四、藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法(新修訂)及其相關課件

1、藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法（新修訂）及其相關知識定西市食品藥品監(jiān)督管理局2011年9月一、藥品不良反應監(jiān)測的意義藥品是一種具有生理活性的化學物質， 具有兩重性。 一方面可以防病治病，促進病人生理、生化功能的恢復；另一方面也可以引起生理、生化機能的紊亂或組織結構變化等危害機體的不良反應。因此，藥品對人類而言是一把雙刃劍。3藥品管理當局批準的藥品就是安全的？“安全”意味著：對于意向于用藥和治療的人群而言，該藥的效益大于風險。并非意味沒有損害 如果管理當局認為效益大于風險，藥品可被批準上市。已批準的藥品應通過上市后監(jiān)測繼續(xù)評價。風險效益我國約有5000萬-8000萬殘疾人，1/3為聽力殘疾，其致

2、聾原因60%-80%與使用過氨基甙類抗生素。“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾6Thalidomide沙利度胺反應停1957年17個國家1961年12000多例 8000多例死亡據(jù)統(tǒng)計，在19561963年17個國家中發(fā)現(xiàn)海豹畸形兒有1萬余例，其中德國6000多例，日本1000多例。藥品不良反應的危害性上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是 “冰山一角”臨床試驗臨床應用藥品不良反應監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評價的重要手段 藥品上市前研究的局限性 2.促進臨床合理用藥開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，有助于提高醫(yī)護人員、藥師對藥品不良反應的警惕性和識別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有

3、效用藥水平。頭孢曲松鈉3為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風險（2010新修訂GMP充分體現(xiàn)風險精髓）管理提供技術支持藥品上市后再評價的主要內容包括藥品有效性、藥品不良反應和藥物經濟學研究。作為藥品上市后再評價工作的組成部分，藥品不良反應報告和監(jiān)測工作在對藥品安全性評價方面發(fā)揮著重要作用。魚腥草注射液 案例 “欣弗”事件:二、我國ADR監(jiān)測及藥品風險管理實踐2001年12月1日 開始實施新修訂的藥品管理法71條明確提出“國家實行藥品不良反應報告制度”。標志著我國的ADR監(jiān)測工作正式步入了法制化的軌道。第42條 國務院藥品監(jiān)督管理部門對已經批準生產或者進口的藥品，應當組織調查；對療效不

4、確、不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，應當撤消批準文號或者進口藥品注冊證書。第54條 藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標簽并附有說明書。標簽或者說明書上必須注明藥品的通用名稱、成份、規(guī)格、生產企業(yè)、批準文號、產品批號、生產日期、有效期、適應癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。第71條 第一款規(guī)定：國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構必須經?？疾毂締挝凰a、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。具體辦法由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務

5、院衛(wèi)生行政部門制定。 第二款規(guī)定：對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，國務院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產、銷售、使用的緊急控制措施，并應當在五日內組織鑒定，自鑒定結論作出之日起十五日內依法作出行政處理決定。中華人民共和國藥品管理法第71條是實施藥品不良反應監(jiān)測工作的法律依據(jù)。1999年11月，國家藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了藥品不良反應監(jiān)測管理辦法（試行）2004年3月15日，藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法頒布實施2011年7月1日新修訂的藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法頒布實施23 風險控制-修改說明書內 容發(fā)布日期國食藥監(jiān)注2009111號關于修訂阿昔洛

6、韋制劑說明書的通知2009年04月02日函 號關于修訂吡羅昔康全身給藥制劑說明書的通知2009年02月19日國食藥監(jiān)注20092號關于修訂丹香冠心注射液說明書的通知2009年01月04日國食藥監(jiān)注200954號關于修訂多巴胺受體激動劑制劑說明書的通知2009年01月24日國食藥監(jiān)注2009113號關于修訂國內鹽酸吡格列酮制劑說明書的通知2009年04月02日國食藥監(jiān)注2009381號關于修訂克林霉素注射劑說明書的通知2009年07月30日國食藥監(jiān)注200953號關于修訂替扎尼定制劑說明書的通知2009年01月24日國食藥監(jiān)注2009112號關于修訂頭孢拉定制劑說明書的通知2009年04月02日

