人獸共患細菌病病原菌的研究進展

1、 人畜共患細菌病病 ADDIN NE.Ref.4934022E-FE5E-43C5-B993-5735B571C147源 ADDIN NE.Ref.E2C55E64-A521-45D0-9BA6-AC38EC4CD887 ADDIN NE.Ref.24425A89-00C9-41FB-B552-40EC1B186CA6的 ADDIN NE.Ref.D071C931-DE0A-4489-854E-7FB200005FE2研 ADDIN NE.Ref.274805A2-F9A3-4D66-A343-C28499FB6809究 ADDIN NE.Ref.33D3BD1C-9253-4030-AA04

2、-F2DAD7F2DDCC進 ADDIN NE.Ref.20852D9E-E2EE-461F-B5E6-346F1BD8673B展（蘇曉娜 周純?nèi)A 黎尓豪 黃信奎 吳家寶） ADDIN NE.Ref.C8C78918-1E44-4F61-B74C-6F8F8A3C893B10動丁第五組摘要：近年來出現(xiàn)的許多新的人類傳染病，其中大多數(shù)為人獸共患病，其病原體有的早在動物中潛存著，未為人們所認識，有的是已知病原體,但獲得了新的特性,適應于人體,增強了致病力。其中有一些嚴重危害人類的健康，受到廣泛研究和關(guān)注，如鼠疫，結(jié)核病，布魯氏病等。本文就布魯氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、豬鏈球菌、鼠疫耶爾森菌、結(jié)核

3、分支桿菌、破傷風桿菌、肉毒桿菌、炭疽桿菌等9種病原菌的特性及致病機理的研究進展作簡要介紹。關(guān)鍵詞：動物源性人畜共患病 病原 致病機理 危害人畜共患病是指由同一種病原體引起，流行病學上相互關(guān)聯(lián)，在人類和動物之間自然傳播的疫病。細菌是動物源性人畜共患病主要病原體之一, 過去人們認為引起動物源性人畜共患病的細菌均為桿菌,在較早期的醫(yī)學文獻中,把引起動物源性人畜共患病的病原表述為病毒、桿菌螺旋、體立克次體。但是近年來已發(fā)現(xiàn)鏈球菌中的豬鏈球菌可通過某種特定的途徑使人感染發(fā)病，而且人們早已發(fā)現(xiàn)不同血清型的致病性鏈球菌還能使人和動物患多種疾病。 ADDIN NE.Ref.9671E778-6848-4F5D

4、-8004-7B3A198FF87E全 ADDIN NE.Ref.3FD63AED-C8C0-48DE-946A-D322A196EDDF世界已證實的人獸共患病有250 多種。隨著科學研究的深入，人們不斷地發(fā)現(xiàn)一些新的共患病，如近幾年發(fā)現(xiàn)的、猴痘、亨德拉病毒感染、尼帕病毒感染等 ADDIN NE.Ref.7228127B-CEFC-4B82-94CD-C1A146138AA4。1 ADDIN NE.Ref.DFE9DDFF-269A-4140-862D-9E151E810602人獸共患病可分為四類：病原體主要貯存于動物并引起動物感染或流行，但亦可波及人類。如：布氏桿菌病、旋毛蟲病、馬腦炎等；

5、原體主要貯存于人類并引起人的感染但亦可波及于動物。如：人型結(jié)核等； 病原體既可長期貯存于人類亦可長期貯存于動物種群中。如：炭疽、血吸蟲病、鉤端螺旋體病等；病原體為完成其生活史在傳播環(huán)節(jié)中人與動物都是必不可少的。許多寄生蟲病都屬此類，如：豬絳蟲病、豬囊尾蚴病等。能引起這類疾病的病原有很多，主要是病毒、細菌、立克次體、衣原體、螺旋體、真菌和寄生蟲等 ADDIN NE.Ref.1C88AF27-4BF2-4328-B6AA-8817C256982B。2布魯氏菌 豬的布魯氏桿菌病(B.suis).是一種自1914年以來一直被公認為是一種特殊存在的傳染性疾病。當時Traum(1914) 從印第安那州流產(chǎn)

6、豬胎兒中分離出該菌多年后.該病被認為是由流產(chǎn)布魯氏桿菌引起的。布奮氏桿菌屬由6個學術(shù)命名的種組成: 流產(chǎn)布氏桿菌、馬爾他布氏桿菌、豬布氏桿菌、林鼠布氏桿菌、綿羊布氏桿菌和犬布魯氏桿菌。前三種又分為8 亞種.3亞種和5亞種。豬布氏桿菌亞種1和亞種3的常見寄主是豬,還有一些獨特的種,引起水生哺乳動物感染疾病且這些種也感染人。該病在家畜中牛、羊、豬最常發(fā)生，且可由牛、羊、豬傳染給人和其他動物。這種細菌寄生在吞噬細胞的細胞內(nèi), 治療非常困難。271.1病原菌特點 病原學布魯氏菌是革蘭氏陰性球桿菌或短桿菌，邊緣稍凸或直，末端鈍圓。不形成芽孢，但在環(huán)境不利條件下有時可形成莢膜。細菌裂解時，可釋放出內(nèi)毒素。

7、為適應不同宿主而通過遺傳變異形成多種生物型。在自然環(huán)境中生活力較強，在污染的土壤、水以及病畜的分泌物、排瀉物及死畜的臟器中能生存14個月，在食品中約生存2個月。60加熱30分鐘，70加熱5分鐘或日光下暴曬4小時可被殺死，對常用化學消毒劑較敏感。281.2致病機理 布魯氏菌接觸到并且穿過粘膜上皮.隨著最初的細菌侵入,淋巴細胞和漿細胞在粘膜下聚集作為應答。入侵的細菌被帶到局部淋巴結(jié), 感染的淋巴結(jié)由于淋巴細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞的增生和浸潤而增大。在局部淋巴結(jié)存活的布氏桿菌進入一個菌血癥期,這時通過藏在嗜中性細胞和巨噬細胞內(nèi)而避開體液免疫機制。病程中廣泛的組織繼發(fā)性感染很可能是菌血癥造成的。在菌血癥過后

8、的短期內(nèi)從動物體內(nèi)許多部位可以分離到B.suis 。整個淋巴系統(tǒng)在一段時間內(nèi)均會受到影響。隨著感染后時間的延長.細菌定位的部位數(shù)量逐漸減少。在淋巴結(jié)中.最常見的B.suis 感染部位. 根據(jù)感染途徑依次為下領(lǐng)骨、肝腸、骼骨內(nèi),咽上的淋巴結(jié). 赤蘚醇(一種促進布氏桿菌生長的糖)在生殖系統(tǒng)的器官含量高的豬易受到持續(xù)感染。胎盤是感染首選部位, 布氏桿菌定位于慢性滋養(yǎng)層的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。除了嚴重的胎盤感染外. 可見到子宮內(nèi)膜的輕微炎癥。盡管不像淋巴結(jié)那么常見,脾、肝、腎、膀胱、乳腺和大腦可被感染。其它B.suis的主要來源.特別是在慢性感染的豬,是關(guān)節(jié)液和骨髓。281.3傳播途徑及臨床癥狀 A.經(jīng)皮膚黏膜接

