##產(chǎn)品驗(yàn)證再方案

1、 文件編碼：PV00301# 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案#2004 年 9 月 14 日 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案再驗(yàn)證方案目錄一、再驗(yàn)證方案的審批-02二、再驗(yàn)證的目的和目標(biāo)-02三、驗(yàn)證的目的和目標(biāo)-03四、驗(yàn)證的組織和實(shí)施-03五、廠房、設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證實(shí)施情況-05六、關(guān)鍵檢驗(yàn)儀器校正一覽表-05七、原輔料供應(yīng)商情況-06八、產(chǎn)品處方生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)介-06九、驗(yàn)證實(shí)施初步計(jì)劃-08十、驗(yàn)證實(shí)施步驟-091干燥-092過(guò)篩-093配料-104混合-105批混-116分裝-127外包裝-128產(chǎn)品微生物限度-12十二、驗(yàn)證評(píng)價(jià)和意見(jiàn)-13#1 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案一、再驗(yàn)證方案審批1.再驗(yàn)證方案的

2、名稱和文件編碼#產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案PV003012.再驗(yàn)證方案起草部 門技術(shù)部職 務(wù)工藝技術(shù)員3.再驗(yàn)證方案審核質(zhì)量管理部4.再驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)姓 名意 見(jiàn)#2 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案二、概述#是 200!年!月!日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)化學(xué)藥品四類新藥（新藥證書(shū)號(hào)為），批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字#。自 200!年!月首次批生產(chǎn)到現(xiàn)在共計(jì)生產(chǎn) 9 批，200!年生產(chǎn)三批產(chǎn)品，進(jìn)行了首次產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，#（#）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案文件編碼為PV-003-00 ， #（#）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告文件編碼為 PV-003-00-01。在生產(chǎn) 9 批產(chǎn)品中，沒(méi)有出現(xiàn)生產(chǎn)偏差，產(chǎn)品質(zhì)量全部符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3、三、再驗(yàn)證目的和目標(biāo)1再驗(yàn)證目的產(chǎn)品工藝驗(yàn)證是在廠房、設(shè)施、設(shè)備以及各種清潔方法再驗(yàn)證工作已經(jīng)完成，原輔料廠商已經(jīng)確認(rèn)的基礎(chǔ)上，按#（#）生產(chǎn)工藝規(guī)程、有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗(yàn)證文件要求，#（#）連續(xù)進(jìn)行三批，對(duì)驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行歸納、分析、總結(jié)，從而確認(rèn)設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝是否發(fā)生偏移，是否能夠保證產(chǎn)品符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。通過(guò)產(chǎn)品工藝再驗(yàn)證確認(rèn)生產(chǎn)工藝的技術(shù)參數(shù)，為進(jìn)一步修改工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄提供充分依據(jù)。2本次驗(yàn)證的目標(biāo)2.1 確認(rèn)#（#）驗(yàn)證過(guò)的生產(chǎn)工藝是否發(fā)生偏移，是否能夠保證產(chǎn)品符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2.2 確認(rèn)#（#）目前設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝過(guò)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、方法是否符合實(shí)際生產(chǎn)的要求。2.3

4、確認(rèn)#（#）各項(xiàng)規(guī)程、文件記錄在實(shí)施過(guò)程中的實(shí)用性。2.4 確認(rèn)設(shè)計(jì)的原輔料經(jīng)過(guò)干燥和過(guò)篩處理后，具有良好的流動(dòng)性，能夠保證藥品分裝過(guò)程中裝量符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。2.5 確認(rèn)生產(chǎn)#的輔料干燥操作過(guò)程符合 GMP 要求，保證輔料質(zhì)量，符合生產(chǎn)要求。2.6 確認(rèn)生產(chǎn)#的原輔料過(guò)篩過(guò)程符合 GMP 要求，保證原輔料粒度符合要求。2.7 確認(rèn)生產(chǎn)#的原輔料領(lǐng)料，稱量、配料及過(guò)篩過(guò)程符合 GMP 要求，保證所配原輔料的品種、質(zhì)量及數(shù)量符合生產(chǎn)要求。2.8 確認(rèn)#的混合過(guò)程符合 GMP 要求，經(jīng)混合的中間產(chǎn)品達(dá)到均質(zhì)要求，保證主藥含量均一，質(zhì)量合格。2.9 確認(rèn)#的混合過(guò)程符合 GMP 要求，原輔料經(jīng)批

