江南大學(xué)-農(nóng)藥殘留課件

1、農(nóng)藥(nngyo)殘留及控制Pesticide Residue and control第一頁，共一百八十九頁。國內(nèi)外的殘留(cnli)超標(biāo)事件第二頁，共一百八十九頁。（1）山藥(shn yo)和多菌靈 1998年，英國調(diào)查(dio ch)了山藥中多菌靈的殘留水平，調(diào)查(dio ch)顯示75%的產(chǎn)品中多菌靈殘留量超過最大殘留限量第三頁，共一百八十九頁。（2）英國梨子(l z)非法矮壯素陽離子1998年，英國(yn u)梨子中發(fā)現(xiàn)含有受管制的殺蟲藥矮壯素陽離子。第四頁，共一百八十九頁。（3）歐洲(u zhu)巧克力中的林丹 1998 年英國在歐洲市場出售的 73% 的高質(zhì)量巧克力中發(fā)現(xiàn)含有林丹（

2、Lindane），林丹是從巧克力的制造(zhzo)原料可可果中帶入的。1,2,3,4,5,6-六氯環(huán)己烷，工業(yè)品六六六 第五頁，共一百八十九頁。（4）牛奶(ni ni)中的林丹林丹（Lindane）是一種(y zhn)在高脂質(zhì)食物中普遍存在的疏水性含氯有機物。 1995年6月英國牛奶中發(fā)現(xiàn)林丹，原因：英國 ( 在甜菜種植中) 在繼續(xù)使用那些農(nóng)藥部分殘留物在環(huán)境中的保持時間很長第六頁，共一百八十九頁。（5）萵苣中的乙烯(y x)菌核利vinclozolin抑菌劑vinclozolin用于控制生菜中的細菌。一種雄激素受體抑制因子(ynz)影響男孩的性發(fā)育影響精子的生成和男性的第二性狀一些歐洲國家，

3、包括法國，仍然在使用這種藥劑 第七頁，共一百八十九頁。國際(guj)農(nóng)殘標(biāo)準(zhǔn)第八頁，共一百八十九頁。日本肯定列表(li bio)制度2006年5月29日，日本食品殘留農(nóng)業(yè)化學(xué)品肯定列表制度(zhd)正式實施。這個至少涉及300種農(nóng)產(chǎn)品、796種農(nóng)業(yè)化學(xué)品（農(nóng)藥、獸藥、飼料添加劑）、53862個限量標(biāo)準(zhǔn)的制度(zhd)，被稱為“世界上最苛刻的農(nóng)殘比”制度(zhd)。第九頁，共一百八十九頁。Positive list system 什么是食品中農(nóng)業(yè)化學(xué)品殘留“肯定列表(li bio)制度”？“肯定列表制度” 是日本為加強(jiqing)食品(包括可食用農(nóng)產(chǎn)品，下同) 中農(nóng)業(yè)化學(xué)品(包括農(nóng)藥、獸藥和

4、飼料添加劑，下同) 殘留管理而制定的一項新制度。該制度要求：食品中農(nóng)業(yè)化學(xué)品含量不得超過最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)對于未制訂最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的農(nóng)業(yè)化學(xué)品，其在食品中的含量不得超過“一律標(biāo)準(zhǔn)”，即0.01毫克/公斤。第十頁，共一百八十九頁。第十一頁，共一百八十九頁。2006年6月2日，我國輸日甜豌豆在日本厚生勞動省接受監(jiān)控檢查時因查出含氟硅唑0.06ppm，被勒令回收(hushu)。我國甜豌豆成為肯定列表實施后首件超標(biāo)的農(nóng)產(chǎn)品，日本新農(nóng)殘檢測標(biāo)準(zhǔn)的實施對中日農(nóng)產(chǎn)品貿(mào)易的影響在這一事件中初次顯露。 此后，我國鰻魚、干青梗菜、大?；ㄉ?、冷凍木耳、天然活泥鰍等陸續(xù)被檢出藥殘超標(biāo)。第十二頁，共一百八十九頁。各地對

5、日農(nóng)產(chǎn)品出口也“頻頻告急”：山東是我國農(nóng)產(chǎn)品對日輸出大省，去年全年對日出口農(nóng)產(chǎn)品價值26.4億美元，居全國首位。 目前山東蔬菜類產(chǎn)品對日本出口減少1/3，成為受肯定列表制度沖擊最大的品種。鮮或冷藏的卷心菜、菜花、甘藍(gnln)，其出口值為13萬美元，同比下降61.9；鮮或冷藏洋蔥、青蔥、大蒜、韭蔥的出口值為223萬美元，同比下降52.3；冷凍蔬菜的出口值為282萬美元，同比下降44.2。第十三頁，共一百八十九頁。第十四頁，共一百八十九頁。日對我松茸、花生實施農(nóng)藥殘留(cnli)命令檢查日本厚生勞動省通知我駐日使館經(jīng)商處，稱已于9月29日和10月2日起分別(fnbi)對我出口日本的松茸及其簡單

