內(nèi)科學(xué)內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課課件

1、內(nèi)科學(xué)內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課內(nèi)科學(xué)內(nèi)科學(xué)淋巴瘤大課淋巴瘤的發(fā)現(xiàn)1832年 Thomas Hodgkin報告一種 淋巴結(jié)腫大合并脾大的疾病1865年命名為 HL 1846年 Virchow 從白血病中 分離出一種疾病，稱之為 淋巴瘤（lymphoma）或淋巴肉瘤 1871年 命名為惡性淋巴瘤 （malignant lymphoma） 現(xiàn)在稱之為 NHL2淋巴瘤的發(fā)現(xiàn)1832年 Thomas Hodgkin報告一種概 論原發(fā)于淋巴結(jié)和其它淋巴組織的惡性腫瘤臨床表現(xiàn)復(fù)雜，常有無痛性、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大伴全身癥狀，晚期可侵犯身體的任何部位引起相應(yīng)癥狀及惡病質(zhì)主要依靠組織病理活檢進(jìn)行診斷放化療為主、聯(lián)合生物治療

2、的綜合治療3概 論原發(fā)于淋巴結(jié)和其它淋巴組織的惡性腫瘤5概 論根據(jù)組織病理學(xué)特點分為：霍奇金淋巴瘤 Hodgkins lymphoma, HL非霍奇金淋巴瘤 Non-Hodgkins lymphoma, NHL根據(jù)腫瘤細(xì)胞來源分為：B細(xì)胞性T細(xì)胞性/NK細(xì)胞性4概 論根據(jù)組織病理學(xué)特點分為：6淋巴瘤發(fā)病率SEER NHL incidence by age, 19751977 and 19982000 (male, all races)Age at diagnosis (years)020406080100120140559101415192024252930343539404445495054

3、555960646569707475798084851998200019751977No. per100,000Ries LAG, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 2003. NCI Web site. 5淋巴瘤發(fā)病率SEER NHL incidence by ag流行病學(xué)特點2003年美國淋巴瘤新發(fā)病人7600人，男性多于女性, 常見腫瘤第7位，發(fā)病率高于白血病在發(fā)展中國家，淋巴瘤高發(fā)于15-40歲的青年人和大于50歲的老年人中國淋巴瘤居常見腫瘤11位，與白血病類似 85%-90%患者發(fā)病年齡 16歲。中國：高度惡性比例高、T細(xì)胞多6

4、流行病學(xué)特點2003年美國淋巴瘤新發(fā)病人7600人，男性多于病因和發(fā)病機制病毒感染輻射遺傳7病因和發(fā)病機制病毒感染輻射遺傳9病毒: EB病毒（Burkitt淋巴瘤） 人T淋巴細(xì)胞病毒 HTLV-（HTL） HTLV-（T細(xì)胞皮膚淋巴瘤） HCV （邊緣區(qū)淋巴瘤）細(xì)菌: HP （邊緣區(qū)淋巴瘤-胃MALT）電離輻射：基因變異遺傳因素：基因缺陷 - 病毒易感性增高宿主免疫缺陷：發(fā)病率高8病毒: EB病毒（Burkitt淋巴瘤）10淋巴瘤病理分類淋巴瘤組織病理學(xué)類型及解剖學(xué)范圍是決定治療方法和預(yù)后的重要因素HL 預(yù)后較好NHL 明顯的異質(zhì)性，預(yù)后極不相同共同的病理學(xué)特點 正常淋巴結(jié)的濾泡性結(jié)構(gòu)被大量異

