CS-00X 臨床試驗方案. tmp

1、體外診斷試劑臨床試驗方案產(chǎn)品名稱：乙型肝炎病毒外表抗體檢測試劑盒（時間分辨免疫熒光法）型號規(guī)格：96人份/盒實施者：蘇州新波生物技術(shù)承當臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)：杭州市西溪醫(yī)院（杭州市第六人民醫(yī)院）臨床試驗類別：臨床驗證臨床試驗負責(zé)人：單擊此處輸入文字。統(tǒng)計學(xué)負責(zé)單位：南京市第二醫(yī)院統(tǒng)計學(xué)負責(zé)人： 單擊此處輸入文字。年 月 日版本號V1.0十三、各方承當?shù)穆氊?zé)申請人應(yīng)免費提供臨床試驗用試劑及消耗品，并承當臨床試驗費用。臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當具有與研究工程相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保 證所有研究數(shù)據(jù)和資料的真實性。參加臨床試驗的機構(gòu)及人員應(yīng)當了解臨床試驗者的責(zé)任和 義務(wù)，及時、準確、真實地

2、做好臨床試驗記錄。完成臨床試驗后，應(yīng)當出具臨床試驗報告。 申請人根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原那么，對臨床試驗結(jié)果進行匯總，完成臨床試驗總結(jié)報告。十四、臨床試驗人員臨床試驗人員職稱工程職責(zé)所在科室徐愛芳主任技師主要負責(zé)人檢驗科王妙嬋主管技師方案評估、臨床檢驗檢驗科何佳慧檢驗師標本收集，臨床檢驗檢驗科吳民祥主管統(tǒng)計師統(tǒng)計學(xué)負責(zé)人信息科版本號V1.0倫理委員會意見:（蓋章）承當臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)意見:（蓋章）實施者意見:（蓋章）版本號V1.0說明1、醫(yī)療器械產(chǎn)品在臨床試驗前，必須制定臨床試驗方案。2、臨床試驗方案由醫(yī)療機構(gòu)和實施者共同設(shè)計、制定。實施者 與醫(yī)療機構(gòu)簽署雙方同意的臨床試驗方案，并簽訂臨床試驗合同

3、。3、市場上尚未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī) 療器械，臨床試驗方案應(yīng)當向醫(yī)療器械技術(shù)審評機構(gòu)備案。4、醫(yī)療機構(gòu)和實施者應(yīng)當共同制定每病種的臨床試驗例數(shù)及持 續(xù)時間，以確保到達試驗預(yù)期目的。5、臨床試驗類別分臨床試用和臨床驗證。版本號V1.0 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark0 o Current Document 體外診斷試劑臨床試驗方案1 HYPERLINK l bookmark6 o Current Document 說明2 HYPERLINK l bookmark8 o Current Document 一、臨床試驗的背景4 HYPERL

4、INK l bookmark10 o Current Document 二、產(chǎn)品的機理、特點與試驗范圍：4.產(chǎn)品機理.4.產(chǎn)品特點.4.試驗范圍.4 HYPERLINK l bookmark12 o Current Document 三、產(chǎn)品的適應(yīng)癥或功能5 HYPERLINK l bookmark14 o Current Document 四、臨床試驗的工程內(nèi)容和目的5.臨床試驗的工程目的.5.臨床試驗工程的內(nèi)容.5 HYPERLINK l bookmark16 o Current Document 五、總體設(shè)計（包括成功和失敗的可能性分析）57試驗總體設(shè)計與方案.52試驗設(shè)計與研究方法5

5、HYPERLINK l bookmark18 o Current Document 六、臨床評價標準7 HYPERLINK l bookmark20 o Current Document 七、臨床試驗持續(xù)時間及其確定理由7 HYPERLINK l bookmark22 o Current Document 八、每病種臨床試驗例數(shù)及其確定理由7 HYPERLINK l bookmark24 o Current Document 九、選擇對象范圍（包括必要時對照組的選擇），選擇對象數(shù)量及選擇理由8 HYPERLINK l bookmark26 o Current Document 十、副作用預(yù)測及

6、應(yīng)當采取的措施8 HYPERLINK l bookmark28 o Current Document 十一、臨床性能的評價方法和統(tǒng)計處理方法8 HYPERLINK l bookmark30 o Current Document 十二、受試者知情同意書9 HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 十三、各方承當?shù)穆氊?zé)10 HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 十四、臨床試驗人員10版本號V1.0一、臨床試驗的背景全球大約三分之一的人群有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）的既往感染史，目前

