肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的2.0時(shí)代

1、肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)2.0新時(shí)代 EGFR TKIs精進(jìn) 第1頁(yè)肺癌從單病種組織分型分子分型Histology-based subtypingMolecular-based subtyping病理分期指導(dǎo)下放/化療 驅(qū)動(dòng)基因指導(dǎo)下靶向治療Li T, et al. J Clin Oncol. Mar 10;31(8):1039-49.第2頁(yè)肺癌進(jìn)入精準(zhǔn)治療時(shí)代：依據(jù)分子分型決定治療方案EFGR激活突變ALK 易位吉非替尼厄洛替尼阿法替尼克唑替尼AlectinibEGFR WT/ALK-非鱗癌EGFR WT/ALK-鱗癌46個(gè)周期 含鉑雙藥46個(gè)周期 含鉑雙藥+/ 貝伐珠單抗+/- 維持治療派姆單抗, P

2、DL1+50%按EGFR、ALK、組織學(xué)和PDL1分層第3頁(yè)肺癌精準(zhǔn)醫(yī)課時(shí)代變遷2.0時(shí)代開(kāi)創(chuàng)未來(lái)1.0時(shí)代連續(xù)創(chuàng)新1.0時(shí)代開(kāi)創(chuàng)經(jīng)典第4頁(yè)EGFR突變發(fā)覺(jué)和驗(yàn)證開(kāi)啟了晚期NSCLC精準(zhǔn)治療時(shí)代分水嶺非選擇人群以O(shè)S為終點(diǎn)臨床試驗(yàn)：巨大人群，靶向治療獲益不顯著IDEAL1&21-2ISEL3BR214INTEREST5INTACT1&26-7TALENT8TRIBUTE9SATURN10IPASS全球首個(gè)優(yōu)勢(shì)人群靶向治療研究11以突變選擇人群以PFS為終點(diǎn), 臨床試驗(yàn)：相對(duì)較小人群，靶向治療獲益顯著NEJ00212WJOG340513OPTIMAL14EURTAC15ENSURE16LUX-L

3、ung317Lux-Lung618CONVINCE19未來(lái) 從臨床選擇走向精準(zhǔn)治療1. Fukuoka M, et al. J Clin Oncol. Jun 15;21(12):2237-46. 2. Kris MG, et al. JAMA. Oct 22;290(16):2149-58.3. Thatcher N, et al. Lancet. Oct 29-Nov 4;366(9496):1527-37.4. Shepherd FA, et al. N Engl J Med. Jul 14;353(2):123-32.5. Kim ES, et al. Lancet. Nov 22;3

4、72(9652):1809-18.6. Giaccone G, et al. J Clin Oncol. Mar 1;22(5):777-84.7. Herbst RS, et al. J Clin Oncol. Mar 1;22(5):785-94.8. Gatzemeier U, et al. J Clin Oncol. Apr 20;25(12):1545-52.9. Herbst RS, et al. J Clin Oncol. Sep 1;23(25):5892-9.10. Cappuzzo F, et al. Lancet Oncol. Jun;11(6):521-9. 11. M

5、ok TS, et al. N Engl J Med. Sep 3;361(10):947-57.12. Maemondo M, et al. N Engl J Med. Jun 24;362(25):2380-8.13. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol. Feb;11(2):121-8.14. Zhou C, et al. Lancet Oncol. Aug;12(8):735-42.15. Rosell R, et al. Lancet Oncol. Mar;13(3):239-46.16. Wu YL, et al. Ann Oncol. Sep;26(

6、9):1883-9.17. Sequist LV, et al. J Clin Oncol. Sep 20;31(27):3327-34.18. Wu YL, et al. Lancet Oncol. Feb;15(2):213-22.19. Shi YK, et al. Ann Oncol ; mdx359, /10.1093/annonc/mdx359.第5頁(yè)誕生 IDEAL研究EGFR-TKI得以問(wèn)世總體n=209ORR (%)P=0.0023Patients (%)ORRDCR54.451.418.419.0010203040506070日本亞組n=10227.501020304050