5、常的淋巴細(xì)胞或組織細(xì)胞破壞9淋巴瘤病理分類淋巴瘤組織病理學(xué)類型及解剖學(xué)范圍是決定治療方法HL與NHL組織病理學(xué)區(qū)別最大的不同點：一致性與多樣性10HL與NHL組織病理學(xué)區(qū)別最大的不同點：一致性與多樣性12HL病理學(xué)特點具有較高的一致性來源：B細(xì)胞生發(fā)中心“鏡影”細(xì)胞 （R-S）病理表現(xiàn)典型生物學(xué)表現(xiàn)類似按淋巴結(jié)分布區(qū)域依次轉(zhuǎn)移 蔓延性播散11HL病理學(xué)特點具有較高的一致性13NHL病理學(xué)特點高度異質(zhì)性 細(xì)胞來源廣泛 （T、B、NK） 病理類型復(fù)雜 生物學(xué)表現(xiàn)多樣 侵犯范圍廣泛， 跨越淋巴器官及實體器官播散 跳躍性播散12NHL病理學(xué)特點高度異質(zhì)性14淋巴瘤病理分類演變分類依據(jù)時間及分類名稱形態(tài)

6、學(xué)1942Gall & Mallory形態(tài)學(xué)/淋巴細(xì)胞生長模式1956Rappaport細(xì)胞株及分化1970sKiel細(xì)胞來源1982Working Formulation形態(tài)學(xué)免疫表型遺傳學(xué)特性臨床特性1994REAL/WHO基因表型將來13淋巴瘤病理分類演變分類依據(jù)時間及分類名稱形態(tài)學(xué)1942形態(tài)學(xué)霍奇金淋巴瘤 HL腫瘤組織中找到里-斯氏細(xì)胞(R-S), 一種巨大的雙核或多核組織細(xì)胞,具有大而清晰的嗜酸性核仁，胞漿嗜雙色性Reed-Sternberg細(xì)胞CD30染色陽性14霍奇金淋巴瘤 HL腫瘤組織中找到里-斯氏細(xì)胞(R-S), 一1517HL病理與分類(Rye,1965) 根據(jù)R-S細(xì)胞

7、、淋巴細(xì)胞、纖維化的比例劃分：淋巴細(xì)胞為主型(LPHL) -淋巴細(xì)胞為主 大量淋巴細(xì)胞浸潤, 少見R-S細(xì)胞,可轉(zhuǎn)化，預(yù)后最好結(jié)節(jié)硬化型(NSHL) - 纖維細(xì)胞為主 淋巴樣細(xì)胞被纖維束分隔, 可見R-S細(xì)胞, 預(yù)后較好混合細(xì)胞型(MCHL) - 二者兼有 R-S多見, 有嗜酸粒、漿細(xì)胞等多種細(xì)胞浸潤, 預(yù)后較差, 中國HL最常見類型淋巴細(xì)胞耗竭型(LDHL)- R-S細(xì)胞為主 淋巴細(xì)胞少, 怪異R-S細(xì)胞多見, 彌漫性纖維化, 預(yù)后最差16HL病理與分類(Rye,1965)18HL病理與分類(WHO, 2000)結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL) 特點：小淋巴細(xì)胞結(jié)節(jié)背景上散在大

8、B細(xì)胞 約占HL 2-6%典型霍奇金淋巴瘤(cHL) LPHL NSHL MCHL LDHL根據(jù)形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)分期17HL病理與分類(WHO, 2000)結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇非霍奇金淋巴瘤 NHL 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞消失，大量淋巴瘤細(xì)胞彌散分布，形態(tài)各異18非霍奇金淋巴瘤 NHL 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞消失，大量淋巴瘤細(xì)胞彌1921NHL國際工作分型(IWF, 1982) 低度惡性 小淋巴細(xì)胞型 濾泡性小裂細(xì)胞型 濾泡性大、小裂細(xì)胞混合型中度惡性 濾泡性大細(xì)胞型 彌漫性小裂細(xì)胞型 彌漫性大、小裂細(xì)胞混合型 彌漫性大細(xì)胞型(裂、無裂)高度惡性 免疫母細(xì)胞型 淋巴母細(xì)胞型 小無裂細(xì)胞型20

