長效CCB治療高血壓的地位與新藥阿折地平片進展

1、長效治療高血壓的地位與新藥阿折地平片進展高血壓認識的進展年“高血壓可能是一種不該予以干預(yù)的重要的代償機制，即使我們有把握可以控制它?！?, 年“過分努力地去降低血壓可能并沒有好處 , . 遺憾的是高血壓并不是一個簡單的人體代償?shù)倪^程，而成為一種不斷進展的疾病。高血壓的發(fā)展已威脅到人類的安全。幾十年的流行病的數(shù)據(jù)使人們加深了對高血壓危害的認識冠心病風(fēng)險（年隨訪）N = 140/90; 160/95 mmHg發(fā)病率歲以下人群 . 到 歲，按入選時血壓值分組歲以上人群 血壓每增加 心血管死亡風(fēng)險增加一倍 . . ; .心血管死亡風(fēng)險 ( )高血壓的危害血壓水平升高卒中發(fā)病和死亡增加冠心病發(fā)病和死亡增

2、加心力衰竭發(fā)病和死亡增加腎臟疾病發(fā)生危險大動脈及周圍動脈病變危險增加中國高血壓治療現(xiàn)狀（） 患病率患病人數(shù)高血壓億糖尿病萬糖耐量異常萬超重億肥胖萬高()億人次高()低(利尿劑：特別是中國人群，是非常理想的藥物，中國人應(yīng)當(dāng)盡早的使用長效依從性高，聯(lián)合用藥方式最廣專訪 、 、 國際循環(huán)網(wǎng) 美國心臟病學(xué)學(xué)會（）年會系列報道指南推薦的降壓治療起始藥物JNC-7ESC/ESH-2007NICE/BHS-2006WHO/HIS-2007JSH-2009CalciumChannelBlocker被多個國際指南推薦為起始聯(lián)合降壓治療的一線藥物指南：六種降壓藥中，聯(lián)合配伍最廣噻嗪類利尿劑阻滯劑受體阻滯劑鈣拮抗劑

3、類年：對指南再評價CCB指南地位再次鞏固！利尿劑抗高血壓治療“去繁就簡”薈萃分析：減少冠心病，與等效我國單純收縮期高血壓患病率高中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志年齡（歲）患病率（）高脈壓的心血管死亡風(fēng)險高于聯(lián)合升高指南：積極控制顯著減少心腦血管事件是唯一擁有冠心病合并治療循證證據(jù)的 高血壓指南積極控制單純收縮高血壓意義重大，能夠顯著減少總體死亡、心血管死亡、卒中和心衰事件的發(fā)生冠心病指南對的評價長效地位逐步提升1975被用于治療心絞痛：緩解癥狀歐洲急性冠脈綜合征指南：推薦用于血管痙攣性心絞痛歐洲高血壓指南：CCB增加優(yōu)先適應(yīng)證冠脈粥樣硬化中國穩(wěn)定型心絞痛指南：合并高血壓患者的一線用藥：高血壓指南注：黃色字體為

4、與年指南相比較，新指南增加的推薦適應(yīng)證推薦心絞痛和冠脈粥樣硬化優(yōu)先使用單純收縮期高血壓（老年）心絞痛左室肥厚頸動脈冠狀動脈粥樣硬化妊娠黑人高血壓下列情況下，優(yōu)先使用二氫吡啶類 . .：急性冠脈綜合征指南 推薦治療血管痙攣性心絞痛 , .：中國慢性穩(wěn)定型心絞痛指南中華心血管病雜志. 長效作為初始治療藥物合并高血壓的冠心病患者可應(yīng)用長效鈣拮抗劑作為初始治療藥物（證據(jù)水平）心血管病學(xué)分會的冠心病循證歷程臨床前臨 床 認識到在動粥中的作用認識到作用機制的可能益處可抑制內(nèi)流入血管壁動物（兔子）試驗猴試驗減少冠脈新發(fā)病變減少及冠脈鈣化、臨床事件 降壓藥物的多效性金屬蛋白基質(zhì) . ( ). ( ) 纖維蛋白

5、溶解單核細胞遷移 膠原基質(zhì)形成內(nèi)皮功能斑塊穩(wěn)定性動脈順應(yīng)性 活性 膽固醇在膜內(nèi)沉積兩者 氧化應(yīng)激炎癥血小板凝聚 增生內(nèi)皮功能動脈順應(yīng)性按照冠心病進展的不同階段評估不同的臨床獲益 內(nèi)皮損傷 輕度狹窄中度狹窄重度狹窄ENCORE IENCORE II ACTION JMIC-BINTACTINSIGHTPREVENTCAMELOT遵循證據(jù)，優(yōu)化治療 讓冠心病獲益最大化選擇CCB時臨床考慮的因素根據(jù)癥狀根據(jù)冠脈 病變進程根據(jù)CHD合并 疾病情況根據(jù)血壓水平的發(fā)展第一代，傳統(tǒng) 硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓第二代，緩解劑型 硝苯地平控釋片 非洛地平緩釋片第三代長效片 長半衰期氨氯地平 長半衰期阿折地平的

