動物生理學 第九章神經(jīng)生理

1、動物生理學 第九章神經(jīng)生理第1頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第2頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第3頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一（二）中 樞 抑 制1.突觸后抑制 如果突觸后膜發(fā)生超極化，即產(chǎn)生抑制性突觸后電位，使突觸后神經(jīng)元興奮性降低，不易去極化而呈現(xiàn)抑制。這種抑制就稱為突觸后抑制(postsynaptic inhibition)。（1）傳入側支性抑制(collateral inhibition) 是指一條感覺傳入纖維的沖動進入脊髓后，一方面直接興奮某一中樞神經(jīng)元，另一方面通過其側支興奮另一抑制性中間神

2、經(jīng)元，然后通過抑制性中間神經(jīng)元的活動轉而抑制另一中樞神經(jīng)元。其作用在于使不同中樞之間的活動協(xié)調起來。這種抑制曾被稱為交互抑制(reciprocal inhibition)。第4頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第5頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一（2）回返性抑制(recurrent inhibition) 是指某一中樞的神經(jīng)元興奮時，其傳出沖動在沿軸突外傳的同時，又經(jīng)其軸突側支興奮另一抑制性中間神經(jīng)元，后者興奮沿其軸突返回來作用于原先發(fā)放沖動的神經(jīng)元。第6頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第7頁，共108頁，202

3、2年，5月20日，20點58分，星期一2.突觸前抑制 當突觸后膜受到突觸前軸突末梢的影響，使后膜上的興奮性突觸后電位減小，導致突觸后神經(jīng)元不易或不能興奮而呈現(xiàn)抑制，稱為突觸前抑制(presynaptic inhibition)。結構基礎-軸軸突觸第8頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一突觸前抑制的作用 當機體同時受到不同刺激時，通過它抑制掉那些次要的神經(jīng)元的活動，以突出對機體最有意義的神經(jīng)元的活動。 大腦皮質、腦干、小腦等發(fā)出的后行纖維通過腦干和脊髓，也可分出側支對感覺傳入沖動發(fā)生突觸前抑制，這可能是高級中樞控制感覺信息的傳入，產(chǎn)生清晰感覺和“注意力”集中 的原理之一。

4、第9頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第三節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)的感覺機能 一、感 受 器 (一)感受器的分類 感受器 外感受器內感受器 皮膚感受器 化學感受器(味覺、嗅覺) 聲感受器(聽覺) 光感受器(視覺) 本體感受器(如肌梭、肌腱、關節(jié)、迷路) 內臟感受器 溫度感受器 機械感受器(壓力、牽 拉、滲透壓) 痛覺感受器 溫度感受器 機械感受器(壓覺觸覺) 第10頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(二)感受器的一般生理特性 1適宜刺激 2感受器的閾值及其換能作用 3刺激強度與神經(jīng)沖動的關系 4感受器的適應 5感受器的反饋調節(jié) 第11頁，共108頁，20

5、22年，5月20日，20點58分，星期一第12頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一二、脊髓的感覺傳導功能 (一)淺感覺傳導路 第13頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(二)深感覺傳導路 第14頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一三、丘腦及其感覺投射系統(tǒng) (一)丘腦核團的分類 1第一類(感覺接替核) 2第二類（特定感覺傳遞）3第三類(主要是髓板內核群) 第15頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(二)感覺投射系統(tǒng)及其作用 1.特異性投射系統(tǒng)(specific projection system) 從

6、機體各種感受器發(fā)出的神經(jīng)沖動，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，由固定的感覺傳導路，集中到達丘腦的一定神經(jīng)核(嗅覺除外)，由此發(fā)出纖維投射到大腦皮質的各感覺區(qū)，產(chǎn)生特定感覺。這種傳導系統(tǒng)叫做特異性投射系統(tǒng)。 第16頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一2.非特異性投射系統(tǒng)(unspecific projection system) 感覺傳導向大腦皮質投射時，即特異性投射系統(tǒng)的第二級神經(jīng)元的纖維通過腦干時，發(fā)出側支與腦干網(wǎng)狀結構的神經(jīng)元發(fā)生突觸聯(lián)系，然后在網(wǎng)狀結構內通過短軸突多次換元而投射到大腦皮質的廣泛區(qū)域。 第17頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第18頁，