9、NHL國際工作分型(IWF, 1982) 22WHO分類原則細(xì)胞譜系是疾病定義的出發(fā)點B、T或 NK 細(xì)胞每一種類型都是具有臨床特征的獨立疾病形態(tài)學(xué)免疫表型遺傳學(xué)特征臨床表現(xiàn)與病程疾病累及部位常常是重要的生物學(xué)特征性標(biāo)志臨床特征的應(yīng)用是一個新的方面；診斷是有臨床依據(jù)的21WHO分類原則細(xì)胞譜系是疾病定義的出發(fā)點23 NHLWHO 分類（2001） B細(xì)胞 T和NK細(xì)胞惰 性 B-CLL/小淋巴細(xì)胞NHL 覃樣霉菌病SS 淋巴漿細(xì)胞性NHL 成人T細(xì)胞白血病(慢性) 濾泡性淋巴瘤(I，II級) T細(xì)胞顆粒淋巴細(xì)胞白血病 MALT型結(jié)外邊緣區(qū)細(xì)胞 毛細(xì)胞白血病 侵襲性 B細(xì)胞前淋巴細(xì)胞白血病 外周

10、T細(xì)胞淋巴瘤，非特殊型 濾泡性淋巴瘤(III級) 血管免疫母細(xì)胞性淋巴瘤 套細(xì)胞淋巴瘤 腸道T細(xì)胞淋巴瘤 彌漫性大B細(xì)胞型淋巴瘤 結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型 漿細(xì)胞瘤骨髓瘤 間變性大細(xì)胞淋巴瘤(T，裸細(xì)胞) 腸病型T細(xì)胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤 成人T細(xì)胞白血病(急性)高度侵襲性 前B淋巴母細(xì)胞性 前T淋巴母細(xì)胞性 伯基特淋巴瘤22 NHLWHO WHO淋巴組織腫瘤分類 (2008)B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2); BCR-A

11、BL1 B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍體 B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有亞二倍體(亞二倍體ALL) B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 前B細(xì)胞白血病 脾邊緣區(qū)淋巴瘤

12、毛細(xì)胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分類* 脾彌漫紅髓的小B細(xì)胞淋巴瘤 毛細(xì)胞白血病-變異型 淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤華氏巨球蛋白血癥 重鏈病Alpha重鏈病Gamma重鏈病 Mu重鏈病 漿細(xì)胞瘤骨的孤立性漿細(xì)胞瘤 髓外漿細(xì)胞瘤 粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤 兒童結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤 濾泡性淋巴瘤 兒童濾泡性淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的濾泡中心淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL 原發(fā)于皮膚的DLBCL，腿型 老年性EB病毒陽性的DLBCL 與慢性炎癥相關(guān)的DLBCL 淋巴樣肉芽腫病

13、 原發(fā)于縱隔（胸腺）的大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤 ALK陽性的大B細(xì)胞淋巴瘤 漿母細(xì)胞性淋巴瘤 HHV8相關(guān)的大B細(xì)胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原發(fā)性滲出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型,，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間的特征 B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類型，具有介于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤與典型霍奇金病之間的特征前T細(xì)胞白血病 大顆粒T淋巴細(xì)胞白血病 NK細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病 侵襲性NK細(xì)胞白血病 兒童系統(tǒng)性EB病毒陽性的T細(xì)胞淋巴增殖性疾病 類水痘樣淋巴瘤 成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤 結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型 腸道病相關(guān)性T細(xì)胞淋巴瘤 肝脾T

14、細(xì)胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤 蕈樣真菌病 Szary 綜合征原發(fā)于皮膚的CD30陽性的T細(xì)胞增殖性疾病 淋巴瘤樣丘疹病 原發(fā)于皮膚的間變性大細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于皮膚的 T細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的CD8陽性侵襲性嗜表皮的細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的CD4陽性小/中間T細(xì)胞淋巴瘤 外周T細(xì)胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤 間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陽性間變性大細(xì)胞性淋巴瘤，ALK陰性霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴細(xì)胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合細(xì)胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴細(xì)胞消減型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴細(xì)