7、 大約有3.5億到4億的慢性HBV攜帶者。中國地區(qū)的HBV流行率為7.18%,年發(fā)病率為 0.1%。乙型肝炎病毒外表抗體（Anli-HBs）是針對HBV感染免疫應(yīng)答最相關(guān)的抗體。Anli-HBs 的檢測結(jié)果與其它HBV血清學(xué)標志物一起用于乙型肝炎的診斷，并且，還可用于判斷乙肝 疫苗的免疫效果：在第三次疫苗注射后12個月后檢測，乙型肝炎病毒外表抗體滴度小于 10mIU/mL的，需重新免疫；10100mIU/mL之間的,每隔3到6個月檢測一次外表抗體; 大于100mIU/mL的，可以10年后再加強免疫。因此，正確測定血清中乙型肝炎病毒外表抗 體濃度，對于免疫效果的評價和免疫方案確實定，具有重要現(xiàn)實

8、意義。時間分辨免疫熒光分析法（TRFIMA）檢測乙肝病毒血清標志物既能定性亦可定量，并 且比普通的ELISA法更為靈敏、準備。蘇州新波生物技術(shù)是專業(yè)研制、生產(chǎn)時間分辨免疫熒光分析（TRFIMA）檢測 試劑盒單位。本次臨床試驗是為了驗證公司研制的“乙型肝炎病毒外表抗體檢測試劑盒（時 間分辨免疫熒光法）”在臨床應(yīng)用上的適用性和準確性。二、產(chǎn)品的機理、特點與試驗范圍：.產(chǎn)品機理本試劑盒采用雙抗原夾心時間分辨免疫熒光法（IFMA法）定量檢測人血清或血漿中的 Anti-HBso以HBsAg包被反響板，用錯（Eu）標記HBsAg。待測樣本加入反響板微孔后，樣 本中的Anti-HBs與包被于微孔外表的HBs

9、Ag結(jié)合。洗滌后，加入錯標記HBsAg （HBsAg-Eu）, HBsAg-Eu與結(jié)合在板上的Anti-HBs反響，在微孔外表形成免疫復(fù)合物：HBsAgAnti-HBs -HBsAg-Euo洗滌除去游離的鋪標記HBsAg,加入增強液將復(fù)合物上的Eu3+解離到溶液 中，并與增強液中的有效成份形成高熒光強度的螯合物，其熒光強度與樣本中的Anti-HBs 濃度成正比。通過劑量一反響曲線得出樣本中Anti-HBs濃度值。.產(chǎn)品特點該試劑盒具有靈敏度高、特異性強、精密度好、穩(wěn)定和無放射污染的特點。.試驗范圍適用于新波生物生產(chǎn)的ANYTEST時間分辨熒光分析儀、EFFICUTA全自動樣本前處 理系統(tǒng)及AN

10、YTEST-NZ時間分辨熒光分析儀、EasyCuta EasyCuta MiNi全自動時間分辨熒 光分析儀和WALLAC公司熒光免疫分析儀（1420）。版本號V1.0三、產(chǎn)品的適應(yīng)癥或功能用于體外定量檢測人血清或血漿中乙型肝炎病毒外表抗體（Anti-HBs）的含量。四、臨床試驗的工程內(nèi)容和目的L臨床試驗的工程目的本次試驗?zāi)康氖桥cAbbott公司已上市同類產(chǎn)品進行比擬，驗證考核試劑與比照試劑在 臨床應(yīng)用上的等效性。2.臨床試驗工程的內(nèi)容乙型肝炎病毒外表抗體檢測試劑盒（時間分辨免疫熒光法）臨床試驗會在三家醫(yī)療機構(gòu) 按照國家有關(guān)規(guī)定進行；通過對乙肝病人血液標本進行檢測，考察蘇州新波生物技術(shù)有限公 司