7、共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一此系統(tǒng)的作用 激動大腦皮質的興奮活動，使機體處于醒覺狀態(tài)，所以非特異性投射系統(tǒng)又叫腦干網(wǎng)狀結構上行激動系統(tǒng)(ascending activating system)。 調節(jié)皮質各感覺區(qū)的興奮性，使各種特異性感覺的敏感度提高或降低。 第19頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一四、大腦皮質的感覺分析功能 軀體感覺在大腦皮質的投影有以下規(guī)律具有左右交叉的特點，但頭面部的感覺投影是雙側性的。前后倒置，即后肢投影在大腦皮質頂部，且轉向大腦半球內側面，而頭部投影在底部。投影區(qū)的大小決定于感覺的靈敏度、機能重要程度和動物特有的生

8、活方式。1軀體感覺區(qū) 第20頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第21頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一五、痛 覺 (一)皮膚痛覺與傳導路 一是快痛，也叫刺痛。它的特點是感覺鮮明、定位清楚、發(fā)生迅速、消失也迅速。二是慢痛，也叫灼痛。其表現(xiàn)為痛覺形成緩慢、呈燒灼感，是一種彌漫性而定位較差、持續(xù)時間長、強烈而難以忍受的疼痛，這類疼痛常伴以心血管和呼吸反應，臨床上遇到的疼痛大部分屬于慢痛。 第22頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(二)內臟痛覺與牽涉痛 第23頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第四節(jié)

9、 神經(jīng)系統(tǒng)對軀體運動的調節(jié) 第24頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第四節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)對軀體運動的調節(jié) 一、脊髓對軀體運動的調節(jié) 脊髓動物(spinal animal) (一)牽張反射 無論屈肌或伸肌，當其被牽張時，肌肉內的肌梭就受到刺激，感覺沖動傳入脊髓后，引起被牽拉的肌肉發(fā)生反射性收縮，從而解除被牽拉狀態(tài)，這叫做牽張反射(stretch reflex)。 第25頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一1腱反射(tendon reflex) 是指快速牽拉肌腱時發(fā)生的牽張反射。 2肌緊張 是指緩慢地持續(xù)牽拉肌腱時所發(fā)生的牽張反射。即被牽拉的肌肉發(fā)生緩

10、慢而持久的收縮，以阻止被拉長。 第26頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第27頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第28頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(二)屈肌反射和對側伸肌反射 以傷害性刺激施與一側后肢的下部，如針刺激左(或右)側后肢跖部皮膚時，就可引起該肢屈曲，這種現(xiàn)象叫做屈肌反射。 第29頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第30頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一 如果刺激很強，除本側肢體發(fā)生屈曲外，同時引起對側肢體伸直，以支持體重，這種對側肢體伸直的反射叫做

11、對側伸肌反射(crossed extensor reflex)。 第31頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一二、腦干對肌緊張的調節(jié) (一)腦干網(wǎng)狀結構對牽張反射的調節(jié) 1腦干網(wǎng)狀結構后行系統(tǒng)的機能 第32頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第33頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一2.去大腦僵直(decerebrate rigidity) 如果將動物麻醉并暴露腦干，在中腦前、后丘之間切斷，造成所謂去大腦動物，使脊髓僅與延髓、腦橋相聯(lián)系，動物則出現(xiàn)全身肌緊張(特別是伸肌)明顯加強。表現(xiàn)為四肢僵直，頭向后仰，尾巴翹起，軀體呈角

12、弓反張狀態(tài)。這種現(xiàn)象叫做去大腦僵直。 第34頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第35頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第36頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一3.兩種去大腦僵直 僵直。 僵直。 第37頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(二)腦干對姿勢反射的調節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過對骨骼肌的肌緊張或相應運動的調節(jié)，以維持動物在空間的姿勢，這種反射活動總稱為姿勢反射(postural reflex)。 1.狀態(tài)反射 當動物頭部在空間的位置改變或頭部與軀干的相對位置改變時，反射性地改變軀體肌肉的緊張

13、性，從而形成各種形式的狀態(tài)，叫做狀態(tài)反射(attitudinal reflex)。 第38頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第39頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一2.翻正反射 動物摔倒時，自行翻轉起立，恢復正常站立姿勢，叫做翻正反射(righting reflex)。 第40頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一三、基底神經(jīng)節(jié)對軀體運動的調節(jié) 基底神經(jīng)節(jié)主要包括尾狀核、殼核和蒼白球。尾狀核和殼核又合稱為紋狀體。 基底神經(jīng)節(jié)的主要功能是直接(通過紅核、網(wǎng)狀結構等)或間接(通過回路影響大腦皮質)地調節(jié)運動，對肌緊張有抑制作

