《新藥開發(fā)基礎(chǔ)知識講座》

1、新 藥 研 發(fā)主講人：第一頁，共五十頁。主要內(nèi)容藥品的定義及分類新藥開發(fā)相關(guān)概念新藥開發(fā)的根本過程現(xiàn)狀及開展相關(guān)政策開發(fā)管理第二頁，共五十頁。一、藥品的定義及分類第三頁，共五十頁。藥品的定義?藥品管理法?第一百零二條： 是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥物的根本屬性: 平安性、有效性、穩(wěn)定性、可控性第四頁，共五十頁。藥品的定義外延 包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。第五頁，共五十頁。藥品的分類原那么來源藥品性質(zhì)藥品功能作用部位第六頁，共五十頁。

2、1、藥品按來源可以分為中藥、天然藥化學(xué)藥品生物制品第七頁，共五十頁。2、藥品按性質(zhì)可分為新藥特藥 是指因藥品本身副作用較大由國家實(shí)施特殊管理的藥品，如精神藥品、麻醉藥品、醫(yī)療用毒性藥品和放射性藥品。普藥 是指除新藥、特藥以外的一般性臨床用藥。 第八頁，共五十頁。3、藥品按功能可分為預(yù)防性藥品：用于預(yù)防某些疾病發(fā)生所使用的藥品，如各種疫苗等。治療性藥品：用于治療某些疾病所使用的藥品，治療性藥品在現(xiàn)階段是藥品的主導(dǎo)局部。診斷性藥品：用于診斷各種疾病而使用的藥品，如化驗(yàn)用試劑等。第九頁，共五十頁。4、藥品按作用部位可分為外用藥：皮膚外表用藥。內(nèi)服藥：各種口服藥。注射用藥：直接輸注入人體血液的藥品。第

3、十頁，共五十頁。二、新藥開發(fā)相關(guān)概念第十一頁，共五十頁。新藥相關(guān)概念?中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例?規(guī)定： 新藥，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。 ?藥品注冊管理方法?第十二條： 新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。 對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報(bào)。第十二頁，共五十頁。新藥注冊分類一類 未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：二類 改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。 三類 已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品。四類 改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基或者金屬元素，但不改變其 藥理作用的原料藥及其制劑。五類 改變國內(nèi)已上市

4、銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 六類 已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。 第十三頁，共五十頁。新藥開發(fā)的意義 新藥的開發(fā)不僅可為人類戰(zhàn)勝疾病、保證健康和延長生命作出奉獻(xiàn)，而且還可為開發(fā)成功的科研院所和制藥企業(yè)以及經(jīng)銷商帶來巨額利潤。第十四頁，共五十頁。三、新藥開發(fā)根本過程第十五頁，共五十頁。新藥開發(fā)的根本過程選題與論證 立題 設(shè)計(jì)方案臨床前研究臨床試驗(yàn)的申報(bào)與審批臨床試驗(yàn)生產(chǎn)的申報(bào)與審批 轉(zhuǎn)讓或保護(hù) 投產(chǎn)與銷售第十六頁，共五十頁。藥物制劑研究藥效學(xué)評價(jià)藥物代謝評價(jià)藥物安全評價(jià)藥物質(zhì)量研究臨床前研究候選化合物III 期臨床試驗(yàn)II 期臨床試驗(yàn)I 期臨床試驗(yàn)IV 期臨床試驗(yàn)新 藥臨床候選

5、新藥臨床前研究臨床研究新藥開發(fā)過程示意圖第十七頁，共五十頁。臨床前研究IND臨床前研究的任務(wù)：系統(tǒng)評價(jià)新的侯選藥物，確定是否進(jìn)入臨床試驗(yàn)。這一階段國外統(tǒng)稱為Investigational new drugIND。這一階段的研究工作按GLP標(biāo)準(zhǔn)主要在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。第十八頁，共五十頁。臨床研究NDA臨床研究的任務(wù)：按照GCP標(biāo)準(zhǔn)的要求和規(guī)定在人體上確證新藥的療效和毒性。臨床研究是評價(jià)侯選藥物能否成為一個(gè)新藥的最終的標(biāo)準(zhǔn)，這一階段稱為New drug applicationNDA。分為：、期。第十九頁，共五十頁。生產(chǎn)的申報(bào)與審批申報(bào)：完成期臨床試驗(yàn)后經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，即發(fā)給“新藥證書。持有“