15、胞增殖性疾病 (PTLD)早期病變漿細(xì)胞增生 感染性單核細(xì)胞增多樣PTLD 多形性 PTLD 單一形態(tài)的 PTLD (B- 及T/NK-細(xì)胞型) #典型霍奇金淋巴瘤類型PTLD # 前體細(xì)胞侵襲性B細(xì)胞成熟T/NK細(xì)胞HL和PTLD惰性B細(xì)胞23WHO淋巴組織腫瘤分類 (2008)B 淋巴母細(xì)胞白血病/淋濾泡性 (22%)彌漫大B細(xì)胞 (31%)Armitage JO and Weisenberger DD. J Clin Oncol. 1998;16:27802795.套細(xì)胞 (6%)外周T細(xì)胞 (6%)2% 其他亞型(9%)成人常見的NHL類型復(fù)合淋巴瘤 (13%)小淋巴細(xì)胞 (6%)邊緣

16、帶B細(xì)胞MALT型 (5%)邊緣帶B細(xì)胞結(jié)節(jié)型 (1%)淋巴漿細(xì)胞 (1%)24濾泡性 (22%)彌漫大B細(xì)胞 (31%)Armitage NHL的各亞型：按發(fā)生頻率排列（全球9個醫(yī)學(xué)中心，1400例）彌漫性大細(xì)胞型（B） 31%濾泡性淋巴瘤 22%邊緣帶，結(jié)外（MALT） 8%周圍性T細(xì)胞型 7%小淋細(xì)胞（ B）型 7%外套細(xì)胞型 6%原發(fā)縱隔大B細(xì)胞 2%間變性大細(xì)胞淋巴瘤 2%Burkitt-like B細(xì)胞 2%邊緣帶Nodal 2%T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞型 2%淋巴漿細(xì)胞型 1%Burkitt型 125NHL的各亞型：按發(fā)生頻率排列（全球9個醫(yī)學(xué)中心，1400NHL WHO 2001 分類

17、常見病理亞型26NHL WHO 2001 分類常見病理亞型28濾泡型淋巴瘤 follicular lymphoma, FL27濾泡型淋巴瘤 follicular lymphoma, FL濾泡型淋巴瘤免疫表型：生發(fā)中心B細(xì)胞來源 CD20+，CD10，CD23，bcl-2+ (90%患者) CD43-，CD5-，周期素D1 - 細(xì)胞遺傳學(xué) 特征性染色體易位 t (14;18) (90%患者) bcl-2基因伴Ig重鏈位點的并列最常見的惰性淋巴瘤28濾泡型淋巴瘤免疫表型：生發(fā)中心B細(xì)胞來源30濾泡型淋巴瘤臨床特點 好發(fā)于成人，男女比例基本相同 病變廣泛: I-II期10-20%，80%為III-I

18、V期 主要侵犯淋巴結(jié)和脾，易侵犯骨髓，其它結(jié)外器官受侵少見 病程進(jìn)展緩慢，化療反應(yīng)好，中位生存期超過9年 晚期FL不可治愈，可轉(zhuǎn)化為侵襲性29濾泡型淋巴瘤臨床特點 好發(fā)于成人，男女比例基本相同31腫瘤細(xì)胞起源于淋巴濾泡及濾泡外套之間的區(qū)域，屬于 B細(xì)胞來源免疫表型： CD20+，CD10，CD23，bcl-2+ 惰性淋巴瘤邊緣區(qū)淋巴瘤 Marginalzonelymphoma, MZL30腫瘤細(xì)胞起源于淋巴濾泡及濾泡外套之間的區(qū)域，屬于 B細(xì)胞來源3133淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（ MZL）脾邊緣區(qū)淋巴瘤瘤（ SMZL）黏膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤 （MALT）幽門螺桿菌（HP）相關(guān)胃淋巴瘤橋本甲狀腺

