調(diào)脂與卒中防治課件

1、調(diào)脂與腦卒中的防治調(diào)脂與腦卒中的防治血脂與腦卒中的關(guān)系循證醫(yī)學(xué)證明：他汀減少腦卒中風(fēng)險他汀在卒中防治指南中的地位來適可的安全性血脂異常是動脈粥樣硬化的主要危險因素 血脂異常的危害冠心病心絞痛 心肌梗死缺血性心肌病腦梗死腦軟化腎梗死腎性高血壓腎功能衰竭下肢動脈梗塞肢體干性壞疽動脈粥樣硬化血脂異常7個國家男性 TC 水平和總死亡率的關(guān)系05101520253035血清 TC mmol/L (mg/dL)冠心病死亡率 (%)北歐南歐，地中海地區(qū)美國塞爾比亞南歐，內(nèi)陸地區(qū)日本2.60(100)3.25(125)3.90(150)4.50(175)5.15(200)5.80(225)6.45(250)7

2、.10(275)7.75(300)8.40(325)9.05(350)Data are from the Seven Countries Study of 12,467 men from Southern European Countries, the USA and Japan.Verschuren WM et al. JAMA 1995;274:131136.血脂與腦卒中血脂異常與腦卒中關(guān)系很不一致TC（LDL-C）濃度與腦梗塞正相關(guān)TC（LDL-C）濃度與腦出血不相關(guān)或負(fù)相關(guān)各研究結(jié)果不一致的原因在前瞻性研究中，絕大多數(shù)腦卒中是根據(jù)癥狀、體征或家屬回憶診斷， 很少有CT掃描及病理診斷依據(jù)

3、, 結(jié)果判斷及分類均欠可靠。各研究對象中腦卒中亞型構(gòu)成比例不同, 而各亞型與TC關(guān)系不同。 病例-對照研究中最關(guān)鍵的問題是腦卒中發(fā)生后什么時間采血能真實反應(yīng)發(fā)病前TC水平。急性期TC水平波動大。LIPID研究的卒中終點他汀治療降低卒中風(fēng)險19%Years19% reductionP=0.048ARR=0.9%9events/6yrsPlaceboPravastatin0 1 2 3 4 5 6 76%4%2%0%累積風(fēng)險The LIPID Study Group.N Engl J Med 1998;339:1349-135719%HPS卒中亞組分析: 他汀治療顯著降低卒中的風(fēng)險*主要血管事件包

4、括非致死性心梗，冠心病死亡，血管再通手術(shù)，及中風(fēng)Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.卒中類別所有卒中缺血性出血性未知任何主要血管事件*降低25% p0.0001降低24% p0.00010.40.6 0.81.0 1.21.4危險性比值和95%可信區(qū)間 他汀安慰劑更好更好MIRACL:致死和非致死卒中00.511.520481216從雙盲研究開始到發(fā)生事件的時間 (周)累計事件發(fā)生率 (%)相對危險 = 0.50p=0.045阿托伐他汀安慰劑1.6%0.8%JAMA 2001;

5、285:1711-8肝臟毒性低轉(zhuǎn)氨酶升高: 0.5%-2.0%,劑量依賴性1,2膽汁淤積和活動性肝病-禁忌癥無確切證據(jù)表明可加重肝病3對乙肝和丙肝引起的慢性轉(zhuǎn)氨酶升高患者的預(yù)后并無影響3脂肪肝經(jīng)治療高脂血癥后，可使轉(zhuǎn)氨酶下降41.Ann Pharmacother 1995;29:743-759 2.Arch Intern Med 1991;151:43-493.Circulation 2002;106:1024-28 4.N Engl J Med 2002;346:1221-31他汀類藥物的副作用（一）他汀類藥物的副作用（二）肌毒性低 最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌病，表現(xiàn)為肌痛或肌無力，并伴有肌酸磷酸

6、激酶升高至正常上限的10倍以上，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測得增高的血清他汀類藥物濃度 肌病發(fā)生率：0.1%，與劑量相關(guān)嚴(yán)重：橫紋肌溶解和急性 腎功能衰竭其它 2-3%的患者有胃腸道功能紊亂、惡心、嘔吐、失眠、肌肉觸痛及皮疹他汀類藥物引起副反應(yīng)的監(jiān)測和調(diào)整治療Circulation 2002;106:1024-28肌病的定義肌病：泛指任何肌肉疾病的一般性術(shù)語；肌痛：肌肉疼痛或無力，不伴肌酸激酶（CK）升高。肌炎：肌肉癥狀，伴CK升高。橫紋肌溶解：肌肉癥狀，伴CK顯著升高（其特征是高于正常上限的10倍）和肌酐升高（常有褐色尿和肌紅蛋白尿）。 ACC/AHA/NHLBI，2002Ballan

7、tyne C et al. Clin Ther 2001; 23: 177192Ballantyne et al. 2001來適可在降低LDL-C同時， 顯著升高HDL-C來適可有效降低心血管事件主要不良心血管事件 Cardiovascular Drugs and Therapy Vol 18 67-75, 200447%35%心源性死亡所有原因的死亡25%;代謝途徑獨特，確保極少發(fā)生藥物間相互作用Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277與

8、CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物 心血管藥物 (貝特類，煙酸. 氯吡格雷鈣離子拮抗劑，華法令，地高辛)抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素)抗哮喘藥物 (茶堿)免疫抑制劑 (環(huán)孢素)胃腸道藥物 (奧美拉唑 )辛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀不良反應(yīng)藥物積聚氟伐他汀的途徑較危險的途徑CYP 450 3A4CYP 450 2C9意義對于合并高血壓患者， 如同時服用鈣離子拮抗劑，辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期監(jiān)測CK)聯(lián)合使用氯吡格雷，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測CK下慎重使用房顫等心律失常使用華法令，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測CK下慎重使用心衰患者，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測

9、CK及地高辛濃度下慎重使用辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)盡量避免與煙酸類和貝特類藥物合用Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277 來適可與常用的心血管藥物包括(鈣離子拮抗劑， 氯吡格雷，華法令，貝特類，地高辛，煙酸)可安全聯(lián)合用藥FDA：來適可發(fā)生藥物間相互作用的危險最低半數(shù)以上的他汀相關(guān)性橫紋肌溶解與合用藥物間的相互作用有關(guān)(Thompson et al. 2003)藥物間相互作用無藥物間相互作用* 基于標(biāo)簽環(huán)孢素?zé)熕岽蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素 唑類抗真菌藥 藥物種類來適可阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀羅蘇伐他汀*維拉帕米選自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277.Thompson PD et al. JAMA 2003;289:16811690FDA：來適可致死性肌溶解的報道率最低 1發(fā)生率2 (每100萬張?zhí)幏?處方量 (百萬)致死性肌溶解 1獲準(zhǔn)日期洛伐他汀來適可 普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀08/871999.20.1910/91381.40.0412