藥物分析學(xué)課件：第13章 生化藥物和基因工程藥物分析概論

1、第十三章 生化藥物和基因工程藥物分析簡(jiǎn)介Introduction to the analysis of biochemical drugs and genetic engineering drugs 生化藥物的分析：如氨基酸、蛋白質(zhì)、多肽、 糖和酶類藥物； 生物制品的分析：如血液制品、疫苗、痘苗、 菌苗； 體內(nèi)藥物及其代謝產(chǎn)物的分析。 生物藥物分析生化藥物的定義從動(dòng)物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化學(xué)半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)，如氨基酸、蛋白質(zhì)、多肽、酶、輔酶、多糖、核苷酸和脂等，以及其衍生物、降解物及大分子的結(jié)構(gòu)修飾物等。生化藥物 的種類(一) 氨基酸及其衍生物類藥物 (1

2、) 單氨基酸 (2) 氨基酸衍生物 (3) 復(fù)合氨基酸注射液(二) 藥用活性多肽 (1) 垂體多肽 (2) 消化道多肽 (3) 下丘腦多肽 (4) 腦多肽 (5) 激肽類 (6) 其它肽類 (三) 藥用蛋白 豬或牛的纖維蛋白原、纖維蛋白、胃膜素、明膠. (四)藥用酶和輔酶 (1) 助消化酶類 (2) 蛋白水解酶類 (3)凝血酶及抗栓酶類 (4)抗腫瘤酶類 (5)輔酶類 (6)其他酶類(五)核酸及其降解物和衍生物類RNA、DNA、聚肌苷酸、肌苷(六)藥用多糖 和脂類 (1) 多糖 (2) 脂類(七)基因工程DNA 重 組藥物 干擾素 白介-2 預(yù)先確定對(duì)某種疾病具有預(yù)防和治療作用的蛋白質(zhì)，然后將

3、控制該蛋白質(zhì)合成過(guò)程的基因進(jìn)行分離、純化、或人工合成，利用重組DNA技術(shù)修飾和改造，再將該基因?qū)肟梢源罅可a(chǎn)的受體細(xì)胞中（如細(xì)菌、酵母菌、動(dòng)植物細(xì)胞），在受體細(xì)胞中 不斷繁殖或表達(dá)，并能進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)具有預(yù)防和治療這種疾病的蛋白質(zhì)，通過(guò)這種方法生產(chǎn)的藥物?；蚬こ趟幬锒x基因工程藥物種類1 激素類及神經(jīng)遞質(zhì)類藥物 (1)人生長(zhǎng)激素釋放抑制因子 (2) 人胰島素 (3) 人生長(zhǎng)激素2 細(xì)胞因子類藥物 (1) 人干擾素 (2) 人白細(xì)胞介素 (3) 集落刺激因子 (4) 促紅細(xì)胞生成素3 酶類及凝血因子類藥物 單克隆抗體、疫苗、基因治療藥物、白介素、生長(zhǎng)因子、內(nèi)啡肽、重組可溶性受體、人生長(zhǎng)激素、

4、凝血因子、促紅細(xì)胞生成素、腫瘤壞死因子等。生化藥物和基因工程藥物的特點(diǎn)(1)分子量不是定值 (多數(shù)為大分子，幾千至幾十萬(wàn))(2)需檢查生物活性(3)需做安全性檢查熱原檢查過(guò)敏試驗(yàn)異常毒性試驗(yàn)(4)需做效價(jià)測(cè)定(酶活力測(cè)定)(5) 結(jié)構(gòu)確證難1. 質(zhì)量檢驗(yàn)的基本程序與方法鑒別試驗(yàn)(1) 化學(xué)反應(yīng)法 顏色或沉淀(2) UV法(3) 酶法(尿激酶是專屬性較強(qiáng)的蛋白水解酶，它能激活牛纖維蛋白溶酶原，而鏈激酶則不能) (4) 電泳法(如肝素是多糖，水溶液帶強(qiáng)負(fù)電荷，在電場(chǎng)作用下向正極方向移動(dòng))(5) 生物法(利用生物體進(jìn)行試驗(yàn))雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查(生產(chǎn)或原料中帶入)一般雜質(zhì)檢查氯化物、硫酸鹽、磷酸鹽、

5、銨鹽、鐵鹽、重金屬、酸度、澄清度.安全性 試驗(yàn)(5) 熱原檢查(家兔法)(1)異常毒性試驗(yàn)(2)過(guò)敏試驗(yàn)(3)降壓物質(zhì) 檢查(4)無(wú)菌檢查定量分析法1.酶法(1)酶活力測(cè)定法酶催化一定化學(xué)反應(yīng)的能力(2)酶分析法以酶為分析工具，分析對(duì)象可以是酶的底物、輔酶活化劑甚至酶的抑制劑2.電泳法(1) 紙電泳法(2)醋酸纖維素薄膜電泳法(3)聚丙烯酰胺凝膠電泳法(4)陽(yáng)離子表面活性劑十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳法(SDS)(5)瓊脂糖凝膠電泳法3. 生物鑒定法利用藥物對(duì)生物體的作用以測(cè)定其效價(jià)或生物活性的一種方法(1)生物效價(jià)測(cè)定微量生理活性物質(zhì)的測(cè)定4. 理化法(1)重量法(提取、揮發(fā)、沉淀法)(2)滴定法(3)比色法(4)UV法(5)HPLC法思考題1. 生化藥物和基因工程藥物分析