19、炎干燥綜合征邊緣區(qū)淋巴瘤 Marginalzonelymphoma, MZL32淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（ MZL）邊緣區(qū)淋巴瘤 Marginal套細(xì)胞淋巴瘤 Mantle Cell Lymphoma，MCL腫瘤細(xì)胞起源于淋巴結(jié)濾泡外套CD5+淋巴細(xì)胞，屬于B細(xì)胞來源侵襲性淋巴瘤33套細(xì)胞淋巴瘤 Mantle Cell Lymphoma，MC免疫表型：CD5+ CD10 CD20+ CD23 CD43+ 周期素 D1+ ( Cyclin D1 )獨特染色體易位 t (11;14) (1/3患者)中老年居多，診斷時多為III/IV期，廣泛淋巴結(jié)腫大、肝脾大，外周血受累和骨髓侵犯。原發(fā)于腸道的套淋巴瘤可

20、表現(xiàn)為多發(fā)性淋巴瘤性息肉病傳統(tǒng)化療無法治愈，易復(fù)發(fā)。無病生存、總生存較短，中位生存期 2.53 年，5年生存率70%ALK（）5年生存率20%間變性大細(xì)胞淋巴瘤Anaplastic Large Cell Lymphoma40免疫表型：CD30、EMA、RNH9、CD25、CD45+，周圍性T細(xì)胞淋巴瘤 Peripheral T-cell Lymphoma腫瘤細(xì)胞向輔助性T細(xì)胞或者抑制性T細(xì)胞分化偏向中晚期細(xì)胞（CD4、CD8單+）侵襲性淋巴瘤41周圍性T細(xì)胞淋巴瘤 Peripheral T-cell Ly皮膚T細(xì)胞淋巴瘤42皮膚T細(xì)胞淋巴瘤44臨床特征異質(zhì)性高，惡性程度從低惡向高惡轉(zhuǎn)變中至高度

21、惡性組的外周T細(xì)胞性淋巴瘤主耍累及鼻咽部、腸道、皮膚 （皮下脂膜炎樣淋巴瘤）腸道T細(xì)胞性淋巴瘤病程中多伴有消耗性衰竭和腸道急癥，對化療效果差，通常預(yù)后不良HTLV-1感染引起的PTCL常伴皮膚、肺、CNS侵犯，免疫功能缺陷，預(yù)后女）同樣具有發(fā)熱及非特異表現(xiàn);淋巴結(jié)外浸潤比 HL多見,呈彌漫性;肺部 咳嗽、胸悶、氣促、上腔V壓迫腸道 腹痛、腹瀉、腹部包塊中樞 脊髓壓迫、神經(jīng)壓迫肝脾、腎臟、骨骼破壞皮膚的特異性損害-與HL皮疹鑒別發(fā)展迅速,易發(fā)生廣泛播散; 引起淋巴肉瘤白血病較HL多見。非霍奇金淋巴瘤 NHL46發(fā)生與年齡、性別相關(guān);（男女）非霍奇金淋巴瘤 NHL48HL 皮疹多伴有局部炎癥表現(xiàn)4

22、7HL 皮疹多伴有局部炎癥表現(xiàn)49CD348CD3504951EBER50EBER525153 實驗室檢查血象：貧血 HL NHL 血象 E0 正常，淋巴 其它 三少 瘤細(xì)胞骨髓象： HL在涂片中找到R-S細(xì)胞的陽性率僅3 NHL發(fā)生骨髓浸潤較HL多見（類似于白血病， 需要與ALL鑒別） 骨髓活檢對診斷更有幫助52 實驗室實驗室檢查生化檢查ESRLDH 淋巴瘤預(yù)后的重要指標(biāo)ALP 骨破壞Coombs test （+） B cell lymphoma血、尿2-MG肝腎功能53實驗室檢查生化檢查55特殊檢查影像學(xué)檢查B超 淺表、深部淋巴結(jié)、肝、脾胸部CT、X-ray 縱隔、肺門、肺內(nèi)病灶MR、核素