14、用。 第41頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一四、小腦對軀體運動的調節(jié) (一)小腦的結構 三個主要部分。古小腦、舊小腦和新小腦。 第42頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第43頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一1古小腦與身體平衡有關 (二)小腦的功能 2舊小腦與肌緊張調節(jié)有關 3新小腦對肌張力及隨意運動的調節(jié) 第44頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一五、大腦皮質對軀體運動的調節(jié) (一)大腦皮質運動區(qū) 大腦皮質的某些區(qū)域與骨骼肌運動有著密切關系。如刺激哺乳動物大腦皮質十字溝周圍的皮質部分，可引

15、起軀體的廣泛部位的肌肉收縮，這個部位叫做運動區(qū)。 第45頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一運動區(qū)對骨骼肌運動的支配有如下特點 一側皮質支配對側軀體的骨骼肌，兩側呈交叉支配的關系，但對頭面部肌肉的支配大部分是雙側性的。 具有精細的功能定位，即對一定部位皮質的刺激，引起一定肌肉的收縮。而這種功能定位的安排，總的呈倒置的支配關系。 支配不同部位肌肉的運動區(qū)，可占有大小不同的定位區(qū)，運動較精細而復雜的肌群(如頭部)，占有較廣泛的定位區(qū)，而運動較簡單而粗糙的肌群(如軀干、四肢)只有較小的定位區(qū)。 左右交叉，前后倒置，定位精細，大小不同。第46頁，共108頁，2022年，5月20

16、日，20點58分，星期一第47頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一 第五節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)對內臟活動的調節(jié) 內臟運動與軀體運動調節(jié)的不同點 內臟反射弧的傳出途徑總是包括兩個相連接的傳出神經(jīng)元，而且多數(shù)內臟效應器常同時接受雙重神經(jīng)支配 。高級中樞對內臟活動的調節(jié)，常常不是“有意識”的 。第48頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一一、交感和副交感神經(jīng)的特征 1交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段(從胸部第1至腰部第2或第3節(jié)段)側角，副交感神經(jīng)的起源比較分散，其中一部分起自腦干有關的副交感神經(jīng)核，另一部分起自脊髓薦部，相當于側角的部位。 2植物性神經(jīng)的纖維離開中樞神經(jīng)系

17、統(tǒng)后，不直接到達所支配的器官，先終止于神經(jīng)節(jié)并換神經(jīng)元，再發(fā)出軸突到達器官。第49頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一 交感神經(jīng)節(jié)離效應器較遠,其節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長。交感神經(jīng)一條節(jié)前纖維往往和交感神經(jīng)節(jié)內的幾十個節(jié)后神經(jīng)元發(fā)生突觸聯(lián)系，所以交感神經(jīng)興奮反應比較彌散。 副交感神經(jīng)節(jié)都位于所支配器官的附近或內部。其節(jié)前纖維較長，節(jié)后纖維短，副交感神經(jīng)一條節(jié)前纖維常與副交感神經(jīng)節(jié)內12個節(jié)后神經(jīng)元發(fā)生突觸聯(lián)系，所以副交感神經(jīng)興奮，影響的范圍比較局限。第50頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一3當刺激交感神經(jīng)節(jié)前纖維時，效應器發(fā)生反應的潛伏期長。刺激

18、停止后，它的作用可持續(xù)幾秒或幾分鐘，刺激副交感神經(jīng)節(jié)前纖維引起效應器活動時，其潛伏期短。刺激停止后，作用持續(xù)時間也短。 第51頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第52頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第53頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一二、交感和副交感神經(jīng)的功能 1. 植物性神經(jīng)的生理作用 第54頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一器 官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)心率加快、收縮加強心率減慢、收縮減弱腹腔內臟血管、皮膚血管、唾液腺血管等收縮，肌肉血管可收縮（腎上腺素能）或舒張（膽堿能）部分血