7、國食藥監(jiān)注2009509號關于修訂溴隱亭和二氫麥角隱亭制劑說明書的通知2009年08月18日國食藥監(jiān)注200955號關于修訂鹽酸哌甲酯制劑說明書的通知2009年01月24日備注：以上內容可以在/WS01/CL0237/中查看全文。我國藥品風險管理實踐24風險控制-暫停使用我國藥品風險管理實踐2526風險控制-撤市我國藥品風險管理實踐三、藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法修訂要點法律（人大）：藥品管理法（2001）71條：國家實行藥品不良反應報告制度法規(guī)（國務院）：藥品管理法實施條例（2002） 部門規(guī)章（部局令）：藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法（2004）原辦法在指導和規(guī)范監(jiān)測工作方面已暴露出了諸

8、多不足，不能滿足當前以及未來工作發(fā)展的需要監(jiān)管部門和監(jiān)測機構的職能設置與目前機構改革不相適應對嚴重藥品不良反應和藥害事件的調查缺乏相關規(guī)定生產企業(yè)作為藥品安全第一責任人的地位未能體現(xiàn)藥品不良反應報告的遲報、漏報問題依然存在藥品不良反應信息公開、共享機制尚未成熟等2007年8月啟動了辦法的修訂工作成立工作組：ADR監(jiān)測機構、研究機構、醫(yī)院、企業(yè)為主要成員制定原則：以貼近現(xiàn)有監(jiān)測工作、提高辦法的科學性規(guī)范性和實施效果為核心，力求兼顧我國未來監(jiān)測工作發(fā)展趨勢和成熟的國際監(jiān)測模式2008年8月起草小組完成辦法初稿2009年5月，征求意見稿上網發(fā)布2010年12月，衛(wèi)生部部務會討論通過2011年5月4日

9、，正式發(fā)布新辦法，7月1日實施衛(wèi)生部令第81號藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法2011年5月4日簽發(fā)2011年7月1日實施 辦法框架第一章 總則第二章 職責第三章 報告與處置第四章 評價與控制第五章 藥品重點監(jiān)測第六章 信息管理第七章 法律責任第八章 附則第一節(jié) 基本要求第二節(jié) 個例藥品不良反應第三節(jié) 藥品群體不良事件第四節(jié) 境外發(fā)生的嚴重ADR第五節(jié) 定期安全性更新報告修訂后的辦法由原來六章33條增加到八章67 條，字數(shù)增加了1倍以上。（重點修改第三章，新增第五、六章） 修訂后 辦法職責更加明確 在總則中,明確要求地方各級藥品監(jiān)管部門應建立健全地方藥品不良反應監(jiān)測機構在第二章中,增加了市縣級藥

10、品監(jiān)督管理部門和監(jiān)測機構在不良反應報告和監(jiān)測中的職責在職責和實施具體條款中,明確和細化了省以下監(jiān)測機構的職能，賦予了市、縣級監(jiān)測機構對藥品不良反應病例報告的收集、審核、評價、上報以及對嚴重不良反應或事件的調查等職能。同時也確定了藥品生產、經營、醫(yī)療機構的職責和任務國家、省、市、縣藥監(jiān)部門為ADR行政管理職責，各級ADR監(jiān)測部門負責技術工作，具體詳見辦法 主要職責任務藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構：建立管理制度 藥品生產企業(yè)設立專門機構并配備專門人員經營企業(yè)和醫(yī)療機構設立或指定機構并配備專（兼）職人員承擔相應工作 （藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)

11、測機構對藥品不良反應或者群體不良事件的調查，并提供調查所需的資料）通過此項修訂，可以推動省以下不良反應監(jiān)測機構的建立和完善，逐步實現(xiàn)“點、線、面相結合，最大程度的廣覆蓋”的監(jiān)測體系的建設目標，并為基層單位開展不良反應報告和監(jiān)測工作奠定了法規(guī)基礎。2、進一步規(guī)范了報告和處置要求報告與處置分5節(jié)對不同類別不良反應報告的內容、時限、程序提出了要求：報告種類：個例藥品不良反應、群體藥品不良事件、境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應、定期安全性更新報告報告原則：可疑即報報告內容：與原辦法基本相同報告方式：變逐級上報網絡直報，地區(qū)管理的形式報告主體：藥品生產、經營、醫(yī)療機構,(ADR監(jiān)測機構等) 藥品生產企業(yè)：報告