23、掃描 肝、脾淋巴結(jié)造影 陽性率符合98%，陰性率符合 97%CT 陽性率符合65%，陰性率符合 92% 54特殊檢查影像學(xué)檢查56PETCT（正電子發(fā)射計算機體層顯像CT）同時反映腫瘤生物學(xué)特性及物理特性代謝水平立體定位特殊檢查55PETCT（正電子發(fā)射計算機體層顯像CT）特殊檢查57565857595860病理學(xué)檢查 組織活檢是診斷淋巴瘤最重要的確診手段免疫表型 細(xì)胞來源 T or B ？染色體分析 t（14，18） 濾泡細(xì)胞 NHL t（8，14） Burkitt t（11，14） 套細(xì)胞 NHL基因重組分析TCR 重排；bcl-2基因檢測剖腹探查特殊檢查59病理學(xué)檢查特殊檢查61淋巴瘤的

24、診斷與鑒別診斷診斷進(jìn)行性，無痛性淋巴結(jié)腫大實驗室檢查淋巴結(jié)或組織病理活檢60淋巴瘤的診斷與鑒別診斷診斷62將來的診斷?61將來的診斷?63鑒別診斷淋巴結(jié)腫大 淋巴結(jié)結(jié)核、轉(zhuǎn)移癌、慢性炎癥發(fā)熱 結(jié)核、感染、風(fēng)濕、惡組、SBE浸潤癥狀 其它腫瘤淋巴瘤的診斷與鑒別診斷62鑒別診斷淋巴瘤的診斷與鑒別診斷64淋巴瘤的分期Ann Arbor 分期系統(tǒng)（1966）最初為霍奇金設(shè)計，但是也常規(guī)應(yīng)用于非霍奇金淋巴瘤主要是根據(jù)膈面上下淋巴結(jié)的侵犯情況以及結(jié)外淋巴器官的侵犯情況而制定63淋巴瘤的分期Ann Arbor 分期系統(tǒng)（1966）65淋巴區(qū)域Blood 104: 1258, 200464淋巴區(qū)域Blood

25、104: 1258, 200466 期 病變僅限于一個淋巴結(jié)區(qū)()或單 個淋巴結(jié)外的器官局部受累(E);期 病變累及橫膈同側(cè)的兩個或更多 的淋巴結(jié)區(qū)(),或病變局限侵犯淋 巴結(jié)外器官及橫膈同側(cè)一個以上淋巴 結(jié)區(qū)(E);淋巴瘤的分期65 淋巴瘤的分期67期 橫隔上下淋巴結(jié)都有病變(), 或伴有一個結(jié)外器官或部位局部 受侵(E),或伴有脾臟受侵(S), 或兩者都受累(ES);期 在脾臟、咽淋巴環(huán)之外的一個或多 個結(jié)外器官或部位的彌漫性廣泛受 侵,淋巴結(jié)累及有或無均可。肝臟、骨髓累及屬期 E 結(jié)外；X 巨塊型；M 骨髓；S 脾臟；H 肝臟 O 骨骼；D 皮膚；P胸膜；L 肺淋巴瘤的分期66期 橫隔上

