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文檔簡介
1、急性缺血性腦卒中的溶栓治療及相關(guān)問題 王彥永2012-2-14目錄溶栓適應(yīng)癥的選擇溶栓后出血轉(zhuǎn)化的影響因素溶栓后出血轉(zhuǎn)換的治療溶栓患者抗栓藥物的應(yīng)用及時間溶栓患者血壓管理tPA應(yīng)用注意事項(xiàng)所有慢性病中卒中是我國居民第一位死亡原因腦血管病是我國第一位的死亡原因,占22.45%,惡性腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、心臟病、損傷和中毒依此位居第二至第五位,前五位的死亡原因累計占死亡總數(shù)的85%。陳竺.全國第三次死因回顧抽樣調(diào)查報告, 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2008.第三次居民死亡原因抽樣調(diào)查:損傷和中毒心臟病惡性腫瘤腦血管病呼吸系統(tǒng)疾病22.45%22.32%40% 超早期血管再通-缺血性卒中最有效治療措施
2、 早期血管再通恢復(fù) 缺血腦組織的灌注 改善腦循環(huán) 極早的二級預(yù)防溶栓 抗栓t-PA抗凝 ? 抗血小板53挽救梗死組織周邊半暗帶是缺血性卒中治療關(guān)鍵梗死中心缺血半暗帶血凝塊6 治療前 治療后急性腦梗死的有效治療手段rt-PA溶栓建立再灌注壞死區(qū)域核心半暗帶起病后1小時缺血與時間的關(guān)系低灌注區(qū)缺血半暗帶的存活時間起病后3小時溶栓治療適應(yīng)證溶栓禁忌證溶栓禁忌證 9 10 11 12 13 14 15溶栓治療過程中注意事項(xiàng)密切監(jiān)測血壓;溶栓時或結(jié)束后至少30分鐘內(nèi)盡量避免留置導(dǎo)尿;最初24小時盡量避免:中心靜脈穿刺和動脈穿刺;下鼻飼管不使用阿司匹林或抗凝劑溶栓治療后監(jiān)測指標(biāo)溶栓期間密切監(jiān)測NS、BP、
3、HR、R: BP:q15min*2h,q30min*6h,q60min*16h HR、R:q1h*12,q2h*12 NIHSS:q1h*12,q2h*12及時判斷有無顱內(nèi)出血或全身出血征象;病情變化隨時復(fù)查CT,否則在24小時后復(fù)查。溶栓后出血的分型A:HI-1型:梗死灶邊緣斑片狀小出血 無占位效應(yīng)B:HI-2型:梗死灶內(nèi)較多融合性斑片狀小出血,無占位效應(yīng)C:PH-1型:梗死灶內(nèi)血腫,30%梗死區(qū),有輕度占位效應(yīng)D:PH-2型:致密血腫,30%梗死區(qū),有明顯占位效應(yīng)E:SAH-1型:局灶性SAHF:SAH-2型:彌漫性SAHHI 出血性腦梗死 PH 實(shí)質(zhì)性腦出血溶栓后出血目錄溶栓適應(yīng)癥選擇特
4、殊人群的溶栓治療(TIA、小卒中、動脈夾層、心源性栓塞)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的影響因素溶栓后出血轉(zhuǎn)換的治療溶栓患者抗栓藥物的應(yīng)用及時間溶栓患者血壓管理tPA應(yīng)用注意事項(xiàng)卒中急性期如何選擇抗血小板藥物急性期何時給予阿司匹林?是否聯(lián)合應(yīng)用抗血小板藥物?急性期是否應(yīng)用其他抗血小板藥物阿司匹林劑量?75?150?300?可否應(yīng)用抗凝治療?急性期阿司匹林劑量問題2007AHA卒中早期指南推薦給予325mg2008ESO指南推薦48小時內(nèi)給予160-325mg,阿司匹林治療對于不符合溶栓適應(yīng)證且無禁忌證的缺血性腦卒中患者應(yīng)在發(fā)病后盡早給予口服阿司匹林150300 mg/d(I級推薦,A級證據(jù))。急性期后可改為預(yù)
5、防劑量(50150 mg/d) 溶栓治療者,阿司匹林等抗血小板藥物應(yīng)在溶栓24 h后開始使用(I級推薦,B級證據(jù))。對不能耐受阿司匹林者,可考慮選用氯吡格雷等抗血小板治療(級推薦,C級證據(jù))。2010中國急性缺血性腦卒中診治指南卒中急性期可否使用抗凝藥物?Cochrane系統(tǒng)評價納入24個隨機(jī)對照試驗(yàn)共23,748例患者,結(jié)果顯示: -抗凝藥治療不能降低隨訪期末病死率; -隨訪期末的死亡或殘疾率亦無顯著下降; -抗凝治療能降低缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)率,但被癥狀性顱內(nèi)出血率增加抵消。 2010中國急性缺血性卒中診治指南抗凝推薦意見:對大多數(shù)急性缺血性腦卒中患者,不推薦無選擇地早期進(jìn)行抗凝治療(I級推