6、加工品、大?；ㄉ鷮嵤┮也莅窔埩裘顧z查。 日方近期在對我上述商品進行進口抽查時，分別(fnbi)發(fā)現(xiàn)兩批乙草胺超標(biāo)，檢出值分別(fnbi)為松茸0.69 PPM、0.04 PPM，花生0.04 PPM、0.03 PPM、0.03 PPM、0.08PPM，該農(nóng)藥在松茸和花生中的殘留限量值均為0.01 PPM一律標(biāo)準(zhǔn)。 第十五頁，共一百八十九頁。歐盟最新農(nóng)殘標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)自2006年起，歐盟開始實施更為嚴(yán)格的農(nóng)藥殘留檢測(jin c)標(biāo)準(zhǔn)，對檢測(jin c)農(nóng)藥殘留的項目和殘留量進行了大幅度的增加和提高。8月1日起，歐盟將茶葉“農(nóng)殘”受檢項目自原來的193項增加至211項，茶葉內(nèi)硫丹的限量

7、由原來的每千克30亳克改為每千克0.01毫克，限量的標(biāo)準(zhǔn)提高了3000倍！對211項之外的“農(nóng)殘”項目則采用“默認標(biāo)準(zhǔn)”，其限量值為每千克0.01亳克。第十六頁，共一百八十九頁。我國目前僅制訂了137種農(nóng)藥的477項殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，98種獸藥658項殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，還有391種農(nóng)藥、155種獸藥沒有殘留檢測方法標(biāo)準(zhǔn)，與日本“肯定列表制度”的差距極大。蔬菜、水果(shugu)及制品、水產(chǎn)品、食用菌、茶葉、谷物均是日本實施“肯定列表制度”制度后我出口風(fēng)險較高的大類商品。 第十七頁，共一百八十九頁。本章(bn zhn)主要內(nèi)容第一節(jié) 農(nóng)藥殘留的類型(lixng)及原因農(nóng)藥的分類及危害農(nóng)藥污染食品的途徑超

8、標(biāo)原因分析食品中農(nóng)藥殘留的控制途徑第二節(jié) 農(nóng)藥污染物的安全性評價原理農(nóng)殘最高允許劑量MRL標(biāo)準(zhǔn)的獲得毒物學(xué)評價流行病學(xué)評價第十八頁，共一百八十九頁。一、農(nóng)藥(nngyo)的定義和分類第一節(jié) 農(nóng)藥殘留的類型(lixng)及原因第十九頁，共一百八十九頁。農(nóng)藥(nngyo)的定義農(nóng)藥是指用于預(yù)防、消滅或者控制危害(wihi)農(nóng)業(yè)、林業(yè)的病、蟲、草和其他有害生物以及有目的的調(diào)節(jié)植物、昆蟲生長的化學(xué)合成或者來源于生物，其他天然物質(zhì)的一種物質(zhì)或者幾種物質(zhì)的混合物及其制劑。第二十頁，共一百八十九頁。不同的國家對農(nóng)藥的含義和范圍也不完全相同如美國將農(nóng)藥和化學(xué)肥料合稱為(chn wi)“農(nóng)業(yè)化學(xué)品”（Agric

9、ultural chemicals）歐洲多稱為“農(nóng)業(yè)化學(xué)品”（gsicltsals）德國則稱之為“植物消毒劑”（hytosanitse）日本稱為“農(nóng)藥”，但其范圍包括滅敵生物商品（稱為“滅敵農(nóng)藥”）。第二十一頁，共一百八十九頁。按其用途分為(fn wi):殺蟲劑殺菌劑除草劑植物生長調(diào)節(jié)劑糧食熏蒸劑第二十二頁，共一百八十九頁。按其化學(xué)組成分為:有機氯有 機磷有機氟有機氮有機硫有機砷有機汞氨基甲酸酯類。另外(ln wi)還有氯化苦、磷 化鋅等糧食熏蒸劑。第二十三頁，共一百八十九頁。農(nóng)藥(nngyo)的毒性農(nóng)藥除了可造成人體的急性中毒外，絕大多數(shù)對人體產(chǎn)生的慢性危害， 多是通過污染食品的形式造成。某

10、些農(nóng)藥對人和動物的遺傳和生殖造成影響，產(chǎn)生畸形和引 起癌癥(i zhn)等方面的毒素作用。第二十四頁，共一百八十九頁。1、有機氯農(nóng)藥(nngyo)容易在人體內(nèi)蓄積慢性毒性作用，主要表現(xiàn)在侵害肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)，動物實驗證實有致畸、致癌作用我國1983年停止生產(chǎn)，1984年停止使用這類農(nóng)藥 第二十五頁，共一百八十九頁。滴滴涕：減少了蛋殼的厚度，從而降低了小鳥的孵出率二惡英：進入機體后幾乎不被排泄、沉積在肝臟和脂肪組織中。 屬于劇毒物質(zhì)，毒性比氰化鉀高501000倍，致癌毒性比黃曲霉毒素高10倍，會引起(ynq)基因突變，影響繁殖力和智力發(fā)育。 第二十六頁，共一百八十九頁。2