5、混后能混合均勻，達(dá)到均質(zhì)（含量、均勻度、水分）要求。#3 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案2.10 驗(yàn)證目的：確認(rèn)#分裝使用的復(fù)合膜的領(lǐng)料過(guò)程及分裝過(guò)程符合 GMP 要求，保證領(lǐng)料過(guò)程不影響復(fù)合膜質(zhì)量，分裝產(chǎn)品熱封嚴(yán)密，外觀合格，裝量在規(guī)定限度內(nèi)。2.11 確認(rèn)產(chǎn)品包裝的規(guī)格正確無(wú)誤，成品率達(dá)到規(guī)定要求，產(chǎn)品質(zhì)量符合預(yù)定的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。四、驗(yàn)證的組織和實(shí)施1驗(yàn)證小組的建立（1）組長(zhǎng)：&（2）副組長(zhǎng)：&（3）組員：2各部門的職責(zé)21 質(zhì)量管理部（1）總體上組織驗(yàn)證工作的實(shí)施及各部門的協(xié)調(diào)，保證驗(yàn)證工作有序的進(jìn)行。（2）現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督保證整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程按照驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行。（3）負(fù)責(zé)再驗(yàn)證方案的審核，及驗(yàn)證過(guò)程

6、中對(duì)驗(yàn)證文件修訂的審核工作。（4）再驗(yàn)證方案及實(shí)施計(jì)劃的歸檔工作。（5）按照再驗(yàn)證方案要求對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中的樣品抽樣檢測(cè)。（6）負(fù)責(zé)驗(yàn)證前期準(zhǔn)備工作，例如生產(chǎn)環(huán)境設(shè)備設(shè)施狀況、驗(yàn)證相關(guān)文件等情況的確認(rèn)工作。22 生產(chǎn)部（1）負(fù)責(zé)對(duì)再驗(yàn)證方案的起草，審核工作。（2）組織生產(chǎn)車間按照驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行實(shí)施。（3）再驗(yàn)證方案起草人員現(xiàn)場(chǎng)對(duì)驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)。（4）對(duì)驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中資料和數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總。23 生產(chǎn)車間（1）負(fù)責(zé)對(duì)再驗(yàn)證方案的審核工作。（2）在生產(chǎn)部組織下，組織本車間按照驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行實(shí)施。24 物資供應(yīng)部（1）按照驗(yàn)證物資采購(gòu)計(jì)劃進(jìn)行物資采購(gòu)。25 工程部（1）保證生產(chǎn)設(shè)備的正常運(yùn)行和驗(yàn)證過(guò)程中動(dòng)力設(shè)

7、備的正常運(yùn)行。#4 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案五、廠房、設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證實(shí)施情況文件編號(hào) 最近驗(yàn)證日期 驗(yàn)證周期固體制劑車間生產(chǎn)廠房建筑部分固體制劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證1 次/年1 次/年1 次/年1 次/年1 次/年1 次/年1 次/年1 次/年1 次/年1 次/年1 次/年1011壓縮空氣過(guò)濾器臭氧消毒驗(yàn)證六、關(guān)鍵檢驗(yàn)儀器校正一覽表最近驗(yàn)證日期JH-051JH-044JH-004JH-011JH-010JH-009JH-054JH-028JH-005JH-029JH-030JH-012101112分析天平#5 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案七、原輔料供應(yīng)商情況Gb03004Gb030