9、觸傳染直接接觸病毒或其排泄物、陰道分泌物、娩出的流產(chǎn)胎兒，或在飼養(yǎng)、擠奶、剪毛、屠宰及加工皮、毛、肉等過程中沒有注意防護，可經(jīng)皮膚傷1：3或微創(chuàng)傷口、眼結(jié)膜、口腔黏膜等接觸了本病菌而感染發(fā)病；也可間接接觸病畜、重度而未經(jīng)消毒的環(huán)境(畜具、空氣)及物品而受到傳染發(fā)病。B經(jīng)消化道傳染食用被布魯桿菌污染未被消毒的食品，如生乳、未煮熟的生肉、內(nèi)臟，飲用污染的水而受到感染。C經(jīng)呼吸道傳染病原菌嚴重污染的環(huán)境，未經(jīng)消毒而形成氣溶膠，可在空氣中懸浮，人在此環(huán)境中吸人大量的這種溶液，也可能經(jīng)呼吸道感染此病。上述三種途徑可同時存在，也可能單獨存在，其他途徑如攜帶本菌的蒼蠅、蜱蟲的叮咬也可感染本病，但機率較小。臨

10、床癥狀可分為急性期和慢性期A.急性期：表現(xiàn)如同重感冒，全身不適，疲乏無力，食欲減退，頭痛，肌肉痛，煩燥、抑郁等，可持續(xù)35 d，發(fā)病后寒戰(zhàn)、高燒、出汗、激走性關(guān)節(jié)痛，熱型呈波浪狀，初起體溫逐漸升高，大約23周下降，后出現(xiàn)間歇數(shù)日至2周后發(fā)熱再起，一直反復數(shù)次。急性期多游走性，肌肉疼痛多發(fā)生下肢、臀肌，個別重癥可呈痙攣性痛。泌尿生殖系統(tǒng)可發(fā)生睪丸炎及附睪炎，引起腫痛，個別可引發(fā)腎盂炎癥。而女性患者可引發(fā)卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎及乳房腫。此外可引發(fā)坐骨神經(jīng)、腦神經(jīng)肋間神經(jīng)、三叉神經(jīng)痛。肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大及皮疹等，部分患者還可出現(xiàn)頑固性咳嗽，咳出白色泡沫痰，出現(xiàn)鼻衄、便血等病癥。B.慢性期：經(jīng)過急性期后

11、(大約3個月后)進入慢性期，有些患者急性期不明顯或無癥狀遂轉(zhuǎn)入慢性期，此期主要表現(xiàn)為長期低熱或者天熱時疲乏無力、頭痛。精神抑郁，反應遲鈍。有些重患可出現(xiàn)器官和系統(tǒng)損害，如關(guān)節(jié)強直變形、肌肉出現(xiàn)萎縮、畸型、癱瘓。由于泌尿、生殖系統(tǒng)炎癥引起不育(睪丸炎、附睪炎、卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎引起的)。29大腸桿菌腸埃希氏菌(E. coli)通常稱為大腸桿菌，是Escherich在1885年發(fā)現(xiàn)的，在相當長的一段時間內(nèi)，一直被當作正常腸道菌群的組成部分，認為是非致病菌。直到20世紀中葉，才認識到一些特殊血清型的大腸桿菌對人和動物有病原性，尤其對嬰兒和幼畜（禽），常引起嚴重腹瀉和敗血癥，它是一種普通的原核生物，根

12、據(jù)不同的生物學特性將致病性大腸桿菌分為5類：致病性大腸桿菌(EPEC)、腸產(chǎn)毒性大腸桿菌(ETEC)、腸侵襲性大腸桿菌(EIEC)、腸出血性大腸桿菌(EHEC)、腸黏附性大腸桿菌(EAEC)。21病原菌特點 大腸桿菌是人和許多動物腸道中最主要且數(shù)量最多的一種細菌，周身鞭毛，能運動，無芽孢。主要生活在大腸內(nèi)。大腸桿菌是細菌，屬于原核生物；具有由肽聚糖組成的細胞壁，只含有核糖體簡單的細胞器，沒有細胞核有擬核；細胞質(zhì)中的質(zhì)粒常用作基因工程中的運載體。 代謝類型是異養(yǎng)兼性厭氧型。 培養(yǎng)基中加入伊紅美藍遇大腸桿菌，菌落呈深紫色，并有金屬光澤，可鑒別大腸桿菌是否存在。 它的基因組DNA為擬核中的一個環(huán)狀分

13、子。同時可以有多個環(huán)狀質(zhì)粒DNA。大腸菌群是一般為人、畜腸道正常菌群，血清很多，其中一部分為致病菌，O157型即是其中一種。其與其它6種血清型(O8、O101、O105 、O141、O147、O149和O157)可分別或一同使豬發(fā)生豬大腸桿菌感染，產(chǎn)生腸毒素，引起腹瀉。人食入含O157型大腸桿菌的肉制品或攝入被污染的食物或飲水，可引起中毒，產(chǎn)生出血性腹瀉，對小兒或年老體弱的人甚至有致命危險。2.2致病機理這里以腸出血性大腸桿菌0157為代表闡明大腸桿菌的致病機理。 腸出血性大腸桿菌(EHEC)是產(chǎn)VT毒素大腸桿菌(VTEC)的一個亞群。O157:H7血清型是EHEC中典型的致病菌株,是大規(guī)模O

14、157感染爆發(fā)的主要病原菌。EHEC最關(guān)鍵的兩個致病因子是由噬菌體編碼的VT毒素和介導粘附作用的LEE毒力島(腸道上皮細胞損傷位點)。LEE毒力島編碼的蛋白負責形成粘附抹平損傷,其典型特征是通過病原菌和寄主腸道表面的緊密粘附,在寄主細胞表面細菌粘附位點肌動蛋白富集,形成杯狀基座和細胞表面邊緣刷狀微絨毛損傷。LEE毒力島由LEE1到LEE5主要5個操縱子組成,編碼的型分泌系統(tǒng)涉及到移位因子的分泌、效應蛋白和外膜表面緊密粘附素Intinmin與其受體蛋白Tir(由細菌編碼轉(zhuǎn)運到宿主細胞上的粘附素受體)。粘附素Intinmin除了和其主要受體蛋白Tir結(jié)合之外,還會和寄主細胞表面的粘附素受體(HIR

15、)結(jié)合,如Intinmin與腸道細胞表面的1整合素(1-integrin)和核仁素(nucleolin)結(jié)合。有研究認為在形成穩(wěn)定的intimin-Tir結(jié)構(gòu)之前,粘附素intimin首先和寄主細胞的粘附素受體HIRs結(jié)合,使得細菌和寄主細胞足夠接近從而完成Tir和其他效應因子從細菌到寄主上皮細胞表面的注射轉(zhuǎn)運過程。 EHEC O157:H7產(chǎn)生的VT毒素是其重要的致病因素之一,。VT毒素是一種典型的AB_5結(jié)構(gòu)蛋白,能抑制真核細胞蛋白合成。VT毒素在EHEC感染過程中導致出血性腸炎(HC)、溶血性尿毒綜合癥(HUS)等嚴重的臨床癥狀。VT毒素的B亞基和目標細胞表面的糖脂類受體(Gb3)結(jié)合,

16、通過受體介導毒素內(nèi)化。最近研究報道VT2毒素通過刺激真核細胞表達核仁素（核仁素(Nucleolin)是一種可以表達在多種類型真核細胞表面的多功能核蛋白,作為一些病毒和粘附素的受體。）,從而促進EHEC在腸道上的定植過程。然而,關(guān)于VT毒素促進細菌粘附定植的理論依然具有爭議。 352.3傳播途徑及臨床癥狀已經(jīng)發(fā)現(xiàn)健康牛腸道內(nèi)約5帶菌，使牛肉、牛奶、內(nèi)臟染菌O157型大腸桿菌只要有10001萬個從口中進入，就會在體內(nèi)大量繁殖，而腸炎孤菌等病菌只要每次不攝入100萬個以上，就不舍出現(xiàn)癥狀。因此同其它食物中毒相比家人和生活在集體中的人密易被感染。EHEC感染基本上是一種食源性疾病，主要通過被污染的食品

