī)、血壓、心率(尤其是對心血管疾病患者)和空腹血糖。2.進食時服用本品，母體化合物和脫氫阿立哌唑的血藥濃度峰值及AUC均無顯著改變，但達峰時間分別延遲3h和12h。齊拉西酮藥理作用用法用量為新的非典型抗精神病藥。1.體外證實，本品對多巴胺D2，D3，5-HT2A，5-HT2c，5-HT1D和1-腎上腺素受體的親和性很強(Ki分別為4.8，7.2，0.4，1.3，3.4，2和10nM)；對組胺H1受體的親和性中等(Ki=

23、47nM)。2.本品對多巴胺D2，5-HT2A，5-HT1D具有拮抗作用，對5-HT1A受體起激動作用。本品抑制突觸對5-HT和去甲腎上腺素的再攝取。3.本品的作用機制尚未完全弄清。目前認為可能通過對多巴胺和5-HT2的拮抗作用而發(fā)揮抗精神分裂癥的作用。成人開始口服20mg，每天2次，與食物同服。繼而根據(jù)需要和效應，最大劑量可調至80mg，每天2次。適應癥精神分裂癥。不良反應1.最常見的不良反應有頭痛、嗜睡、異?；顒印盒?、便秘、消化不良和呼吸系統(tǒng)不適。2.可引起Q-T間期延長，與劑量相關。如持續(xù)檢測Q-T值超過0.5秒，或出現(xiàn)抗精神病藥惡性綜合征或遲發(fā)性運動障礙，應立即停藥。注意事項1.肝功

24、能不全患者。2.有心腦血管病史患者。3.低血壓或癲癇患者。氨磺必利藥理作用用法用量本品為苯酰胺類抗精神病藥。1.動物實驗提示，本品抗精神病效應的中樞作用原理，與其它抗精神病藥物有別，即對中樞多巴胺能神經元的作用并不依賴腺苷酸環(huán)化酶的功能活動。2.本品對多巴胺D2-和D3-受體具有高度的親和力。1.急性期可口服每天400800mg，分次給予，必要時可增到每天1200mg。對陰性癥狀占優(yōu)勢的患者口服50300mg。2.腎功能不全者劑量應調整，肌酐清除率等于每分鐘3060ml者給予正常用量的一半，肌酐清除率等于每分鐘1030ml者，僅用常量的1/3。3.本品也可供肌內注射，用量可達每天800mg。適應癥主要用于精神分裂癥，也試用于抑郁癥。不良反應1.氨磺必利鎮(zhèn)靜與錐體外系癥狀較氯丙嗪為輕； 2可致遲發(fā)性運動障礙； 3少數(shù)病人可產生興奮、激動與睡眠障礙或血壓增高。注意事項不能用于嗜鉻細胞瘤患者；高血壓患者