7、6070MST (Month): 7.61-Year Survival:35%PFS (Month): 2.7IDEAL1 首次提醒EGFR-TKI療效可能與種族相關(guān) Fukuoka M, et al. J Clin Oncol. Jun 15;21(12):2237-46.250mg500mg非日本亞組n=10610.4第6頁(yè)“磨難”到“轉(zhuǎn)機(jī)” ISEL研究引出“優(yōu)勢(shì)人群”故事中位隨訪： 7個(gè)月(范圍 3-15)；58% 死亡時(shí)間(月)31生存率0246810121416中位, 月1年生存率, %Log-rank HR 0.89; 95% CI 0.77, 1.02; p=0.087Cox分

8、析, p=0.030吉非替尼5.627撫慰劑5.1210.00.20.40.60.81.0吉非替尼撫慰劑Cox 回歸分析“優(yōu)勢(shì)人群”亞裔、腺癌、不吸煙、女性0.40.60.81.01.5HR 95%Cl撫慰劑更加好吉非替尼更加好腺癌非腺癌不吸煙正/曾吸煙女性男性亞裔非亞裔全部患者11.94.818.15.314.75.112.46.88.0緩解率 (%)Thatcher N, et al. Lancet. Oct 29-Nov 4;366(9496):1527-37.第7頁(yè) IPASS研究開(kāi)啟肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)1.0時(shí)代HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.001吉非

9、替尼組事件數(shù), 97 (73.5%)C / P組事件數(shù), 111 (86.0%)EGFR突變陽(yáng)性吉非替尼 (n=132)卡鉑/紫杉醇 (n=129)048121620240.00.20.40.60.81.0無(wú)進(jìn)展生存率 月EGFR突變陰性HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p0.001吉非替尼組事件數(shù) , 88 (96.7%)C / P組事件數(shù), 70 (82.4%)048121620240.00.20.40.60.81.0無(wú)進(jìn)展生存率吉非替尼 (n=91)卡鉑/紫杉醇 (n=85)月Mok TS, et al. N Engl J Med. Sep 3;361(10

10、):947-57.第8頁(yè)IPASS研究結(jié)果得到了另外兩項(xiàng)研究印證NEJ002研究1WJTOG3405研究21.00.80.60.40.20.00時(shí)間 (月)9無(wú)進(jìn)展生存概率1827HR =0.3295% CI=0.236-0.438P0.001時(shí)間 (月)HR=0.48995% CI=0.336-0.710P0.0001易瑞沙卡鉑+紫杉醇N114110中位PFS (月)10.85.4易瑞沙順鉑+多西他賽N8686中位PFS (月)9.26.31. Maemondo M, et al. N Engl J Med. Jun 24;362(25):2380-8. 2. Mitsudomi T, et

11、 al. Lancet Oncol. Feb;11(2):121-8. 00.20.40.60.81.0010203040第9頁(yè)研究分組N (EGFR m+)ORR (%)ORR P值中位PFS(月)PFS P值IPASS吉非替尼卡鉑/紫杉醇26171.247.30.0019.56.30.001First-SIGNAL吉非替尼順鉑/吉西他濱4284.637.50.0028.06.30.086W3405吉非替尼順鉑/多西他賽17262.132.20.00019.26.30.0001NEJ002吉非替尼卡鉑/紫杉醇23073.730.70.00110.85.40.001OPTIMAL厄洛替尼卡鉑/

12、吉西他濱16583360.000113.14.60.0001EURTAC厄洛替尼含鉑兩藥17464180.00019.75.20.0001LUX-Lung 3阿法替尼順鉑/培美曲塞34569.144.30.00111.16.90.0004LUX-Lung 6阿法替尼順鉑/吉西他濱36466.923.00.000111.05.60.0001ENSURE厄洛替尼順鉑/吉西他濱21762.733.60.000111.05.50.0001CONVINCE?？颂婺崤嗝狼?順鉑28564.833.80.00111.27.90.006Patil 吉非替尼培美曲塞/卡鉑29063.545.30.0038.4

