吐瀉肚痛膠囊中朱砂含量測定方法研究

1、吐瀉肚痛膠囊中朱砂含量測定方法研究【摘要】目的建立用經(jīng)典化學(xué)方法對吐瀉肚痛膠囊中朱砂的含量進展測定。方法對樣品的前處理條件和滴定條件進展方法學(xué)研究。采用銅試劑滴定的容量法，樣品用鹽酸與硝酸混合酸11分解，在pH大于8的氨性溶液中，銅試劑與汞生成白色沉淀二乙胺基二硫代甲酸汞，過量的銅試劑與u2+生成黃色沉淀二乙氨基二硫代甲酸銅，其黃色沉淀可用四氯化碳濃集，以指示終點。結(jié)果在酒石酸存在下，鈣、鎂、鋁、鐵、鈦、鉛、鋅、砷、錳、鈷、銻、鎵、鎘、鎢、鉬、錫等元素不干擾測定。銅、釩、鎳有微量影響。金、銀定量干擾，但一般中藥材中不含，可以不考慮。氯離子l-、硝酸根N-3、硫酸根S2-4等不干擾測定。平均回收

2、率為100.11%，RSD為2.44%。結(jié)論該法具有干擾少、操作方便的特點。測定范圍從萬分之幾至百分之幾十。適用于該方制劑中朱砂中硫化汞的含量測定。該法分析方法簡便、準確，可作為該制劑的定量分析方法?！娟P(guān)鍵詞】銅試劑容量法吐瀉肚痛膠囊朱砂吐瀉肚痛膠囊，由木香、厚樸、白芍、茯苓、甘草、廣藿香、赤石脂、朱砂和丁香九味藥材組成。朱砂為硫化物類礦物辰砂，主含硫化汞HgS，為有毒藥材，應(yīng)對其進展含量測定，并制定上下限。對于硫化汞化學(xué)成分的含量測定方法，文獻報道13的有硫氰酸鹽滴定法、銅試劑容量法、汞蒸氣測定儀法及雙硫腙比色法等。我們參考?中國藥典?2022年版及有關(guān)文獻資料24，對本制劑中的硫化汞含量進

3、展了測定，并對其測定方法學(xué)進展了研究。1試藥硝酸優(yōu)級純、鹽酸優(yōu)級純；二次去離子水，氯化汞分析純，氨水分析純，醋酸銅分析純，酒石酸分析純，四氯化碳分析純，銅試劑分析純。2方法與結(jié)果2.1供試品溶液制備與方法選擇方法一：參考文獻1，取本品內(nèi)容物，混勻，稱取約3g，精細稱定，加硫酸20l，硝酸鉀1.5g，加熱使溶解，放冷，加水50l，加1%高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加2%硫酸亞鐵溶液至紅色消失后，加硫酸鐵銨批示液2l，用硫氰酸銨滴定液0.05l/L滴定。每1毫升硫氰酸銨滴定液0.05l/L相當于5.815g的硫化汞HgS。方法二：取本品內(nèi)容物，混勻，稱取約3g，精細稱定，置錐形瓶中，參加硝酸15l

4、，緩緩加熱約15in，放冷，參加硫酸10l，高氯酸1.5l，小心緩緩加熱約15in，放冷，參加硫酸20l和硝酸鉀3g，加熱使朱砂溶解，放冷，加1%硝酸溶液50l，并加1%高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加2%硫酸亞鐵溶液至紅色恰消失后，加硫酸鐵銨指示液2l，用硫氰酸銨滴定液0.05l/L滴定。每1毫升硫氰酸銨滴定液0.05l/L相當于5.815g的硫化汞HgS。方法三：取本品內(nèi)容物約1.5g，精細稱定，置錐形瓶中，參加鹽酸10l，硝酸10l，搖勻。參加玻璃珠3粒，裝上冷凝管，置可調(diào)壓電爐上，小火加熱，等泡沫產(chǎn)生，停頓加熱直至劇烈反響平息后，再加熱回流1h保持消化液沸騰，此時樣品應(yīng)呈透明淺黃色。待冷

5、后，用少量去離子水沖洗冷凝管，取下，將消化液濾過，濾液置100l量瓶中，用少量去離子水洗凈漏斗和消化瓶約56次，洗液并入量瓶中，用去離子水稀釋至刻度，搖勻。分取20l于錐形瓶中，加酚酞兩滴、10%酒石酸溶液10l，0.2%醋酸銅溶液2滴，用濃氨水中和至酚酞變紅，再過量23滴此時溶液pH值為910，再加四氯化碳5l，用0.01l/L銅試劑溶液滴定至黃色消失很慢時，充分振搖，然后慢滴，直至四氯化碳層出現(xiàn)明顯的黃色即為終點，同時作相應(yīng)的空白。由于本品中植物藥材含量較多，采用方法一時，結(jié)果發(fā)現(xiàn)會產(chǎn)生炭化現(xiàn)象，溶液顏色深，無法判斷滴定終點；采用方法二時，硫化汞不易溶解完全，且溶液酸度過大，阻滯硫氰酸鐵紅