6、藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證，并符合GMP要求的企業(yè)或車間可同時(shí)發(fā)給批準(zhǔn)文號，取得批準(zhǔn)文號的單位方可生產(chǎn)新藥。加快程序?qū)徳u：一類新藥。第二十頁，共五十頁。轉(zhuǎn)讓與保護(hù)擁有新藥證書的單位在保護(hù)期內(nèi)可申請新藥證書副本進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。新藥保護(hù)：一類新藥12年，二、三類為8年，四、五類為6年。在保護(hù)期內(nèi)的新藥，未得到新藥證書擁有者的技術(shù)轉(zhuǎn)讓，任何單位和個(gè)人不得破壞及仿制. 第二十一頁，共五十頁。投產(chǎn)于銷售新藥生產(chǎn)：第一類化學(xué)藥品及第一、二類中藥批準(zhǔn)后一律為試生產(chǎn)，試生產(chǎn)期為2年； 其它各類新藥一般批準(zhǔn)為正式生產(chǎn)。第二十二頁，共五十頁。四、現(xiàn)狀及開展第二十三頁，共五十頁。全球新藥研發(fā)現(xiàn)狀全球醫(yī)藥市場繼續(xù)保持快速增長，

7、開展態(tài)勢良好興旺國家、大型跨國制藥公司繼續(xù)占據(jù)市場競爭優(yōu)勢地位新藥研發(fā)競爭劇烈，研發(fā)投入不斷增加藥品市場結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了新的變化，生物藥、天然藥物、新型釋藥系統(tǒng)的研發(fā)受到廣泛關(guān)注生命科學(xué)成果和多學(xué)科技術(shù)迅速應(yīng)用于新藥領(lǐng)域，新藥創(chuàng)制技術(shù)快速開展第二十四頁，共五十頁。全球醫(yī)藥市場開展態(tài)勢第二十五頁，共五十頁。新藥平均研發(fā)時(shí)間升至14年Development Time(Years)TOTAL DRUG DEVELOPMENT TIME FROM SYNTHESIS TO APPROVAL第二十六頁，共五十頁。 全新藥物的研發(fā)難度加大 歷年上市的全新化學(xué)藥物數(shù)目 第二十七頁，共五十頁。我國新藥研發(fā)現(xiàn)狀就整體

8、而言，我國新 藥創(chuàng) 制尚未進(jìn)入以技術(shù)領(lǐng)先性創(chuàng) 新為主的創(chuàng)新階段，必須經(jīng)歷模仿 性創(chuàng)新階段，先易后難，逐步過渡到 技術(shù)領(lǐng)先性創(chuàng)新階段。第二十八頁，共五十頁。模仿性創(chuàng)新藥物(me-too drug)多指根據(jù)能看出的藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，而得到的結(jié)構(gòu)相似的衍生物或同系物。西咪替丁雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁第二十九頁，共五十頁。 以下幾種情形的藥品國內(nèi)制藥企業(yè)可以仿制和銷售，不會存在侵權(quán)問題：國外上市或沒上市，沒有在中國申請專利，沒有獲得行政保護(hù)保護(hù)期滿前25年允許申報(bào)仿制已過專利保護(hù)期限的藥品可仿制的藥品第三十頁，共五十頁?？煞轮频乃幤?986到1993年,藥品創(chuàng)造專利,行政保護(hù)，保護(hù)期為7.5年，已

9、有仿制，繼續(xù)仿制；保護(hù)期內(nèi),不得仿制；已過7.5年,可以仿制目前已過行政保護(hù)期的藥品有：非那甾胺Proscar、頭孢克肟Cefixime、帕金寧Sinemet第三十一頁，共五十頁?？煞轮频乃幤?目前，在國際生物藥領(lǐng)域存在著眾多類型的生物藥劑，其中處于主體地位的有六類，這六大類藥物將可能成為未來生物仿制藥的仿制重點(diǎn)。 胰島素人類生長因子促血紅細(xì)胞生長素集落刺激因子干擾素干擾素第三十二頁，共五十頁。開展 新藥篩選：傳統(tǒng)：藥理模型篩選 需要合成大量的化合物，耗用大量的實(shí)驗(yàn)動物，消耗巨大人力、物力、財(cái)力?，F(xiàn)一般認(rèn)為得到一個(gè)新藥需合成上萬個(gè)化合物，耗資數(shù)億美元，時(shí)間10-12年。新方法：HTS (Hig