12、4個種類報告 藥品經營、醫(yī)療機構：個例和群體需要注意的改變所有報告：一般個例報告：縮短了報告時限（3個月 30日）增加了對嚴重報告和死亡報告的跟蹤報告規(guī)定： （生產企業(yè)15日、市縣監(jiān)測機構15日，省監(jiān)測機構，國家中心：及時 ）企業(yè)定期匯總報告與國際接軌的定期安全性更新報告（PSUR）相一致增加了進口藥品和國產藥品在境外發(fā)生暫停銷售、使用或者撤市事件的報告要求等（24小時）3、強化了群體不良事件的調查、核實及處置的要求 隨著藥品不良反應報告系統(tǒng)的發(fā)展、成熟，我國對突發(fā)、群體、嚴重藥品不良事件的預警和處置能力也不斷提高，及時發(fā)現(xiàn)并處理了“齊二藥”、“欣弗”、“甲氨蝶呤”等重大藥品安全事件，保障了公

13、眾用藥安全。目前，我國的藥品安全形勢依然十分嚴峻，藥害事件時有發(fā)生，藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)已承擔起了發(fā)現(xiàn)并及時處置藥害事件的重要角色，這實際也是中國現(xiàn)階段社會發(fā)展的必然的要求， 然而，在對獲知嚴重不良反應和群體事件后的處理過程中，相關的調查、核實工作因缺少法規(guī)的支撐，導致監(jiān)管部門、監(jiān)測機構、報告單位在調查、核實工作中任務不明、義務不清，一些必要的調查工作難以開展，不利于查明事件原因并及時控制風險 強化了群體不良事件處置要求將“群體不良反應”修訂為了“群體不良事件”，群體不良事件內涵包括：藥品質量、用藥差錯或嚴重藥品不良反應引發(fā)的群體不良事件群體不良事件定義與藥品突發(fā)群體不良事件應急預案中對藥品群

14、體不良事件定義相一致各級政府都必須在第一時間報告和處置，避免更多的人的傷害。群體不良事件的處置要求中，結合近幾年的工作經驗，明確了監(jiān)管部門、監(jiān)測機構、藥品生產、經營和使用單位在報告、核實、調查和處置工作中的責任和義務以及工作程序等。 藥品監(jiān)管部門ADR監(jiān)測機構衛(wèi)生行政部門會同衛(wèi)生部門組織開展藥品群體不良事件的調查組織開展嚴重藥品不良反應協(xié)助群體不良事件的調查群體事件的調查調查：藥品群體不良事件、嚴重ADR（死亡病例）4、強化了藥品生產企業(yè)在報告和監(jiān)測工作中的作用藥品安全責任體系中，企業(yè)是第一責任人。我國藥品生產企業(yè)已達4000多家，但是企業(yè)報送的藥品不良反應報告卻不足總數(shù)的15%。在不良反應監(jiān)

15、測工作中，企業(yè)普遍存在風險管理意識不強、報告不主動等現(xiàn)象?，F(xiàn)行辦法對企業(yè)所承擔的責任和義務不夠明晰、處罰條款缺乏可操作性。 修訂后的辦法對企業(yè)開展監(jiān)測工作提出了更高要求 企業(yè)必須設置專職機構和專職人員進行藥品不良反應監(jiān)測；規(guī)定企業(yè)應對死亡和群體不良事件報告進行主動調查，主動采取措施，防止風險蔓延；將生產企業(yè)定期匯總報告改為與國際接軌的“定期性安全更新報告”，并要求全面分析本企業(yè)產品的風險/效益，在全面掌握產品安全性的基礎上，積極采取風險管理措施；對監(jiān)測期內、上市五年內及可能存在嚴重安全性隱患的藥品開展重點監(jiān)測等。通過在法規(guī)中強化生產企業(yè)的責任和義務，一方面可以進一步督促企業(yè)主動開展不良反應監(jiān)測