17、如牛肉、未煮熟燒透的牛肉餅未消毒的牛奶及其制品等而傳播。嚴重的水和其它食品污染及食物鏈的交叉污染也可導致感染，接觸感染的病人也可引起人與人之間直接傳播。帶菌牛和無癥狀隱性感染的人為主要傳染源。豬大腸桿菌感染，產(chǎn)生腸毒素，引起腹瀉。人食入含O157型大腸桿菌的肉制品或攝入被枵染的食物或飲水，可引起中毒，產(chǎn)生出血性腹瀉，對小兒或年老體弱的人甚至有致命危險。沙門氏菌沙門氏菌廣泛分布于自然界中，?？稍诟鞣N動物，如豬、牛、羊、馬、等家畜及雞、鴨、鵝等家禽，飛鳥、鼠類等野生動物的腸道中發(fā)現(xiàn)。雞是沙門氏菌最大的儲存宿主。各種年齡的畜禽均可感染，但幼年畜禽較易感。如豬以14月齡仔豬發(fā)病較多，羊以斷乳或斷乳不久

18、羔羊最易感，感染的孕畜多發(fā)生流產(chǎn)。3.1病原菌特點沙門氏菌為13um長，0.51um寬，需氧的革蘭氏陰性無芽胞桿菌，除雞沙門氏菌外都有周身鞭毛，能運動，多數(shù)有菌毛。營養(yǎng)要求不高，在普通培養(yǎng)基上即可生長，在液體培養(yǎng)基中呈均勻混濁生長。在SS瓊脂和麥康凱瓊脂培養(yǎng)基上3724 小時可形成直徑約為24mm 的半透明菌落。對于化學消毒劑抵抗力不強，一般常用消毒劑和消毒方法均能將其消滅。沙門氏菌具有復雜的抗原結(jié)構(gòu)，主要有三種抗原，即菌體抗原、鞭毛抗原和表面抗原。沙門氏菌的分類原則是以菌體抗原為基礎分成群，每群中再以鞭毛抗原來分型。菌體抗原：即為O 抗原，是細菌細胞壁上的脂多糖，能耐熱100達數(shù)小時不破壞。

19、鞭毛抗原：即H 抗原，是蛋白質(zhì)，不穩(wěn)定，加熱或酒精處理都能被破壞。表面抗原：表面抗原有兩種即Vi 及M抗原。3.2致病機理 A侵襲力首先侵襲小腸黏膜，經(jīng)一類M（microfold微皺褶）細胞的特殊上皮細胞進入機體（M細胞是一種活化的吞噬細胞），其步驟是先黏附在M細胞表面；引發(fā)細胞肌動蛋白重排，內(nèi)在化，菌存在于吞噬泡；吞噬泡轉(zhuǎn)送未經(jīng)降解的菌并釋放至上皮下區(qū)，被固有層中的巨噬細胞吞噬。其黏附和穿入宿主細胞，由染色體上的侵襲基因inv介導B.內(nèi)毒素 其死亡后釋放的內(nèi)毒素可引起宿主體溫升高，白細胞數(shù)下降。大劑量時導致中毒癥狀和休克，這些與內(nèi)毒素的激活補體替代途徑產(chǎn)生C3 ，C5 以及誘發(fā)免疫細胞分泌T

20、NT-a ，IL-1，IFN-y 等細胞因子有關(guān)。C.腸毒素 鼠傷寒沙門氏菌可以產(chǎn)生腸毒素，其性質(zhì)類似ETEC產(chǎn)生的腸毒素。英國一項最新研究說，沙門氏菌在感染細胞時采取了嚴格的“三步走”戰(zhàn)略，這一發(fā)現(xiàn)有助研發(fā)針對沙門氏菌的新藥物。英國帝國理工學院研究人員在新一期美國科學雜志上報告說，他們研究發(fā)現(xiàn)，沙門氏菌細胞在感染目標細胞時遵循以下步驟：首先，在自己表面形成一個針狀突起，以此建立和目標細胞之間的接觸；然后，一些專門的蛋白質(zhì)會通過這個突起抵達目標細胞，破壞目標細胞的細胞膜，打出一個“洞口”；最后，沙門氏菌細胞通過“洞口”向目標細胞釋放真正具有毒性的蛋白質(zhì)。領(lǐng)導研究的戴維霍爾登教授說，沙門氏菌這樣

21、做，可以保證感染的成功率。3.3傳播途徑及臨床癥狀病畜和帶菌者是本病主要傳染源。如接觸帶有沙門氏菌的動物（包括海龜、小雞、貓、狗、嚙齒類動物等）后的手接觸到口就可能受染。食用了受沙門氏菌污染的食物或水，易感染本病，和沙門氏菌食物中毒有關(guān)聯(lián)的食物包括蛋類、家禽肉、牛肉、豬肉和未經(jīng)巴氏消毒法除菌的日常食品。另外，人與人之間亦可傳播，如照顧患沙門氏菌病的腹瀉患者，從而接觸到沙門氏菌。某些人也可能患慢性沙門氏菌病，無任何癥狀，但有傳染性。本病一年四季均有發(fā)生，但在多雨潮濕季節(jié)發(fā)病較多，發(fā)病后一般呈散發(fā)性或地方流行性。豬：潛伏期短則數(shù)天，長則可達數(shù)月之久。在臨診上以急性和慢性為主。急性型出現(xiàn)敗血癥，多見

22、于斷乳后的仔豬。常突然死亡。如細心觀察，可見精神不振和厭食癥狀，體溫上升至41以上。病程稍長者可見有腹痛、腹瀉及呼吸困難，耳根、胸前和腹下有紫斑，多以死亡告終。病程14 天不等。慢性型副傷寒是本病的常見病型。感染后癥狀較輕。病豬體溫明顯升高，逐漸消瘦，精神沉郁，生長停滯，貧血。長期腹瀉，瀉出灰白或黃綠色惡臭水樣物，混有大量壞死組織碎片或纖維狀分泌物。后軀沾有灰褐色糞便，被毛粗亂，皮膚有痂狀濕疹。病程持續(xù)可達數(shù)周，拉稀時發(fā)時停，終至死亡或成為僵豬。雞：患雞表現(xiàn)精神萎頓，絨毛松亂，兩翼下垂，縮頸閉眼昏睡，不愿走動同時腹瀉，排稀薄如糨糊狀糞便，有的因糞便干結(jié)封住肛門周圍，影響排糞。最后因呼吸困難及心

23、力衰竭而死。感染母雞產(chǎn)蛋量與公雞受精率降低。羊：臨床上分為下痢型和流產(chǎn)型。前者多見于羔羊。病羊精神沉郁，體溫升高，大多數(shù)病羊出現(xiàn)腹痛癥狀，腹瀉，排出大量帶有黏液的有惡臭的稀糞，糞便污染后軀，迅速出現(xiàn)脫水癥狀。多經(jīng)天死亡，病死率約25。）流產(chǎn)型多在母羊懷孕后期發(fā)生流產(chǎn)或產(chǎn)死胎，流產(chǎn)率可達80。病羊在流產(chǎn)前體溫升高，拒食，精神萎靡，流產(chǎn)前后數(shù)天里陰道有分泌物流出。犬、貓：多數(shù)胃腸炎型病例在感染后35 天發(fā)病，往往以幼年及老年動物較為嚴重。開始表現(xiàn)為發(fā)熱、食欲下降，爾后出現(xiàn)嘔吐、腹痛和劇烈腹瀉等。腹瀉開始時糞便稀薄如水，繼之轉(zhuǎn)為黏液性，嚴重者胃腸道出血而使糞便帶有血跡，貓還可見流涎。幾天內(nèi)可見明顯的