6、發(fā)展日本三共(Sankyo)與宇部(Ube) 開始研究申請注冊199020022003三共Calblock批準(zhǔn)在日本上市2009日本第一制藥三共株式會社旗下的當(dāng)家品種之一，年創(chuàng)下萬美元的銷售收入，年同比增長了，進入全球暢銷藥物前名，銷售額達到了萬美元。我國阿折地平簡要資料【通用名】阿折地平片。【英文名】 （二苯基甲基氮雜環(huán)丁基）異丙基氨基，二氫甲基（硝基苯基），吡啶二羧酸酯；分子量：；分子式：NHC2H5OOCCH3NH2O貝琪 NO2NO藥代動力學(xué)比較阿折地平達峰時間血漿蛋白結(jié)合率半衰期氨氯地平硝苯地平阿折地平 阿折地平 傳統(tǒng)的類鈣拮抗劑從血中直接進入鈣通道大部分經(jīng)細胞膜攝取從血中直接進入鈣

7、通道阿折地平 幾小時之后傳統(tǒng)的類鈣拮抗劑阿折地平 細胞膜貯存 小時平穩(wěn)降壓高血壓患者在每天一次服用劑量的阿折地平周后，血漿藥物含量與平均血壓（）的變化小林和夫，本態(tài)性高血圧癥患者種類系拮抗薬長期投與時血圧日內(nèi)変動及影響阿折地平與氨氯地平降壓療效相似在我國 例 的期臨床試驗與苯磺酸氨氯地平對照治療輕、中度高血壓的療臨床試驗，每天一次、每次一片，結(jié)果顯示貝琪與氨氯地平降壓療效相似()T(week)有效率2468506070809063.89%55.56%69.44%90.74%90.74%85.19%96.30%苯磺酸氨氯地平阿折地平阿折地平與氨氯地平療效相似 ( ) ( ) . (). () (

8、) 阿折地平的安全性評估例數(shù)心悸頭痛頭暈昏浮腫失眠 胸部燒灼苯磺酸氨氯地平阿折地平對照組不良反應(yīng)例，發(fā)生率為，試驗組不良反應(yīng)例發(fā)生率為!數(shù)據(jù)來源：我國期雙盲對照臨床試驗阿折地平的安全性評估 例輕、中度高血壓患者，服用 周對其安全評估，不良反應(yīng)占！.酶例 （ ） 肝功能異常例 （ ） 感覺異常例 （ ） 惡心例 （ ）胃部不適例 （ ）血肌酐增加例 （ ） 甘油三酯增加例 （ ）日本上市后第次安全性定期報告年月高血壓患者心率與死亡關(guān)系將來展望位置 阿折地平降壓同事不引起發(fā)射性心動過速為期周對投與阿折地平，與的變化 阿折地平降壓同事不引起發(fā)射性心動過速以例輕度及中度原發(fā)性高血壓患者為對象，于每日早

9、飯后單獨口服阿折地平次，連續(xù)服用周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服藥周后血壓就開始顯著下降，并長期保持穩(wěn)定持續(xù)的降壓作用，而脈搏沒有變化 阿折地平的減慢心率作用 ; : , , 降低血壓同時降低心率50100血壓mmHgP0.001觀察期治療期15020050100150200心拍數(shù)/minP0.05在周的觀察期后，天次在早飯后給予阿折地平，給藥周本態(tài)性高血圧患者抗動脈硬化作用検討糖尿病性臟器保護作用表示阿折地平對化率的效果?；视娠@著降低為。血清糖化白蛋白化率在周的觀察期后，天次在早飯后給予阿折地平，給藥周本態(tài)性高血圧患者抗動脈硬化作用検討阿折地平顯著降低水平的腎臟保護作用在周的觀察期后，天次在早飯后給予阿折地平，給藥周本態(tài)性高血圧患者抗動脈硬化作用検討表示阿折地平對的效果，由肌酸酐顯著降低為肌酸酐尿中微量清蛋白（）阿折地平的抗氧化作用()觀察期治療期研究對象為輕度或中等風(fēng)險未經(jīng)治療的原發(fā)性高血壓患者例，周觀察期后開始給予阿折地平