【科室會】EndeavorSprint支架設(shè)計與臨床試驗課件

1、【科室會】EndeavorSprint支架設(shè)計與臨床試驗【科室會】EndeavorSprint支架設(shè)計與臨床試驗Endeavor 藥物洗脫支架的4大組成部分支架平臺：鈷鉻合金支架模塊化設(shè)計支架絲厚度：0.0036英寸Sprint輸送系統(tǒng)：基于專利的Discrete 和Secure 技術(shù)的輸送系統(tǒng)多聚物：具有生物相容性的PC（磷酸膽堿）多聚物技術(shù)藥物：佐它莫司劑量：10 g/mm 支架Endeavor 藥物洗脫支架的4大組成部分支架平臺：SprEndeavor藥物洗脫 - 支架平臺鈷鉻合金細支架絲通過性好：強度優(yōu)于不銹鋼支架柱更細且外徑更小可視性高：密度高于不銹鋼支架柱更細，但不會損害不透射線性

2、能安全性高：已被證實的安全植入材料比不銹鋼更抗疲勞，更抗腐蝕MRI兼容性優(yōu)于不銹鋼：無鐵磁性0.0036英寸外徑更小，更易通過病變Endeavor 支架通過外徑： 2.25-2.75 mm: 0.040-0.041英寸 3.0-4.0 mm: 0.043-0.044英寸Endeavor藥物洗脫 - 支架平臺鈷鉻合金細支架絲通過性Endeavor藥物洗脫 - 支架平臺12345鈷鉻合金，纖細幼圓的支架絲電拋光和鈍化處理沖壓成連續(xù)正弦波的單元環(huán) Secure 技術(shù)加載到輸送球囊上選擇性激光融合模塊化設(shè)計短模塊, 無銳緣節(jié)段1.2mm1.0mm獨特的短模塊、無銳緣設(shè)計使支架順應(yīng)血管的自然彎曲，更利于

3、藥物在組織的分布支架絲沿血管壁均勻分布，帶來更好的血管支撐，并使藥物到組織的濃度均勻一致小單元環(huán)面積減少組織脫垂的發(fā)生Endeavor藥物洗脫 - 支架平臺12345鈷鉻合金，纖Endeavor 藥物洗脫支架的4大組成部分支架平臺：鈷鉻合金支架模塊化設(shè)計支架絲厚度：0.0036英寸Sprint輸送系統(tǒng)：基于專利的Discrete 和Secure 技術(shù)的輸送系統(tǒng)多聚物：具有生物相容性的PC（磷酸膽堿）多聚物技術(shù)藥物：佐它莫司劑量：10 g/mm 支架Endeavor 藥物洗脫支架的4大組成部分支架平臺：Spr世界一流的輸送系統(tǒng)Secure 技術(shù)混合了加熱、加壓的工藝，球囊材質(zhì)部分嵌入支架間，增加

4、支架安全性強大的近端pillow增加支架的安全性，防止支架脫載Discrete 技術(shù)Fulcrum球囊 保護正常血管 最小化邊緣效應(yīng)智能的球囊折疊均勻釋放支架 (無“狗骨頭”現(xiàn)象)可靠的球囊充盈和去充盈容易回撤世界一流的輸送系統(tǒng)Secure 技術(shù)混合了加熱、加壓的工藝，Endeavor 藥物洗脫支架的4大組成部分支架平臺：鈷鉻合金支架模塊化設(shè)計支架絲厚度：0.0036英寸Sprint輸送系統(tǒng)：基于專利的Discrete 和Secure 技術(shù)的輸送系統(tǒng)多聚物：具有生物相容性的PC（磷酸膽堿）多聚物技術(shù)藥物：佐它莫司劑量：10 g/mm 支架Endeavor 藥物洗脫支架的4大組成部分支架平臺：S

5、pr高度親脂性的雷帕霉素類似物ABT-578的四唑環(huán)增加了親脂性ABT-578, 含有四唑環(huán)的雷帕霉素擬似物, 與FKB12結(jié)合，干擾與mTOR (哺乳動物雷帕霉素/西羅莫司靶點)的結(jié)合ABT-578安全有效的治療劑量有效控制新生內(nèi)膜增生在14天藥物釋放98%28天內(nèi)ABT-578在組織中保持有效濃度PC涂層在藥物洗脫后仍保持生物相容性第28 天, ABT-578在組織中的濃度為1.18ng/mg高度親脂性的雷帕霉素類似物ABT-578的四唑環(huán)增加了親脂性Endeavor 藥物洗脫支架的4大組成部分支架平臺：鈷鉻合金支架模塊化設(shè)計支架絲厚度：0.0036英寸Sprint輸送系統(tǒng)：基于專利的Di