11、、有機磷農(nóng)藥(nngyo)早期的高效高毒品種：對硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、內(nèi)吸磷（1059）后期使用得較多的為高效低毒低殘留的品種，如：樂果(l u)、敵百蟲、殺螟松、倍硫磷毒性極低的馬拉硫磷、雙硫磷、氯硫磷、鋅硫磷、碘硫磷、地亞農(nóng)、滅蜈松第二十七頁，共一百八十九頁。急性毒性：有機磷農(nóng)藥化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，分解快，在作物(zuw)中殘留時間短。抑制血液和組織中膽堿酯酶的活性，引起乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚而出現(xiàn)一系列神經(jīng)中毒癥狀，如神經(jīng)功能紊亂、出汗、震顫，精神錯亂、語言失常等。第二十八頁，共一百八十九頁。主要表現(xiàn)為植物性食物殘留(cnli)，尤其是含有芳香物質(zhì)的植物如：水果、蔬菜，特別是

12、葉菜類如小白菜、大白菜、雞毛菜、甘藍、芹菜、韭菜、芥菜、花菜、綠花菜、茼蒿、枸杞菜和黃瓜等第二十九頁，共一百八十九頁。3、有機(yuj)汞農(nóng)藥殺菌劑，在土壤(trng)中的半衰期為1030年西力生(氯 化乙基汞)賽力散(醋酸苯汞)富民隆(磺胺汞)谷仁樂生(磷酸乙基汞)我國已于1971年規(guī)定有機汞農(nóng)藥不生產(chǎn)、不進口、不使用。第三十頁，共一百八十九頁。有機汞農(nóng)藥(nngyo)進入土壤后逐漸被分解為無機汞，可長期保留在土壤中；能轉(zhuǎn)化為甲基汞被植物再吸收。食品中的汞90%以上是以甲基汞的形式存在的。第三十一頁，共一百八十九頁。有機汞的毒性：主要侵犯(qnfn)神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟急性汞中毒：口內(nèi)金屬味、煩渴

13、、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；慢性汞中毒：以頭痛、失眠、惡夢等神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀為主。第三十二頁，共一百八十九頁。4、擬除蟲菊酯類農(nóng)藥(nngyo)氰戊菊酯溴氰菊酯氯氰菊酯殺滅菊酯(速滅殺(mi sh)丁)芐菊酯敵殺死甲醚菊酯 起源于菊花 第三十三頁，共一百八十九頁。一類仿生合成的殺蟲劑，是改變天然除蟲菊酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)衍生(yn shn)的合成酯類。天然除蟲菊酯是古老的植物性殺蟲劑，是除蟲菊花的有效成分，其化學(xué)結(jié)構(gòu)到20世紀(jì)40年代才被研究確定，此后，開始了類似物質(zhì)的合成研究。1949年，美國的M.S.謝克特等合成了第一個商品化的類似物丙烯菊酯。在5060年代，又有一些類似化合物陸續(xù)研制成功，通稱為合

14、成擬除蟲菊酯。第三十四頁，共一百八十九頁。特點(tdin)擬除蟲菊酯是一類(y li)能防治多種害蟲的廣譜殺蟲劑，其殺蟲毒力比老一代殺蟲劑如有機氯、有機磷、氨基甲酸酯類提高 10100倍。第三十五頁，共一百八十九頁。第三十六頁，共一百八十九頁。第三十七頁，共一百八十九頁。擬除蟲菊酯類農(nóng)藥是中樞神經(jīng)毒劑，不抑制膽堿酰酶。能夠改變神經(jīng)細胞膜鈉離子通道的功能，使神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，出現(xiàn)流涎(li xin)、痙攣、共濟失調(diào)等癥狀。第三十八頁，共一百八十九頁。5、氨基甲酸酯類農(nóng)藥(nngyo)西維因、殺滅威、速滅威、葉蟬散等除草劑：敵草隆、敵稗 在作物上的殘留時間為4d，在動物的肌肉和脂肪中的明顯(mngxi

15、n)蓄積時間約為7d殘留量很低 第三十九頁，共一百八十九頁。氨基甲酸酯類殺蟲劑進入人體內(nèi)，在胃中酸性條件下可與食物中的亞硝酸鹽和硝酸鹽反應(yīng)生成(shn chn)亞硝基化合物，具有致癌性。第四十頁，共一百八十九頁。氨基甲酸酯類農(nóng)藥和有機磷農(nóng)藥一樣(yyng)是一種抑制膽堿酯酶的神經(jīng)毒物。*與膽堿酯酶不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，與膽堿酯酶形成的疏松復(fù)合體能迅速分解，而使膽堿酯酶恢復(fù)活性，因此中毒癥狀消失快，無遲發(fā)性神經(jīng)毒性。第四十一頁，共一百八十九頁。6、植物(zhw)生長調(diào)節(jié)劑作用：促進農(nóng)作物生根、生長、開花(ki hu)、結(jié)果矮化植物調(diào)節(jié)產(chǎn)期提高作物產(chǎn)量和品質(zhì)節(jié)省管理成本第四十二頁，共一百八十九頁。分類(