8、0611 說(shuō)明書(shū)八、產(chǎn)品處方生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)介1產(chǎn)品處方#-制成1000 袋#2處方說(shuō)明（1）#（2）為矯味劑。（3）助流劑。（4）填充劑。#6 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案3生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)介3.1 生產(chǎn)工藝流程（見(jiàn)附件 1）3.2 生產(chǎn)工藝過(guò)程介紹3.2.1 輔料干燥將#，分別用熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥。烘盤中物料厚度約 2cm。干燥溫度 805，干燥時(shí)間 6 小時(shí)。干燥過(guò)程中每隔 2 小時(shí)要進(jìn)行翻料。干燥后物料放入不銹鋼桶中加蓋盛裝，稱重，掛標(biāo)記單，標(biāo)明物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、狀態(tài)、數(shù)量等，入車間物料暫存室。干燥后的物料，干燥失重不得過(guò) 1.8%。3.2.2 物料過(guò)篩將對(duì)#分別過(guò) 40 目篩。3.2.3 配料對(duì)#

9、分別過(guò) 80 目篩；#，操作工按生產(chǎn)核料單規(guī)定分別稱取經(jīng)預(yù)處理的原輔料。每稱量完一種，裝入潔凈干燥的不銹鋼桶中加蓋盛裝，掛上配料標(biāo)簽。3.2.4 混合將 稱量 好 的 # 用等量遞增 法，加入 # ， 即 將#與等量的#裝入表面光滑的容器中，連續(xù)不斷順時(shí)針攪動(dòng) 5 分鐘，再加入等量的#，按上述方法混合，直至#全部加入，混合后物料過(guò) 80 目篩，再加入#混合 5 分鐘，過(guò) 80 目篩。再次在表面光滑的容器中，將混合粉用等量遞增法與對(duì)#混合，連續(xù)不斷順時(shí)針攪拌 5 分鐘后，將其混合粉采用等量遞增法與剩余對(duì)#混合，即將混合粉與等量的#投入到 HLS220B 型濕法混合顆粒機(jī)中，調(diào)整時(shí)間繼電器，設(shè)定干

10、混時(shí)間為 5 分鐘，開(kāi)啟攪拌電機(jī)和切碎電機(jī)，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速均設(shè)為速，進(jìn)行混合?；旌贤戤?，停機(jī)。再加入等量的#按上述方法混合，直至#全部加入。3.2.5 批混將輔料與混合好的原料全部投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合 10 分鐘。將混好的藥粉放入不銹鋼桶中加蓋盛裝，入中間站。3.2.6 分裝設(shè)定運(yùn)行參數(shù)，調(diào)整設(shè)備至工作狀態(tài)，安裝復(fù)合膜及批號(hào)裝置，檢查批號(hào)數(shù)字排列正確。將藥粉裝入下料斗中開(kāi)機(jī)運(yùn)行，根據(jù)標(biāo)示裝量調(diào)整裝量。調(diào)整好后進(jìn)行連續(xù)分裝。3.2.7 外包裝按照袋/小盒1 小盒/中包裝中包裝/箱，袋/件或袋/小盒小盒/中包裝中#7 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案包裝/箱，20 袋/件進(jìn)行包裝。九、

11、驗(yàn)證實(shí)施初步計(jì)劃工作內(nèi)容檢驗(yàn)及生產(chǎn)物資的采購(gòu)檢驗(yàn)準(zhǔn)備工作123456驗(yàn)證前準(zhǔn)備工作確認(rèn)根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃確定驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間質(zhì)量管理部生產(chǎn)部十、驗(yàn)證涉及文件（1）#（#）中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（QSZ009）（2）#（#）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（QSC009）（3）物料發(fā)放管理規(guī)定（MR008）（4）車間剩余物料退庫(kù)管理規(guī)定（MR009）（5）生產(chǎn)車間物料暫存室/區(qū)管理規(guī)定（PO028）（6）固體制劑車間配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（PO002）（7）生產(chǎn)區(qū)中間站管理程序（PO027）（8）固體制劑車間批混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（PO004）（9）固體制劑車間外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（PO-010）（10）旋振篩清洗操作規(guī)程（PO-014

