藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則(試行)課件

1、藥物期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院臨床藥學(xué)部 第一條為加強藥物期臨床試驗（以下簡稱I期試驗）的管理，有效地保障受試者的權(quán)益與安全，提高期試驗的研究質(zhì)量與管理水平，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、藥品注冊管理辦法、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范等相關(guān)規(guī)定，參照國際通行規(guī)范，制定本指導(dǎo)原則。第一章 總則第一章 總則 第二條本指導(dǎo)原則適用于期試驗，旨在為期試驗的組織管理和實施提供指導(dǎo)。人體生物利用度或生物等效性試驗應(yīng)參照本指導(dǎo)原則。 第二章 職責(zé)要求 第三條申辦者應(yīng)建立評價藥物臨床試驗機構(gòu)的程序和標(biāo)準(zhǔn)，選擇、委托獲得資格認(rèn)定的I期試驗研究室進(jìn)行期試驗。 第四條申辦者應(yīng)建立質(zhì)量保證體系，對

2、I期試驗的全過程進(jìn)行監(jiān)查和稽查，確保臨床試驗的質(zhì)量，保障受試者的權(quán)益與安全。第二章 職責(zé)要求 第五條申辦者可以委托合同研究組織（CRO）執(zhí)行I期試驗中的某些工作和任務(wù)。委托前對合同研究組織的研究條件、能力、經(jīng)驗以及相應(yīng)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評價。當(dāng)合同研究組織接受了委托，則本指導(dǎo)原則中規(guī)定的由申辦者履行的責(zé)任，合同研究組織應(yīng)同樣履行。申辦者對臨床試驗的真實性及質(zhì)量負(fù)最終責(zé)任。第二章 職責(zé)要求 第六條期試驗研究室負(fù)責(zé)期試驗的實施。研究者應(yīng)遵循臨床試驗相關(guān)法律法規(guī)、規(guī)范性文件和技術(shù)指導(dǎo)原則，執(zhí)行臨床試驗方案，保護受試者的權(quán)益與安全，保證臨床試驗結(jié)果的真實可靠。 第七條藥物臨床試驗生物樣本分析應(yīng)在符合藥

3、物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南（以下簡稱實驗室管理指南）的實驗室進(jìn)行。從事藥物臨床試驗生物樣本分析的實驗室均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。第二章 職責(zé)要求 第八條倫理委員會應(yīng)針對期試驗的特點，加強對受試者權(quán)益與安全的保護，重點關(guān)注：試驗風(fēng)險的管理與控制，試驗方案設(shè)計和知情同意書的內(nèi)容，研究團隊的人員組成、資質(zhì)、經(jīng)驗，受試者的來源、招募方式，實施過程中發(fā)生的意外情況等。第三章 實施條件 （一）研究室負(fù)責(zé)人。研究室負(fù)責(zé)人總體負(fù)責(zé)I期試驗的管理工作，保障受試者的權(quán)益與安全。研究室負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)或藥學(xué)本科以上學(xué)歷并具有高級職稱，具有5年以上藥物臨床試驗實踐和管理經(jīng)驗，組織過多項期試驗。 （

4、二）主要研究者。研究室負(fù)責(zé)人和主要研究者可以是同一人。主要研究者負(fù)責(zé)I期試驗的全過程管理，熟悉與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻(xiàn)，確保試驗順利進(jìn)行。主要研究者應(yīng)具備醫(yī)學(xué)或藥學(xué)本科或以上學(xué)歷、高級技術(shù)職稱，具有系統(tǒng)的臨床藥理專業(yè)知識，至少5年以上藥物臨床試驗經(jīng)驗，有負(fù)責(zé)過多項期試驗的經(jīng)歷。第三章 實施條件 （三）研究醫(yī)生。研究醫(yī)生協(xié)助主要研究者進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察和不良事件的監(jiān)測與處置。研究醫(yī)生應(yīng)具備執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格，具有醫(yī)學(xué)本科或以上學(xué)歷，有參與藥物臨床試驗的經(jīng)歷，具備急診和急救等方面的能力。 （四）藥師。藥師負(fù)責(zé)臨床試驗用藥品的管理等工作。藥師應(yīng)具備藥學(xué)本科或以上學(xué)歷，具有臨床藥理學(xué)相關(guān)專業(yè)知識和技能。第三章