19、管（軟腦膜動脈及外生殖器血管等）舒張呼吸系統(tǒng)支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮、粘液腺分泌消化系統(tǒng)抑制胃運動、促進括約肌收縮增強胃運動，促進消化腺分泌，使括約肌舒張分泌少量粘稠唾液，含酶多，促進肝糖元分解促進肝糖元合成泌尿系統(tǒng)膀胱平滑肌舒張、括約肌收縮膀胱平滑肌收縮、括約肌舒張眼瞳孔散大（擴瞳肌收縮）瞳孔縮小（縮瞳肌收縮）皮膚豎毛肌收縮、汗腺分泌腎上腺髓質促進分泌第55頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一2. 植物性神經(jīng)作用的特點 雙重神經(jīng)支配，對同一器官的作用，往往具有相互頡頏的性質。 一般具有持久的緊張性作用。 植物性神經(jīng)的外周性作用與效應器本身的機能狀態(tài)有關。 交感

20、神經(jīng)系統(tǒng)的活動，一般較廣泛往往不是波及個別神經(jīng)纖維及其所支配的效應器，而常以整個系統(tǒng)來參與反應。 副交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動，就其整體來說，其主要機能在于休整、促進消化、保存能量以及增加排泄和生殖功能等方面。 第56頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一三、內臟活動的中樞性調節(jié) (一)脊髓 (二)腦干 (三)下丘腦 1體溫調節(jié) 2水平衡調節(jié) 3攝食行為調節(jié) 4內分泌腺活動的調節(jié) 第57頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(四)大腦邊緣系統(tǒng) 大腦半球內側面皮質與腦干連接部和胼胝體旁的環(huán)周結構，叫做“邊緣葉”。它與大腦半球外側面皮質相比，這些結構屬于進化上比

21、較古老的皮質，故又叫舊皮質，邊緣葉包括扣帶回、胼胝體回、海馬溝與海馬回等。 由于邊緣葉在結構上和大腦皮質的島葉、顳極、眶回等，以及杏仁核、隔區(qū)、下丘腦、丘腦前核等密切相關。于是人們常把邊緣葉連同這些結構統(tǒng)稱為邊緣系統(tǒng)(limbic system)。 大腦邊緣系統(tǒng)是內臟活動的重要調節(jié)中樞，而且還與情緒(emotion)、記憶功能有關。 第58頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第59頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第七節(jié) 腦的高級神經(jīng)活動 higher nervous activity 一、條 件 反 射 第60頁，共108頁，2022年，5月

22、20日，20點58分，星期一巴甫洛夫（Ivan P.Pavlov 18491936）是俄國一個鄉(xiāng)村牧師的兒子，他在當?shù)氐纳駥W院受教育，后來就讀于彼得堡大學，專修動物生理學，1875年獲得學位后，成為醫(yī)學院里生理學的高級研究生，后來又出國去深造，與當時最杰出的生理學家們一塊兒從事研究。回國以后，巴甫洛夫任職于彼得堡軍事醫(yī)學院，他將全部身心都投入到了關于消化的研究上，并在消化生理方面做出了杰出的貢獻。第61頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一巴甫洛夫囊袋（Pavlovian Pouch）巴甫洛夫關于條件作用研究的實驗裝置第62頁，共108頁，2022年，5月20日，20點5

23、8分，星期一KAROLINSKA INSTITUTET 瑞典皇家卡羅林外科醫(yī)學研究院 （諾貝爾生理學或醫(yī)學頒獎委員會）第63頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1904Ivan Petrovvich PavlovRussia Military Medical Academy1849 - 1936第64頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第65頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一非條件反射(unconditioned reflex)反射活動條

24、件反射(conditioned reflex)第66頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(一)非條件反射和條件反射 非條件反射是動物在種族進化過程中，適應變化的內外環(huán)境通過遺傳而獲得的先天性反射，是動物生下來就有的。 特點有固定的反射途徑。 反射比較恒定，不易受外界環(huán)境影響而發(fā)生改變 。只要有一定強度的相應刺激，就會出現(xiàn)規(guī)律性的特定反應 。反射中樞大多數(shù)在皮質下部位。 1.非條件反射第67頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一2.條件反射 條件反射是動物在出生后的生活過程中，適應于個體所處的生活環(huán)境而逐漸建立起來的反射。特點沒有固定的反射途徑。 反