12、）（11）熱風(fēng)循環(huán)烘箱清洗操作規(guī)程（PO-015）（12）濕法混合顆粒機(jī)清洗操作規(guī)程（PO-016）（13）三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清洗操作規(guī)程（PO-020）（14）全自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清洗操作規(guī)程（PO-026）（15）清場(chǎng)管理規(guī)程（PR012）（16）10 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)衛(wèi)生管理制度（PR005）（17）生產(chǎn)用具、設(shè)備部件、容器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（PR011）（18）濕法混合顆粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（EP-004）（19）TG-Z-III 熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（EP003）、（20）三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（EP009）（21）固體制劑包裝作業(yè)的中間控制（IC011）（22）批號(hào)打印機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（EP-0

13、20）#8 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案十一、驗(yàn)證實(shí)施步驟1干燥11 驗(yàn)證目的：確認(rèn)生產(chǎn)#的原輔料預(yù)處理操作過(guò)程符合 GMP 要求，保證原輔料質(zhì)量，符合生產(chǎn)要求。12 驗(yàn)證過(guò)程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場(chǎng)所的溫、濕度和潔凈級(jí)別符合要求；操作間為相對(duì)負(fù)壓。（2）確認(rèn)熱風(fēng)循環(huán)烘箱完好、清潔，操作間有“清場(chǎng)合格證”。（3）確認(rèn)各種原輔料清包后已經(jīng)入車間原輔料暫存室存放，并核對(duì)物料名稱、編號(hào)、批號(hào)、數(shù)量等。（4）將#，分別用熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥。烘盤中物料厚度約2cm。干燥溫度 805，干燥時(shí)間 8 小時(shí)，每干燥 1 小時(shí)取一次樣品，在不同托盤中取三個(gè)樣品，進(jìn)行原輔料水分測(cè)定。干燥過(guò)程中每隔 2 小時(shí)要進(jìn)行翻料。干燥后物

14、料放入不銹鋼桶中加蓋盛裝，稱重，掛標(biāo)記單，標(biāo)明物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、狀態(tài)、數(shù)量等，入車間物料暫存室。13 檢測(cè)方法：按照快速水分測(cè)定儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行測(cè)定。14 驗(yàn)證設(shè)施：快速水分測(cè)定儀15 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：干燥后的物料，物料水分不得超過(guò) 1.8%16 驗(yàn)證記錄：附件 2.物料干燥生產(chǎn)過(guò)程記錄2過(guò)篩21 驗(yàn)證目的：確認(rèn)生產(chǎn)#的原輔料預(yù)處理過(guò)程符合 GMP 要求，保證原輔料粒度符合要求。22 驗(yàn)證過(guò)程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場(chǎng)所的溫、濕度和潔凈級(jí)別符合要求；操作間為相對(duì)負(fù)壓。（2）確認(rèn)漩振篩完好、清潔，操作間有“清場(chǎng)合格證”。（3）確認(rèn)各種原輔料清包后已經(jīng)入車間原輔料暫存室存放，并核對(duì)物料名稱、編號(hào)、批號(hào)、數(shù)量

15、等。（ 4 ） 將 對(duì) # 分 別 過(guò) 80 目 篩 ；#分別過(guò) 40 目篩。將過(guò)篩后物料分別裝入不銹鋼桶中加蓋盛裝，掛上標(biāo)記單，送入車間物料暫存室。2 3 檢 測(cè) 方 法 ： 取 經(jīng) 過(guò) 干 燥 和 過(guò) 篩 完 畢 的 原 輔 料 個(gè) 2000g ， 對(duì)# 分 別 過(guò)80目 篩 ；#分別過(guò) 40 目篩，每種原輔料不得有不能通過(guò)篩子的顆粒。24 設(shè)備設(shè)施：標(biāo)準(zhǔn)篩（40 目和 80 目）#9 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案25 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：每種原輔料不得有不能通過(guò)篩子的顆粒。26 驗(yàn)證記錄：附件 3、過(guò)篩檢查記錄3配料31 驗(yàn)證目的：確認(rèn)生產(chǎn)#的原輔料領(lǐng)料，稱量、配料及過(guò)篩過(guò)程符合 GMP 要求，保證所

