周副-培訓(xùn)材料

1、PAGE PAGE 7藥品生產(chǎn)產(chǎn)物料、衛(wèi)衛(wèi)生、文文件管理理規(guī)范培培訓(xùn)周進(jìn)軍（20008年11月222日）一、19998年年版標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)（試行行）與現(xiàn)現(xiàn)行新標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照照藥品GMMP認(rèn)證證檢查評(píng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)新舊對(duì)對(duì)照 項(xiàng)目版本總一般關(guān)鍵關(guān)鍵項(xiàng)占占總項(xiàng)目之之比19988年2251695625（約1/4）20088年2591679235（約1/3）總檢查項(xiàng)項(xiàng)目由2225項(xiàng)項(xiàng)上升到到2599項(xiàng)，上上升155，一般檢查查項(xiàng)目由由1699項(xiàng)下降降到1667項(xiàng)，下下降1.1，關(guān)鍵檢查查項(xiàng)目由由56項(xiàng)項(xiàng)上升到到92項(xiàng)項(xiàng)，上升升64。物料（33）、衛(wèi)衛(wèi)生（33）、文文件（44）共新新增關(guān)鍵鍵項(xiàng)目110項(xiàng)。二、物料料管理

2、藥品生產(chǎn)產(chǎn)所用物物料的購(gòu)購(gòu)入、儲(chǔ)儲(chǔ)存、發(fā)發(fā)放、使使用等應(yīng)應(yīng)制定管管理制度度。1、什么么是物料料藥品生產(chǎn)產(chǎn)中的物物料包括括原料、輔輔料、包包裝材料料。原料：藥藥品發(fā)揮揮治療作作用的有有效成分分。輔料：生生產(chǎn)藥品品和調(diào)配配處方時(shí)時(shí)所用的的賦形劑劑和附加加劑。包裝材料料：用于于包裝、存存放藥品的的材料和和器物。2、什么么是物料料平衡產(chǎn)品或物物料的理理論產(chǎn)量量或理論論用量與與實(shí)際產(chǎn)產(chǎn)量或用用量之間間的比較較，并適適當(dāng)考慮慮可允許許的正常常偏差。3、物料料分類編編號(hào)規(guī)定定物料的編編號(hào)應(yīng)能能反映類類別序號(hào)號(hào)，購(gòu)進(jìn)進(jìn)日期，如如：成品 FFiniisheed Prooduccts 固體體 SSoliid原料

3、RRaw Maaterrialls 液體體 LLiquuid包裝 PPackkingg MMateeriaalsRS206005033 表明22號(hào)原料料、固體體，066年5月月進(jìn)貨，本本月第33批。4、所有有物料都都要有標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，并并檢驗(yàn)合合格后使使用。5、所有有物料都都要實(shí)行行色標(biāo)管管理。待驗(yàn)、合合格、不不合格物物料要嚴(yán)嚴(yán)格管理理。不合合格的物物料要專專區(qū)存放放，有易易于識(shí)別別的明顯顯標(biāo)志，并并按有關(guān)關(guān)規(guī)定及及時(shí)處理理。6、所有有物料都都要從符符合規(guī)定定的單位位購(gòu)進(jìn)，要要對(duì)主要要物料供供應(yīng)商質(zhì)質(zhì)量體系系進(jìn)行評(píng)評(píng)估。7、藥品品的標(biāo)簽簽、說(shuō)明明書必須須與藥品品監(jiān)督管管理部門門批準(zhǔn)的的內(nèi)容、式式樣、

4、文文字相一一致。有有專人保保管、領(lǐng)領(lǐng)用、憑憑包裝指指令發(fā)放放，按實(shí)實(shí)際需要要領(lǐng)取。標(biāo)標(biāo)簽發(fā)放放、使用用、銷毀毀應(yīng)有記記錄。8、物料料要有貨貨位卡，并并做到賬賬、卡、物物相符。貨位卡應(yīng)應(yīng)有下列列信息：物料名稱稱、物料料編碼、規(guī)規(guī)格、批批號(hào)、生生產(chǎn)廠家家、數(shù)量量、來(lái)源源、去向向、檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)告書書編號(hào)。9、物料料的驗(yàn)收收、取樣樣、出入入庫(kù)管理理要點(diǎn)驗(yàn)收：查查看：合合同、發(fā)發(fā)票、產(chǎn)產(chǎn)品合格格證、質(zhì)質(zhì)檢報(bào)告告書 記記錄：品品名、規(guī)規(guī)格、廠廠家、包包裝破損損情況。清潔外表表取樣：取取樣車、貼貼取樣證證、記錄錄、密封封（潔凈凈間物料料） 發(fā)發(fā)放合格格證及檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告書貯存：按按批次、先先進(jìn)先出出、固液液分開10