16、工作，使企業(yè)真正負擔起保障藥品安全的重任。另一個方面從制度設計和要求中，指導藥品生產企業(yè)掌握藥品風險管理的方法，主動開展藥品安全性監(jiān)測和研究。藥品注冊管理辦法 第六十七條 藥品生產企業(yè)應當考察處于監(jiān)測期內的新藥的生產工藝、質量、穩(wěn)定性、療效及不良反應等情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。藥品生產企業(yè)未履行監(jiān)測期責任的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當責令其改正。 第一百二十一條 在藥品批準文號、進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產品注冊證有效期內，申請人應當對藥品的安全性、有效性和質量控制情況，如監(jiān)測期內的相關研究結果、不良反應的監(jiān)測、生產控制和產品質量的均一性等進行系統(tǒng)評價

17、。 藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂） 第二百六十九條應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理。第二百七十條應當主動收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告。 另GCP、藥品召回管理辦法等也對ADR監(jiān)測提出相關要求。新法規(guī)中涉及生產企業(yè)的部分條款及比較NewOld第三條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業(yè)（包括進口藥品的境外制藥廠商）*、藥品經營企業(yè)、醫(yī)療機構應當按照規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應。 第二條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)

18、生機構應按規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應。 第十三條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產企業(yè)應當設立專門機構并配備專職人員，藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當設立或者指定機構并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。第十三條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構必須指定專（兼）職人員負責本單位生產、經營、使用藥品的不良反應報告和監(jiān)測工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應應詳細記錄、調查、分析、評價、處理，并填寫藥品不良反應/事件報告表，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應監(jiān)測中心報告，其中新的或嚴重的藥品不良反應應于發(fā)現(xiàn)之日起15日內報告，

19、死亡病例須及時報告。第十五條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應，應當通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網絡報告；不具備在線報告條件的，應當通過紙質報表報所在地藥品不良反應監(jiān)測機構，由所在地藥品不良反應監(jiān)測機構代為在線報告。報告內容應當真實、完整、準確。第二十一條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應應當在15日內報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應應當在30日內報告。有隨訪信息的，應當及時報告。 *第六十四條進口藥品的境外制藥廠商可以委托其駐中國境內的辦事機構或者中國境內代理機構，按照本辦法對藥品生產企業(yè)的規(guī)定，履行藥品不良反應報告和

20、監(jiān)測義務。 46新法規(guī)中涉及生產企業(yè)的部分條款及比較NewOld第十七條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構對藥品不良反應或者群體不良事件的調查，并提供調查所需的資料。 空白第二十二條藥品生產企業(yè)應當對獲知的死亡病例進行調查，詳細了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應發(fā)生及診治情況等，并在15日內完成調查報告，報藥品生產企業(yè)所在地的省級藥品不良反應監(jiān)測機構。47新法規(guī)中涉及生產企業(yè)的部分條款及比較NewOld第二十七條 藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后，應當立即通過電話或者傳真等方式報所在地的縣級藥品監(jiān)督管理

21、部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構，必要時可以越級報告；同時填寫藥品群體不良事件基本信息表（見附表2），對每一病例還應當及時填寫藥品不良反應/事件報告表，通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網絡報告。第十七條 藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構發(fā)現(xiàn)群體不良反應，應立即向所在地的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應監(jiān)測中心報告。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局應立即會同同級衛(wèi)生廳（局）組織調查核實，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部和國家藥品不良反應監(jiān)測中心報告。第二十九條藥品生產企業(yè)獲知藥品群體不良事件后應當立即開展調查，詳細了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥

22、品使用、患者診治以及藥品生產、儲存、流通、既往類似不良事件等情況，在7日內完成調查報告，報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應監(jiān)測機構；同時迅速開展自查，分析事件發(fā)生的原因，必要時應當暫停生產、銷售、使用和召回相關藥品，并報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。48新法規(guī)中涉及生產企業(yè)的部分條款及比較NewOld第三十三條進口藥品和國產藥品在境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應（包括自發(fā)報告系統(tǒng)收集的、上市后臨床研究發(fā)現(xiàn)的、文獻報道的），藥品生產企業(yè)應當填寫境外發(fā)生的藥品不良反應/事件報告表（見附表3），自獲知之日起30日內報送國家藥品不良反應監(jiān)測中心。國家藥品不良反應監(jiān)測中心要求提供原始報表及相關信息的，藥

