大二下醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第3章

1、 第三章 抗 原（antigen，Ag） 抗原的概念 能與T細(xì)胞的TCR/B細(xì)胞的BCR結(jié)合，促使其增殖、 分化，產(chǎn)生致敏T淋巴細(xì)胞和/或抗體，并與之結(jié)合而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。 一、抗原的性質(zhì)與分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)（一）抗原的基本特性1、免疫原性： 能剌激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，即產(chǎn)生免疫效應(yīng) 物質(zhì)（抗體、致敏T細(xì)胞）的能力（或性能）。 2、免疫反應(yīng)性： 能與抗體或致敏T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力。 3完全抗原和半抗原（1）完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物 質(zhì)（或抗原）。（2）半抗原：?jiǎn)为?dú)使用無(wú)免疫原性而只有免疫反應(yīng)性 的物質(zhì)。 半抗原 + 蛋白質(zhì)載體 = 完全抗原 機(jī)體 抗體 半抗原 + 抗體 特

2、異性結(jié)合 刺激產(chǎn)生半抗原 +載體抗體BT完全抗原BBBT 半抗原與載體 （二）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的抗原特異性 抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)答及與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng) 所顯示的專一性。 免疫原性 免疫反應(yīng)性 特定抗原與特異性T細(xì)胞或特異性抗體專一結(jié)合的特性，是目前免疫學(xué)檢測(cè)、診斷及治療技術(shù)的分子基礎(chǔ)。（三）決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：抗原表位1、抗原表位 ( epitope)： 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。 表位的性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)象決定抗原的特異性。 一個(gè)多肽表位含517個(gè)氨基酸殘基；一個(gè)多糖表位含57個(gè)單糖；一個(gè)核酸表位含57個(gè)核苷酸Polio

3、virusepitopes shown in whiteVP1 protein 抗原表位對(duì)抗原特異性的影響 Landsteiner2、抗原表位類(lèi)型1）順序表位和構(gòu)象表位 順序表位 由連續(xù)性線形排列的短肽構(gòu)成 構(gòu)象表位 短肽或多糖殘基不連續(xù)排列，在空間上形成 特定的構(gòu)象。2)T表位和B表位： 在抗原分子上分別被TCR、BCR識(shí)別的表位。T表位- 由APC 將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子 結(jié)合，并 表達(dá)于APC表面的線性表位。 可位于抗原分子任意部位，主要在分子內(nèi)部。 B表位-位于抗原分子表面,直接被BCR識(shí)別。 多數(shù)是構(gòu)象表位， 少數(shù)是線性表位。3、 Ag結(jié)合價(jià) 抗原分子表面能 與抗體

4、結(jié)合的表位的 總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià). 如卵白蛋白： 10個(gè)BSA： 18個(gè) 甲狀腺球蛋白：40個(gè) 天然抗原的結(jié)合 價(jià)為多價(jià). （四）共同抗原表位和交叉反應(yīng)1、共同抗原表位: 指不同抗原之間含有相同或相似的抗原表位.Anti-A AbAg AAnti-A AbAg BShared epitopeAnti-A AbAg CSimilar epitopeCross reactions2、交叉反應(yīng)： 抗體或致敏淋巴細(xì)胞與具有相同或相似抗原表位的不同抗原發(fā)生的結(jié)合反應(yīng)。*闡明某些疾病的發(fā)病機(jī)制,如鏈球菌引發(fā)的腎小球腎炎。 共同抗原與交叉反應(yīng)的應(yīng)用*免疫學(xué)診斷中應(yīng)盡量避免發(fā)生交叉反應(yīng)以保證特異性， 但有時(shí)也

5、可以利用共同抗原代替難以制備的抗原。*免疫學(xué)預(yù)防。 如：牛痘苗預(yù)防天花 牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm細(xì)胞二.影響抗原免疫原性的因素(一)抗原的理化與結(jié)構(gòu)性質(zhì)1異物性: 機(jī)體非自身物質(zhì) 胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)2. 一定的理化性狀 * 分子量大?。ㄒ话阍?0kDa以上） * 一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu) * 分子構(gòu)象和易接近性 * 一定的物理性狀 （二）抗原進(jìn)入機(jī)體的方式 數(shù)量途徑免疫次數(shù)等 途徑: 皮內(nèi)注射皮下注射肌肉注射腹腔注射 靜脈注射口服 （三）機(jī)體因素 遺傳性別年齡健康狀態(tài)等三.抗原的種類(lèi) 1根據(jù)產(chǎn)生抗體時(shí)是否需要TL的參與分類(lèi) (1)TD- Ag（thymus dependent

