小兒原發(fā)性免疫缺陷病課件

1、小兒原發(fā)性免疫缺陷病PD病情概況1/10 000發(fā)病率新生兒2500萬/年：2500新發(fā)病例兒童期累計患者3萬6萬例 授課提綱免疫概述兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育特點小兒原發(fā)性免疫缺陷病的診療小兒常見原發(fā)性免疫缺陷病各論免疫細(xì)胞發(fā)育、轉(zhuǎn)化過程 多能造血干細(xì)胞 淋巴干細(xì)胞 集落形成單位 前T細(xì)胞 前B細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 T 細(xì)胞 B細(xì)胞 CD4 CD8 Ig（TH） （CTL) 免疫應(yīng)答過程 抗原+單核/巨噬細(xì)胞處理 T細(xì)胞 CD8 CD4 (CTL) (Th) Th1 Th2 IL IL2、IFN B細(xì)胞 NK Ab （細(xì)胞免疫） （體液免疫） 免 疫 應(yīng) 答 的 結(jié) 果針對“自己”抗原正免疫應(yīng)答

2、 負(fù)免疫應(yīng)答 自身免疫 免疫耐受 性疾病 組織損傷 自我保護(hù) 針對“異己”抗原正免疫應(yīng)答 負(fù)免疫應(yīng)答免疫保護(hù) 感染或腫瘤 高免疫應(yīng)答 變態(tài)反應(yīng)疾病兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育特點B細(xì)胞及抗體B細(xì)胞成熟場所骨髓，聚集地淋巴結(jié)、脾臟淋巴結(jié)(淺表、深部、特殊淋巴組織) 出生時少部分發(fā)育 2歲后扁桃體明顯增大，7歲最明顯 12歲發(fā)育達(dá)頂點B細(xì)胞出生時已成熟，但無經(jīng)驗，免疫應(yīng)答差免疫器官中樞性：胸腺、骨髓周圍性：脾臟、淋巴結(jié)屏障系統(tǒng)：皮膚、粘膜原發(fā)性免疫缺陷病分類其他 聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主以細(xì)胞缺陷為主 小兒原發(fā)性免疫缺陷病表現(xiàn)及診斷免疫缺陷病主要臨床表現(xiàn)感染規(guī) 律 抗體缺乏：化膿性感染（6月后） T細(xì)胞缺

3、乏：病毒、霉菌、原蟲（早）條件致病菌感染 (機會感染)反復(fù)、慢性、多系統(tǒng)、多病原、難治性、嚴(yán)重性其 他生長發(fā)育史、預(yù)防接種史、家族史腫 瘤 以淋巴系統(tǒng)腫瘤和白血病等居多自身免疫性疾病 多系統(tǒng)、多器官實 驗 室 檢 查 主 要 內(nèi) 容免疫細(xì)胞的數(shù)量免疫細(xì)胞活化情況免疫細(xì)胞的功能檢查免疫細(xì)胞聚集組織B細(xì)胞缺陷實驗室檢查 初篩試驗進(jìn)一步檢查Ig定量B細(xì)胞計數(shù)抗體測定同族凝血素嗜異凝集素抗“O” IgG亞類等*抗體反應(yīng)*咽部檢查淋巴結(jié)活檢B細(xì)胞缺陷抗體測定（二）抗體反應(yīng)原理多次接受疫苗接種后檢測體內(nèi)是否產(chǎn)生反應(yīng)性特異性抗體破傷風(fēng)IgG1、傷寒IgG、IgM、腦膜炎球菌IgG2其他麻疹、風(fēng)疹、水痘T細(xì)胞

4、缺陷實驗室檢查初篩試驗進(jìn)一步檢查外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)形態(tài)T 細(xì)胞亞群計數(shù)胸腺檢查絲裂原增殖反應(yīng)淋巴細(xì)胞培養(yǎng)*遲發(fā)型皮膚過敏試驗*（局限性）T細(xì)胞功能檢查遲發(fā)型皮膚過敏試驗意義檢查細(xì)胞免疫功能的主要方法（體內(nèi)）原理誘發(fā)對曾經(jīng)使人體致敏的抗原的再次應(yīng)答方法皮內(nèi)注射Ag后觀察局部紅腫硬結(jié)的大小結(jié)果分析陽性 具有一定的細(xì)胞免疫力 陰性 細(xì)胞免疫功能缺陷、其他情況注意事項原發(fā)性免疫缺陷病診斷病史 感染史、其他病史、預(yù)防接種史、家族史年齡 40%1歲以內(nèi)，40%1-5歲體格檢查 面容、皮膚、扁桃體、淋巴結(jié)、胸腺等實驗室檢查B細(xì)胞缺陷、T細(xì)胞缺陷主要實驗室檢查全血細(xì)胞計數(shù)和分類血清免疫球蛋白測定淋巴細(xì)胞亞群抗

5、原特異性抗體水平測定遲發(fā)型超敏反應(yīng)皮膚試驗 移 植 物 抗 宿 主 反 應(yīng)（graft versus host reaction , GVHR）概 念移植物中的免疫細(xì)胞對宿主的組織（Ag）產(chǎn)生免疫應(yīng) 答并引起組織損傷發(fā)生條件宿主與移植物之間的組織相容性不合 移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞成分 宿主處于免疫無能或嚴(yán)重免疫缺陷狀態(tài) 表 現(xiàn)移植后5-21天出現(xiàn)皮疹、黃疸、腹瀉、氣急、心功能障礙等情況預(yù) 防庫血、放射處理治 療治 療 原 則保護(hù)性隔離，對癥處理合理防治感染免疫替代補充Ig、免疫血清、白細(xì)胞、細(xì)胞因子免疫重建組織、干細(xì)胞移植、基因治療合理處理特殊事件（疫苗接種、輸注血液制品等）小兒常見原

6、發(fā)性免疫缺陷病各論X連鎖無丙種球蛋白血癥(Bruton病，XLA)抗體缺陷病（我國最常見）原因性連鎖隱性遺傳 btk基因缺失或突變、B細(xì)胞發(fā)育受阻生后6月；男性多發(fā)主要表現(xiàn)反復(fù)細(xì)菌感染（多灶、化膿性） 查體時淋巴系統(tǒng)缺陷X連鎖無丙種球蛋白血癥實驗室檢查 外周血B細(xì)胞極少或缺如 各型Ig均明顯減少，常見抗體（-），活檢 T細(xì)胞正常 基因分析可確診治療手段終身免疫球蛋白替代 骨髓干細(xì)胞移植、基因治療*注意與嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥相鑒別IgA缺陷(SIgAD)為白種人最常見的體液免疫PID人種差異大原因遺傳？B細(xì)胞合成IgA失調(diào)臨床表現(xiàn)無癥狀 嬰兒起反復(fù)發(fā)生感染 伴發(fā)過敏/腫瘤實驗室檢查血清IgA明顯降低（0.05g/L） 其他Ig正常治療無特殊治療，大多預(yù)后尚可 合理使用血制品胸腺發(fā)育不全綜合征（DiGeorge syndrome，CATCH22，第3、4咽弓綜合征）以細(xì)胞免疫缺陷為主的PD病因一系列基因異常（22q11-ter缺失）臨床表現(xiàn)生后發(fā)生不易糾正的低鈣血癥 畸形（心血管、面容、消化道） 反復(fù)感染、多病原、多病灶DiGeorge綜合征（ CATCH22 ）Cardiac abnormalitis （心臟畸形）Abnormal facies （面容異常）Thymic hypoplasia （ 胸腺發(fā)育不良）Cleft palate （腭裂）Hypocalcemia （低鈣