11、試劑“乙型肝炎病毒外表抗體檢測試劑盒（時間分辨免疫熒光法）”與Abbott公司生產(chǎn)的 “乙型肝炎病毒外表抗體測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法）”的相關(guān)性和一致性。從 而驗證考核試劑與比照試劑是否等效，在此基礎(chǔ)上出具臨床研究報告。五、總體設(shè)計（包括成功和失敗的可能性分析）1試驗總體設(shè)計與方案臨床研究過程中將使用同一份樣本分別在考核試劑（由不同主要原材料供應(yīng)商生產(chǎn)的兩 批次試劑盒）和比照試劑上進行檢測，然后分別比擬考核試劑與比照試劑檢測結(jié)果的相關(guān)性 和一致性。樣本檢測過程將嚴格按照兩方試劑說明書要求進行操作。2試驗設(shè)計與研究方法樣本量帶格式的：隱藏，圖案：15% （自動設(shè)置前景，白色 背景）帶

12、格式的：隱藏，圖案：15% （自動設(shè)置前景，白色 背景）,本臨床試驗總體樣本數(shù)檢測不少于360僑樣本例，其中乙型肝炎病毒外表抗體陽性樣本 不少于200份，陰性樣本不少于帶格式的：隱藏，圖案：15% （自動設(shè)置前景，白色 背景）帶格式的：隱藏，圖案：15% （自動設(shè)置前景，白色 背景）樣本入選和剔除標準入選標準:本試驗使用醫(yī)院臨床日常檢測剩余血樣。樣本量不低于800nLo剔除標準:版本號V1.04#+為保證實驗的準確性，處理血樣時應(yīng)做到?jīng)]有纖維蛋白、紅細胞等，并要保證血樣吸取 的量的準確性，否那么容易引起測量值的差異。溶血樣本，高膽紅素樣本、高血脂樣本不能用 于此臨床驗證。出現(xiàn)明顯微生物污染的樣

13、本不能用于測試；出現(xiàn)絮狀物或沉淀的樣本不能用于測試。樣本的采集和保存在本院門診或病房送檢標本中選擇符合考核要求的病例血樣。樣本采集：在沒有添加劑的標準試管或添加有肝素或EDTA抗凝劑的試管中通過靜脈 穿刺對血液進行采集。血清樣本離心前必須確保徹底凝固。如果測試在樣本采集后的48小時之內(nèi)進行，那么樣本應(yīng)該保存在2-8C；否那么樣本就應(yīng) 一并置于-20或者更低的溫度下冷凍保存且保存時間不超過3個月。測試前小心解凍，分析試驗前混勻解凍的樣品。試驗用產(chǎn)品考核試劑：乙型肝炎病毒外表抗體檢測試劑盒（時間分辨免疫熒光法）生產(chǎn)商：蘇州新波生物技術(shù)儀器：時間分辨熒光分析儀（生產(chǎn)商：蘇州新波生物技術(shù)；注冊證號：蘇

14、食藥監(jiān)械（準）字2012第2400238 號）比照試劑：乙型肝炎病毒外表抗體測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法）注冊證號：國食藥監(jiān)械（進）字2013第3402357號生產(chǎn)商： Abbott Ireland Diagnostics Division檢測儀器：ARCHITECT i系統(tǒng)（生產(chǎn)商:Abbott Laboratories；注冊證號:國食藥監(jiān)械（進）字2011第3401807號）第三方試劑：乙型肝炎病毒外表抗體檢測試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）注冊證號：國食藥監(jiān)械（進）字2011第3403058號生產(chǎn)商：Rochester diagnostics GmbH檢測儀器：模塊化生化免疫分析系統(tǒng)（生產(chǎn)

15、商：Roche Diagnostics GmbH,注冊證號:國食藥監(jiān)械（進）字2011第3401355號）測定結(jié)果不符的樣本處理版本號V1.0對檢測結(jié)果不一致的標本，用雙方試劑單孔復(fù)測，根據(jù)復(fù)測結(jié)果進行分析，如需要， 采用第三方試劑檢測，綜合分析檢測結(jié)果。質(zhì)量控制對于考核試劑和比照試劑，應(yīng)符合各自試劑盒說明書中的質(zhì)控要求。每天測試前進行質(zhì)控品檢測，要求質(zhì)控品的檢測范圍在靶值范圍內(nèi)。評價指標計算考核試劑和比照試劑定量值的相關(guān)性、一致性。詳見十一、臨床性能的評價方法和 統(tǒng)計處理方法成功和失敗的可能性分析研究方案應(yīng)經(jīng)實施者、主要研究者和統(tǒng)計人員詳細設(shè)計，以確保研究設(shè)計正確無誤。研 究開始前，本研究應(yīng)