5、實施條件 （五）研究護士。研究護士負(fù)責(zé)I期試驗中的護理工作，進(jìn)行不良事件的監(jiān)測。研究護士應(yīng)具備執(zhí)業(yè)護士資格，具有相關(guān)的臨床試驗?zāi)芰徒?jīng)驗。試驗病房至少有一名具有重癥護理或急救護理經(jīng)歷的專職護士。 （六）其他人員。主要包括：項目管理人員、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計人員、質(zhì)控人員、研究助理等，均應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力。第三章 實施條件 （一）試驗場所。試驗病房應(yīng)具有開展I期試驗所需的空間，具有相對獨立的、安全性良好的病房區(qū)域，保障受試者的安全性及私密性。應(yīng)設(shè)有檔案室、藥物儲存和準(zhǔn)備室、配餐室、監(jiān)查員辦公室。除醫(yī)護人員工作區(qū)以外，還應(yīng)設(shè)有專門的受試者接待室、活動室、寄物柜。試驗區(qū)、辦公區(qū)、餐飲區(qū)和活動區(qū)應(yīng)各

6、自獨立。具有安全良好的網(wǎng)絡(luò)和通訊設(shè)施。 （二）搶救要求。試驗病房應(yīng)具有原地?fù)尵纫约把杆俎D(zhuǎn)診的能力，配備搶救室，具有必要的搶救、監(jiān)護儀器設(shè)備和常用的急救藥品、緊急呼叫系統(tǒng)等，確保受試者得到及時搶救。第三章 實施條件 第十四條期試驗研究室應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，并進(jìn)行有效的管理，確保儀器設(shè)備準(zhǔn)確可靠。 第十五條實驗室的人員和設(shè)施設(shè)備與場所要求應(yīng)符合實驗室管理指南。 第三章 實施條件 （一）試驗病房應(yīng)配備具有生命體征監(jiān)測與支持功能的設(shè)備，如心電監(jiān)護儀、心電圖機、除顫儀和呼吸機等，并具有供氧和負(fù)壓吸引裝置。具有可移動搶救車，且配有搶救藥品和簡易搶救設(shè)備，確保搶救設(shè)備狀態(tài)良好，能備應(yīng)急使用。

7、（二）儀器設(shè)備管理。儀器設(shè)備管理應(yīng)由專人負(fù)責(zé)；儀器設(shè)備操作者應(yīng)具有適當(dāng)資質(zhì)并經(jīng)過操作培訓(xùn)，應(yīng)根據(jù)相應(yīng)用途使用設(shè)備；儀器設(shè)備應(yīng)有清晰的標(biāo)簽標(biāo)明其生產(chǎn)日期和運行狀態(tài)，并進(jìn)行維護、檢測和校準(zhǔn)；儀器設(shè)備具有可操作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并保留所有使用和維護的記錄文檔；確保專人適時對試驗設(shè)施設(shè)備進(jìn)行質(zhì)量控制檢查，對儀器資料進(jìn)行歸檔管理；確保試驗病房的儀器設(shè)備符合國家的相關(guān)要求。第四章 管理制度與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 第十六條期試驗研究室應(yīng)制訂相應(yīng)的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），并及時更新和完善。 第十七條管理制度至少包括：合同管理、人員管理、文檔管理、試驗用藥品管理、試驗場所和設(shè)施管理、儀器和設(shè)備管理等。第五章 質(zhì)

8、量保證 第二十條I期試驗研究室應(yīng)建立或被納入相對獨立的、完整的質(zhì)量保證體系，由不直接涉及該臨床試驗的人員實施，所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)及時核實并記錄。質(zhì)量控制人員應(yīng)由研究室負(fù)責(zé)人指派。 第五章 質(zhì)量保證 第二十一條應(yīng)根據(jù)試驗項目制訂內(nèi)部質(zhì)量控制計劃，對試驗進(jìn)行的每個階段和程序進(jìn)行核查，在數(shù)據(jù)處理的每一個階段和程序進(jìn)行質(zhì)量控制，確保試驗過程符合試驗方案和SOP的要求；申辦者應(yīng)按監(jiān)查計劃定期對試驗項目進(jìn)行核查，保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、可靠。核查的頻率和性質(zhì)應(yīng)根據(jù)試驗的實際情況而定。如實記錄核查過程中發(fā)現(xiàn)的問題，督促試驗人員解決問題；對發(fā)現(xiàn)的問題提出改進(jìn)措施，確保試驗人員正確執(zhí)行。 第六章 風(fēng)險管理

