小劑量肝素預(yù)防過敏性紫癜性腎炎腎損害的臨床研究

1、小劑量肝素預(yù)防過敏性紫癜性腎炎腎損害的臨床研究【摘要】目的討論肝素在預(yù)防過敏性紫癜性腎炎中的療效及平安性。方法采用隨機對照的方法，將81例過敏性紫癜患兒分為肝素治療組49例和對照組32例，肝素組給予肝素鈉100150參加5%葡萄糖100200l中靜脈點滴，每日1次，連用57天，以后每兩周查尿常規(guī)1次，至少觀察3個月或以上。結(jié)果肝素治療組發(fā)生腎炎3例6.1%，對照組發(fā)生腎炎7例21.9%，肝素治療組腎炎發(fā)生率低于對照組0.01P0.05。結(jié)論肝素對預(yù)防紫癜性腎炎的發(fā)生有效，且不良反響少?！娟P(guān)鍵詞】過敏性紫癜；紫癜性腎炎；肝素過敏性紫癜是一種以小血管炎為主要病理改變的全身血管炎綜合征，非血小板減少

2、性皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血、血尿及蛋白尿等綜合表現(xiàn)是本病重要特征。其中30%60%有腎臟病變，尸檢發(fā)現(xiàn)幾乎100%患兒有不同程度腎病變1，患兒通常在病程18周出現(xiàn)腎炎綜合征或單純血尿、蛋白尿，也有先有皮疹而后出現(xiàn)尿異常者。多數(shù)患兒腎損害較輕，個別患兒出現(xiàn)大量蛋白尿、氮質(zhì)血癥、高血壓等，少數(shù)患兒因急性腎功能衰竭死于尿毒癥。約6%患兒在幾年內(nèi)可進展為慢性腎炎，腎臟病變與預(yù)后親密相關(guān)，所以，預(yù)防過敏性紫癜性腎炎的發(fā)生意義較為深遠。已有報道對于尚未出現(xiàn)腎損害患兒應(yīng)用小劑量肝素可有效地預(yù)防腎損害。筆者通過前瞻性對照方法來觀察肝素在過敏性紫癜中的作用。1臨床資料1.1入選標準筆者收治的81例患兒均符

3、合1990年美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的過敏性紫癜新的診斷標準：1可觸及性紫癜；2發(fā)病年齡20歲；3急性腹痛；4組織切片顯示小動脈和小靜脈周圍有中性粒細胞浸潤。上述4條標準符合2條或以上，同時符合以下條件：1年齡313歲。2臨床無腎損害者：無血尿及蛋白尿尿沉渣紅細胞5個/HP、尿蛋白陰性。3血小板不少于100109。4凝血系列正常包括凝血酶原時間、INR、部分凝血活酶時間、纖維蛋白原、凝血酶時間。5便常規(guī)正常、便隱血陰性。6不合并其他疾玻1.2一般資料本組81例，其中男55例，女26例；城市33例，農(nóng)村48例；35歲17例，610歲42例，1113歲22例；皮膚型16例，皮膚并關(guān)節(jié)型28例，皮膚并腹型

4、18例，皮膚并關(guān)節(jié)、腹型19例；血小板100300109/L37例，300400109/L30例，400109/L以上14例。1.3研究方法根底治療：口服維生素及蘆丁，有腹型及關(guān)節(jié)型給予激素治療。參加5%葡萄糖100200l中靜脈點滴，每日1次，連用57天。尿沉渣紅細胞5個/HP、尿蛋白陰性、血尿伴蛋白尿型血尿標準同上，同時尿蛋白陽性、血尿伴腎病綜合征型血尿標準同上，同時尿蛋白陽性，血清白蛋白低于30g/L，伴或不伴水腫及高脂血癥。2結(jié)果2.1治療結(jié)果肝素治療組發(fā)生腎炎3例，占6.1%，其中單純血尿型2例，血尿伴蛋白尿型1例；對照組發(fā)生腎炎7例，占21.9%，其中單純血尿型3例；血尿伴蛋白尿型

5、3例，血尿伴腎病綜合征型1例。兩組腎炎的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。表1兩組腎炎發(fā)生情況比擬注：2=4.43,0.01P0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義2.2肝素副作用肝素組無一例發(fā)生肝素不良反響，血小板均在正常范圍。3討論過敏性紫癜是兒科常見的血管炎之一，由于其腎臟損害對患兒預(yù)后影響較大，所以對腎損害的預(yù)防越來越引起人們的重視。肝素鈉是阻礙纖維蛋白形成的一類抗凝藥之一，在體內(nèi)外均有抗凝作用，它可阻止血小板凝集改善微循環(huán)，阻礙凝血酶形成，阻礙纖維蛋白原變成纖維蛋白，還有降血脂作用，肝素除上述抗凝作用外，小劑量肝素還有修復(fù)腎小球濾過構(gòu)造的陰電荷屏障、對抗炎癥介質(zhì)和各種毒素、增強巨嗜系統(tǒng)功能、抗補體、

6、降低內(nèi)皮細胞通透性、抑制腎小球系膜細胞增殖等多種藥效作用1。肝素的分子構(gòu)造與硫酸類肝素構(gòu)造HS非常相似，后者的主要生理功能是構(gòu)成GB選擇性電荷屏障，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)各種原因引起的腎小球損傷都存在HS喪失，肝素對腎小球疾病防治作用之一是補充陰電荷的喪失，保護腎小球的電荷屏障功能，使已破壞的毛細血管基底膜陰離子屏障重建，阻斷腎炎發(fā)生的第一個環(huán)節(jié)，另外，肝素通過阻止免疫復(fù)合物與腎小球基底膜結(jié)合，防止腎小球損傷的開展。國內(nèi)外大量研究證實肝素還明顯抑制腎小球系膜細胞和基質(zhì)增生，阻止膠原纖維形成，改善腎小球的構(gòu)造和功能2。肝素相對平安、有效，不良反響少，對實驗室監(jiān)測不是很嚴格，北京協(xié)和醫(yī)院何艷燕等通過對119例過敏性紫癜患兒使用肝素，其中發(fā)生腎炎9例，占7.6%，而對照組109例中30例發(fā)生腎炎，占27.5%，進一步證明了治療過敏性紫癜時肝素對腎臟具有保護作用，并且未見肝素的嚴重不良反響。筆者治療的49例中無一例發(fā)現(xiàn)肝素的