13、5.60.0011. Lee DH. Pharmacol Ther. Jun;174:1-21. 2. Shi YK, et al. ASCO Abstract 9041.3. Shi YK, et al. Ann Oncol ; mdx359, /10.1093/annonc/mdx359. 4. Patil VM, et al. ESMO Open. Apr 27;2(1):e000168. 經(jīng)典奠定，EGFR TKI地位已不容質(zhì)疑第10頁(yè)肺癌精準(zhǔn)醫(yī)課時(shí)代變遷2.0時(shí)代開(kāi)創(chuàng)未來(lái)1.0時(shí)代連續(xù)創(chuàng)新1.0時(shí)代開(kāi)創(chuàng)經(jīng)典第11頁(yè)晚期NSCLCEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者Q：能否替換

14、放療？Q：耐藥后該怎樣處理？Q：能否深入提升一線治療PFS，延緩進(jìn)展？肺癌精準(zhǔn)醫(yī)課時(shí)代創(chuàng)新第12頁(yè)晚期NSCLCEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者Q：能否替換放療？Q：耐藥后該怎樣處理？Q：能否深入提升一線治療PFS，延緩進(jìn)展？肺癌精準(zhǔn)醫(yī)課時(shí)代創(chuàng)新第13頁(yè)一線TKI治療優(yōu)化選擇 TKI聯(lián)合化療 (突變?nèi)巳海㎞EJ005JMITSugawara S, et al. Ann Oncol. May;26(5):888-94.Cheng Y, et al. J Clin Oncol. Sep 20;34(27):3258-66.雙藥 同時(shí) vs 續(xù)貫單藥同時(shí) yes vs no第14頁(yè)NEJ

15、009：研究設(shè)計(jì)預(yù)設(shè)了研究中暫時(shí)分析以評(píng)定安全性和研究是否值得繼續(xù)EGFR敏感突變包含：18外顯子G719X、C、S突變，19外顯子缺失突變，21外顯子L858R或L861Q突變。排除T790M突變?nèi)虢M患者(N=340)IIIB/IV期NSCLCEGFR敏感突變陽(yáng)性可測(cè)量病灶PS 0-1一線治療吉非替尼：250mg/d吉非替尼(250mg/d卡鉑(AUC 5.0)培美曲塞(500mg/m2)q3w*(4-6)培美曲塞維持1:1適應(yīng)性設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：OS (優(yōu)效性)最少需要168例OS數(shù)據(jù)才能以80%概率確認(rèn)GCP優(yōu)于G (HR0.7)兩側(cè)P值小于0.025作為陽(yáng)性結(jié)果 次要終點(diǎn)：PFS/RR/毒

16、性/QOLRInoue A, et al. ASCO Abstract TPS8131.第15頁(yè)深入提升一線療效：突變患者 EGFR-TKI+抗血管JO22567研究E=厄洛替尼；B=貝伐珠單抗Seto T, et al. Lancet Oncol. Oct;15(11):1236-44. EB (n=75) 中位PFS=16.0個(gè)月E (n=77) 中位PFS=9.7個(gè)月HR=0.54 (95%CI:0.36-0.79)P=0.0015時(shí)間 (月)PFS1.0000.20.40.60.84812162024289.716.0Seto, Lancet Oncol, Stahel, ESMO ;

17、 Rosell, Lancet Resp Med 需要OS結(jié)果驗(yàn)證第16頁(yè)AZD9291Dacomitinib0.0120.0340.0260.00070.000050.00130.0400.006Afatinib0.0150.0330.0250.00060.00120.0010.0220.003Erlotinib0.0910.2520.1080.0060.0060.0096.11.3Gefitinib0.0590.0740.0610.0070.0180.0113.10.740.481.71.870.0170.0130.0540.0150.006LoVo (WT)細(xì)胞株/突變狀態(tài)A431(WT

