高脂血癥專業(yè)知識

1、脂代謝紊亂第1頁概念脂質(zhì)組成高脂血癥臨床意義血脂水平判斷高脂血癥分類與分型臨床表現(xiàn)高脂血癥治療：非藥品治療 藥品治療第2頁概 念血脂是血漿所含脂質(zhì)總稱。正常情況下機體經(jīng)過一系列復(fù)雜調(diào)控，使血脂維持動態(tài)平衡，當(dāng)血漿中脂質(zhì)質(zhì)和量發(fā)生異常時成為血脂異常。第3頁概 念脂質(zhì)不溶或微溶于水，必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白形式存在，才能在血液循環(huán)中運轉(zhuǎn)，所以血脂異常實際表現(xiàn)為脂蛋白異常血癥。運載血脂蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白(apoprotein) ，有A、B、C、D、E等20余種。第4頁脂質(zhì)作用能量儲存能量產(chǎn)生類固醇激素細(xì)胞膜膽酸甘油三酯膽固醇第5頁概念脂質(zhì)組成 高脂血癥臨床意義血脂水平判斷高脂血癥分類與分型臨床表現(xiàn)高

2、脂血癥治療：非藥品治療 藥品治療第6頁脂 質(zhì) 組 成血漿中脂質(zhì)包含：1.膽固醇（cholesterol，CHO）2.甘油三酯（triglyceride，TG）3.磷脂（phosphatide）4.游離脂肪酸（free fatty acids，F(xiàn)FA）5.類固醇激素6.脂溶性維生素 第7頁脂 質(zhì) 組 成 脂蛋白（lipoprotein）是蛋白質(zhì)與膽固醇、甘油三酯和磷脂等脂質(zhì)所組成球狀巨分子復(fù)合體。 脂蛋白結(jié)構(gòu)是由兩部分組成, 即疏水性關(guān)鍵和親水性外殼。第8頁脂 質(zhì) 組 成 依據(jù)脂蛋白密度不一樣，將其分為以下四種乳糜微粒 chylomicron，CM極低密度脂蛋白 very low density

3、 lipoprotein，VLDL低密度脂蛋白 low density lipoprotein，LDL高密度脂蛋白 high density lipoprotein，HDL第9頁脂蛋白組成和理化特征 脂蛋白 分類 電泳 密度 （g/ml）分子大?。╪m）化學(xué)成份（）蛋白 膽固 甘油 磷脂 質(zhì) 醇 三酯 CM 原點 0.9680-1000 1 4 90 5VLDL 前 0.96-1.00630-80 10 15 60 15LDL 1.006-1.06320-30 20 50 5 25HDL 1.063-1.2109-12 45 25 5 25第10頁第11頁 脂蛋白大小0.951.0061.02

4、1.101.151.20204060801000密度 (g/ml)直徑 (nm)510VLDL乳糜殘粒HDL乳糜微粒LDL第12頁脂質(zhì)膽固醇甘油三酯磷脂游離脂肪酸類固醇激素脂溶性維生素蛋白質(zhì)脂蛋白CMVLDLLDLHDL載脂蛋白A、B、C、D、E等20余種高脂血癥高脂蛋白血癥第13頁概念脂質(zhì)組成高脂血癥臨床意義血脂水平判斷高脂血癥分類與分型臨床表現(xiàn)高脂血癥治療：非藥品治療 藥品治療第14頁高脂血癥臨床意義 血脂代謝紊亂主要意義在于高脂血癥是引發(fā)和加重動脈粥樣硬化、冠心病危險原因。第15頁高脂血癥臨床意義 LDL-C在動脈粥樣硬化發(fā)病中起主要作用,當(dāng)血漿中LDL-C濃度增高時，過多LDL聚集在動