16、fn li)生長素赤霉素細胞分裂素脫落酸乙烯(y x)生長延緩劑 第四十三頁，共一百八十九頁。案例(n l)：1997年5月，47例食用西瓜發(fā)生食物中毒報告中發(fā)現(xiàn)，潛伏期2040min，癥狀為頭暈，頭痛，視力模糊，口唇舌根麻木，胸悶，心悸，多汗，惡心，嘔吐，腹痛腹瀉，體溫不升高或略升高 第四十四頁，共一百八十九頁。7、除草劑2，4-滴(苯氧羧酸(su sun)類) 除草醚(二苯醚類) 敵稗(酰胺類)氟樂靈(二硝基苯胺類)西瑪津(均三氮苯類)。第四十五頁，共一百八十九頁。除草劑主要通過植物吸收，并進行降解和蓄積，造成對食品的污染(wrn) 例如，殺草塊可引起動物白內(nèi)障 百草枯可引起人肺部的病理變

17、化第四十六頁，共一百八十九頁。8、殺菌劑多菌靈殺菌劑在蔬菜和水果中常使用在蔬菜中多菌靈殺菌劑用量少，使用次數(shù)少，半衰期短，故一般不存在(cnzi)殘留第四十七頁，共一百八十九頁。（）化學(xué)(huxu)保護劑：又稱保護性殺菌劑，是指殺死各種病菌的孢子或抑制病菌侵入植物(zhw)體內(nèi)的一類藥劑 二硫化氨基甲酸鹽類，如福美鋅、代森錳等； 取代苯類，如百菌清、五氯硝基苯等； 三氯甲硫基類；如克菌丹、滅菌丹等； 有機磷類，如綠稻寧類等； 胍類，如雙胍鹽等； 氨基磺酸類，如敵銹鈉、敵磺鈉等； 二甲基亞苯胺婁，如乙烯菌核利等； 醌類，如四氯對醌、二氯蔡醌等； 雜環(huán)類，如葉枯凈、噠菌清、拌種哆等第四十八頁，共一

18、百八十九頁。（二）內(nèi)吸性殺菌劑 三氮唑類，如三環(huán)唑、三唑酮等；有機磷類，如異瘟凈，三乙膦酸鋁等；苯并咪唑類，如多菌靈、麥穗寧等；丁烯酰胺在，如萎銹靈、氟致胺等；革酰胺類，如甲霜靈等；三氟乙酰胺類，如雙胺靈等；嘧啶(m dn)類，如乙菌定等；取代甲醇類，如粉唑醇等；嗎啉類，如十三嗎啉等；吡啶類，如啶斑肪等。 第四十九頁，共一百八十九頁。（三）抗菌素 多抗霉素、春雷(chnli)霉素、葉枯散，滅瘟素 第五十頁，共一百八十九頁。二、農(nóng)藥污染食品(shpn)的途徑第五十一頁，共一百八十九頁。農(nóng)藥在生產(chǎn)和使用中，可經(jīng)呼吸道、皮膚等進入人體，主要是通過食物進入人體，占進入人體總量的90%左右。其污染(wr

19、n)食品的主要途徑有：第五十二頁，共一百八十九頁。1、噴灑(pns)作物：為防治農(nóng)作物病蟲害使用農(nóng)藥，直接污染食用作物，但農(nóng)藥的在食用作物上 的殘留受農(nóng)藥的品種、濃度(nngd)、劑型、施用次數(shù)、施藥的方法、施藥的時間、氣象條件、植物 的品種以及生長發(fā)育階段等多種因素的影響。第五十三頁，共一百八十九頁。 2、植物(zhw)根部吸收：據(jù)研究證實，噴灑農(nóng)藥后有4060%的農(nóng)藥降落在土壤中，土壤中農(nóng)藥可通過植物的根系吸收轉(zhuǎn)移至植物組織內(nèi)部和食物中，土壤中農(nóng)藥污染量越高，食物中的農(nóng)藥 殘留量也越高，但還受植物的品種(pnzhng)、根系分布等多種因素的影響。第五十四頁，共一百八十九頁。 3、空中(kn

20、gzhng)隨雨雪降落：噴灑(pns)農(nóng)藥后，有一小部分以極細的微粒漂浮于大氣中，長時間隨雨雪 降落到土壤和水域，也能造成食品的污染。第五十五頁，共一百八十九頁。4、食物鏈富集：農(nóng)藥對水體造成污染后，使水生生物長期生活在低濃度的農(nóng)藥中，水生生 物通過多種途徑吸收農(nóng)藥，通過食物鏈可逐級濃縮，尤其是一些有機(yuj)氯農(nóng)藥和有機(yuj)汞農(nóng)藥等 。這種食物鏈的生物濃縮作用，可使水體中微小的污染而導(dǎo)致食物的嚴(yán)重污染。第五十六頁，共一百八十九頁。水產(chǎn)品中含有的農(nóng)藥殘留主要是撒施在農(nóng)田(nngtin)或生活環(huán)境中的農(nóng)藥沖至池塘、河流中，通過生物富集在水生植物體內(nèi)(水草、藻類)濃縮起來。魚蝦等取食了這些