18、)H2073 (WT)PC9 (Ex19del)H1650 (Ex19del)H3255 (L858R)H1975 (L858R/T790M)PC9VanR (Ex19del/ T790M)EGFR-TKI (M) 對(duì)野生型和突變型細(xì)胞株EGFR-磷酸化IC50抑制作用對(duì)EGFR敏感突變和T790M含有較強(qiáng)親和力，對(duì)野生型EGFR親和力低，這已逐步在臨床研究中證實(shí)對(duì)T790M親和力低，對(duì)野生型EGFR含有一定親和性對(duì)EGFR敏感突變和T790M含有較強(qiáng)親和力，但對(duì)T790M高親和力造成DLT限制了其使用奧希替尼對(duì)EGFR敏感和T790M突變含有顯著抑制作用，同時(shí)能夠最大程度地降低對(duì)野生型EGF

19、R抑制，降低不良反應(yīng)1. Cross DA, et al. Cancer Discov ;4:10461061; 2. Griesinger F, et al. WCLC ; abstract P2.06-035;3. Sun JM, et al. Lung Cancer ;82:294298; 4. Miller VA, et al. Lancet Oncol ;13:528538;5. Katakami N, et al. J Clin Oncol ;31:33353341.二、三代EGFR-TKI研發(fā)為提升療效而來(lái)第17頁(yè)LUX-Lung 7: 比較阿法替尼與吉非替尼一線治療EGFR突變

20、NSCLCPFSPas-Ares, ESMO ; Ann Oncol Estimated PFS probability經(jīng)控制CNS轉(zhuǎn)移患者可入組IIIB/IV期肺腺癌腫瘤組織EGFR突變(Del19和/或L858R)*針對(duì)晚期/轉(zhuǎn)移性疾病無(wú)既往治療ECOG PS 0/1阿法替尼 40mg天天一次吉非替尼 250mg天天一次主要終點(diǎn):PFS(獨(dú)立評(píng)定)TTFOS次要終點(diǎn):ORR至緩解時(shí)間緩解連續(xù)時(shí)間疾病控制連續(xù)時(shí)間腫瘤縮小HRQoL安全性分層原因：突變類型(Del19/L858R)腦轉(zhuǎn)移(存在/不存在)1:1第18頁(yè)ARCHER 1050：比較達(dá)克替尼與吉非替尼一線治療晚期EGFR突變NSCL

21、CMok, ASCO 排除CNS轉(zhuǎn)移伴EGFR活化突變晚期NSCLC針對(duì)晚期NSCLC無(wú)既往全身治療無(wú)CNS轉(zhuǎn)移無(wú)既往EGFR TKI或其它TKIECOG PS 0,1分層原因人種(亞裔 vs 非亞裔)EGFR突變類型(外顯子19 vs 21)吉非替尼250mg PO QD(N=225)達(dá)克替尼45mg PO QD(N=227)主要終點(diǎn)PFS(盲態(tài)獨(dú)立評(píng)定)次要終點(diǎn)PFS(研究者評(píng)定),ORR, DCR, TTF, OS, 安全性, PROsR1:1N=452意在評(píng)定達(dá)克替尼一線治療EGFR活化突變晚期NSCLC患者開(kāi)放性、隨機(jī)III期研究第19頁(yè)LUX7 vs ARCHER 1050：療效與

22、劑量調(diào)整試驗(yàn)LUX71050LUX71050藥品吉非替尼吉非替尼阿法替尼達(dá)克替尼N159225160227ORR56%71.6%70%74.9%中位PFS10.99.211.014.7PFS HR (95%Cl)-0.73 (0.57-0.95)0.59 (0.47-0/74)24個(gè)月PFS8%10%18%31%劑量調(diào)整2%8%42%66%Park K, et al. Lancet Oncol. May;17(5):577-89. Mok T, et al. ASCO Abstract LBA9007.第20頁(yè)LUX7 vs ARCHER 1050：安全性試驗(yàn)LUX71050LUX71050藥