25、射不恒定，易受外界環(huán)境影響而發(fā)生改變 。條件反射可以建立，也可以消失 。條件反射的建立，需要有大腦皮質的參與 。 第68頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一項目非條件反射條件反射形成時間先天的后天的刺激事物本身，如杏的酸性物質事物屬性，如杏的形狀、顏色數(shù)量少而有限多而無限反射弧固定不變不固定、可變神經(jīng)中樞在大腦皮層以下中樞高級中樞在大腦皮層神經(jīng)聯(lián)系永久、固定暫時、不固定意義適應不變的環(huán)境適應多變的環(huán)境條件反射和非條件反射的區(qū)別 第69頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一形成條件反射的基本條件 第一，無關刺激與非條件刺激在時間上要反復多次結合。這個

26、結合過程叫做強化。 第二，無關刺激必須出現(xiàn)在非條件刺激之前或同時。 第三，條件刺激的生理程度比非條件刺激要弱。 (二)條件反射的形成 第70頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(三)條件反射形成的原理 第71頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(四)條件反射的消退 已形成的條件反射，如果在給予條件刺激時，再不伴用非條件刺激強化，久而久之，原來的條件反射逐漸減弱，甚至不再出現(xiàn)，這稱為條件反射的消退。 第72頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(五)條件反射的生理學意義 極大地擴大了機體的反射活動范圍。增加了動物活動的預見性和

27、靈活性。 對環(huán)境變化更能進行精確的適應。 第73頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一二、 動 力 定 型 在役畜調教中，若給予一系列的刺激，就可以建立一整套的條件反射。也就是利用各種不同的信號以固定不變的順序、間隔和時間，有的與非條件刺激結合，有的不與之結合，經(jīng)過長期耐心細致的調教，就能形成一整套的條件反射。這種由一系列條件刺激，使大腦皮質的活動定型化，叫做動力定型(dynamic stereotype)。 第74頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一三、 神經(jīng)活動的類型 家畜在形成條件反射的速度、強度、精細度和穩(wěn)定性等方面，對疾病的抵抗力、對藥物

28、的敏感性和耐受性以及生產(chǎn)性能等方面，都存在著明顯的個體差異。這些個體差異，一般是由于大腦皮質的調節(jié)和整合活動存在著個體差異所致，生理學把這種特點叫做神經(jīng)活動的類型，一般簡稱神經(jīng)型(nervous type)。 第75頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(一)家畜的基本神經(jīng)型 1興奮型 其特點是興奮和抑制都很強，但比較起來，興奮更占優(yōu)勢。 2活潑型 其特點是興奮和抑制都強，且均衡發(fā)展，互相轉化比較容易且迅速。 3安靜型 其特點是興奮和抑制都強，發(fā)展也比較平衡，但互相轉化比較困難而緩慢。 4抑制型 其特點是興奮和抑制都很弱。一般更容易表現(xiàn)抑制。 第76頁，共108頁，202

29、2年，5月20日，20點58分，星期一(二)神經(jīng)型的形成 神經(jīng)系統(tǒng)的遺傳特性 個體后天的生存條件 (三)神經(jīng)型的實踐意義 第77頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一 附：學習與記憶 學習（learning）：是指人或動物獲得新知識或新技能的神經(jīng)過程。 記憶（memory）：是指將學到的知識或技能編碼、鞏固、儲存以及隨后讀出的神經(jīng)活動過程。 學習和記憶是腦的最基本功能之一，是大腦神經(jīng)回路對環(huán)境變化的終生適應，其目的是獲得生存技巧，利用以更好地適應環(huán)境和改造環(huán)境。第78頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第79頁，共108頁，2022年，5月20日，

30、20點58分，星期一第80頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第81頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第82頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一第六節(jié) 神經(jīng)免疫調節(jié) 神經(jīng)免疫調節(jié)是從分子水平、細胞水平、器官水平以及整體水平研究神經(jīng)系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)在結構和功能上相互關系的一門新興學科。 發(fā)展簡史 第83頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一古希臘醫(yī)生Galen祖國醫(yī)學 憂郁的婦女較樂觀的女性易罹患癌癥七情(喜、怒、哀、思、悲、恐、驚) 可致病 Metalnikov等1924年 經(jīng)典式條件反射

31、可改變免疫反應 第84頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(1) 眾多的神經(jīng)遞質、神經(jīng)肽及激素于在體和離體條件下可影響免疫細胞及免疫應答的各環(huán)節(jié)。瑞士學者Besedovsky等 (2) 免疫細胞膜上及胞內有多種神經(jīng)遞質、神經(jīng)肽或激素的受體的表達。(3) 免疫細胞可合成某些神經(jīng)肽或激素。(4) 神經(jīng)細胞及內分泌細胞均可合成及分泌免疫分子(如細胞因子等)，且細胞因子對內分泌影響亦極為廣泛。(5) 神經(jīng)內分泌及免疫系統(tǒng)間存在雙向往返的反饋聯(lián)系。 (6) 許多臨床疾病的發(fā)生和發(fā)展與神經(jīng)免疫和內分泌系統(tǒng)間的交互作用密切相關。第85頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58