5、脈壁細(xì)胞內(nèi),形成粥樣硬化斑塊。與此相反,血漿HDL-C水平與發(fā)生動脈粥樣硬化和冠心病危險性呈負(fù)相關(guān),即HDL含有保護(hù)動脈預(yù)防發(fā)生粥樣硬化作用。第16頁高脂血癥臨床意義 高甘油三酯血癥與冠心病死亡或心血管事件（心絞痛、心肌梗死）直接相關(guān)，當(dāng)合并有低HDL-C時，這種相關(guān)性加強。第17頁 HDL-C ， LDL-C 與冠心病危險性關(guān)系00.511.522.53100 mg/dL160 mg/dL220 mg/dLLDL-C85 mg/dL65 mg/dL45 mg/dL25 mg/dLCHD RRHDL-C隨訪4年CHD危險性第18頁第19頁第20頁泡沫細(xì)胞脂質(zhì)條紋中間階段損傷動脈粥樣化纖維斑塊復(fù)

6、雜病變破裂 從十幾歲開始 從30歲開始 從40歲開始動脈粥樣硬化進(jìn)程主要為脂肪積聚平滑肌細(xì)胞和膠原遷移、增殖斑塊破裂血栓形成Modified from Pepine, CJ, Am J Card, 1998正常第21頁冠狀動脈斑塊破裂、血栓形成 致命性血栓斑塊破裂處斑塊脂質(zhì)關(guān)鍵 膠原纖維帽第22頁概念脂質(zhì)組成脂質(zhì)代謝高脂血癥臨床意義血脂水平判斷高脂血癥分類與分型臨床表現(xiàn)高脂血癥治療：非藥品治療 藥品治療第23頁血脂水平判斷 血脂檢驗應(yīng)在空腹12小時后取血， 檢前2周內(nèi)保持平時飲食習(xí)慣， 檢前二十四小時內(nèi)不飲酒，不作劇烈運動。第24頁 血脂水平分層標(biāo)準(zhǔn)中國成人血脂異常防治指南 第25頁概念脂質(zhì)組

7、成脂質(zhì)代謝高脂血癥臨床意義血脂水平判斷高脂血癥分類與分型臨床表現(xiàn)高脂血癥治療：非藥品治療 藥品治療第26頁高脂血癥分類與分型一、分類 Classification：1. 原發(fā)性高脂血癥 Primary hyperlipemia： 指因為先天遺傳基因缺點或后天飲食習(xí)慣及生活方式和其它環(huán)境原因所引發(fā)血脂異常。2.繼發(fā)性高脂血癥 Secondary hyperlipemia： 指由一些疾病引發(fā)血脂代謝異常，治療和控制這些疾病后使異常血脂能夠得到糾正。常見疾病有糖尿病、腎病、肝病、甲減、肥胖癥等，另外嗜酒及一些藥品（如利尿劑、雌激素）也可造成高脂血癥。 第27頁高脂血癥分類與分型二、分型 Typing

8、： 依據(jù)血清脂蛋白在電泳上表現(xiàn)不一樣，將高脂蛋白血癥分為、a、b、六型（表型分型法 ）。臨床不慣用。第28頁 高脂血癥分類與分型 臨床上為應(yīng)用方便，常將高脂血癥簡單地分為四種類型（簡易分型） ：高膽固醇血癥：單純血清CHO水平增高，TG正常高甘油三酯血癥：單純血清TG水平增高,CHO正常混合型高脂血癥：血清CHO、TG水平均增高低高密度脂蛋白膽固醇血癥：僅血清HDL-C水平減低第29頁概念脂質(zhì)組成脂質(zhì)代謝高脂血癥臨床意義血脂水平判斷高脂血癥分類與分型臨床表現(xiàn)高脂血癥治療：非藥品治療 藥品治療第30頁臨 床 表 現(xiàn) 高脂血癥臨床表現(xiàn)主要包含兩大方面: 1.脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引發(fā)黃色瘤; 2.脂質(zhì)