21、被農(nóng)藥污染的低等生物，農(nóng)藥又在魚蝦體內(nèi)積累。大魚主要以小魚、蝦為食，農(nóng)藥又在大魚體內(nèi)蓄積。第五十七頁，共一百八十九頁。生物富集和食物鏈可使農(nóng)藥的殘留濃度提高至數(shù)百倍到數(shù)萬倍如果(rgu)河流中的DDT為1，水生植物體內(nèi)的DDT就可達265倍，小魚體內(nèi)達的達500倍，大魚體內(nèi)就會達80000倍，水鳥體內(nèi)則高達850000倍。第五十八頁，共一百八十九頁。5、運輸(ynsh)和貯存中混放：食品在運輸中由于運輸工具、車船等裝運過農(nóng)藥未予清洗以及食品 與農(nóng)藥混運，可引起農(nóng)藥的污染。食品在貯存中與農(nóng)藥混放，尤其是糧倉中使用(shyng)的熏蒸劑沒有按規(guī)定存放，則也可導(dǎo)致污染。第五十九頁，共一百八十九頁。三

22、、蔬菜(shci)特性對農(nóng)藥殘留的影響第六十頁，共一百八十九頁。1、對于種植環(huán)境土壤中長期累計的農(nóng)藥(nngyo)，不同的蔬菜種類對農(nóng)藥(nngyo)的吸附能力不同根菜類的吸附能力較強葉菜類次之茄果菜類的吸附能力最差第六十一頁，共一百八十九頁。例如(lr)：萵筍、蘿卜、韭菜(jici)、菠菜、甘藍、白菜等品種對土壤中殘留農(nóng)藥的吸附能力較強。第六十二頁，共一百八十九頁。2、對于蔬菜生產(chǎn)過程中施用農(nóng)藥(nngyo)來講葉菜類對殘留農(nóng)藥的吸附能力強于瓜果菜類和根菜類。第六十三頁，共一百八十九頁。四、超標(biāo)原因(yunyn)第六十四頁，共一百八十九頁。使用高毒禁用農(nóng)藥濃度過高或用藥過量不重視蔬菜上市(s

23、hng sh)前的安全間隔期蔬菜病蟲抗性增強第六十五頁，共一百八十九頁。例子(l zi)1：農(nóng)民自己總結(jié)的所謂經(jīng)驗是用“好藥”、勤噴藥，從花期開始，無論蟲害輕重，每57d就噴一次藥，直到來收完畢。小青菜、小白菜等葉菜，往往是今天(jntin)噴藥，明天就采收上市，不考慮安全間隔期。第六十六頁，共一百八十九頁。五、引起殘留(cnli)差異的原因1、 農(nóng)藥的理化性質(zhì)2、 作物(zuw)類型和部位3、 施藥方法、劑量和時期4 、 環(huán)境因子第六十七頁，共一百八十九頁。1、 農(nóng)藥的理化(lhu)性質(zhì)蒸氣壓高的農(nóng)藥(如DDV），容易揮發(fā)、降解快，殘留量較低。蒸氣壓低的農(nóng)藥，性質(zhì)穩(wěn)定(wndng)(如DDT

24、）、易在植物體的蠟質(zhì)層和動物脂肪體中積累。水溶性大的農(nóng)藥，易被雨水淋失，因而容易被植物根部吸收傳至葉片果實和籽粒中第六十八頁，共一百八十九頁。2、 作物類型(lixng)和部位（1）在相同施藥條件下，主要取決于可食部位表面積的大小。在葉萊、牧草等葉用作物上的原始(yunsh)沉積量比黃瓜、茄子、番茄等果菜類大得多。第六十九頁，共一百八十九頁。（2）植物不同部位農(nóng)藥(nngyo)殘留量不同，殺螟硫磷在葡萄果皮中的殘留量為98果肉中殘留量為2；DDT在蘋果的果皮中殘留量為97，果肉中殘留量為3。第七十頁，共一百八十九頁。目前使用的大多數(shù)農(nóng)藥脂溶性都比較強，易沉積在作物表面很快進入蠟質(zhì)層不易消失。這

25、些農(nóng)藥多積累(jli)于果皮、蔬菜的表皮、糠和麥麩中，因此除去農(nóng)產(chǎn)品的外皮，可除去大部分的殘留農(nóng)藥。第七十一頁，共一百八十九頁。3、 施藥方法(fngf)、劑量和時期飛機噴霧殘留量大，殘留量與施藥次數(shù)成正比。作物(zuw)上施藥越接近收獲期，殘留量越大。第七十二頁，共一百八十九頁。4、 環(huán)境(hunjng)因子光照(gungzho)、溫度可使農(nóng)藥降解土壤中的農(nóng)藥可被微生物降解和隨水淋溶。第七十三頁，共一百八十九頁。食品中農(nóng)(zhngnng)殘的控制國家管理措施(cush)農(nóng)殘監(jiān)控實施依據(jù)農(nóng)殘MRL標(biāo)準(zhǔn)第七十四頁，共一百八十九頁。The Safety Assessment of Food Con

26、taminants and Pesticide Residues第二節(jié) 食品(shpn)污染物和農(nóng)殘的安全性評估第七十五頁，共一百八十九頁。chemical Contaminants 化學(xué)(huxu)污染物1、Contaminants污染物 Unintentionally come into contact with foods or products from which food is manufactured，such as heavy metals and toxins of mold fungi 指在生產(chǎn)食品的過程中無意混入(hn r)食品（或產(chǎn)品）中的一些化合物，包括重金屬和霉菌毒