24、消瘦、嚴重脫水，表現(xiàn)為黏膜蒼白、虛弱。大多數(shù)嚴重感染的病例可形成菌血癥和內(nèi)毒素血癥，這種類型一般為胃腸炎過程前期癥狀，有時表現(xiàn)不明顯，但幼犬、幼貓及免疫力較低的動物，其癥狀較為明顯。患病動物表現(xiàn)極度沉郁，虛弱。出現(xiàn)休克和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，甚至死亡。有神經(jīng)癥狀者，表現(xiàn)為機體應激性增強，后肢癱瘓，失明，抽搐。有些病例前期不一定有胃腸炎癥狀。豬鏈球菌豬鏈球菌病呈世界性分布，在養(yǎng)豬業(yè)發(fā)達國家分布更為廣泛，在我國也不例外。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的豬鏈球菌按照莢膜多糖抗原可分成35 個血清群，近幾年最為引人注意的是2 型豬鏈球菌病，人醫(yī)學上又稱血液鏈球菌2 型，分類上屬于蘭氏分類法的R 群。近些年，該菌型在許多省市發(fā)生

25、，造成豬的嚴重發(fā)病和死亡， 并引起人類感染導致嚴重疾患并死亡， 如1998 1999 年江蘇省在該病流行期間有25 人被感染發(fā)病，死亡14 人，死者均為病豬處理工人或接觸過病豬肉的人群，表現(xiàn)為職業(yè)危險。2005年6月下旬以來，四川省部分地區(qū)相繼發(fā)生人感染豬鏈球菌病疫情，造成38人死亡.該病以急性起病、高熱、伴有頭痛等全身中毒癥狀，重者出現(xiàn)中毒性休克、腦膜炎為主要臨床表現(xiàn)。根據(jù)現(xiàn)場流行病學調(diào)查和實驗室檢測結(jié)果，人感染豬鏈球菌的直接因素為宰殺、加工病死豬。304.1病原菌特點鏈球菌系鏈球菌科鏈球菌屬的細菌。其種類繁多。在自然界中分布很廣是一種呈球狀的細菌。沿一個方向進行分裂繁殖因而呈菌數(shù)不等和長短

26、不一的鏈狀排列。不形成芽孢培養(yǎng)條件適宜時可以成莢膜。該菌為兼性厭氧菌在血液瓊脂平板上。可形成 型溶血、B型溶血和不溶血Y型三種菌落.按鏈球菌菌體莢膜抗原特性不同，可將其分為35個血清型。其中莢膜2型鏈球菌株流行最廣對豬的致病性也最強.314.2致病機理 豬鏈球菌可引起復雜的臨床癥狀, 但與引起肺炎的豬鏈球菌相比, 引起腦膜炎、敗血癥以及關(guān)節(jié)炎綜合征的豬鏈球菌則需要增加細菌侵襲力的毒力因子, 包括莢膜多糖( CPS) 、溶菌酶釋放蛋白( MRP) 、細胞外因子( EF) 以及溶血素( suilysin)等.根據(jù)加拿大豬細菌病研究中心(CRNBPS)的研究, 該細菌從扁桃體進人血管, 行至腦脊髓液

27、,并刺激產(chǎn)生細胞因子導致炎癥,進而從血液進人中心神經(jīng)系統(tǒng)。在腦脊髓液流出部位的逐漸增加的細胞滲透, 增強了細胞內(nèi)的滲透壓, 進而使其出現(xiàn)腦炎癥狀的神經(jīng)損傷。Segura M 通過實驗證明, 豬鏈球菌2 型黏附巨噬細胞可以導致細菌擴散, 引起菌血癥或敗血癥, 同時, 這種黏附作用也與腦膜炎過程中機體的炎癥反應相關(guān), 在細菌整個致病過程中發(fā)揮重要作用。由于豬鏈球菌2 型能上調(diào)這些在炎癥過程中具有重要作用的黏附因子的表達, 從而促使更多的白細胞向炎癥部位聚集, 這可能是該菌在引起腦膜炎過程中發(fā)揮的重要作用之一。32,334.3傳播途徑及臨床癥狀鏈球菌(Streptococcns)是一種條件菌，廣泛分

28、布于自然界、水、乳類、健康人和動物腸道及其他皮膚病灶中。當動物機體抵抗力下降和外部環(huán)境變化(如應激因素)的誘導下可誘發(fā)動物和人發(fā)病。在自然條件下豬最易感不同年齡、性別、品種豬均能感染本病。一般架子豬仔豬和懷孕母豬的發(fā)病率高。本病一般為外源性感染傳染源主要是病豬及病愈后帶菌豬。病豬的鼻液、唾液、尿、血液、肌肉、內(nèi)臟、腫脹的關(guān)節(jié)內(nèi)均可分離到本菌。對于豬外傷是重要入侵門戶。如斷臍、斷尾、閹割、咬傷、注射時消毒不嚴等易發(fā)生本病感染 呼吸道和口腔也是本病的主要傳染路徑。未經(jīng)無害化處理的病死豬肉尸內(nèi)臟及廢棄物運輸工具及場地用具污染等都會造成本病的傳染和散播。蚊蠅也可傳播本病 應激因素可誘發(fā)本病。本病一年四

29、季都可發(fā)生。北方7一l0月南方45月多發(fā)。本病發(fā)病急。傳播迅速。新疫區(qū)多呈連村或跳躍式大面積暴發(fā)流行發(fā)病率死亡率都很高老疫區(qū)一般呈地方流行性或零散發(fā)生慢性居多。對于人，屠宰場工人、屠夫、豬肉食品加工廠工人運輸豬肉司機。肉品鑒定員及獸醫(yī)等似為職業(yè)危險性人員在接觸病豬或屠宰病死豬時出現(xiàn)外傷或直接通過呼吸及皮膚黏膜接觸感染本病。34典型癥狀:病豬表現(xiàn)為體溫升高達42以上，流漿液性鼻液，有的鼻液中帶血性泡沫，便血，腹瀉，四肢與耳朵人發(fā)紫，并有出血斑塊，多數(shù)于發(fā)病后13 天內(nèi)死亡.并常引起敗血癥、關(guān)節(jié)炎、腦膜炎、肺炎及支氣管炎等病型。人被感染發(fā)病后表現(xiàn)畏寒、持續(xù)高熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、嘔吐、腹瀉等癥狀，因敗

30、血癥、腦膜炎、心內(nèi)膜炎等而引起死亡， 致死率可達50 以上， 未死亡的可遺留永久性耳聾或復視等后遺癥。34鼠疫耶爾森菌鼠疫（plague）是一種古老的烈性傳染病，曾給人類造成巨大損失，病死率可達70%100%。該病遠在2 000 多年前即有記載，世界性大流行歷史上有過3 次，第1 次發(fā)生在公元6 世紀，幾乎遍及所有國家，并持續(xù)了40 余年，在急性暴發(fā)流行期每天死亡5 00010 000 人，死亡總?cè)藬?shù)將近1 億人。第2 次大流行發(fā)生在14 世紀，波及整個歐洲、亞洲和非洲北部，這次流行一直持續(xù)到17 世紀中葉，前后達300 余年。第3 次流行始于19 世紀末，波及亞洲、歐洲、美洲和非洲的60 多