5、、新新舊條款款比較98年版版：300項(xiàng)，88項(xiàng)關(guān)鍵鍵項(xiàng)目。新版：334項(xiàng)，111項(xiàng)關(guān)關(guān)鍵項(xiàng)目目。39003（增增）：非無(wú)菌菌藥品上上直接印印字所用用油墨應(yīng)應(yīng)符合食食用標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要39005（老老）：物料應(yīng)應(yīng)按批取取樣檢驗(yàn)驗(yàn)。44005（老老）：應(yīng)建立立生物制制品生產(chǎn)產(chǎn)用菌毒毒種的原原始種子子批、主主代種子子批和工工作種子子批系統(tǒng)統(tǒng)。種子子批系統(tǒng)統(tǒng)應(yīng)有菌菌毒種原原始來(lái)源源、菌毒毒種特征征鑒定、傳傳代譜系系、菌毒毒種應(yīng)為為單一純純微生物物、生產(chǎn)產(chǎn)和培育育特征、最最適保存存條件等等完整資資料。44006（老老）：應(yīng)建立立生物制制品生產(chǎn)產(chǎn)用細(xì)胞胞的原始始細(xì)胞庫(kù)庫(kù)、主代代細(xì)胞庫(kù)庫(kù)和工作作細(xì)胞庫(kù)庫(kù)系統(tǒng)。細(xì)細(xì)胞

6、庫(kù)系系統(tǒng)應(yīng)包包括：細(xì)細(xì)胞原始始來(lái)源（核核型分析析、致瘤瘤性）、群群體倍增增數(shù)、傳傳代譜系系、細(xì)胞胞應(yīng)為單單一純化化細(xì)胞系系、制備備方法、最最適保存存條件等等。46022（取消消）：標(biāo)簽、說(shuō)說(shuō)明書應(yīng)應(yīng)經(jīng)企業(yè)業(yè)質(zhì)量管管理部門門校對(duì)無(wú)無(wú)誤后印印制、發(fā)發(fā)放、使使用。三、衛(wèi)生生管理衛(wèi)生管理理的目的的是防止止原料、輔輔料、包包裝材料料被微生生物或其其他外來(lái)來(lái)物所污污染。1、環(huán)境境衛(wèi)生藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)必必須有整整潔的生生產(chǎn)環(huán)境境；廠區(qū)區(qū)的地面面、路面面及運(yùn)輸輸?shù)炔粦?yīng)應(yīng)對(duì)藥品品的生產(chǎn)產(chǎn)造成污污染；生生產(chǎn)、行行政、生生活和輔輔助區(qū)的的總體布布局應(yīng)合合理，不不得互相相妨礙。2、人員員衛(wèi)生人體有微微生物生生長(zhǎng)的良良好

7、環(huán)境境。人體體各部位位生長(zhǎng)著著各種各各樣的微微生物，因因此為防防止人體體微生物物不污染染藥品，同同時(shí)也防防止藥品品損傷人人體，藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)必須穿穿工作服服、佩戴戴口罩、帽帽子。手的衛(wèi)衛(wèi)生：清清洗消毒毒，不得得用化妝妝品、佩佩戴首飾飾口、鼻鼻、頭部部：應(yīng)戴戴口罩、帽帽子定期體體檢：建建立個(gè)人人健康檔檔案。3、工藝藝衛(wèi)生與藥品品直接接接觸的設(shè)設(shè)備表面面應(yīng)光潔潔、平整整、易清清洗或消消毒、耐耐腐蝕，不不與藥品品發(fā)生化化學(xué)變化化或吸附附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。藥品生生產(chǎn)車間間、工序序、崗位位均應(yīng)按按生產(chǎn)和和空氣潔潔凈度等等級(jí)的要要求制定定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)