9、在血管內(nèi)皮沉積所引發(fā)動脈粥樣硬化, 產(chǎn)生冠心病和周圍血管病等。 另外顯著高甘油三酯血癥還可引發(fā)急性胰腺炎, 應(yīng)該引發(fā)注意。第31頁第32頁概念脂質(zhì)組成脂質(zhì)代謝高脂血癥臨床意義血脂水平判斷高脂血癥分類與分型臨床表現(xiàn)高脂血癥治療：非藥品治療 藥品治療第33頁 治 療：1. 原 則高脂血癥治療應(yīng)依據(jù)血脂異常危險分層確定治療辦法、開始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值。治療應(yīng)以非藥品治療為基礎(chǔ)，依據(jù)血脂異常類型及治療目標(biāo)選擇適當(dāng)調(diào)脂藥品。繼發(fā)性高脂血癥應(yīng)主動治療原發(fā)病。第34頁中國成人血脂異常防治指南血脂異常危險分層方案危險分層TC 5.18-6.19 mmol/L 或LDL-C 3.37-4.12 mmol/L

10、TC6.22mmol/L或LDL-C4.14mmol/L無高血壓且其它危險原因數(shù)3低危低危高血壓或其它危險原因3低危中危高血壓且其它危險原因數(shù)1中危高危冠心病及其等危癥 高危高危注:其它危險原因包含年紀(jì)(男45歲，女55歲)、吸煙、低HDL-C、肥胖和早發(fā)缺血性心管病家族史第35頁冠心病等危癥是指非冠心病者內(nèi)發(fā)生主要冠狀動脈事件危險與已患冠心病者同等，包含：(1)有臨床表現(xiàn)冠狀動脈以外動脈動脈粥樣硬化：包含缺血性腦卒中、周圍動脈疾病、腹主動脈瘤和癥狀性頸動脈病(如短暫性腦缺血)等。(2)糖尿病第36頁中國成人血脂異常防治指南高脂血癥患者開始治療標(biāo)準(zhǔn)值及治療目標(biāo)值危險等級TLC開始藥品治療開始治

11、療目標(biāo)值低危TC6.22LDL-C4.14TC6.99LDL-C4.92TC6.22LDL4.14中危TC5.18LDL-C3.37TC6.22LDL-C4.14TC5.18LDL3.37高危TC4.14LDL-C2.59TC4.14LDL-C2.59TC4.14LDL2.59極高危：ACS或缺血性心血管病合并DMTC3.11LDL-C2.07TC4.14LDL-C2.07TC3.11LDL2.07第37頁 治 療：非藥品治療 調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)： 提倡低熱量、低脂肪、低膽固醇、低糖和高纖維素“四低一高”飲食結(jié)構(gòu)，并長久堅持。第38頁 治 療：非藥品治療 改變不良生活 方式： 生活要有規(guī)律， 戒煙，

12、不酗酒，避 免暴飲暴食。第39頁 治 療：非藥品治療 增加體力活動： 規(guī)律地進(jìn)行力所能及體力活動或體育鍛煉，保持正常體重，防止超重 。第40頁 治 療：藥品治療 .他汀類： 降總膽固醇為主兼降甘油三酯，當(dāng)前已廣泛應(yīng)用于臨床。副作用：約 2-3% 患者服藥后會出現(xiàn)胃腸功效紊亂，惡心、失眠、肌肉觸痛、皮疹，偶有肝功轉(zhuǎn)氨酶升高，最嚴(yán)重毒副作用是橫紋肌溶解癥。該類藥品短期應(yīng)用是安全，若長久服用要注意有沒有肌無力、肌痛等癥狀出現(xiàn)，并注意監(jiān)測血清肌酸激酶（CK）及SGPT水平。 第41頁 治 療：藥品治療 .他汀類： 慣用劑型有洛伐他汀（美降脂、樂福欣）、辛伐他?。ㄊ娼抵?、普伐他?。ㄆ绽蹋⒎ニ。▉磉m可）、阿伐他?。⑵胀祝⑷鹗娣ニ?，初始劑量每晚1片，以后可酌情加量，最大劑量24片/日。 第42頁 治 療：藥品治療 2. 貝特類： 安妥明衍生物，如吉非羅齊、非諾貝特和苯扎貝特等，降甘油三酯為主兼降總膽固醇。副作用：胃腸道不適，肝功效損害。第43頁 治 療：藥品治療 3.煙酸類： 屬B族維生素，包含煙酸及煙酸衍生物，降甘油三酯為主兼降總膽固醇。因為煙酸劑量大，副作用也較多，主要有服藥后臉紅、皮膚瘙癢、惡心、消化不良、肝