27、素等。第七十六頁，共一百八十九頁。2、 Pesticide residues 農(nóng)藥殘留In foods of animal or vegetable origin derive from chemical compounds intentionally applied to foods or food products 指出于某種目的而有意識地用于食品及其產(chǎn)品的化學(xué)物質(zhì)，使用后其殘存(cncn)于生物體、食品(農(nóng)副產(chǎn)品)和環(huán)境中的微量農(nóng)藥原體、有毒代謝物、降解物和雜質(zhì)等。第七十七頁，共一百八十九頁。Theoretically, they should be eliminated complet

28、ely. 理論上，應(yīng)該徹底清除掉。Technically, this is not achievable 技術(shù)上，無法做到。The only way solving: their amounts should be kept as low as rationally possible唯一(wi y)解決途徑：只能盡可能地將含量降低，即將殘留物濃度降低到不會危及消費者健康的水平。第七十八頁，共一百八十九頁。 The objective of the safety evaluation安全性評估(pn )目的to determine the relevance of the results of

29、animal studies for humans 確定動物試驗的結(jié)果(ji gu)與人體效應(yīng)之間的關(guān)系the health risk at the dose level the consumer may be exposed to 消費者可能的攝入劑量對健康的危害 第七十九頁，共一百八十九頁。the question 存在(cnzi)問題how the health risk of a substance can be described and quantified at these dose levels, 如何描述并量化某種物質(zhì)在某些劑量水平(shupng)下造成的健康危害第八十頁，共

30、一百八十九頁。How to solve it? 解決(jiju)途徑： toxicology 毒理學(xué)第八十一頁，共一百八十九頁。毒理學(xué)動物(dngw)實驗Target: different toxicotogical endpoin研究目標(biāo)：各種不同毒性程度Object: the entire animal, microorganisms, or tissue and cell cultures 研究對象：動物、微生物或組織及細胞Result: extrapolation of animal data to humans研究結(jié)果處理：將在動物體內(nèi)產(chǎn)生的效應(yīng)外推到人體(rnt)當(dāng)中第八十二頁，共

31、一百八十九頁。Principles of extrapolation 外推的依據(jù)(yj) assumed that, in general, the mechanisms of action observed in animals can also be expected to be present in humans. 假定：動物體內(nèi)(t ni)的作用機制也可能存在于在人體內(nèi)(t ni)第八十三頁，共一百八十九頁。physiological and biochemical similarities between the species are to be expected at least

32、 among mammals 物種系統(tǒng)發(fā)育具有連續(xù)性（包括人體），至少哺乳動物在生理和生化上具有相似性 no principle qualitative differences between the reactions induced in animals and humans. 結(jié)論：動物(dngw)體內(nèi)和人體中的反應(yīng)沒有原則性差異第八十四頁，共一百八十九頁。TOXICOLOGICAL EVALUATION毒物學(xué)評價(pngji)第八十五頁，共一百八十九頁。The ADI Concept一、ADI的概念(ginin) 第八十六頁，共一百八十九頁。definition定義(dngy) the

33、 ADI or TDI is denned as an estimate of the amount of a pesticide residue or contaminant, expressed on a body weight basis, that can be ingested daily over a lifetime without involving an appreciable health risk, substances that accumulate in the body in specific organs should be very carefully eval

34、uated. 以體重為基礎(chǔ)，評估人一生中每天可攝入的但不至于會對健康造成可覺察危害的農(nóng)藥殘留(cnli)或污染物的數(shù)量 單位：mg/（kg bw d）第八十七頁，共一百八十九頁。Basic ADI/TDI值的確定(qudng)1、NOEL of animal tests 動物試驗確定NOEL值2、determination ADI/TDI of noncarcinogenic chemical 確定沒有(mi yu)致癌效應(yīng)化合物的每日可接受攝入量（ADI ）或每日容許攝入量（TDI） 第八十八頁，共一百八十九頁。The safety evaluation of a substance is

35、its most important aspect. 毒物學(xué)評價的最重要內(nèi)容：Identification of toxic effects that may occur in humans under certain exposure conditions and their probability評估某種物質(zhì)的安全性，即評價在一定的暴露環(huán)境中，該化學(xué)物可能對人體產(chǎn)生的毒性(d xn)以及產(chǎn)生毒性(d xn)的可能性。第八十九頁，共一百八十九頁。The most important step 安全性評價中最重要的一個步驟：The determination of a no-observed-

36、effect level (NOEL) based upon a consideration of the available toxicological data 以可能的有效(yuxio)毒性數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)確定一個無作用劑量值（NOEL） 第九十頁，共一百八十九頁。acute oral studies經(jīng)口急性毒性試驗(shyn)Data from acute oral studies are rarely considered relevant for the establishment of a NOEL. 不能用來(yn li)確定NOELGenerally they are used t

37、o: 一般用來確定：indicate types of lexicological effects 毒性類型the potential target organs 可能的靶器官 the degree of absorption 吸收程度第九十一頁，共一百八十九頁。long-term studies長期(chngq)試驗particular long-term toxicity特殊長期(chngq)試驗Carcinogenicity 致癌性試驗multigeneration 傳代試驗第九十二頁，共一百八十九頁。Puopose of long-term studiesessential part