9、 第二十二條風(fēng)險管理是期試驗的重要內(nèi)容，申辦者、主要研究者和實驗室負(fù)責(zé)人、倫理委員會等各相關(guān)方應(yīng)保持及時溝通與交流。試驗開始前必須對風(fēng)險要素進(jìn)行評估，并制訂風(fēng)險控制計劃；試驗過程中應(yīng)采取有效的風(fēng)險控制措施，及時收集和分析試驗用藥品的新發(fā)現(xiàn)或信息，適時修改試驗方案、暫停或終止臨床試驗，以及通過監(jiān)查和稽查保障風(fēng)險控制措施有效執(zhí)行等。 第六章 風(fēng)險管理 第二十三條風(fēng)險評估和風(fēng)險控制計劃應(yīng)具有科學(xué)性和可行性，風(fēng)險評估內(nèi)容至少應(yīng)包括以下因素： （一）試驗設(shè)計中的風(fēng)險要素； （二）試驗用藥品本身存在的風(fēng)險要素； （三）受試者自身存在的風(fēng)險要素； （四）試驗操作中的風(fēng)險要素。第六章 風(fēng)險管理 第二十四條申辦

10、者在風(fēng)險控制中的職責(zé) （一）申辦者在臨床試驗前應(yīng)對試驗過程中可能存在的風(fēng)險進(jìn)行評估，提供預(yù)期的風(fēng)險信息，并與研究者達(dá)成共識； （二）申辦者應(yīng)熟悉試驗藥物的臨床前相關(guān)研究數(shù)據(jù)和資料，充分評估臨床試驗風(fēng)險，制訂臨床試驗方案； （三）申辦者應(yīng)建立與試驗病房和實驗室研究者間的溝通機制，及時妥善處理不良事件，并制訂數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查計劃，監(jiān)控并管理可能發(fā)生的不良事件； （四）申辦者應(yīng)向研究者和倫理委員會及時提供與試驗相關(guān)的重要新信息（尤其是關(guān)于藥物安全使用和藥物不良反應(yīng)的新信息）。第六章 風(fēng)險管理 第二十五條研究者在風(fēng)險管理中的職責(zé)： （一）研究者應(yīng)在臨床試驗開始前與申辦者商討制訂風(fēng)險控制措施，并在臨床試驗

11、過程中認(rèn)真執(zhí)行。 （二）主要研究者應(yīng)在試驗開始前，建立與臨床試驗相關(guān)的試驗病房和實驗室研究者之間的有效溝通渠道，尤其要明確實驗室超出規(guī)定范圍的實驗數(shù)值的報告方式；如果是多中心試驗，需要對各研究室之間的交流程序作出規(guī)定。 （三）在分析實驗過程中發(fā)現(xiàn)任何不正常或超出規(guī)定范圍的數(shù)值時，應(yīng)及時報告給主要研究者。第六章 風(fēng)險管理 第二十六條倫理委員會在風(fēng)險管理中的職責(zé)： 倫理委員會應(yīng)審查風(fēng)險控制措施，并監(jiān)督其實施；審查臨床試驗的暫停和終止，保障受試者權(quán)益；可以要求申辦者或研究者提供藥物臨床試驗的不良事件相關(guān)信息、處置方式及結(jié)果，并有權(quán)力暫?；蚪K止臨床試驗。 第七章 合同和協(xié)議 第二十七條試驗之前，申辦者

12、和研究方應(yīng)簽署具有中國法律約束力的委托合同。在合同中明確試驗內(nèi)容和進(jìn)度、雙方責(zé)任和義務(wù)、委托研究經(jīng)費額度，此外還應(yīng)關(guān)注保密原則、受試者保險、受試者補償或賠償原則、試驗暫停和終止的原則和責(zé)任歸屬、知識產(chǎn)權(quán)界定、發(fā)表論文方式等。 第二十八條研究室或?qū)嶒炇也豢蓪⒃囼灩ぷ鬓D(zhuǎn)包；如果不能完成部分工作，應(yīng)事先由申辦者與其他相關(guān)機構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。 第七章 合同和協(xié)議 第二十九條研究室或?qū)嶒炇也粦?yīng)擅自增加試驗內(nèi)容和改變試驗方法。申辦者如要求進(jìn)行附加服務(wù)，雙方應(yīng)于相關(guān)工作開始之前簽署附加協(xié)議，并承諾額外的工作不與臨床試驗方案相沖突、不損害受試者的權(quán)益與安全。 第九章 受試者管理 第三十五條試驗開始前，應(yīng)使受