32、分，星期一神經(jīng)免疫內分泌學第86頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一一、神經(jīng)和內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)可以通過兩條途徑來影響免疫功能，一條是通過神經(jīng)釋放遞質來發(fā)揮作用，另一條是通過改變內分泌的活動間接影響免疫功能。 (一)免疫細胞上的神經(jīng)遞質及內分泌激素受體 神經(jīng)遞質和內分泌激素的受體。它們包括類固醇受體、兒茶酚胺受體、組胺受體、阿片受體、胰島素受體、胰高血糖素受體、血管活性腸肽受體、促甲狀腺激素釋放因子受體、生長激素受體、催乳素受體、生長抑素受體、P物質受體、升壓素受體、膽囊收縮素受體、降鈣素受體等。 第87頁，共108頁，2022年，5月20日，20點5

33、8分，星期一(二)神經(jīng)內分泌激素的免疫調節(jié)作用 1.神經(jīng)肽、激素和遞質信息分子對免疫的調控第88頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一名 稱作用效 應糖皮質激素ACTHCRH生長激素(GH)甲狀腺素催乳素(PRL)升壓素催產(chǎn)素褪黑激素雌二醇P物質(SP)血管活性腸肽多巴胺5-羥色胺兒茶酚胺乙酰膽堿-+/-+/-+-_-+抑制單核巨噬細胞的抗原遞呈，抑制淋巴細胞的免疫應答，抑制細胞因子(IL-1、IL-2、IFN-)產(chǎn)生，抑制NK細胞活性，減少中性粒細胞在炎區(qū)積聚，大劑量則溶解淋巴細胞降低抗體生成，抑制T細胞產(chǎn)生IFN-及巨噬細胞活化，促進NK細胞功能抑制NK細胞的功能，阻

34、斷IL-2誘導的細胞增殖促進巨噬細胞活化，使T輔助細胞增殖并產(chǎn)生IL-2，增加抗體合成，增加NK細胞和CTL的活性促進T細胞活化促進巨噬細胞活化，促進T輔助細胞產(chǎn)生IL-2促進T細胞活化促進T細胞活化促進抗體合成，逆轉應激的免疫抑制，中和糖皮質激素的免疫抑制作用抑制外周免疫細胞的增殖反應以及IL-2的產(chǎn)生，增強中樞免疫細胞(胸腺細胞)的功能刺激細胞因子(IL-1、IL-6、TNF)生成，增強抗體生成，增強淋巴細胞增殖抑制抗體生成及淋巴細胞增殖，抑制細胞因子生成減弱免疫反應，減少抗體生成減少抗體生成抑制淋巴細胞增殖增加淋巴細胞和巨噬細胞的數(shù)量-：抑制免疫；：增強免疫 第89頁，共108頁，202

35、2年，5月20日，20點58分，星期一2.阿片肽在免疫功能調節(jié)中的作用 阿片肽對免疫功能的調節(jié)作用顯得比較復雜，可以表現(xiàn)為增強免疫或抑制免疫。這種矛盾的結果可以是因為用離體或整體實驗模型的不同，或者應用濃度不同，有的目前還難以解釋。阿片肽的發(fā)現(xiàn)人之一J.Hughes認為，阿片肽的主要功能是機體在應激條件下，在更高的水平上作復雜的調節(jié)，以使機體保持穩(wěn)態(tài)。 第90頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一神經(jīng)和內分泌系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié)1免疫抑制 2免疫增強 3免疫調節(jié) 糖皮質激素(GC) 生長激素(GH)阿片肽(opioid peptide)第91頁，共108頁，2022年，5