38、of the toxicological data 得到(d do)基本的毒性數(shù)據(jù)the toxic effect is identified 確認毒性效應(yīng)a dose-effect relationship 建立劑量-效應(yīng)關(guān)系establishment of a NOEL 確定NOEL值第九十三頁，共一百八十九頁。short-term studies短期(dun q)試驗More specific effectsare investigated 觀察比較特殊的效應(yīng)(xioyng)e.g., teratogenicity 致畸性 neurotoxicity 神經(jīng)毒性 mutagenicity

39、致突變性 第九十四頁，共一百八十九頁。In vitro studies 體外試驗(shyn)useful for determining the mechanism of toxicity 確定毒性機制e.g., covalent binding to cellular macromolecules 與細胞大分子的共價結(jié)合affinity to certain specific receptor macro molecules 與某些(mu xi)特定的受體大分子的親和作用 第九十五頁，共一百八十九頁。Demand for animals 測定(cdng)NOEL值對實驗動物的要求the mo

40、st sensitive species is used to determine a NOEL. 選用(xunyng)最敏感的物種humans are not as sensitive as this species. 人體的敏感度低于該類物種第九十六頁，共一百八十九頁。The determination of a NOEL may be based on能確定(qudng)NOEL值的實驗1、 long-term studies 長期實驗(shyn)2、 short-term studies in rodent species or nonhuman primates 嚙齒類或非人類的靈長

41、類動物的短期試驗第九十七頁，共一百八十九頁。 NOELs deduced from long-term studies are higher than those from short-term studies 長期試驗(shyn)確定的NOELs值高于短期試驗的Cause 解釋：Often the underlying mechanisms are not clear, but this phenomenon may arise from adaptation, resulting in the disappearance of an effect after long-term expos

42、ure.由于長期暴露后某種效應(yīng)會消失，也就是說這種現(xiàn)象可能是適應(yīng)性的結(jié)果。第九十八頁，共一百八十九頁。the precision of the NOEL is mainly determined by three variables:影響(yngxing)NOEL值準(zhǔn)確性的三個因素：1. Sensitivity of the toxicological endpoint 毒性終點的靈敏度2. Size of the group studied 試驗組的大小3. Increment between doses or the slope of the dose-response curve 劑量(

43、jling)間的增量或劑量(jling)-效應(yīng)曲線的斜率第九十九頁，共一百八十九頁。Dose selection long-term study長期試驗(shyn)的劑量選擇the high dose level should be sufficiently high to elicit signs of toxicity without causing excessive mortality 高劑量：應(yīng)該很高，即能夠誘發(fā)毒性(d xn)癥狀，但又不會造成極端致命性的劑量e.g., a 10% body weight reduction例如，能使體重減少10%的劑量。第一百頁，共一百八十九頁。

44、The middle dose should be sufficiently high to elicit minimal toxic effects, or it should be set midway between the high and low doses.中等劑量：也應(yīng)該很高，能夠誘發(fā)產(chǎn)生(chnshng)最小毒性癥狀，或者說該劑量水平應(yīng)該位于高劑量和低劑量之間。第一百零一頁，共一百八十九頁。 if significant differences exist in the toxico kinetic or metabolic profile of the test substa

45、nce between the high and low doses, an additional dose should be included in the study若待試物質(zhì)在高劑量和低劑量之間的毒性動力學(xué)或代謝特征存在明顯(mngxin)差異，應(yīng)該增設(shè)一個劑量水平。第一百零二頁，共一百八十九頁。1、 The sensitivity of the toxicological endpoint毒性(d xn)終點的靈敏度depends on the extent of the phenomenon observed in the control group. 以對照組中觀察(gunch)

46、到的現(xiàn)象而定第一百零三頁，共一百八十九頁。Sensitivity may be increased if biochemical markers are used such as enzyme induction for peroxisome pro iterators or enzyme inhibition for organophosphate insecticides. 使用生化標(biāo)記物（例如，過氧化物酶增殖擴散誘導(dǎo)物或有機磷酸酯殺蟲劑的抑制物），可以提高靈敏度 These more sensitive parameters must be true indicators of toxi

47、c phenomena 并可作為(zuwi)毒性大小的指示劑第一百零四頁，共一百八十九頁。2、 the size of animal groups試驗(shyn)組的大小plays a relatively minor role in determining the NOEL in toxicity studies . 如果供研究(ynji)的動物數(shù)目在毒性試驗正常范圍內(nèi)，那么在確定NOEL時，試驗組大小對結(jié)果的影響是次要的。第一百零五頁，共一百八十九頁。3、 increment of dosage劑量間的增量或劑量-效應(yīng)曲線(qxin)的斜率The observed value of the

48、 NOEL is more dependent on the increment of dosage than on the group size. 觀察值NOEL并不取決于試驗組中動物的數(shù)目，而更取決于劑量間的增量。In reality, the NOEL is an observed value, which is not derived from the response part of the available data. NOEL實際上是一個觀察值，并不是(b shi)試驗數(shù)據(jù)推算結(jié)果第一百零六頁，共一百八十九頁。safety factors ADI/TDI值確定(qudng)時的

