我們能否建立生物醫(yī)學(xué)研究的系統(tǒng)規(guī)范

1、我們能否建立生物醫(yī)學(xué)研究的系統(tǒng)規(guī)范?NIH Director, Elias A. Zerhouni, M.D.全球公共衛(wèi)生面臨的挑戰(zhàn)慢性疾病衛(wèi)生差距新出現(xiàn)的及再度出現(xiàn)的傳染病老齡人群非傳染病更加有序、高效花費(fèi)高，財政投入多了解亞臨床階段疾病的分子水平變化，能夠發(fā)現(xiàn)高危人群不清楚疾病發(fā)生的分子及細(xì)胞學(xué)機(jī)制癥狀出現(xiàn)前進(jìn)行干預(yù)，盡可能維持正常功能癥狀出現(xiàn)或功能異常時治療疾病21世紀(jì) 20世紀(jì)21世紀(jì)醫(yī)學(xué)研究需要變革研究及發(fā)展中的阻礙基礎(chǔ)研究生物確定目標(biāo)驗(yàn)證目標(biāo)化學(xué)篩選優(yōu)化轉(zhuǎn)化亞臨床臨床臨床應(yīng)用主要問題舉例改進(jìn)的機(jī)遇驗(yàn)證復(fù)雜疾病生物標(biāo)記，動物模型，系統(tǒng)生物學(xué)，化學(xué)基因組學(xué)不能有效判斷安全性和毒理作用生

2、物標(biāo)記，動物模型，信息共享臨床試驗(yàn)缺乏標(biāo)準(zhǔn)和效率生物標(biāo)記，臨床訓(xùn)練，統(tǒng)一調(diào)節(jié)，生物信息學(xué)NIH為醫(yī)學(xué)研究設(shè)定的路線圖建立科學(xué)研究優(yōu)先次序的基本框架：目的是優(yōu)化整體的研究資金投入為研究健康、疾病的發(fā)生機(jī)制及相關(guān)行為，建立更加高效、創(chuàng)新、富于成效的研究體系NIH為醫(yī)學(xué)研究設(shè)定的路線圖新的發(fā)現(xiàn)途徑未來的研究團(tuán)隊重新設(shè)計臨床研究企業(yè)生物網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性分子水平多層次的相互作用復(fù)雜的信號傳遞網(wǎng)絡(luò)中的多種靶分子需要全新的實(shí)驗(yàn)及理論概念生物網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性所有的分子都被平等地創(chuàng)造出來，但有一些比其他的更加平等。 改編自George Orwell動物農(nóng)場未來的生物信息有創(chuàng)無創(chuàng)定性定量一維多維時間分辨率低時間分辨率高不

3、能局部定位局部定位信息量小信息量大標(biāo)準(zhǔn)不一致共同標(biāo)準(zhǔn)非連續(xù)累積的連續(xù)累積GFP連鎖基因表達(dá)與功能成像0230 ml/gm06.2 ml/gm.minMatLyLu tumor (430 mm3), capillary marked by c血管容積通透性ccNCI P20 CA86346Pre-ICMIC Program at JHU-RADIOLOGYGFP表達(dá)c分子納米機(jī)器：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的結(jié)構(gòu)：11,000kDa475 J. Milne and S. Subramaniam, National Cancer Institute, NIH高分辨MRI：小鼠胚胎的白質(zhì)傳導(dǎo)束發(fā)育icst小

4、鼠腦部白質(zhì)重構(gòu)的研究（16天胚胎，活體外）解答復(fù)雜疾病及狀態(tài)之謎事物形態(tài)的演變肥胖：世界性的問題肥胖相關(guān)動脈硬化腫瘤膽囊疾病心衰糖尿病高血壓腎衰腦卒中肥胖研究的新進(jìn)展：利用RNA干擾（RNAi）112 個基因305 個基因正常蠕蟲肥胖蠕蟲變瘦的蠕蟲Source: Ashrafi et. al., Nature, Vol. 421, pp. 268-272.人類基因組計劃草圖完成：我們走向何方？DNA測序成本大大降低新的發(fā)現(xiàn)加快了醫(yī)學(xué)改革基因、環(huán)境、健康倡導(dǎo) 確定了10種常見疾病的病因 發(fā)明監(jiān)測個人環(huán)境暴露情況的新方法年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的新進(jìn)展AMD是超過60歲人群致盲的首要原因某些基

5、因的變異參與炎癥作用，可以用來預(yù)測可能患AMD的危險程度 未患病人群中56具有一種基因變異，提供保護(hù)作用，使人免于患病 AMD患病者中70不具有這一變異患AMD后視力受損正常視力預(yù)測哪些患者需要化療效果每年有100,000婦女可進(jìn)行更有根據(jù)的選擇70,000婦女無需進(jìn)行化療降低治療花費(fèi) 每增加1人年，我們可節(jié)省8,000美元針對這些基因檢測腫瘤標(biāo)本新發(fā)現(xiàn)使得“個體化”癌癥治療成為可能分離出16個信息基因藥理基因組學(xué)：掌控個體差異藥物基因組學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)（PGRN） 全國科學(xué)家合作研究基因在人對藥物反應(yīng)中作用遺傳藥理學(xué)和基因組藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫 （PharmGKB) -收集遺傳藥理學(xué)相關(guān)知識信息，揭示基因型與表型間的相互關(guān)聯(lián)/Initiatives科學(xué)研究關(guān)注的領(lǐng)域基礎(chǔ)確定并驗(yàn)證目標(biāo)篩選、優(yōu)化臨床前I-期臨床實(shí)踐研究的新途徑系統(tǒng)生物學(xué)重復(fù)化學(xué)轉(zhuǎn)化研究中心預(yù)測性毒理學(xué)動物模型確定目標(biāo)及證實(shí)目標(biāo)生物標(biāo)記合作美國國家電子臨床試驗(yàn)及研究網(wǎng)絡(luò)（NECTAR)遺傳藥理學(xué)訓(xùn)練未來的研究團(tuán)隊協(xié)調(diào)一致協(xié)調(diào)一致公眾信任基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化臨床未來模式：醫(yī)學(xué)從治療轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防提前干預(yù)個人化預(yù)測NIH研究項目致力于轉(zhuǎn)變現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)實(shí)踐模式應(yīng)對全球衛(wèi)生問題：需要合理的項目計劃只有在具備了真正的合作精神、對大眾需