36、月20日，20點58分，星期一(三)植物神經(jīng)系統(tǒng)對免疫功能的調節(jié) 交感神經(jīng)纖維通過胸腺細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、單核細胞表面分布的腎上腺素受體支配胸腺細胞的發(fā)育、T、B細胞的成熟、改變T細胞表面的表型表達，調節(jié)造血細胞進入循環(huán)。 第92頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(四)應激對免疫功能的調節(jié) 下丘腦是應激時神經(jīng)內分泌反應的整合中樞，各種軀體應激(如創(chuàng)傷)、心理性應激(如憂郁、焦慮)對免疫的調節(jié)主要通過下丘腦垂體腎上腺軸(hypothalamus pituitary adrenal axis，HPA)或交感腎上腺髓質釋放的激素調控免疫系統(tǒng)，應激時免疫功能可以表現(xiàn)

37、為免疫抑制或免疫增強。 1免疫抑制 第93頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一應激所致免疫功能下降的原因有： 應激使下丘腦分泌CRH，刺激淋巴細胞產(chǎn)生ACTH，以及激活HPA軸分泌ACTH、糖皮質激素抑制免疫功能。垂體分泌-內啡肽增加，-內啡肽與ACTH來自同一前體POMC。前阿黑皮素（proopiomelanocortin,POMC) 。交感腎上腺髓質功能的激活，兒茶酚胺釋放增加，使吞噬細胞的趨化和吞噬功能抑制，外周血淋巴細胞的增殖能力下降，抗體生成減少。手術后機體免疫功能抑制的主要原因是細胞因子IL-2合成下降，IL-2的生成與手術損傷的嚴重性呈負相關。免疫抑制因子

38、的產(chǎn)生。損傷性應激(如嚴重創(chuàng)傷、大手術、休克)動物血中可以出現(xiàn)一類肽類或蛋白質性質的免疫抑制因子，在體外可以明顯抑制正常淋巴細胞的轉化。第94頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一2免疫增強 應激所致免疫功能增強的原因有： 催乳素(PRL)在應激時釋放增加，通過外周血淋巴細胞和單核細胞表面的催乳素受體增強免疫功能，主要是增強體液免疫。生長激素釋放增加。實驗證明生長激素可使切除垂體動物的NK細胞活性降低得到一定程度的恢復，逆轉因應激或使用外源性糖皮質激素后動物體液免疫和細胞免疫功能的抑制。第95頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(五)條件性免疫反應

39、 條件性免疫反應(conditioned immune response)是指某些不引起免疫功能變化的中性刺激(或稱條件刺激)與一些能夠引起機體免疫反應的刺激(又稱非條件刺激)相結合，經(jīng)過反復強化后，單獨給予中性刺激仍然出現(xiàn)近似于或大于單獨非條件刺激的免疫效應，或者將中性刺激與減量的非條件刺激結合后也能得到等于或優(yōu)于非條件刺激全量的免疫效應。 條件性免疫反應分為兩類：條件性免疫增強反應和條件性免疫抑制反應。 第96頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一二、免疫系統(tǒng)對神經(jīng)內分泌系統(tǒng)的調節(jié)作用 (一)免疫細胞產(chǎn)生的神經(jīng)肽和激素 第97頁，共108頁，2022年，5月20日，2

40、0點58分，星期一 免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的神經(jīng)肽和激素細胞來源肽類或蛋白質T淋巴細胞B淋巴細胞巨噬細胞脾細胞肥大細胞及中性粒細胞巨核細胞胸腺細胞胸腺上皮細胞ACTH、TSH、GH、PRL、絨毛膜促性腺激素、內啡肽、甲硫腦啡肽、甲狀旁腺相關蛋白、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)ACTH、內啡肽、GH、IGF-1ACTH、內啡肽、GH、P物質(SP)、IGF-1LH、FSH、CRHVIP、生長抑素神經(jīng)肽Y-內啡肽、甲硫腦啡肽、VIP、GH、PRL、LH、SOM、LHRHACTH、-內啡肽、GH、FSH、LH、TSH、SOM、OT、AVP第98頁，共108頁，2022年，5月20日，20點58分，星期一(二)細胞因子對神經(jīng)內分泌系統(tǒng)的調節(jié) 1神經(jīng)內分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的細胞因子及其受體 應用免疫組化方法發(fā)現(xiàn)視前區(qū)、下丘腦、腦室周圍區(qū)以及視交叉后區(qū)、大腦皮質、視前區(qū)、海馬、下丘腦、弓狀核都有IL-1免疫陽性反應的胞體存在。細胞因子(cytokine) 用分子雜交和逆轉錄PCR(RT-PCR)技術證實，星形膠質細胞經(jīng)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導后，都有白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6