6、色的生成，將推延終點，終點變化不敏銳；采用方法三時，溶液澄清，無炭化現(xiàn)象，易于判斷滴定終點，故采用方法三。2.2滴定液的選擇2.2.1硫氰酸銨滴定液汞與硫氰酸根NS-生成沉淀，過量的硫氰酸根NS-與鐵作用生成橙紅色的硫氰酸高鐵Fe(NS)3，指示終點。氯離子l-的存在嚴重干擾，使結(jié)果偏低，防止引入。氮的氧化物生成的亞硝酸根離子能與硫氰酸根生成紅色化合物，而影響終點觀察，須先用高錳酸鉀氧化消除。多余的高錳酸鉀用硫酸亞鐵FeS4復(fù)原。因為本文采用的消化方法使用了鹽酸，故不適宜用該滴定液。2.2.2銅試劑滴定液試樣用鹽酸與硝酸混合酸11分解，在pH大于8的氨性溶液中，銅試劑與汞生成白色沉淀二乙胺基二

7、硫代甲酸汞，過量的銅試劑與u2+生成黃色沉淀二乙氨基二硫代甲酸銅，其黃色沉淀可用四氯化碳濃集，以指示終點。在酒石酸存在下，鈣、鎂、鋁、鐵、鈦、鉛、鋅、砷、錳、鈷、銻、鎵、鎘、鎢、鉬、錫等元素不干擾測定。銅、釩、鎳有微量影響。金、銀定量干擾，但一般中藥材中不含，可以不考慮。氯離子l-、硝酸根(N-3)、硫酸根S2-4等不干擾測定。故本法具有干擾少，操作方便的特點。測定范圍從萬分之幾至百分之幾十。適用于本制劑朱砂中硫化汞的含量測定。2.3硝酸與鹽酸用量的考察取本品內(nèi)容物，混勻，稱取約1.5g，精細稱定，置錐形瓶中，參加硝酸與鹽酸各515l，緩緩加熱分解。觀察消化情況，結(jié)果見表1。表1硝酸與鹽酸的用

8、量考察結(jié)果略試驗結(jié)果說明，采用參加鹽酸與硝酸各10l，即可。2.4供試品溶液消化時間的選擇見表2。表2不同消化時間的考察結(jié)果略從表中可見，消化時間60in即可消化完全。2.5重復(fù)性實驗取吐瀉肚痛膠囊樣品，按上述方法，平行測定6份樣品。結(jié)果見表3。表3重復(fù)性實驗結(jié)果略結(jié)果說明：吐瀉肚痛膠囊的硫化汞平均含量為57.8642g/g，RSD為1.01%。重復(fù)性較好。2.6朱砂中硫化汞的含量測定取朱砂粉末0.15g，精細稱定，按照方法三自“置錐形瓶中開場，同法操作，測定朱砂中硫化汞的含量。表4朱砂中硫化汞的含量測定結(jié)果略2.7回收率實驗采用加樣回收法，分別精細稱取6份已測定含量的樣品57.8642g/g

9、約0.75g，精細稱取朱砂含量98.54%)適量參加，按方法三下樣品處理方法消化，滴定，結(jié)果見表5。表5吐瀉肚痛膠囊中硫化汞的回收率實驗結(jié)果略3討論由于本品中植物藥材含量較多，采用?中國藥典?2022年版部方法時，結(jié)果發(fā)現(xiàn)會產(chǎn)生炭化現(xiàn)象，溶液顏色深，無法判斷滴定終點；采用方法三時，硫化汞不易溶解完全，且溶液酸度過大，阻滯硫氰酸鐵紅色的生成，將推延終點，終點變化不敏銳；采用方法三時，溶液澄清，無炭化現(xiàn)象，易于判斷滴定終點，故采用該法。樣品消化時，因汞的揮發(fā)性較大，故應(yīng)加回流冷凝管，以防汞損失。曾用文獻1的方法對朱砂藥材所含量硫化汞進展測定，六次測定結(jié)果平均值為98.38%，RSD為0.18%。而本文方法測得值為98.54%，RSD為0.16%，說明兩種方法均可行。致謝：感謝貴州萬勝藥業(yè)有限責任公司提供制劑樣品及陰性樣品！【參考文獻】1上海商品