23、品生產企業(yè)應當在5日內提交。 進口藥品在其它國家和地區(qū)發(fā)生新的或嚴重的不良反應，代理經營該進口藥品的單位應于不良反應發(fā)現(xiàn)之日起一個月內報告國家藥品不良反應監(jiān)測中心。第三十五條進口藥品和國產藥品在境外因藥品不良反應被暫停銷售、使用或者撤市的，藥品生產企業(yè)應當在獲知后24小時內書面報國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家藥品不良反應監(jiān)測中心。第三十六條藥品生產企業(yè)應當對本企業(yè)生產藥品的不良反應報告和監(jiān)測資料進行定期匯總分析，匯總國內外安全性信息，進行風險和效益評估，撰寫定期安全性更新報告。定期安全性更新報告的撰寫規(guī)范由國家藥品不良反應監(jiān)測中心負責制定。藥品生產企業(yè)應以藥品不良反應/事件定期匯總表的形式進行年

24、度匯總后，向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應監(jiān)測中心報告。進口藥品發(fā)生的不良反應還應進行年度匯總報告49新法規(guī)中涉及生產企業(yè)的部分條款及比較NewOld第四十一條藥品生產企業(yè)應當經?？疾毂酒髽I(yè)生產藥品的安全性，對新藥監(jiān)測期內的藥品和首次進口5年內的藥品，應當開展重點監(jiān)測，并按要求對監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析、評價和報告；對本企業(yè)生產的其他藥品，應當根據(jù)安全性情況主動開展重點監(jiān)測。 第二十二條 藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構應經常對本單位生產、經營、使用的藥品所發(fā)生的不良反應進行分析、評價，并應采取有效措施減少和防止藥品不良反應的重復發(fā)生。第四十五條藥品生產企業(yè)應當對收集到的藥品不良反應報告

25、和監(jiān)測資料進行分析、評價，并主動開展藥品安全性研究。藥品生產企業(yè)對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，應當通過各種有效途徑將藥品不良反應、合理用藥信息及時告知醫(yī)務人員、患者和公眾；采取修改標簽和說明書，暫停生產、銷售、使用和召回等措施，減少和防止藥品不良反應的重復發(fā)生。對不良反應大的藥品，應當主動申請注銷其批準證明文件。藥品生產企業(yè)應當將藥品安全性信息及采取的措施報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局。50正確認識藥品風險和效益針對某一（些）適應癥的某一藥品，在其被批準上市時，我們通常認為其對于目標人群的風險/效益評價是正向的，并不意味著所有真實已存在的或者潛在的風險已被認識到。有風險

26、或高風險不能等同于風險效益比不能接受。不用/減少使用有風險藥品:妨礙企業(yè)利益；妨害患者的利益。表面看不用/減少使用會使風險禍及人群的數(shù)量減少，實質上也可能使應當用藥的人群失去用適宜藥品的機會而獲得風險。51我們共同要解決的問題 已知的風險被充分認識而且針對性地加以控制； 未知的風險被充分地預計或者列入潛在風險發(fā)現(xiàn)、控制的完善機制中。52在監(jiān)測中落實責任的意義履行法規(guī)規(guī)定的責任和義務完善自己的產品，甚至產品線建立良好的分析評價模型形成良好的企業(yè)文化如果企業(yè)不能正確的對待和處理安全性問題，患者最終將不再選擇你的產品，企業(yè)將無法生存。5354保護大眾保護產品保護生意保護自己保護患者是公眾安全用藥的需

27、要是企業(yè)生存發(fā)展的需要55藥品不良反應監(jiān)測工作現(xiàn)狀國外企業(yè)在ADR上報工作中的地位： 美國: 90%以上報告來自企業(yè) 日本64%來自企業(yè)我國企業(yè)數(shù)量： 生產企業(yè)4600多家 批發(fā)企業(yè)約1.3萬 零售企業(yè)約32.9萬12.7%企業(yè)是藥品安全第一責任人藥品是企業(yè)競爭力核心承載，藥品的風險就是企業(yè)的利益風險切勿忽視市場的放大作用產品銷售量越大，其風險越高 56 5、引入重點監(jiān)測制度加強不良反應監(jiān)測和研究工作 隨著藥品不良反應監(jiān)測工作的深入，監(jiān)測工作的核心已從報告的收集過渡到對不良反應的評價和研究中?，F(xiàn)有的不良反應報告系統(tǒng)在及時發(fā)現(xiàn)不良反應信號、藥品預警方面發(fā)揮了巨大的作用，但同時該系統(tǒng)也存在漏報、低