6、 antigen） (2)TI- Ag（thymus independent antigen）2根據(jù)與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(lèi)（1）異種抗原: 如病原微生物及其代謝產(chǎn)物。 刺激機(jī)體產(chǎn)生 外毒素 抗毒素 中和 預(yù)防接種 甲醛脫毒 刺激機(jī)體 類(lèi)毒素 制備抗毒素病原微生物 細(xì)菌及其結(jié)構(gòu)傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌G-菌胞壁G菌胞壁 病毒性抗原 衣殼：蛋白 包膜：糖蛋白腺病毒流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒真菌白色念珠菌瘧原蟲(chóng)其他病原微生物（2）同種異型抗原: 例如ABO血型抗原、Rh血型抗原、HLA等。（3）自身抗原: 與免疫系統(tǒng)處于相對(duì)隔絕狀態(tài)的、或改變 和修飾了的自身組織的抗原。（4）異嗜性抗原:又稱Forss

7、man抗原 與種屬無(wú)關(guān)的，存在于人、動(dòng)物、植物和微 生物之間的共同抗原。乙型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁C抗原 M抗原鏈球菌感染急性腎小球腎炎心瓣膜的糖蛋白心肌成分風(fēng)濕熱A族鏈球菌腎小球基底膜1)內(nèi)源性抗原(endogenous antigens) 細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。 3、根據(jù)抗原提呈細(xì)胞內(nèi)抗原的來(lái)源分類(lèi)2)外源性抗原(exogenous antigens) 來(lái)源于細(xì)胞外的抗原，如細(xì)菌蛋白等。 四、非特異性免疫刺激劑（一）超抗原（ superantigen , SAg） 1、含義:只需極低的濃度（1-10ng/ml）即可激活2-20%TL 克隆

8、, 產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的物質(zhì)。 普通抗原T細(xì)胞應(yīng)答 1:5 - 1:20T細(xì)胞應(yīng)答 1:104 - 1:105超抗原 無(wú)須抗原加工與遞呈 可直接與APC細(xì)胞表面的MHC分子的肽槽外側(cè)結(jié)合。形成TCR V-超抗原-MHC-類(lèi)分子復(fù)合物 2、SAg與T細(xì)胞結(jié)合的特點(diǎn) 無(wú)MHC限制性 同MHC-II類(lèi)分子結(jié)合，增加TCR與SAg的親和力；3、SAg的種類(lèi) *外源性超抗原:主要為細(xì)菌的代謝產(chǎn)物。 如金黃色葡萄球菌腸毒素（SE）；毒素休克綜 合癥毒素1（TSST1）；A族鏈球菌M蛋白致熱外毒素 A-C等。 * 內(nèi)源性超抗原 主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。 如病毒DNA與宿主DNA整合，表達(dá)的病毒蛋白質(zhì) 產(chǎn)物。4、生物學(xué)意義 *參與某些病理過(guò)程-SAg刺激大量T細(xì)胞激活，產(chǎn)生多種細(xì) 胞因子引起某些疾病。 *SAg與自身免疫應(yīng)答-SAg的強(qiáng)大刺激可能激活體內(nèi)自身反 應(yīng)性T細(xì)胞，從而誘發(fā)自身免疫性疾病*SAg與免疫抑制- T細(xì)胞因過(guò)度激活而被耗竭*SAg與抗腫瘤效應(yīng)- CTL被大量激活而對(duì)腫瘤發(fā)揮殺傷作用（二）佐劑1、含義: 預(yù)先或與抗原一起注射給機(jī)體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的 免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類(lèi)型的物質(zhì)。2、作用機(jī)制: 1)改變抗原的物理性狀,延緩抗原的降解和排除. 2)刺激單核-巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)對(duì)抗原的加工提呈. 3)刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化. 弗氏完全佐劑液體石蠟弗氏不完全佐劑卡介苗羊毛脂混合3