31、個國家，死亡人數(shù)約1 500 萬人，這次流行一直持續(xù)到20 世紀60 年代初。從20 世紀初至1949年，我國共發(fā)生6 次大流行，波及20 多個?。▍^(qū)）的500 多個縣（市），發(fā)病人數(shù)約115 萬人， 死亡102 萬人，19501999 年的50 年間我國共發(fā)生人間鼠疫79 萬余例。20 世紀7080 年代， 全世界報告鼠疫病例平均每年約1 000例左右。20 世紀90 年代以來鼠疫疫情呈明顯上升趨勢，如1994 年印度發(fā)生鼠疫死亡100 多人， 據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計資料， 目前我國鼠疫疫源地分布于19 個?。▍^(qū)），288 個縣。 ADDIN NE.Ref.330F94B7-91D4-47A3-A99

32、2-13207D4F94C2（市、旗）。5.1病原菌特點鼠疫耶爾森菌（Yersinia pestis）屬于耶爾森菌屬成員，耶爾森菌屬有11 個種，其中鼠疫耶爾森菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌和偽結(jié)核耶爾森菌與人類關(guān)系密切。該菌為革蘭氏染色陰性、卵圓形、兩端鈍圓并濃染的短粗桿菌，一般單個散在，偶爾成雙或呈短鏈，有莢膜、無芽胞、無鞭毛，鼠疫耶爾森菌兼性厭氧，營養(yǎng)要求不高，在普通培養(yǎng)基上能生長。15.2 致病機理粘附、侵襲、對宿主細胞的干擾及毒素作用是微生物致病的4 大要素。粘附及侵襲 鼠疫耶爾森菌具有嗜淋巴組織的特征, 定居淋巴組織后進行細胞外繁殖, 鼠疫耶爾森菌粘附、侵襲的位點基因都已經(jīng)突變和退化, 但

33、它可以借助跳蚤的叮咬或表皮的破損直接進入皮下組織。鼠疫耶爾森菌在經(jīng)破損的表皮或蚤的叮咬直接侵入皮下組織時, 常引起侵入部位的炎癥反應( 包括趨化因子和炎癥細胞反應) , 且被趨化參與炎癥反應的吞噬細胞轉(zhuǎn)移到肝、脾等免疫臟器進行繁殖, 主要在細胞外繁殖。也就是說吞噬細胞在吞噬鼠疫菌后, 并沒有損傷鼠疫耶爾森菌, 而成為鼠疫耶爾森菌的運載工具, 這也正是鼠疫耶爾森菌對機體攻擊力強的因素之一。兩種耶爾森菌蛋白: 侵襲素、pH6 抗原, 提供了有效的細菌粘附于真核細胞表面的手段。pH6 抗原是假結(jié)核耶爾森菌和鼠疫耶爾森菌的染色體編碼的表面蛋白, 在37 和酸性環(huán)境中高表達。pH6 抗原是鼠疫耶爾森菌必

34、要的毒力決定因素, 推測這種決定因素在因細胞炎性反應、組織壞死和細菌代謝產(chǎn)生的局部酸性環(huán)境引起的全身性疾病中起重要作用。此外, 因為pH6 抗原能在巨噬細胞吞噬溶酶體中表達, 提示其發(fā)揮了抗吞噬作用3,4,5 。侵襲素在細菌外膜上, 能特異性識別宿主細胞膜上的受體2223 ,使細菌能夠直接粘附到細胞膜上, 促進細菌與宿主細胞膜的融合, 繼而侵入宿主細胞3,6 。而鼠疫耶爾森菌粘附、侵襲的位點基因都已突變和退化, 其致病力主要依靠F1 抗原, 即鼠疫耶爾森菌的莢膜抗原, 具有抗吞噬和活化補體的作用。毒素 鼠毒素僅存在于鼠疫耶爾森菌中, 為可溶性蛋白, 是一種外毒素, 對鼠類有劇烈的毒性,但對其它

35、動物如豚鼠、兔、狗和猴毒性較低, 對人的損傷作用尚不清楚。鼠毒素與磷脂酶D 蛋白超家族具有同源性, 并存在于細菌的細胞質(zhì)中, 當菌體裂解后釋放出來, 引起炎癥、壞死、出血、致病性休克、嚴重毒血癥以及肝、腎和心肌損害。85.3 傳播途徑及臨床癥狀 人間鼠疫的主要傳播途徑是野鼠家鼠鼠蚤人，傳播方式主要有以下4 種：嚙齒動物傳播：通過鼠蚤作為傳播媒介傳播，蚤類吸入病鼠的血液后，當再吸入人血后，病菌可隨血流進入人體使人體發(fā)病，該類傳播方式一般能引起腺鼠疫或敗血型鼠疫。直接接觸傳播：是通過皮膚和黏膜，直接接觸患病動物的分泌物或皮、血、肉而發(fā)生感染。另外當蚤糞及其嘔吐物污染人的皮膚時，可出現(xiàn)皮膚瘙癢引起撓

36、抓而造成皮膚感染。消化道傳播：主要是通過食入未經(jīng)充分煮熟的感染動物肉經(jīng)消化道傳染。呼吸道傳播：肺鼠疫傳播可經(jīng)呼吸道飛沫傳染。人感染鼠疫耶爾森菌后， 表現(xiàn)為體溫升高，淋巴結(jié)腫大、出血、壞死、化膿，周圍組織顯著水腫與出血，發(fā)生出血性支氣管炎，病菌潛入血流可引起敗血癥，可造成各組織器官的出血性炎癥、腦炎以及感染性休克，最后23 d 內(nèi)死亡。1六、結(jié)核分枝桿菌 （有圖片在【1】） 結(jié)核病（tuberculosis）是人和多種家畜、家禽及野生動物共患的慢性傳染病，也是一種古老的疾病，遍布全球。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計資料， 目前全世界有近三分之一人口感染結(jié)核，大約有2 000 萬人發(fā)病，2006 年全球有17

37、0 萬人死于結(jié)核病，相當于其他傳染病死亡人數(shù)的總和，平均每天有5 000 人死于結(jié)核病。目前我國約有5.5 億人感染結(jié)核，現(xiàn)有結(jié)核病人500 萬， 每年因患結(jié)核病死亡的人數(shù)達13 萬人。1 6.1病原菌特點結(jié)核分枝桿菌是結(jié)核病的致病菌, 是特殊的圓桿狀細菌, 細胞壁富含脂類, 抗酸染色。引起人和動物結(jié)核病的分枝桿菌可分為三種，即結(jié)核分枝桿菌、 牛分枝桿菌和禽分枝桿菌，這三類菌分別是人、 牛及禽類結(jié)核病的主要病菌，但它們可以在人、猴、犬、 貓、 家畜和家禽等多種動物之間相互傳染，造成人畜共患結(jié)核分枝桿菌可感染靈長類動物、犬以及其他與人接觸的動物。 牛分枝桿菌可感染牛， 也可侵害人、綿羊、山羊、

38、豬和犬，禽分枝桿菌主要感染家禽和水禽，其中雞和鴿最易感染。6.2 致病機理 結(jié)核分枝桿菌的宿主是人,主要通過結(jié)核病人含有該細菌的氣膠)進行傳播。吸入的細菌進入肺部上端, 在巨噬細胞中繁殖。初次感染細菌后先在感染部位繁殖, 傳播到肺部局部淋巴結(jié), 然后擴散到身體其他部位。結(jié)核的許多癥狀其實是宿主的免疫反應所導致, 而非細菌的直接毒性作用。因此, 結(jié)核分枝桿聲致病機理研究的一個重要目標是弄清宿主免疫反應與細菌致病機理之間的相互作用關(guān)系。從臨床癥狀可以得出結(jié)論,結(jié)核分枝桿菌成功感染需多個階段: (l) 在巨噬細胞中成功繁殖; (2 ) 結(jié)核分枝桿菌能夠修飾宿主的免疫反應, 使宿主能夠控制但不能根除細