28、報、無法統(tǒng)計發(fā)生率等先天性不足，很難利用其對藥品進行更加科學、有效的評價。藥品重點監(jiān)測是上市后藥品風險管理模式的一種新嘗試。藥品重點監(jiān)測作為主動監(jiān)測的形式，可以有效彌補自發(fā)報告系統(tǒng)存在不足，全面科學地評價藥品的安全性藥品重點監(jiān)測 是指為進一步了解藥品的臨床使用和不良反應發(fā)生情況，研究不良反應的發(fā)生特征、嚴重程度、發(fā)生率等，開展的評價藥品安全性的監(jiān)測活動。即采用流行病學的研究方法，對特定藥品，在特定的醫(yī)療機構進行的一種監(jiān)測手段。數(shù)據(jù)更全面、資料更詳細、評價更準確。6、增加了藥品不良反應信息管理內容增加了有關信息發(fā)布、反饋、共享的條款，并單列成章。確定了各級監(jiān)管部門、監(jiān)測機構信息發(fā)布的權限和內容增

29、加了信息保密的相關規(guī)定鼓勵報告單位之間共享不良反應信息信息管理幾種情形： 反饋-各級藥品不良反應監(jiān)測機構 發(fā)布警示信息-國家藥品不良反應監(jiān)測中心 發(fā)布報告和監(jiān)測情況-省、國家局 重大事件-省、國家局 鼓勵共享ADR信息相關的規(guī)定，必將對推動藥品不良反應監(jiān)測信息公開、增進信息交流起到積極的作用，推動全社會關注藥品安全、正確認識藥品不良反應、安全合理使用藥品的科學素質的提升。第55條 在藥品不良反應報告和監(jiān)測過程中獲取的商業(yè)秘密、個人隱私、患者和報告者信息應當予以保密。第56條 鼓勵醫(yī)療機構、藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)之間共享藥品不良反應信息。第57條 藥品不良反應報告的內容和統(tǒng)計資料是加強藥品監(jiān)

30、督管理、指導合理用藥的依據(jù)。 （不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質量事故的依據(jù)）7、提高了評價工作的技術要求修訂后的辦法明確了對嚴重和死亡病例報告評價的相關規(guī)定，增加了以品種評價為核心的評價工作技術要求，要求省以上監(jiān)測機構對收到的不良反應報告資料進行綜合分析，提取藥品安全性信號，并提出風險管理建議。其他主要修訂內容細化了法律責任根據(jù)修訂后的相關規(guī)定，按照藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構、不良反應監(jiān)測機構等不同責任主體進一步細化了法律責任；明確醫(yī)療機構出現(xiàn)違規(guī)行為，情節(jié)嚴重的由衛(wèi)生行政部門給予行政處分,并同時通報同級藥品監(jiān)督管理部門。 報告單位違規(guī)情形：藥品生產企業(yè)：7項 第58條第二

31、款 藥品生產企業(yè)有前款規(guī)定第（四）項、第（五）項情形之一的，按照藥品注冊管理辦法的規(guī)定對相應藥品不予再注冊。 藥品經營企業(yè)：3項醫(yī)療機構：3項未按要求提交PSUR未按要求開展重點監(jiān)測第126條：有下列情形之一的藥品不予再注冊：（四）未按照規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測（八）未按規(guī)定履行監(jiān)測期責任的；藥品注冊管理辦法第七章 法律責任第七章 法律責任處罰措施：第58條藥品生產企業(yè)有下列情形之一的，由所在地藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責令限期改正，可以并處五千元以上三萬元以下的罰款：第59條藥品經營企業(yè)有下列情形之一的，由所在地藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款：第60條醫(yī)療機構有下列情形之一的，由所在地衛(wèi)生行政部門給予警告，責令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節(jié)嚴重并造成嚴重后果的，由所在地衛(wèi)生行政部門對相關責任人給予行政處分：第61條各級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構及其有關工作人員在藥品不良反應報告和監(jiān)測管理工作中違反本辦法，造成嚴重后果的，依照有關規(guī)定給予行政處分。賠償責任第62條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構違反相關規(guī)定，給藥品使用者造成損害的，依法承擔賠償責任。第93條