23、品吉非替尼吉非替尼阿法替尼達(dá)克替尼不良事件3級(jí)腹瀉11139皮疹/疹瘡/皮炎30914口腔炎0144指甲表現(xiàn)/甲溝炎1128ALT/AST升高9901Park K, et al. Lancet Oncol. May;17(5):577-89. Mok T, et al. ASCO Abstract LBA9007.一線治療選擇需要綜合考慮療效及安全性，二代TKI安全性上劣勢(shì)極大限制其成為一線新標(biāo)準(zhǔn)第21頁(yè)晚期NSCLCEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者Q：能否替換放療？Q：耐藥后該怎樣處理？Q：能否深入提升一線治療PFS，延緩進(jìn)展？肺癌精準(zhǔn)醫(yī)課時(shí)代創(chuàng)新第22頁(yè)BRAIN研究設(shè)計(jì)(NC

24、T01724801)顱外晚期腦轉(zhuǎn)移NSCLCEGFR突變且既往未接收EGFR-TKI治療腦轉(zhuǎn)移部位數(shù)318-75歲預(yù)期生存12周ECOG PS 0-1?？颂婺?25mg tidWbr30Gy/3Gy/10f化療顱內(nèi)埃克替尼+化療WBI+?？颂婺?化療埃克替尼125mg tid1:1二者顱內(nèi)顱外RiPFSPFSPD后生存隨訪主要終點(diǎn)：iPFS次要終點(diǎn)：PFS顱內(nèi)ORR(iORR)OS安全性和耐受性統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)：證據(jù)WBI：PFS 6個(gè)月1?？颂婺幔篜FS 10個(gè)月2HR=0.6顱內(nèi)PFS(iPFS)改進(jìn)判定：?？颂婺峤MiPFS改進(jìn)4個(gè)月80%效力，雙側(cè)=0.05脫落率10%樣本量：170例(Log

25、-rank檢驗(yàn))Yang JJ, et al. Lancet Respir Med. Jul 19. pii: S2213-2600(17)30262-X. 第23頁(yè)BRAIN：研究主要結(jié)果Yang JJ, et al. Lancet Respir Med. Jul 19. pii: S2213-2600(17)30262-X. 顱內(nèi)緩解率與總緩解率iPFS (主要終點(diǎn))PFS研究結(jié)論BRAIN(CTONG1201)數(shù)據(jù)是首個(gè)比較EGFR-TKI與WBIIII期研究結(jié)果?？颂婺岣倪M(jìn)了EGFR突變腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者iPFS與PFS?？颂婺酧RR和DCR更佳，優(yōu)于WBR化療?？颂婺釕?yīng)該被用于一線

26、治療晚期EGFR突變腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者第24頁(yè)晚期NSCLCEGFR突變EGFR-TKI耐藥后腦轉(zhuǎn)移患者Q：能否替換放療？Q：耐藥后該怎樣處理？Q：能否深入提升一線治療PFS，延緩進(jìn)展？肺癌精準(zhǔn)醫(yī)課時(shí)代創(chuàng)新第25頁(yè)TKIs取得性耐藥各種原因Camidge Nat Rev Clin Oncol 非依從性/減量或中止給藥CNS穿透不充分取得性吸收降低或代謝增加藥理學(xué)生物學(xué)相同藥品靶點(diǎn)耐藥突變藥品靶點(diǎn)基因拷貝數(shù)取得出現(xiàn)不一樣克隆(單獨(dú)驅(qū)動(dòng)基因)旁路改變藥品靶點(diǎn)同一細(xì)胞內(nèi)發(fā)生(繼發(fā)驅(qū)動(dòng)基因)未顯示：表型改變下游信號(hào)通路操作第26頁(yè)奧希替尼治療EGFR抑制劑耐藥NSCLCJnne, NEJM RR 6