39、菌; (3)能夠在宿主中相對不活躍地持續(xù)存在而保留被激活的潛力。9幾十年來對MT B 的細胞被的特殊結(jié)構(gòu)和成分進行了富有成效的研究。MT B 細胞被除了有一般格蘭氏陽性細菌和格蘭氏陰性細菌的細胞膜、肽聚糖層外, 還富含疏水分支菌酸10, 長鏈分支一經(jīng)基脂肪酸(與細胞壁共價結(jié)合或與T D M 非共價結(jié)合), 特殊脂類、糖醋與細胞被非共價結(jié)合。大量的脂類和糖脂使MT B 外表面有很強的疏水性。MT B 的細胞被成分體外實驗表明, 對真核生物細胞有很強的生物活性, 提示它們在致病中起十分重要的作用。L AM, 細胞壁的主要糖脂, 離體活性有: 抑制巨噬細胞產(chǎn)生-IFN, 誘導巨噬細胞釋放T N F一

40、和清除氧自由基。T D M, 含有分支菌酸的糖脂, 注入小鼠體內(nèi)可使小鼠產(chǎn)生肉芽炎癥, 胸腺萎縮, 影響細胞膜的融合和對線粒體有毒性。P D IM家族復雜的脂類可以抑制淋巴細胞功能。不同于其他通過逃避吞噬而致病的細菌, 結(jié)核分枝桿菌主要是利用宿主細胞表面的多個受體而進入巨噬細胞。這些受體包括甘露糖受體、補體受體和F c 受體。M T B 進入巨噬細胞后, 滯留在膜包圍的液泡中。為了提高胞內(nèi)存活率, 人侵的MT B 能夠修飾吞噬體(pllago some ) 的成熟化( naturation) 過程。11發(fā)現(xiàn)了兩類基因與持續(xù)感染有關(guān): 乙醛酸支路的異檸檬酸裂合酶基因(isontric acid

41、lya se 一icl)和修飾細胞被中分支菌酸、改變分枝桿菌菌落形態(tài)的甲基轉(zhuǎn)移酶pca A。細菌、植物通過乙醛酸支路以乙酸或脂肪酸為唯一碳源進行生長, 厭氧時穩(wěn)定期生長的MT B 和在巨噬細胞中MT B 的icl 被上調(diào)。M T B 在體內(nèi)生長需要乙醛酸支路, 但是活躍繁殖不需要。該代謝表型依賴于宿主一IF N, 提示細菌體內(nèi)代謝與宿主免疫反應之間有對應關(guān)系。編碼甲基轉(zhuǎn)移酶的基因PcaA,甲基轉(zhuǎn)移酶的主要功能是在細胞被的分支菌酸上加入一個環(huán)丙烷基, 缺失該基因的突變株不能產(chǎn)生網(wǎng)狀索狀因子、毒力減弱、菌落形態(tài)改變; 繁殖正常, 但在小鼠體內(nèi)的持久有缺陷; 慢性感染時, 滴度很低, 但小鼠不會死亡

42、。野生型菌株感染的小鼠形成肉芽腫。研究表明: 體內(nèi)持續(xù)感染的MT B 有分支菌酸的亞類參與了同宿主細胞的相互作用。MT B 基因組編碼大量p c a A 合成酶類似物, 分別負責合成細胞壁中不同的環(huán)丙烷殘基, 但該族基因在致病中的功能仍待研究.96.3傳播途徑及臨床癥狀主要通過被污染的空氣、飛沫和塵埃經(jīng)呼吸道傳染， 其次食用了未經(jīng)徹底消毒的牛奶及未煮熟的病畜肉及被結(jié)核桿菌污染的其他食品，經(jīng)消化道傳染。國內(nèi)外研究資料顯示， 動物源性人畜共患病人間發(fā)病率與動物發(fā)病率呈正相關(guān)（在同一地區(qū)內(nèi)）。如丹麥在1935 年前后有70%90%的牛群患結(jié)核病， 屠宰的成年牛有30%45%是結(jié)核病牛，1921193

43、0年間每10 萬人中每年有130 人感染結(jié)核， 到1954 年基本消滅牛結(jié)核病的時候每10 萬人中每年僅有35 人感染結(jié)核病。由此可以看出，人食用牛奶、牛肉及其制品時，人結(jié)核病的發(fā)病率也隨牛結(jié)核病的發(fā)病率的升高而升高， 當牛結(jié)核病被消滅時來源于牛結(jié)核病的傳染源被切斷，因此，人類結(jié)核病也就大為減少。牛感染結(jié)核病后最初癥狀不明顯， 患病較久，癥狀逐漸顯露，可隨患病器官的不同而出現(xiàn)不同癥狀，最常見的有肺結(jié)核、淋巴結(jié)核、乳房結(jié)核，還能患腸結(jié)核、生殖器結(jié)核、漿膜結(jié)核及全身結(jié)核。禽結(jié)核病程可持續(xù)23 個月，有時可達1 年，病禽可因衰竭或因肝變性而出現(xiàn)死亡。人對人型、牛型、禽型結(jié)核桿菌均易感，病菌可侵害人的

44、各個器官，一般表現(xiàn)為疲勞、乏力、長期低熱且常為午后發(fā)熱，重癥患者可出現(xiàn)晚間盜汗。一般常見的有肺結(jié)核、淋巴結(jié)核，也可繼發(fā)腎結(jié)核、腸結(jié)核、骨結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎、結(jié)核性胸膜炎、結(jié)核性腹膜炎。氣管結(jié)核可出現(xiàn)一些特殊癥狀，如肺結(jié)核可見咳嗽和咳痰， 有空洞的患者在咳出膿痰時可見痰中帶血或咳血、胸痛、氣短或呼吸困難等。頸淋巴結(jié)核可見頸淋巴結(jié)腫大，初期可移動，如破潰可經(jīng)久不愈而形成瘰管。七、炭疽桿菌炭疽是由炭疽芽孢桿菌引起的人、家畜和野生動物共患的一種急性、熱性、敗血性傳染病。因可引起皮膚等組織發(fā)生黑炭狀壞死，故稱為“炭疽”。炭疽曾在世界各處多次散發(fā)或暴發(fā)。據(jù)統(tǒng)計，全世界目前每年感染炭疽的病人可達2萬10 萬

45、人，我國近5年來每年炭疽發(fā)病數(shù)波動在4001000 人,主要集中在貴州、新疆、甘肅、四川、廣西、云南等西部地區(qū)，而家畜患此病所造成的經(jīng)濟損失就更為嚴重。7.1病原菌特點 炭疽芽孢桿菌屬革蘭氏陽性菌，菌體粗大，長48 m，寬11.5 m。在人和動物體內(nèi)，細菌單個存在或25個連成短鏈，相連的菌端平截而呈竹節(jié)狀，菌體周圍有莢膜。此時的菌體處于繁殖體狀態(tài)，當該細菌或其病料暴露于空氣時，在1224條件下遇到自由氧則可形成芽孢體。芽孢在適宜條件下，又可重新轉(zhuǎn)化為有致病力的繁殖體。繁殖體同一般細菌一樣，對日光、熱、常用消毒劑都很敏感。但芽孢體對外界的抵抗力很強。在干燥條件下，芽孢可存活50年以上，150干熱