8、容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。生產(chǎn)區(qū)區(qū)不得存存放非生生產(chǎn)物品品和個(gè)人人雜物。生生產(chǎn)中的的廢棄物物應(yīng)及時(shí)時(shí)處理。無(wú)菌操操作區(qū)人人員數(shù)量量應(yīng)與生生產(chǎn)空間間相適應(yīng)應(yīng)，其確確定依據(jù)據(jù)應(yīng)符合合規(guī)定（466/人）。4、新舊舊條款比比較：98年版版：211項(xiàng)，無(wú)無(wú)關(guān)鍵項(xiàng)項(xiàng)目。新版：225項(xiàng)，關(guān)關(guān)鍵項(xiàng)目目3項(xiàng)。49004：原料藥藥生產(chǎn)更更換品種種時(shí)，應(yīng)應(yīng)對(duì)設(shè)備備進(jìn)行徹徹底的清清潔。在在同一設(shè)設(shè)備連續(xù)續(xù)生產(chǎn)同同一品種種，如有有影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量的殘留留物，更更換批次次時(shí)，也也應(yīng)對(duì)設(shè)設(shè)備進(jìn)行行徹底的的清潔。50002（老老）：在含有有霍亂、鼠鼠疫苗、免免疫缺

9、陷陷病毒（HHIV）、乙乙肝病毒毒等高危危病原體體的生產(chǎn)產(chǎn)操作結(jié)結(jié)束后，對(duì)對(duì)可疑的的污染物物品應(yīng)在在原位消消毒，并并單獨(dú)滅滅菌后，方方可移出出工作區(qū)區(qū)。53004：在生生物制品品生產(chǎn)日日內(nèi)，沒(méi)沒(méi)有經(jīng)過(guò)過(guò)明確規(guī)規(guī)定的去去污染處處理，生生產(chǎn)人員員不得由由操作活活微生物物或動(dòng)物物的區(qū)域域到操作作其他制制品或微微生物的的操作區(qū)區(qū)域。與與生產(chǎn)過(guò)過(guò)程無(wú)關(guān)關(guān)的人員員不得進(jìn)進(jìn)入生產(chǎn)產(chǎn)控制區(qū)區(qū)，必須須進(jìn)入時(shí)時(shí)，應(yīng)穿穿著無(wú)菌菌防護(hù)服服。四、文件件管理企業(yè)應(yīng)建建立一套套完整的的生產(chǎn)和和質(zhì)量管管理文件件來(lái)規(guī)范范生產(chǎn)全全過(guò)程中中的每一一項(xiàng)活動(dòng)動(dòng)，做到到“一切要要有文字字規(guī)定，一一切要按按規(guī)定做做，一切切活動(dòng)要要記錄在在

10、案，使使每一批批產(chǎn)品都都能被追追溯”。“If it is nott doocummentted，iit hhas nott haappeenedd 。”1、建立立文件系系統(tǒng)的目目的建立一一套質(zhì)量量管理體體系；行動(dòng)可可否進(jìn)行行以文字字為準(zhǔn)；一個(gè)行行動(dòng)可否否進(jìn)行只只有一個(gè)個(gè)標(biāo)準(zhǔn)；任何行行動(dòng)后均均有文字字可查。2、文件件分類管理標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)(SSMP)標(biāo)準(zhǔn)操作標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)(SSOP)文件系統(tǒng)統(tǒng)操作記記錄記錄登記臺(tái)臺(tái)賬標(biāo)記卡卡（憑證證）管理標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：生生產(chǎn)管理理、質(zhì)量量管理、衛(wèi)衛(wèi)生管理理、文件件管理、驗(yàn)驗(yàn)證管理理、人事事、財(cái)務(wù)務(wù)、后勤勤管理等等標(biāo)準(zhǔn)；操作標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)a.技術(shù)術(shù)操作標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：如如：質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)及及檢驗(yàn)規(guī)規(guī)程、工