10、h-throughput screening)第三十三頁，共五十頁。開展利用CRO(研發(fā)外包企業(yè)效勞平臺)是未來國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)重要局部 CRO公司于上個(gè)世紀(jì)70年代后期在美國興起, 最初是承接新藥研發(fā)中最耗時(shí)、費(fèi)力的臨床試驗(yàn)任務(wù)，以縮短制藥企業(yè)新產(chǎn)品的周期, 加快上市進(jìn)程?，F(xiàn)新藥研發(fā)外包的工程已從臨床試驗(yàn)向前延伸到臨床前研究，包括先導(dǎo)化合物篩選、優(yōu)化，動物試驗(yàn)，向后延伸到藥品上市的輔助工作，如臨床文件、政策法規(guī)咨詢等。第三十四頁，共五十頁。五、相關(guān)政策第三十五頁，共五十頁。1、“三步走開展戰(zhàn)略第一步： 從“八五到“九五末期，搭建我國醫(yī)藥科技創(chuàng)新體系框架。初步建立我國創(chuàng)新藥物研究技術(shù)平臺，

11、大力推進(jìn)自主創(chuàng)新。第三十六頁，共五十頁?！叭阶唛_展戰(zhàn)略第二步： 從“十五到“十一五，用10年左右時(shí)間完善我國醫(yī)藥科技創(chuàng)新體系，是我國的醫(yī)藥科技創(chuàng)新體系能與國際創(chuàng)新藥物研究標(biāo)準(zhǔn)根本接軌，創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的綜合能力接近興旺國家的水平，實(shí)現(xiàn)以仿制為主向創(chuàng)仿結(jié)合、創(chuàng)新為主的根本轉(zhuǎn)變。第三十七頁，共五十頁。“三步走開展戰(zhàn)略第三步： 從2022年到2022年，再用10年的時(shí)間建立起符合國際標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)藥科技創(chuàng)新體系和功能完備的創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺，實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)以創(chuàng)新為主的重大轉(zhuǎn)變，是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在世界醫(yī)藥強(qiáng)國的行列中占有一席之地。第三十八頁，共五十頁。2、“十一五階段成效1、創(chuàng)新藥物研發(fā)接近國際先進(jìn)水平

12、2、突破關(guān)鍵技術(shù)提速藥物研發(fā)進(jìn)程3、大品種技術(shù)改造讓“老藥獲新生4、技術(shù)平臺建設(shè)使藥物創(chuàng)新有重要基地5、新藥孵化基地以企業(yè)為主題第三十九頁，共五十頁。3、“十二五方案 “十二五規(guī)劃中,生物制藥產(chǎn)業(yè)被明確列入七大新興產(chǎn)業(yè)之一重點(diǎn)開展,有關(guān)部門表示在期間投向生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重大新藥研發(fā)、創(chuàng)制領(lǐng)域?qū)ｍ?xiàng)資金將在400億元左右,比“十一五期間翻一番多。 第四十頁，共五十頁。3、“十二五方案 2022年將在對“十一五方案工程評估驗(yàn)收的根底上，對 “新藥候選藥物研究、“新藥臨床前研究、“綜合性新藥研究開發(fā)技術(shù)大平臺建設(shè)、“單元技術(shù)平臺建設(shè)及“關(guān)鍵技術(shù)研究五類任務(wù)完成優(yōu)秀的局部工程給予支持。第四十一頁，共五十頁

13、。3、“十二五方案 一、五類工程內(nèi)容 二、工程范圍創(chuàng)新藥物研究開發(fā) 十類重大疾病藥物大品種技術(shù)改造 創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺建設(shè) 企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地 新藥研究開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究 國際合作工程 第四十二頁，共五十頁。3、“十二五方案三、工程申報(bào) 2022年兩個(gè)受理時(shí)間節(jié)點(diǎn)分別為：2022年7月8日17:00和2022年10月31日17:00。只接收在申報(bào)截止日期前由申報(bào)人或委托代理人面交或郵寄的申報(bào)材料。 第四十三頁，共五十頁。4、相關(guān)政策國家重點(diǎn)根底研究開展方案 人口與健康中國高技術(shù)研究開展方案生物技術(shù)第四十四頁，共五十頁。六、開發(fā)管理第四十五頁，共五十頁。管理機(jī)構(gòu)國家食品藥品監(jiān)督管理局 State Food and Drug Administration SFDA第四十六頁，共五十頁。相關(guān)法律法規(guī) 2007年7月10日，國家食品藥品監(jiān)督管理局公布了?藥品注冊管理方法?，自2007年10月1日起實(shí)施。第四十七頁，共五十頁。相關(guān)法律法規(guī)2007年4月16日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了?藥物非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證管理方法?。2003年8月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了?藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?中華人民共和國藥品管理法?藥品不良反響監(jiān)測管理方法?