46、60 分鐘或者煮沸10分鐘以上才能被殺死?，F(xiàn)場消毒常用20%漂白粉，2%4% 甲醛，此外，過氧乙酸、環(huán)氧乙烷、次氯酸鈉等都有較好的消毒效果。127.2致病機理 炭疽桿菌的致病主要是由其所分泌的炭疽毒素所致。炭疽毒素由3個成分組成: 保護性抗原( Protective antigen, PA )、致死因子( Lethalfactor, LF )和水腫因子( Edema factor, EF) , 它們都是炭疽桿菌分泌出來的蛋白單體。炭疽毒素是經(jīng)典的AB 毒素, 其中PA 相當于B 亞單位, 是結(jié)合部分; LF和EF相當于A 亞單位, 是具有酶活性的部分。PA 結(jié)合LF或EF, 并將它們運送入宿主

47、細胞15,16炭疽毒素的致病機制是靠以上3個組分的相互協(xié)同作用完成的, 以一種高度協(xié)調(diào)的方式引起各種病理性損害。PA63結(jié)合于敏感細胞表面兩個已知受體中的任意一個, 即炭疽毒素受體/腫瘤壞死因子標志-8( ATR /TEM-8)和一種由毛細血管形態(tài)發(fā)生基因2( CMG2)所編碼的細胞表面蛋白 17,18 。一旦PA結(jié)合于宿主細胞上的受體, 它就被細胞表面的一個弗林( Furin)家族的細胞蛋白酶裂解成2個片段, 即位于N-端的PA20 (相對分子質(zhì)量20 000)和位于C-端的PA63 (相對分子質(zhì)量63 000) , 這種裂解對于暴露LF或EF結(jié)合位點是必需的。PA20溶解于細胞間質(zhì)中, 功

48、能不清。而PA63則集聚成一種七聚體,此結(jié)構(gòu)能結(jié)合3個分子的LF或EF 。Pimen tal等 14 發(fā)現(xiàn)EF和LF 能同時結(jié)合于同一個PA 七聚體分子。PA63七聚體可以分別與1、2 或3個EF或者LF結(jié)合, 也可以按1：1、2：1或1：2 的比例與EF和LF結(jié)合, 這些分配方式受細胞內(nèi)EF及LF數(shù)量的影響, 溫度也可影響這些復合物的生成。近來的研究認為, 被裂解的PA 和它的受體聚簇入脂質(zhì)支架中, 然后通過經(jīng)典的網(wǎng)格蛋白依賴的胞吞作用進入胞漿, 并通過膜插入介導進入內(nèi)體小泡, 形成內(nèi)涵體。內(nèi)涵體腔中為酸性環(huán)境,構(gòu)象改變后的PA形成跨膜陽離子通道, 將LF /EF釋放到胞漿作用位點, 從而提

49、供毒素分子接近它們的目標, 包括MAPK s和ATP 。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)EF和LF的轉(zhuǎn)入胞體具有相似的率, 有證據(jù)顯示這種轉(zhuǎn)入效率是不依賴于結(jié)合在PA63七聚體上的分子數(shù)量的。許多動物種群對炭疽桿菌感染和毒素相對敏感, 炭疽毒素可作用于包括巨噬細胞在內(nèi)的各種細胞, 但小鼠的巨噬細胞是唯一對致死毒素裂解敏感的細胞。LT 還能通過抑制MEK 途徑阻止一些趨化因子和細胞因子的釋放, 從而使免疫系統(tǒng)失去對炭疽桿菌的警覺, 促進了感染的傳播。隨著巨噬細胞的裂解, 細胞因子誘導的休克是炭疽感染引起死亡的主要原因。然而LT誘導的死亡不一定是通過導致巨噬細胞裂解而造成的。M oayer i等 19 的研究顯示, LT

50、單獨處理小鼠不能激活或者裂解巨噬細胞, 但是在一個普通炭疽感染過程中, 炭疽桿菌的細胞壁成分或者芽胞可以活化或致敏巨噬細胞, 其原因尚未研究清楚, 還需要更多的體外和體內(nèi)試驗去解答。207.3傳播途徑及臨床癥狀 患病的牛、羊、馬、駱駝等草食動物是本病的主要傳染源。炭疽芽孢桿菌隨病畜的糞、尿、血、乳及口、鼻、肛門溢血等排出，造成擴大傳染。由于瀕死病畜及死畜的各器官、組織及血液中都含有大量的炭疽桿菌，如尸體處理不當會形成大量芽孢,污染土壤、水源、牧地等,形成長久的疫源地。本病可通過皮膚、黏膜、消化道、呼吸道等多種途徑傳播。動物常因采食被污染的飼料、飲水而感染,其次是由帶菌的吸血昆蟲叮咬, 通過皮膚

51、而感染, 此外,還可由于吸入帶有炭疽芽孢的灰塵,經(jīng)呼吸道感染發(fā)病。人常常是吸入帶有芽胞的塵埃、進食病畜肉類、使用含有芽孢之皮革、毛刷等發(fā)生感染。各種年齡都有易感性,但多見于畜產(chǎn)品加工廠工人、屠宰工、飼養(yǎng)員及獸醫(yī)工作者。12 動物炭疽病的潛伏期一般為1 5天,最長可達14 天。由于易感性不同,其臨床表現(xiàn)也各異。牛、羊：臨床癥狀可分為三型。（1）最急型：發(fā)病急劇，呼吸困難，可視粘膜發(fā)紺呈藍紫色，全身顫栗，瀕死時出血。數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)死亡。（2）急性型：體溫急劇上升到42，可視粘膜呈藍紫色或有小出血點。腹瀉帶血，有時腹痛，瀕死期體溫急劇下降，呼吸極度困難，一般12 天死亡。（3）亞急性型：癥狀與急性

52、型相似，但病程較長，約25天死亡。馬：常見急性或亞急性經(jīng)過。除上述癥狀外，咽喉部、頸部、胸前、肩胛、腹下等處常出現(xiàn)炭疽癰，有劇烈的腹痛癥狀，13 日內(nèi)死亡。豬：常見慢性經(jīng)過。局部癥狀比較明顯,體溫升高,咽喉及腮部明顯腫脹,嚴重時蔓延至頸部及胸部, 頭頸不能運動, 呼吸及吞咽困難, 常因窒息而死亡。人的炭疽主要分3 種：皮膚炭疽、肺炭疽和腸炭疽。皮膚炭疽主要表現(xiàn)為皮膚潰瘍和壞死。肺炭疽主要癥狀與感冒類似，病程急劇，救治不及時可致人死亡。腸炭疽主要由于進食帶菌肉類所致，以急性腸道感染為特征。八、破傷風梭菌 破傷風又名“強直癥”、“鎖口風”,是由破傷風梭菌經(jīng)傷口感染后產(chǎn)生外毒素,侵害神經(jīng)組織所引起的

53、一種急性、中毒性人畜共患傳染病。破傷風在2000 多年前已為人們所認識，1884年Nicolaier發(fā)現(xiàn)了破傷風梭菌。破傷風現(xiàn)遍布全球,平均每年約有40 萬人死于本病。重型破傷風病人經(jīng)綜合措施積極搶救后，病死率平均約20%30% 。馬的致死率波動于45%90% 之間, 牛的致死率通常較低，綿羊較高，幼畜特別是羔羊的致死率可達95%100% 。218.1病原菌特點該病的病原為破傷風梭菌，又稱強直梭菌。該病菌為細長桿菌，常單個存在。有鞭毛，能運動，無莢膜，易產(chǎn)生圓形芽孢，大于菌體。破傷風梭菌為專性厭氧菌，最適生長溫度為37ph7.07.5，營養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂平板上培養(yǎng)2448小時后，可形成直