26、下淋巴結(jié)都有病變(), 淋巴瘤的分期68A組 無全身癥狀。 B組 有全身癥狀： 發(fā)熱、盜汗、6個月內(nèi) 體重減輕10或更多 淋巴瘤的分期67淋巴瘤的分期6916歲男性，發(fā)現(xiàn)頸部及鎖骨上腫塊4月余，體檢右側(cè)鎖骨上窩觸及約 10X8cm包塊，質(zhì)硬。病理活檢診斷霍奇金淋巴瘤（結(jié)節(jié)硬化型）A 期B 期C 期D 期HL（結(jié)節(jié)硬化型）X A期6816歲男性，發(fā)現(xiàn)頸部及鎖骨上腫塊4月余，體檢右側(cè)鎖骨上窩觸及35歲女性，發(fā)熱消瘦伴咳嗽2月余，CT報告縱隔淋巴結(jié)腫大，右下肺單個結(jié)節(jié)影。腹部超聲提示脾大，腹膜后淋巴結(jié)腫大，行肺穿刺活檢病理診斷NHL（彌漫大B細(xì)胞型）A 期B 期C 期D 期NHL（DLBCL） ES

27、 B期6935歲女性，發(fā)熱消瘦伴咳嗽2月余，CT報告縱隔淋巴結(jié)腫大，右 生物治療免疫治療/靶向治療單克隆抗體美羅華 免疫放射(RIT)免疫毒素細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)劑腫瘤疫苗反義核酸技術(shù)細(xì)胞毒藥物治療化 療單藥聯(lián)合高劑量 自體干細(xì)胞移植放 療異基因造血干細(xì)胞移植 常 規(guī) 非清髓性淋巴瘤的治療70 生物治療細(xì)胞毒藥物治療異基因造血干細(xì)胞移植淋巴瘤的治療72不同年齡段患者的治療目的Age (y)506070最佳的疾病緩解盡可能延長生存期通過高劑量化療和骨髓移植獲得治愈提高生活質(zhì)量延長生存時間Increasing occurrence of co-morbidities and risk of infec

28、tion may contraindicate treatmentHallek M. Education Program ASH 2005生活質(zhì)量低強度化療+支持治療最佳支持治療 (palliative care)71不同年齡段患者的治療目的Age (y)506070最佳的疾病A、A 放療中晚期HL治療以化療為主 化療以前首選MOPP方案： 氮芥、 長春新堿、 甲基芐肼、 潑尼松 現(xiàn)用ABVD方案: 阿霉素、 博萊霉素、 長春新堿、 甲氮咪胺HL的治療72A、A 放療HL的治療74惰性NHL、 期放療; 侵襲性NHL以化療為主 化療首選CHOP方案： 環(huán)磷酰胺、阿霉素、 長春新堿、潑尼松NHL

29、的治療73惰性NHL、 期放療; CLL/SLL、FL：目前的治療手段不能治愈 DLBCL：CHOP方案治療的5年生存率約45%-55%，R-CHOP的5年生存率70% PTCL-U、AITCL和NK/T：目前缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，也缺乏大樣本研究結(jié)果，5年生存率10%-30% 淋巴母細(xì)胞淋巴瘤：總有效率75%，2年生存率70%（BFM-90方案） ：NHL的治療現(xiàn)狀74 CLL/SLL、FL：目前的治療手段不能治愈NHL的治療現(xiàn)NHL生物治療及靶向治療 干擾素：惰性或者中度侵襲性NHL 單克隆抗體: CD20+ 根治HP：MALT Bcl-2的反義寡核苷酸75NHL生物治療及靶向治療77美

30、 羅 華美羅華是一種基因工程、嵌合性鼠/人單克隆抗體，針對大多數(shù)（大于90%）B細(xì)胞淋巴瘤表面的CD20抗原與聯(lián)合化療方案共同用于濾泡性、套細(xì)胞、彌漫大B細(xì)胞性NHL（B細(xì)胞性，CD20+）ITP（特發(fā)性血小板減少性紫癜）76美 羅 華美羅華是一種基因工程、嵌合性鼠/人單克隆抗體，針Upon binding, a BiTE antibody sets off the deadly B cell attack. Cytotoxic perforins are released punching holes into the tumor cell and injected granzymes then induce programmed cell death (apoptos