27、1%RR 21%第27頁(yè)AURA3確立奧希替尼T790M突變患者標(biāo)準(zhǔn)治療地位Mok TS, et al. N Engl J Med. Feb 16;376(7):629-640. PFS1.00.80.60.40.2003691215182791402409316244881750713100處危險(xiǎn)奧希替尼鉑類-培美曲賽月奧希替尼 (n=279)鉑類-培美曲賽(n=140)HR 0.30 (95% Cl, 0.230.41) P0.001中位PFS月 (95% Cl)10.1 (8.312.3)4.4 (4.25.6)BICR評(píng)定和研究者評(píng)定一致： HR 0.28 (95% CI 0.20,

28、0.38), p0.001; 中位PFS 11.0 vs 4.2個(gè)月.第28頁(yè)AURA3全球III期臨床研究約1/3患者伴有腦轉(zhuǎn)移62歲(中位)38%男性62%女性63歲(中位)31%男性69%女性65%亞裔32%白人3%其它68%不吸27%已戒5%現(xiàn)吸33%患者有腦轉(zhuǎn)移66%亞裔32%白人2%其它67%不吸27%已戒6%現(xiàn)吸36%患者有腦轉(zhuǎn)移性別/年紀(jì)種族吸煙史腦轉(zhuǎn)移泰瑞沙鉑+培美*EGFR突變泰瑞沙n=279鉑類+培美曲塞n=140T790M99%99%19外顯子刪失68%62%21外顯子L858R30%32%其它2%4%全部患者PS評(píng)分均為0-1分*鉑+培美=鉑類+培美曲塞96%患者既往

29、接收過(guò)1種治療方案；4%患者既往接收過(guò)1種治療方案Mok TS, et al. N Engl J Med. Feb 16;376(7):629-640.第29頁(yè)泰瑞沙有效控制新病灶，尤其腦轉(zhuǎn)移灶中樞神經(jīng)系統(tǒng)新病灶泰瑞沙(n=279)鉑類+培美曲塞(n=140)5%14%不一樣部位新病灶新病灶泰瑞沙組(%)(n=279)鉑類+培美曲塞組(%)(n=140)有新病灶患者2645肺918中樞神經(jīng)系統(tǒng)514肝45胸膜44骨34頭頸部11區(qū)域淋巴結(jié)14遠(yuǎn)處淋巴結(jié)12其它*25Mok TS, et al. N Engl J Med. Feb 16;376(7):629-640.第30頁(yè)肺癌精準(zhǔn)醫(yī)課時(shí)代變遷

30、2.0時(shí)代開(kāi)創(chuàng)未來(lái)1.0時(shí)代連續(xù)創(chuàng)新1.0時(shí)代開(kāi)創(chuàng)經(jīng)典第31頁(yè)易瑞沙列名國(guó)家乙類醫(yī)保，是患者用得起進(jìn)口TKI易瑞沙(國(guó)家藥品價(jià)格談判后)進(jìn)口培美曲賽某國(guó)產(chǎn)培美曲塞單月治療費(fèi)用7,074123,895*10,031*醫(yī)?；颊呙總€(gè)月自付費(fèi)用(報(bào)銷70%)2,1227,1693,009*化療藥價(jià)格來(lái)自年北京市掛網(wǎng)招標(biāo)價(jià). 6/ServiceSelect/GetServiceSelectList.1. 國(guó)家社保網(wǎng)站. /gkml/xxgk/02/W00227624585159025.pdf.第32頁(yè)ADJUVANT：探索EGFR-TKI在早期肺癌輔助治療應(yīng)用吉非替尼250 mg/day 治療24個(gè)月或

31、直到疾病進(jìn)展或不可接收毒性完全切除且病理分期為II-IIIA (N1-N2)期 NSCLCEGFR活化突變 (exon 19 deletion or exon 21 L858R) ECOG PS 0-1年紀(jì) 18 歲 且 75 歲n=220長(zhǎng)春瑞濱 (25 mg/m2 第1、8天) 聯(lián)合 順鉑 (75 mg/m2 第1填) q3w, 最多4個(gè)周期DFS主要終點(diǎn):DFS次要終點(diǎn):3年DFS率, 5年DFS率, OS, 5年OS率, 安全性, HRQoL (FACT-L, LCSS, TOI), 探索性生物標(biāo)志物終點(diǎn)分層原因：EGFR 突變N分期療效評(píng)定 ：每12周 R1:1研究設(shè)計(jì)ECOG PS