54、徑1mm 以上不規(guī)則的菌落，中心緊密，周邊疏松，似羽毛狀菌落，易在培養(yǎng)基表面遷徙擴散。在血液瓊脂平板上有明顯溶血環(huán)，在皰肉培養(yǎng)基中培養(yǎng)，肉湯渾濁，肉渣部分被消化，微變黑，產(chǎn)生氣體，生成甲基硫醇（有腐敗臭味）及硫化氫。一般不發(fā)酵糖類，能液化明膠，產(chǎn)生硫化氫，形成吲哚，不能還原硝酸鹽為亞硝酸鹽。對蛋白質(zhì)有微弱消化作用。破傷風桿菌廣泛地存在于外界環(huán)境中,繁殖體抵抗力并不強,煮沸5分鐘立即死亡, 一般消毒劑都能在短時間內(nèi)殺死它。但形成芽胞后, 抵抗力極強。在陰暗處能存活10 年以上, 耐高溫。在10% 碘酊、10% 漂白粉、3% 雙氧水、5% 石碳酸等溶液中作用10 分鐘以上則很快死亡。對青霉素和磺胺

55、類藥物敏感。2182致病機理破傷風梭菌能產(chǎn)生強烈的外毒素，即破傷風痙攣毒素（tetanospasmin）或稱神經(jīng)毒素(neurotoxin)。破傷風毒痙攣毒素是一種神經(jīng)毒素，為蛋白質(zhì)，由十余種氨基酸組成不耐熱，可被腸道蛋白酶破壞，故口服毒素不起作用。在菌體內(nèi)的痙攣毒素是單一和一條多肽鏈，分子量15萬。破傷風毒素的毒性非常強烈，僅次于肉毒毒素。破傷風梭菌沒有侵襲力，只在污染的局部組織中生長繁殖，一般不入血流。當局部產(chǎn)生破傷風痙攣毒素后，引起全身橫紋肌痙攣。毒素在局部產(chǎn)生后，通過運動終板吸收，沿神經(jīng)纖維間隙至脊髓前角神經(jīng)細胞，上達腦干，也可經(jīng)淋巴吸收，通過血流到達中樞神經(jīng)。毒素能與神經(jīng)組織中的神經(jīng)

56、節(jié)工苷脂結(jié)合，封閉了脊髓抑制性突觸末端，阻止釋放抑制沖動的傳遞介質(zhì)甘氨酸和氨基丁酸，從而破壞上下神經(jīng)原之間的正常抑制性沖動的傳遞，導致超反射反應（興奮性異常增高）和橫紋肌痙攣。8.3傳播途徑及臨床癥狀帶菌動物是本病的主要傳染源。它們通過糞便和創(chuàng)口病理產(chǎn)物向外排出大量病菌，嚴重污染土壤等外部環(huán)境。當動物發(fā)生外傷時, 傷口小而深或被糞便、凝血塊封蓋, 或傷口有需氧菌共同感染, 破傷風芽胞在無氧條件下生長發(fā)育繁殖, 產(chǎn)生大量痙攣毒素、溶血毒素, 導致動物發(fā)病; 有時也有未見外傷史的病例, 原因是傷口短期內(nèi)愈合完整或消化道粘膜破損, 難以辨認, 也可引起發(fā)病。各種家畜均易感染,單蹄獸最易感,豬、羊、牛

57、次之,人的易感性也很高。易感動物不分年齡、品種和性別，出現(xiàn)外傷后隨時都有被感染的可能,一般也無季節(jié)性, 但衛(wèi)生環(huán)境臟亂, 雨量多、氣候熱的季節(jié)容易發(fā)病, 因此,該病的發(fā)生常以個別或零星散發(fā)形式出現(xiàn)。21牛：病牛發(fā)病時體溫正常，肌肉僵硬，張口困難，運動拘謹，呆立，反芻和噯氣減少，瘤胃臌氣，隨后呈現(xiàn)頭頸伸直、兩耳豎立、牙關(guān)緊閉、四肢僵硬、尾巴上舉等癥狀，嚴重時關(guān)節(jié)屈曲困難；對外界刺激的反向興奮性增高不明顯，病死率較低。豬：主要癥狀是全身強直, 體溫升高后持續(xù)到死亡后數(shù)小時, 反應不靈活,頸項強硬, 牙關(guān)緊閉, 采食飲水、咀嚼和吞咽極度困難, 口流白沫, 輕度刺激則發(fā)出尖叫聲, 呼吸加速, 四肢因肌

58、肉強直如木棒, 向外叉開, 勉強站立, 呆立不動, 兩耳豎直, 兩眼不動, 舉尾伸頸, 有時出現(xiàn)角弓反張, 病豬多在患病1 天至3 天死亡。馬：病初運步不靈活，隨病程發(fā)展出現(xiàn)牙關(guān)緊閉，口流涎，雙耳直立，頭頸伸直，腰硬如板，腹壁卷縮，舉尾，站立時四肢強直、開張，型如木馬，受到聲音、強光、觸摸等刺激表現(xiàn)驚恐不安、出汗，呼吸淺表增數(shù)，心跳加快，體溫正?；蛏愿?，潛伏期一般在714 天。21人：前驅(qū)期：乏力、頭暈、頭痛、咀嚼無力、反射亢進，煩躁不安，局部疼痛，肌肉牽拉，抽搐及強直，下頜緊張，張口不便。發(fā)作期：肌肉持續(xù)性收縮。最初是咀嚼肌，以后順序是臉面、頸項、背、腹、四肢、最后是膈肌、肋間肌。對聲、光震

59、動、飲水、注射可誘發(fā)陣發(fā)性痙攣?；颊呱裰臼冀K清楚，感覺也無異常。一般無高熱。九、肉毒梭菌肉毒梭菌毒素中毒病是由肉毒梭菌毒素進入機體后引起人和多種動物的一種以運動神經(jīng)麻痹為特征的中毒性疾病。該病在全世界均有分布，動物的發(fā)病多數(shù)是由于食入含有毒素的高蛋白腐敗性飼料所致。229.1病原菌特點肉毒梭菌（Clostridium botulinum）為一種大桿菌,長約48m,寬0.61.2m。一般呈單個或成對存在, 有時可形成短鏈。無莢膜,有鞭毛,能運動。本菌為嚴格厭氧菌,能產(chǎn)酸產(chǎn)氣,在一般培養(yǎng)基上都能生長。繁殖型菌體抵抗力一般,但產(chǎn)生的芽胞抵抗力很強,可耐煮沸l(wèi)6 小時, 在酒精中可存活2個月。高壓蒸汽

60、滅菌120需1020分鐘才被殺滅, 干熱180 需5 15 分鐘。10鹽酸需60分鐘才能破壞芽胞。229.2致病機理已經(jīng)闡明，在體內(nèi)肉毒毒素特異性的與膽堿能神經(jīng)末梢突觸前膜的表面受體相結(jié)合，然后由于吸附性胞飲而內(nèi)轉(zhuǎn)進入細胞內(nèi)稱為毒素的內(nèi)轉(zhuǎn)（internalization），使囊泡不能再與突觸前膜融合，從而有效地阻抑了膽堿能神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放。與此同時，毒素與突觸前膜結(jié)合，還阻塞了神經(jīng)細胞膜的鈣離子通道，從而干擾了細胞外鈣離于進入神經(jīng)細胞內(nèi)以觸發(fā)胞吐和釋放乙酰膽堿的能力。乙酰膽堿釋放的抑制，有效地阻斷了膽堿能神經(jīng)傳導的生理功能，尤其是神經(jīng)一肌肉接頭部位特別敏感，引起全身隨意肌松弛麻痹，呼吸肌