11、工藝規(guī)程程、生產(chǎn)產(chǎn)指令、包包裝指令令、驗(yàn)證證規(guī)程；b.工作作操作標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：如如：崗位位操作規(guī)規(guī)程、儀儀器操作作規(guī)程。取取樣操作作規(guī)程等等。操作記記錄：批批生產(chǎn)記記錄、批批檢驗(yàn)記記錄、維維修記錄錄。登記臺(tái)臺(tái)賬：設(shè)設(shè)備、儀儀器、物物料臺(tái)賬賬。標(biāo)記卡卡：貨位位卡、狀狀態(tài)卡、憑憑證。3、文件件的編制制文件起起草a.企業(yè)業(yè)應(yīng)成立立“GMPP文件管管理委員員會(huì)”；b.文件件使用的的各部門門確定起起草人員員，起草草文件，交交相關(guān)部部門征求求意見；c.由各各部門負(fù)負(fù)責(zé)人審審核文件件，最后后由廠級(jí)級(jí)負(fù)責(zé)人人批準(zhǔn)。文件的的表頭a.企業(yè)業(yè)的名稱稱b.文件件的名稱稱c.識(shí)別別編碼d.編寫寫人及編編寫日期期、審核核人及審

12、審核日期期e.頒發(fā)發(fā)部門、頒頒發(fā)日期期、生效效日期及及分發(fā)部部門f.編制制目的g.適用用范圍h.責(zé)任任人、責(zé)責(zé)任范圍圍i.依據(jù)據(jù)文件編編碼a.按文文件性質(zhì)質(zhì)分三類類標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程 SOPP (SStanndarrd Opeerattionn PProcceduuress)標(biāo)準(zhǔn)管理理規(guī)程 SMPP (SStanndarrd Mannageemennt Prooceddurees)記錄 R (Reccordd)b.按使使用范圍圍又分亞亞類如：質(zhì)量量管理 QMM QQuallityy MManaagemmentt質(zhì)量保證證 QQA Quaalitty Asssuraancee質(zhì)量控制制 QQC Qu

13、aalitty Conntrolc.加上上三位數(shù)數(shù)的流水水號(hào)及二二位數(shù)的的版本號(hào)號(hào)，如：SOP-QC1120001表示：標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程，質(zhì)質(zhì)量控制制部的第第1200號(hào)文件件，這是是第一版版。4、記錄錄文件的的基本要要求（1）易易讀性A.使用用碳素筆筆B.投料料量、取取樣量慎慎重修改改（2）及及時(shí)性A.及時(shí)時(shí)記錄（3）完完整性A.要求求根據(jù)記記錄，能能重復(fù)出出來(lái)B.工藝藝參數(shù)、實(shí)實(shí)驗(yàn)程序序、儀器器設(shè)備型型號(hào)C.結(jié)果果的計(jì)算算過(guò)程（4）時(shí)時(shí)間順序序性防止事后后加入新新的信息息。（5）真真實(shí)與準(zhǔn)準(zhǔn)確性A.設(shè)備備儀器，最最好能打印結(jié)結(jié)果，強(qiáng)強(qiáng)檢儀器器要記錄錄效期。B.有效效數(shù)字，要要記錄原原始數(shù)據(jù)據(jù)，計(jì)算算時(shí)再四四舍五入入。C.所有有記錄必必須當(dāng)天天簽名和和簽署日日期。D.所有有記錄必必須由質(zhì)質(zhì)量管理理部門審審核。a.是否否按現(xiàn)行行文件執(zhí)執(zhí)行。b.是否否有偏差差，偏差差是否合合理。物物料是否否平衡。c.是否否有隱瞞瞞任何數(shù)數(shù)據(jù)的可可能性。d.所有有計(jì)算過(guò)過(guò)程確保保沒(méi)有任任何錯(cuò)誤誤。e.確認(rèn)認(rèn)使用了了正確樣樣品、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)對(duì)照品。f.保證證所用儀儀器設(shè)備備都在有有效期內(nèi)內(nèi)。5、新舊舊條款比比較：98年版版：3項(xiàng)項(xiàng)，無(wú)關(guān)關(guān)鍵項(xiàng)目目。新版：114項(xiàng)，44項(xiàng)關(guān)鍵鍵項(xiàng)目。62001：生產(chǎn)工工藝規(guī)程程的內(nèi)容容應(yīng)包括