13、試者充分知情并簽署知情同意書；試驗實施中，應(yīng)保持與受試者良好溝通，以提高受試者的依從性，及時發(fā)現(xiàn)不良事件。試驗過程中，知情同意書如需要修改，修改后的知情同意書必須經(jīng)倫理委員會審批，并再次獲得受試者的知情同意。 第三十六條在期試驗中，受試者通常未獲得治療利益，申辦者應(yīng)給予受試者合理的經(jīng)濟補償，對因參加試驗而受到損害的受試者，申辦者應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的治療費用和合理補償。第十章 試驗用藥品管理 第三十七條申辦者負(fù)責(zé)提供試驗用藥品，并對其質(zhì)量負(fù)責(zé)。 第三十八條藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)設(shè)臨床試驗藥房，具備合格的試驗用藥品儲存設(shè)施和設(shè)備。 第三十九條試驗用藥品應(yīng)有專人管理，按照試驗用藥品管理制度和SOP進(jìn)行試驗用藥品

14、接收、保存、發(fā)放、使用、回收、返還，并保留相關(guān)記錄。試驗用藥品的準(zhǔn)備要符合方案的規(guī)定。如需對試驗用藥品稱重、稀釋、無菌條件下的配制等，均要符合相關(guān)規(guī)定。第十章 試驗用藥品管理 第四十條試驗用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者應(yīng)按試驗方案和隨機表使用試驗用藥品，確保受試者按時按量用藥，并做好記錄。 第四十一條試驗用藥品不得他用、銷售或變相銷售。第十一章 生物樣本管理和分析 第四十二條按照臨床試驗方案和SOP采集、處理和保存臨床試驗生物樣本。樣本容器的標(biāo)識應(yīng)有足夠的信息量，易于識別和具有唯一性。 第四十三條生物樣本轉(zhuǎn)運和保存應(yīng)符合試驗方案和相關(guān)SOP的要求，保證其完整性和活性不受影響，并做好記錄。 第

15、十一章 生物樣本管理和分析 第四十四條在試驗過程中，應(yīng)保證生物樣本的標(biāo)識性和可溯源性，建立樣本標(biāo)識、移交和保存等相關(guān)記錄和樣本的儲存檔案。 第四十五條在分析工作開始之前，應(yīng)根據(jù)試驗方案要求，制訂生物樣本分析詳細(xì)的實驗方案，并由實驗室負(fù)責(zé)人、項目負(fù)責(zé)人及申辦者簽署后生效。第十二章 數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析 第四十六條期試驗的原始數(shù)據(jù)（包括電子數(shù)據(jù)）是試驗過程中采集的第一手資料，應(yīng)保證其真實性、準(zhǔn)確性和完整性。產(chǎn)生數(shù)據(jù)的儀器設(shè)備與方法需經(jīng)過驗證。 第十二章 數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析 第四十七條計算機系統(tǒng)指直接或間接用于數(shù)據(jù)接收、采集、處理、報告和存儲的信息系統(tǒng)，或是整合在自動化設(shè)備中的系統(tǒng)，包括一個或多個硬件

16、單元和相關(guān)軟件。用于臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析的計算機系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證，并具有系統(tǒng)自動生成的稽查蹤跡，對數(shù)據(jù)的所有修改都自動保留更改痕跡；計算機系統(tǒng)升級時應(yīng)及時保存原有數(shù)據(jù)，防止數(shù)據(jù)丟失或更改。計算機系統(tǒng)的使用應(yīng)有嚴(yán)格的登陸權(quán)限和密碼管理制度。 第十二章 數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析 第四十八條數(shù)據(jù)錄入應(yīng)有核查措施（比如雙份錄入、系統(tǒng)自動的邏輯檢查等）以避免數(shù)據(jù)錄入錯誤。核查與鎖定數(shù)據(jù)的過程應(yīng)有詳細(xì)記錄，數(shù)據(jù)改動應(yīng)有相應(yīng)的文檔支持。 第四十九條統(tǒng)計分析人員在試驗方案確定后制訂統(tǒng)計分析計劃，在數(shù)據(jù)鎖定前加以細(xì)化和確認(rèn)；統(tǒng)計分析必須采用公認(rèn)的統(tǒng)計學(xué)軟件和合適的統(tǒng)計學(xué)方法；統(tǒng)計分析過程必須程序化，程序源代碼應(yīng)具有可讀性，以便核查；統(tǒng)計分析的結(jié)果表達(dá)應(yīng)專業(yè)、客觀、規(guī)范。第十二章 數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析 第五十條期