16、由倫理委員會同意豁免知情同意書。本臨床試驗中研究產(chǎn)品為檢驗合格 產(chǎn)品，并符合所有相關(guān)質(zhì)量要求。因此，按照批準的臨床試驗方案，在試劑、設(shè)備到位，試 驗環(huán)境條件到達要求，人原事先經(jīng)過培訓(xùn)的條件下，本臨床試驗應(yīng)會成功；除非發(fā)生研究不 當行為，如所選擇樣本并不符合方案要求，試驗過程中未嚴格遵循試劑盒說明書可能導(dǎo)致試 驗失敗。六、臨床評價標準以Abbott公司生產(chǎn)的“乙型肝炎病毒外表抗體測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法）” 作為臨床評價標準，比擬蘇州新波生物技術(shù)“乙型肝炎病毒外表抗體檢測試劑盒（時 間分辨免疫熒光法）”檢測結(jié)果之間的相關(guān)性和一致性。七、臨床試驗持續(xù)時間及其確定理由本臨床試驗從起草方案

17、、收集標本完成、檢測開始至試驗結(jié)束，完成報告、蓋章，持續(xù) 時間約3個月。理由：本試驗理想周期包括“有關(guān)倫理事宜情況的說明、臨床研究方案、協(xié)議”起草、 溝通、定稿和蓋章，約需2個月；檢測標本5工作日；報告的撰寫、修改1周；報告蓋章2 周；故本試驗全部完成大約需3個月。八、每病種臨床試驗例數(shù)及其確定理由Anti-HBs檢測試劑為成熟的診斷產(chǎn)品，且產(chǎn)品風(fēng)險為高等，根據(jù)臨床流行病學(xué) 臨版本號V1.0床科研設(shè)計、測量與評價(第三版)，樣本數(shù)量確實定用如下公式進行計算：N = Ua2*P*(l-P)/62其中P為敏感性或特異性，6為允許誤差，a為第一類錯誤的概率，Ua的值由U界表查 得。計算樣本含量需對新

18、試劑的敏感性和特異性進行估計，為確保樣本數(shù)量足夠，一般比實 際估計得稍低一點。設(shè)新方法的敏感性為90%(Pi),特異性為80% (P2), a=0.05, 6= 0.08,查 表得皿05=1.96,把上述值代入公式中計算，那么樣本大小應(yīng)為：陽性樣本 Ni=(1.96)2*(0.9)*(1-0.9) / (0.08)2= 54陰性樣本 N2=(1.96)2*(0.8)*(l-0.8) / (0.08)2= 96同時，根據(jù)體外診斷試劑注冊管理方法(總局局令第5號)和體外診斷試劑臨床 試驗技術(shù)指導(dǎo)原那么(總局2014年第16號通告)，第三類產(chǎn)品的臨床試驗的總樣本數(shù)至少為 1000例，且應(yīng)中選定不少于

19、3家(含3家)臨床試驗機構(gòu)開展臨床試驗。綜上所述，本次臨床試驗在三家臨床中心進行，且最終納入臨床驗證的樣本總數(shù)不少于 1000例；本中心將檢測不少于360例符合入選標準的樣本，其中陽性樣本不少于200例， 陰性樣本中應(yīng)根據(jù)臨床情況包含局部干擾樣本。九、選擇對象范圍(包括必要時對照組的選擇)，選擇對象數(shù)量及選擇理由本次臨床試驗在三家臨床中心進行，本中心將檢測不少于360例符合入選標準的樣本, 其中陽性樣本不少于200例，陰性樣本不少于160例，陰性樣本中應(yīng)根據(jù)臨床情況包含局部 干擾樣本。臨床樣本數(shù)量的選擇理由可以參照第八節(jié)。十、副作用預(yù)測及應(yīng)當采取的措施本臨床研究用試劑盒為體外診斷試劑，測試沒有和臨床對象有直接的接觸，采用凍存的 樣本，測試結(jié)果并不用于臨床診斷，所以研究產(chǎn)品對病人沒有預(yù)期的副作用。十一、臨床性能的評價方法和統(tǒng)計處理方法數(shù)據(jù)處理與記錄保存試驗過程中需要收集從考核產(chǎn)品和比照產(chǎn)品上打印的有簽名和日期的文件；所有樣本都 將有一個無法識別病人信息的樣本編號，臨床試驗結(jié)果將通過該特定樣本編號鏈接到正確的版本號V1.0 人口學(xué)信息。備份文件可以在試