6、screte 和Secure 技術(shù)的輸送系統(tǒng)多聚物：具有生物相容性的PC（磷酸膽堿）多聚物技術(shù)藥物：佐它莫司劑量：10 g/mm 支架Endeavor 藥物洗脫支架的4大組成部分支架平臺：SprPC多聚物：已獲證明的安全可靠的涂層技術(shù)PC多聚物PC 技術(shù)模擬紅細胞外膜最小化炎癥反應(yīng)，不影響正常修復(fù)抑制血小板黏附，防止血栓形成完全內(nèi)皮化 28天完全內(nèi)皮化，沒有動脈瘤形成、貼壁不良、中膜壞死、晚期血栓形成或充盈缺損PC多聚物：已獲證明的安全可靠的涂層技術(shù)PC多聚物PC 技術(shù)Safe安全 Effective有效Deliverable易輸送Endeavor 藥物洗脫支架系統(tǒng)令人充滿信心的易輸送性第一個

7、鈷合金的藥物洗脫支架獨特的模塊支架設(shè)計和細小、無棱角的支架絲使其能夠到達挑戰(zhàn)性病変均勻的血管壁覆蓋使藥物得到有效的輸送有效減少再介入率在所有亞組中均得到一致的治療效果ABT-578是一種高親脂性的西羅莫司的類似物Discrete技術(shù)保護健康血管已長期證實的安全性PC 技術(shù)已有超過9年廣泛的臨床應(yīng)用經(jīng)驗出色的生物相容性，使炎癥反應(yīng)最小，允許快速的內(nèi)皮化寬廣的治療窗，使安全控制新生內(nèi)膜的增生成為可能SafeEffectiveDeliverableEndeavEndeavor 臨床試驗 - 22,519 名患者入組ENDEAVOR IENDEAVOR IIENDEAVOR II CAENDEAVOR

8、 IIIENDEAVOR IVENDEAVOR PKSingle Arm First-in-Man (n = 100) 4yr1:1 RCT vs BMS (E = 598, D = 599) PK (n = 106) 4yrContinued Access Single Arm (n = 296) 2yr3:1 RCT vs Cypher (E = 323,C = 113) 5yr1:1 RCT vs Taxus (E = 773,T = 775) 3yPharmacokinetic Study (n = 43) 9moSingle Arm (n = 99) 12moENDEAVOR Jap

9、anE-FIVEOpen Label Single Arm (n = 8000) 2yUS Post ApprovalPROTECT 1:1 RCT vs Cypher (E = 4400,C = 4400) 4yOpen Label Single Arm Study (n = 2000)Endeavor出色的安全性真實世界患者：顯著的低血栓發(fā)生率DAPT中斷的患者：未增加NACCE和血栓發(fā)生率不適宜植入DES的高危患者：Endeavor比BMS有更好的安全性Endeavor 臨床試驗 - 22,519 名患者入組EN真實世界患者：PROTECT 臨床試驗真實世界患者, 單支和多支血管病變，病

10、變和血管數(shù)量無限制Endeavor ZESN=4327CypherN=4352N = 87091：1隨機對照全球5大洲196個中心參與主要臨床終點： Composite of ARC Definite/Probable ST at 3 years次要終點（3年）：Total Death/Large MI 2. Total Death/Non-Fatal MI3. Cardiac Death/Large MI 4. Cardiac Death/Non-Fatal MI臨床終點30d6mo12mo18mo24mo30mo3yr4yr5yrCamenzind, et al. Lancet. 2012

11、; 380: 1396405最大規(guī)模RCT & 第一個DES 血栓研究試驗 真實世界患者：PROTECT 臨床試驗真實世界患者, 單支和患者入組和隨訪情況1:1 隨機Endeavor (E-ZES)N = 4357n = 432599.3%n = 430598.8%入組患者N = 8709Cypher (SES)N = 4352n = 430598.9%n = 428698.5%n = 427198.0%n = 426197.9%1年 隨訪2年 隨訪3年 隨訪n = 421796.8%n = 421596.9%4年 隨訪患者入組和隨訪情況1:1 隨機Endeavor (E-ZES主要臨床終點：

12、 Endeavor血栓發(fā)生率顯著低于Cypher肯定/可能血栓Time After Initial Procedure (Years)Cumulative Incidence of ARC Definite / Probable ST0%0145%2%2P = 0.0031%1.57%2.55%Endeavor ZES (N = 4357)Cypher SES (N = 4352)3%4%3Patients at RiskE-ZES43574347423041404025C-SES43524344421241083979主要臨床終點： 肯定/可能血栓Time After Init次要臨床終點隨

13、訪至4年：各事件發(fā)生率Endeavor顯著低于CypherP = 0.024P = 0.017P = 0.015P = 0.015Rate (%)9.210.8All Death/All MI6.98.4Cardiac Death/All MI6.78.0All Death/Large MI4.25.4Cardiac Death/Large MICypher SES (n=4159)Endeavor ZES (n=4181)1086420All values based on Kaplan-Meier estimates次要臨床終點隨訪至4年：P = 0.024P = 0.017DAPT中斷的