6、薦,A級證據(jù));關(guān)于少數(shù)特殊患者的抗凝治療,可在謹(jǐn)慎評估風(fēng)險、效益比后慎重選擇(IV級推薦,D級證據(jù));特殊情況下溶栓后還需抗凝治療的患者,應(yīng)在24h后使用抗凝劑(I級推薦,B級證據(jù))。心源性卒中的抗凝問題如果不溶栓,是否抗凝?何時開始抗凝? 心源性腦栓塞抗凝時機(jī)的問題有爭論;TIA或小卒中后,可以立即開始抗凝治療;神經(jīng)影像學(xué)檢查顯示大面積梗死(例如超過MCA供血區(qū)1 /3面積)的嚴(yán)重卒中:應(yīng)數(shù)周后再開始抗凝治療(如4周) ,這種決策應(yīng)做到個體化。影響rt-PA靜脈溶栓效果的重要因素血糖水平:早期卒中治療聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn),血糖每增加0.5 mmol/L則良好預(yù)后的優(yōu)勢比減少0.98、不良預(yù)后的優(yōu)勢
7、比增加1.04(級證據(jù))。開放性研究也揭示溶栓治療患者的入院血糖與預(yù)后的類似關(guān)系。因此,積極控制血糖與靜脈溶栓的療效密切相關(guān)。血壓水平:聯(lián)合分析和NINDS rt-PA試驗(yàn)的再分析均提示了評估血壓或控制血壓措施的重要性,但過于積極的降壓將可能減少缺血半暗區(qū)的整體灌注,減少良好預(yù)后的機(jī)會。SITS系統(tǒng)登記研究建議:溶栓前及溶栓后血壓應(yīng)控制在180/105mmHg(1mmHg=0.133 kPa)以下。 目錄溶栓適應(yīng)癥選擇特殊人群的溶栓治療(TIA、小卒中、動脈夾層、心源性栓塞)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的影響因素溶栓后出血轉(zhuǎn)換的治療溶栓患者抗栓藥物的應(yīng)用及時間溶栓患者血壓管理tPA應(yīng)用注意事項(xiàng)卒中急性期血壓
8、管理血壓持續(xù)升高200 mm Hg/110 mm Hg需要降壓時,最好使用短效藥物(如拉貝洛爾、尼卡地平等), 微量輸液泵靜脈給藥,避免血壓降得過低。有高血壓病史且正在服用降壓藥者,如病情平穩(wěn),可于腦卒中24 h后開始恢復(fù)使用降壓藥物;腦卒中后低血壓的患者應(yīng)積極尋找和處理原因,必要時可采用擴(kuò)容升壓措施。 卒中急性期溶栓值得關(guān)注的一個問題合并應(yīng)用抗血小板和抗凝治療: 溶栓前應(yīng)用抗血小板治療不是禁忌證,是否應(yīng)用與發(fā)生癥狀性出血風(fēng)險的關(guān)系尚需在今后進(jìn)一步研究?,F(xiàn)有的數(shù)據(jù)未提示增加癥狀性出血的風(fēng)險(級證據(jù))。建議溶栓治療后24 h內(nèi)不應(yīng)用抗血小板治療和抗凝治療。目錄溶栓適應(yīng)癥選擇特殊人群的溶栓治療(T
9、IA、小卒中、動脈夾層、心源性栓塞)溶栓后出血轉(zhuǎn)化的影響因素溶栓后出血轉(zhuǎn)換的治療溶栓患者抗栓藥物的應(yīng)用及時間溶栓患者血壓管理tPA應(yīng)用注意事項(xiàng)激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原,使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶的作用比激活循環(huán)血液中纖溶酶原的作用大得多。主要作用是消化局部纖維蛋白凝塊。 rt-PA作用的持續(xù)時間本品在肝臟中能迅速被消除,血漿t1/2約5min,本品也可被血液中纖溶酶原激活劑抑制物-I(PAI-I)所滅活。由于不同個體的肝血流量不同,PAI-I也不同,所以本品的血漿濃度個體差異較大。 半衰期極短癥狀性顱內(nèi)動脈出血通常發(fā)生在最初4h內(nèi)在溶栓36小時后,繼發(fā)溶栓出血可能性極低。配藥及用藥注意事項(xiàng)勿將rt-PA與其他藥物混合勿使用帶有過濾網(wǎng)或裝置的靜脈輸液管所有患者必須在心臟監(jiān)護(hù)下用藥rt-PA溶解后需在常溫下8h內(nèi)應(yīng)用,冰箱保存下24h內(nèi)應(yīng)用。39rt-PA輸注過程中注意事項(xiàng)出現(xiàn)下列情況,停止輸注:過敏反應(yīng),顯著的低血壓血管源性腫脹1.3%患者發(fā)生舌源性腫脹口服ACEI者發(fā)生風(fēng)險增加團(tuán)注后30、45、6
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