16、配原輔料的品種、質(zhì)量及數(shù)量正確無(wú)誤。32 驗(yàn)證過(guò)程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場(chǎng)所的溫、濕度和潔凈級(jí)別符合要求，操作間為相對(duì)負(fù)壓。（2）確認(rèn)稱量用衡器完好、清潔，有校驗(yàn)合格證，并在有效期內(nèi)，操作間有“清場(chǎng)合格證”。（3）生產(chǎn)開(kāi)始前由在線質(zhì)檢員對(duì)操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（4）操作工按生產(chǎn)領(lǐng)、核料單及配料批記錄規(guī)定的各料量準(zhǔn)確稱量各種原輔料，每稱量完一種，放入潔凈干燥的不銹鋼桶中加蓋盛裝，掛上配料標(biāo)簽，標(biāo)明成品名稱、規(guī)格、批號(hào)、物料名稱、批號(hào)、編號(hào)、數(shù)量、料號(hào)、操作者、日期等，入中間站存放。33 檢測(cè)方法：稱量、目檢34 設(shè)備設(shè)施：電子平臺(tái)稱、電子天平35 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：各種物料稱量數(shù)量和標(biāo)簽

17、填寫(xiě)正確無(wú)誤36 驗(yàn)證記錄：附件 4、配料檢查表4混合41 驗(yàn)證目的：確認(rèn)#的混合過(guò)程符合 GMP 要求，經(jīng)混合的中間產(chǎn)品達(dá)到均質(zhì)要求，保證主藥含量均一，質(zhì)量合格。42 驗(yàn)證過(guò)程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場(chǎng)所的溫、濕度和潔凈級(jí)別符合要求，操作間為相對(duì)負(fù)壓。（2）確認(rèn)設(shè)備完好、清潔，操作間有“清場(chǎng)合格證”。（3）從中間站領(lǐng)入原料，按配料標(biāo)簽核對(duì)成品名稱、規(guī)格、物料名稱、成品批號(hào)、物料批號(hào)、物料物料編號(hào)、料號(hào)、容器號(hào)、數(shù)量、日期等。（4）將稱量好的#用等量遞增法，加入#，即將#與等量的#裝入表面光滑的容器中，連續(xù)不斷順時(shí)針攪動(dòng) 5 分鐘，再加入等量的#，按上述方法混合，直至#全部加入，混合后物料過(guò) 80 目篩

18、，再加入#混合 5 分鐘，過(guò) 80 目篩。再次在表面光滑的容器中，將混合粉用等量遞增法與對(duì)#混合，連續(xù)不斷順時(shí)針攪拌 5 分鐘后，將其混合粉采用等量遞增法與剩余對(duì) #混合，即將混合粉與等量的對(duì)#投入到 HLS220B 型濕法混合顆粒機(jī)中，調(diào)整時(shí)間繼電器，設(shè)定干混時(shí)間為5 分鐘，開(kāi)啟攪拌電機(jī)和切碎電機(jī)，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速均設(shè)為速，進(jìn)行混合?；旌贤戤叄C(jī)。再加入等量的對(duì) #按上述方法混合，直至對(duì)#10 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案#全部加入。在干混合期間每一分鐘取樣測(cè)定含量一次，同時(shí)取不同點(diǎn)取5個(gè)樣進(jìn)行檢測(cè)。43 檢測(cè)方法：按照中華人民共和國(guó)藥典中各成分含量測(cè)定方法進(jìn)行檢查44 設(shè)備設(shè)施：

19、高效液相色譜儀45 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：含量相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于 10%。46 記錄表格：附件 5、混合含量均勻性檢測(cè)記錄5批混51 驗(yàn)證目的：確認(rèn)#的混合過(guò)程符合 GMP 要求，原輔料經(jīng)批混后能混合均勻，達(dá)到均質(zhì)（含量、均勻度、水分）要求。52 驗(yàn)證過(guò)程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場(chǎng)所的溫、濕度和潔凈級(jí)別符合要求，操作間為相對(duì)負(fù)壓。（2）確認(rèn)設(shè)備完好、清潔，操作間有“清場(chǎng)合格證”。（3）生產(chǎn)開(kāi)始前由在線質(zhì)檢員對(duì)操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（4）將輔料與混合好的原料全部投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合 15 分鐘。將混好的藥粉放入不銹鋼桶中加蓋盛裝，入中間站，稱重，掛標(biāo)記單，標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)