14、患者：OPTIMIZE 臨床研究入組病例 N = 3120 1:1 隨機入組巴西22家中心PI：Fausto FeresPCI 時選用 Endeavor ZES 支架血管要求： RVD 2.25 mm4.00 mm主要終點：NACCE (death/MI/stroke/major bleeding) at 12 months次要終點：ARC defined ST, TVR, TLR, MACE, DAPT compliance, Major bleeding (REPLACE-2 and GUSTO definitions)6 mo18 mo12 mo臨床終點30 d24 mo36 mo3 m

15、o3個月 DAPTN = 156012個月 DAPTN = 1560OPTIMIZE - Feres F TCT 2013NACCE = 凈臨床不良事件和腦血管事件 net adverse clinical and cerebral events前瞻性、隨機對照研究DAPT中斷的患者：OPTIMIZE 臨床研究入組病例 N 12個月：各終點無顯著性差異Event rates are expressed as Kaplan Meier estimates. 1 Primary Endpoint. NACCE is defined as death, MI, CVA and major bleed

16、ing. 2 Major bleeding according to REPLACE-2 and GUSTO criteria.Events (%)P = 0.84P = 0.82P = 0.47P = 0.99P = 0.41P = 0.491212個月：Event rates are expressed12個月：血栓發(fā)生率無顯著性差異One patient experienced two ST events: a definite ST (day 33) and a possible ST (day 512).Stent Thrombosis By ARC Definition (%)De

17、finiteP = 0.85P = 0.88ProbablePossible1.841.910.850.79Def/Prob 12個月：One patient experienced tOPERA 研究設(shè)計Primary endpoint: NACCE (net adverse clinical and cerebral events) defined as death, MI, CVA and major bleeding at 12 monthsSecondary endpoints: Late ST (ARC), TLR, TVR, MACE, patient compliance an

18、dbleeding events 6 mo12 moFollow-up visits1 mo3 mo*3-month DAPTN = 118712-month DAPTN = 1327Investigator-initiated study with enrollment from 106 institutions in Japan 9 moOPERA study arm onlyReal-world CAD patients treated by PCI using E-ZESENDEAVOR Japan postmarket surveillance (PMS)OPERA studyRea

19、l-world CAD patients treated by PCI using E-ZESOPERA - Nakamura, M TCT 2013OPERA 研究設(shè)計Primary endpoint: NACumulative Incidence of NACCE (%)Time After Initial Procedure (months)0120810636912-Month DAPT3-Month DAPT2.22.742p-value = 0.39(All-Cause Death, MI, CVA, Major Bleeding)OPERA - Nakamura, M TCT 2

20、01312個月：主要終點(NACCE)無顯著性差異Cumulative Incidence of NACCE 12個月：主要終點(NACCE)無顯著性差異P = 0.58P = 0.96P = 0.76P = 0.11P = 0.63P = 0.37P = 0.78Events (%)P-values are adjusted by propensity scores for baseline differences.12個月：P = 0.58P = 0.96P = 0.76P不適宜植入DES的高?；颊撸篫EUS臨床試驗（Endeavor vs. BMS）急診PCI且患者至少滿足一下條件之一E

21、ndeavor Sprint藥物釋放支架Thin-Strut裸支架1:1 隨機分成兩組1606 患者, 意大利, 瑞士, 葡萄牙和匈牙利等20家中心主要終點: 12個月的死亡，心梗，靶血管血運重建個體化的DAPT治療, 根據(jù)患者臨床風(fēng)險，而非支架類型高出血風(fēng)險: 30 天高血栓風(fēng)險: 如果ASA/P2Y12 不耐受，則不進行DAPT治療；持續(xù)到進行外科手術(shù)；或持續(xù) 6 個月低再狹窄風(fēng)險: 如果是穩(wěn)定的CAD, DAPT 30天； 如果是ACS，DAPT 6個月 高出血風(fēng)險需要口服抗凝藥之前有相關(guān)的出血 年齡 80 歲出血體質(zhì)已知的貧血(Hb1年易發(fā)生血栓體質(zhì)低再狹窄風(fēng)險計劃植入支架大小3.0 mm,（排除左主干和靜脈橋的病變，以及支架內(nèi)再狹窄的病變）Am Heart J. 2013 Nov;166(5):831-8.歐洲20多家中心入組不適宜植入DES的高?；颊撸杭痹\PCI且患者至少滿足一下條件12個月：各事件發(fā)生率Endeavor顯著低于裸支架1年各事件發(fā)生率Events (%)TVRSTMIP = 0.011P 0.001P = 0.019P 0.001Event rates are expressed as Kaplan Meier estimates. 1The tr