49、安全系數(shù)The NOEL equivalent to the safe intake for animals is then divided by a safety or uncertainty factor to allow for possible differences between the test species and humans and for possible differences within the human population. 將動物試驗(shyn)結(jié)果外推到人體時，需除以一個安全系數(shù)（即不確定因子）。第一百零七頁，共一百八十九頁。Cause 原因：1）dif

50、ferences in animals and humans 供試驗(shyn)的物種與人體之間存在的種群差異2）differences in individuals 人與人之間存在的個體差異第一百零八頁，共一百八十九頁。 a figure of 100 is applied. 將安全系數(shù)默認為100* increasing factor安全系數(shù)需增大的情況：1、more relevant data are available 得到了較多的相關(guān)數(shù)據(jù)2、 chronic studies have not been performed 還沒有(mi yu)完成慢性毒性試驗3、 toxicologi

51、cal data are missing 缺少毒性數(shù)據(jù) 第一百零九頁，共一百八十九頁。* decreasing factor during a uniform species response安全系數(shù)需降低的情況：具有相同的物種(wzhng)效應(yīng)時第一百一十頁，共一百八十九頁。Factors effect on safety factors 安全系數(shù)(nqun xsh)的影響因素 Differences in toxico kinetics and on susceptibility for both the animal species tested and for humans 供試物種和

52、人體(rnt)的毒性動力學(xué)以及敏感性差異 第一百一十一頁，共一百八十九頁。ADI值的說明(shumng)Normally the entire age range of the human population is covered by the ADI ADI以人類整個年齡范圍而確定The AD1 carries no guarantee of absolute safety ADI并不能保證絕對的安全 New knowledge should always lead to reevaluation of an ADI 隨著知識(zh shi)的不斷更新，應(yīng)該及時更新、核定ADI值第一百一十

53、二頁，共一百八十九頁。Special in infants特例(tl)：嬰幼兒的ADI/TDI值The establishment of an ADI/TDI for pesticides or contaminants that are likely to be present in milk and cereals used for infant foods should be based on toxicological evaluation in very young animals評價嬰兒食品安全性時，應(yīng)該用幼小(yuxio)動物為實驗對象進行的毒性評估，從而確定ADI/TDI值。A

54、dditional factor is needed(normally 10)采用附加安全系數(shù)（一般取10）Why？第一百一十三頁，共一百八十九頁。newborn and very young infants may be particularly sensitive to the harmful effects of foreign chemicals新生兒和嬰幼兒對外來化學(xué)(huxu)物特別敏感第一百一十四頁，共一百八十九頁。The cause:1)lack of development of enzymatic detoxifying mechanisms 新生兒和嬰幼兒的酶促解毒(ji

55、 d)還沒有發(fā)育好2)incomplete function of excretory organs 排泄器官的功能還不夠完善3)incomplete development of physiological barriers such as the blood-brain barrier 生理阻擋層（如血液-大腦阻擋層）還沒有發(fā)育好第一百一十五頁，共一百八十九頁。4) a general vulnerability of rapidly growing tissues that is particularly important, for example, with regard to th

56、e developing nervous system 正快速生長的重要組織最易受傷害，如發(fā)育(fy)中的神經(jīng)系統(tǒng)第一百一十六頁，共一百八十九頁。Differences between adult and fetus胎兒(ti r)與成年人的差別1、the fetus is more sensitive than adults 胎兒比成年人更易感染(gnrn)腫瘤第一百一十七頁，共一百八十九頁。2、in some cases adults are more sensitive than young offspring. 在某些情況下成年人比嬰幼兒更敏感。For example, certain

57、 nitrosamines are bioactivated by the same enzymes that are generally responsible for detoxifying other compounds. But these are fully expressed a few months after birth 有一種酶，既能生物激活某些亞硝胺，也能解毒其他成分，但只在嬰兒出生(chshng)后幾個月內(nèi)有活性，隨后就不存在了。第一百一十八頁，共一百八十九頁。3、Pesticides and contaminants may reach the fetus by pla

58、cental transfer and may also be transferred to the newborn postnatally with the breast milk. 母乳喂養(yǎng)的嬰兒可能(knng)會攝入高劑量化合物第一百一十九頁，共一百八十九頁。Cause 原因：the halogenated aromatic hydrocarbons that accumulate in fat, may be via breast milk. 某些化合物（尤其是脂肪組織中蓄積的鹵化芳香烴）主要(zhyo)通過乳汁分泌途徑進行排泄e.g., dioxins in human milk e

59、xceed the ADI 母乳中存在的二氧芑第一百二十頁，共一百八十九頁。Carcinogenicity二、致癌性第一百二十一頁，共一百八十九頁。If a contaminant or a pesticide has been found to be an animal carcinogen, it is extremely difficult to show 如果某種污染物或某種農(nóng)藥是某種動物的致癌物，那么很難確定(qudng):what dose is safe for humans 何種劑量對人體是安全的 to determine the risks at the doses to w

60、hich humans are exposed 這種物質(zhì)在人體暴露劑量下的風(fēng)險 第一百二十二頁，共一百八十九頁。 The characteristic of human cancer 人體癌癥的產(chǎn)生具有: irreversibility 不可逆性 frequency 頻繁性Regulatory decision making with regard to chemical carcinogens is usually and appropriately different for carcinogenic effects than for other toxic endpoints. 制定法規(guī)