20、量、操作者、日期等，待驗(yàn)，有狀態(tài)標(biāo)志。分別在混合 5 分鐘、10 分鐘、15分鐘檢測(cè)有效成分均勻度，每次在不同位置取 10 個(gè)樣品，批混完成時(shí)同時(shí)取 3 個(gè)樣品用于測(cè)試干燥失重。53 檢測(cè)方法：按照中華人民共和國(guó)藥典2000 版“含量均勻度檢查法進(jìn)行”進(jìn)行含量均勻度檢查；按照#中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行含量測(cè)定；按照按照快速水分測(cè)定儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行水分測(cè)定54 設(shè)備設(shè)施：快速水分測(cè)定儀、高效液相色譜儀55 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）含量均勻度符合要求（2）含量符合要求（3）水分小于 1.8%56 驗(yàn)證表格：附件 6、含量測(cè)試記錄附件 7、水分測(cè)試記錄6分裝61 驗(yàn)證目的：確認(rèn)#分裝使用的復(fù)合膜的領(lǐng)料過(guò)程及分

21、裝過(guò)程符合 GMP 要求，保證領(lǐng)料過(guò)程不影響復(fù)合膜質(zhì)量，分裝產(chǎn)品熱封嚴(yán)密，外觀合格，裝量在規(guī)定限度內(nèi)。62 驗(yàn)證過(guò)程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場(chǎng)所的溫、濕度和潔凈級(jí)別符合要求。#11 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案（2）確認(rèn)有上批產(chǎn)品清場(chǎng)核查表副本，設(shè)備完好、清潔，操作間有“清場(chǎng)合格證”。（3）生產(chǎn)開(kāi)始前由在線質(zhì)檢員對(duì)操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（4）從中間站領(lǐng)取批混后的中間產(chǎn)品，核對(duì)品名、批號(hào)、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量等無(wú)誤，并確認(rèn)中間產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)合格。按生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)定的工藝條件進(jìn)行分裝。包裝合格品，放在周轉(zhuǎn)箱中，稱重，逐個(gè)掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、操作者、日期等，轉(zhuǎn)入外

22、包裝工序。63 檢測(cè)方法：密封性檢查和裝量見(jiàn)固體制劑包裝作業(yè)中間控制64 設(shè)備設(shè)施：電子天平、密封性檢查裝置65 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)場(chǎng)每 10 分鐘抽檢分裝后半成品 10 袋檢測(cè)裝量應(yīng)全部合格。現(xiàn)場(chǎng)每小時(shí)抽檢分裝后半成品 5 袋檢測(cè)密封性應(yīng)全部合格。66 驗(yàn)證記錄：附件 8、分裝密封性檢查記錄附件 9、分裝裝量檢查記錄7外包裝71 驗(yàn)證目的：確認(rèn)產(chǎn)品包裝的規(guī)格正確無(wú)誤，成品率達(dá)到規(guī)定要求，產(chǎn)品質(zhì)量符合預(yù)定的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。72 驗(yàn)證過(guò)程（1）生產(chǎn)開(kāi)始前由在線質(zhì)檢員對(duì)操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（2）按照袋/小盒10 小盒/中包裝中包裝/箱，20 袋/件或 1 袋/小盒小盒/中包

23、裝0 中包裝/箱,00 袋/件進(jìn)行包裝。73 檢測(cè)方法：目檢、按照中華人民共和國(guó)藥典2000 版檢查74 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：每半小時(shí)檢測(cè)一次包裝情況，每次檢查 3 中盒產(chǎn)品應(yīng)正確無(wú)誤75 驗(yàn)證表格：附件 10、包裝檢查記錄8產(chǎn)品微生物限度81 驗(yàn)證目的：確認(rèn)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中能夠有效控制物料、中間體及產(chǎn)品的微生物水平，能夠保證微生物限度符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。82 驗(yàn)證過(guò)程（1）對(duì)各種原輔料進(jìn)行取樣檢查微生物限度。（2）檢查包裝材料微生物限度。（3）檢查干燥后物料微生物限度。（4）檢查過(guò)篩后物料微生物限度。（5）檢查配料后物料微生物限度。（7）檢查混合后物料微生物限度。（8）檢查批混后物料微生物限度。（9）