32、, 東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài); DFS，無(wú)病生存; FACT-L, 癌癥治療功效評(píng)定 肺; HRQoL, 健康相關(guān)生活質(zhì)量; LCSS, 肺癌癥狀量表; TOI, 試驗(yàn)轉(zhuǎn)歸指數(shù)Wu YL, et al. ASDCO Abstract 8500.第33頁(yè)ADJUVANT：DFS (ITT人群)Wu YL, et al. ASDCO Abstract 8500.100806040200012243648組吉非替尼長(zhǎng)春瑞濱+順鉑N111111事件6559中位, 月 (95% CI)28.7 (24.9, 32.5)18.0 (13.6, 22.3)復(fù)發(fā)HR = 0.6095% CI 0.42, 0.8

33、7; P=0.005DFS (%)時(shí)間 (月)8854572610510風(fēng)險(xiǎn)患者:吉非替尼長(zhǎng)春瑞濱+順鉑1111116003年DFS 率34% vs 27% 10.7 m第34頁(yè)ADJUVANT：不良事件 (10%安全性人群) & QOL吉非替尼 (n=106)長(zhǎng)春瑞濱+順鉑(n=87)AE, n (%)全部級(jí)別3級(jí)全部級(jí)別3級(jí)總體AE61 (57.5)13 (12.3)70 (80.5)42 (48.3)中性粒細(xì)胞降低3 (2.8)0 (0.0)46 (52.9)30 (34.5)貧血 2 (1.9)1 (0.9)44 (50.6)5 (5.7)白細(xì)胞降低4 (3.8)0 (0.0)41 (

34、47.1)14 (16.1)骨髓抑制0 (0.0)0 (0.0)12 (13.8)3 (3.4)惡心3 (2.8)0 (0.0)38 (43.7)6 (6.9)嘔吐5 (4.7)0 (0.0)36 (41.4)8 (9.2)厭食癥 2 (1.9)0 (0.0)20 (23.0)0 (0.0)皮疹43 (40.6)1 (0.9)0 (0.0)0 (0.0)ALT升高29 (27.4)2 (1.9)3 (3.4)0 (0.0)AST升高12 (11.3)2 (1.9)1 (1.1)0 (0.0)腹瀉28 (26.4)1 (0.9)4 (4.6)0 (0.0)咳嗽11 (10.4)0 (0.0)15

35、 (17.2)0 (0.0)疲勞4 (3.8)0 (0.0)10 (11.5)0 (0.0)發(fā)燒1 (0.9)0 (0.0)9 (10.3)1 (1.1)Wu YL, et al. ASDCO Abstract 8500.ADJUVANT 到達(dá)主要終點(diǎn)：吉非替尼療效優(yōu)于VP，含有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 中位DFS: 28.7 vs 18.0個(gè)月(HR 0.60, P=0.005)；3年DFS率: 34% vs 27%吉非替尼不良事件與既往報(bào)道一致；未出現(xiàn)間質(zhì)性肺病吉非替尼2年輔助治療時(shí)間是合理安全吉非替尼輔助治療或可成為可切除N1 / N2 EGFR突變NSCLC患者首選治療方案研究期間出現(xiàn)臨床相關(guān)改進(jìn)患者百分比(%)P=0.025OR 0.48(95% CI 0.25, 0.91)P=0.041OR 0.47(95% CI 0.23, 0.97)P=0.002OR 0.34(95% CI 0.18, 0.67)第35頁(yè)EGFR-TKI能否用于NSCLC患者輔助治療？靶向組 優(yōu)于 化療組 靶向組 差于 化療組 靶向組 等同于