24、檢查分裝后產(chǎn)品微生物限度。83 檢測(cè)方法：按照中華人民共和國(guó)藥典2000 版檢查84 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)過(guò)程沒(méi)有對(duì)物料產(chǎn)生污染，該生產(chǎn)工藝能夠保證微生物限度符合#12 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。85 驗(yàn)證表格：附件 11、微生物檢查記錄十二、驗(yàn)證評(píng)價(jià)和意見(jiàn)評(píng)價(jià)和意見(jiàn)：質(zhì)量管理部#13 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案附件1.#（#）生產(chǎn)工藝流程圖原輔料脫外包裝人員一更二更緩沖原輔料儲(chǔ)存干燥、過(guò)篩緩沖稱量、配料混 合批 混分 裝一般生產(chǎn)區(qū)10 萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)外包裝緩沖成品#14 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案附件 2.物料干燥生產(chǎn)過(guò)程記錄產(chǎn)品名稱物料名稱#生產(chǎn)過(guò)程操作記錄確認(rèn)干燥物料名稱：干燥前物料重

25、量： 正確無(wú)誤干燥后物料重量：x（g/g）RSD%復(fù)核人簽字#15 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案附件 3.過(guò)篩檢查記錄產(chǎn)品名稱物料名稱#生產(chǎn)過(guò)程操作記錄確認(rèn)篩網(wǎng)目數(shù)：過(guò)篩前物料重量：復(fù)核人簽字樣品2 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格 合格 不合格復(fù)核人簽字#16 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案附件 4.配料檢查記錄產(chǎn)品名稱#生產(chǎn)過(guò)程操作記錄確認(rèn)篩網(wǎng)目數(shù)：過(guò)篩前物料重量：評(píng)價(jià)人簽字：#17 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝

26、再驗(yàn)證方案附件 5.混合含量均勻性檢查記錄產(chǎn)品名稱#生產(chǎn)過(guò)程操作記錄加#：加#：加#：干混時(shí)間設(shè)定： 5分鐘加#：加#：加#：Kg 混合時(shí)間： 時(shí) 分 時(shí)復(fù)核人簽字復(fù)核人簽字#18 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案附件 6.批混含量檢查記錄#批混時(shí)間：時(shí)時(shí)時(shí)時(shí)時(shí)時(shí)分分分名稱樣1 樣2 樣3 樣4 樣5 樣6 樣7 樣8 樣9 樣 10樣1 樣2 樣3 樣4 樣5 樣6 樣7 樣8 樣9 樣 10樣1 樣2 樣3 樣4 樣5 樣6 樣7 樣8 樣9 樣 10復(fù)核人簽字名稱名稱#19 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案附件 7.批混水分測(cè)定檢查記錄產(chǎn)品名稱樣品 1#評(píng)價(jià)人簽字：產(chǎn)品名稱樣品 1評(píng)價(jià)人簽字：#20 #

27、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案附件 8.分裝密封性檢查記錄產(chǎn)品名稱機(jī)號(hào)：橫封溫度： 包裝速度： 合格 不合格橫封溫度： 包裝速度： 合格 不合格橫封溫度： 包裝速度： 合格 不合格橫封溫度： 包裝速度： 合格 不合格橫封溫度： 包裝速度： 合格 不合格橫封溫度： 包裝速度： 合格 不合格橫封溫度： 包裝速度： 合格 不合格橫封溫度： 包裝速度： 合格 不合格復(fù)核人簽字合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格 合格不合格復(fù)核人簽字#21 #產(chǎn)品生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證方案附件 9.分裝裝量檢查記錄時(shí)間 樣 1 樣 2 樣