抗癌藥品的研究與發(fā)展課件

1、抗癌藥品的研究與發(fā)展Research and development of anti-cancer drugs匯報(bào)人：目錄癌癥簡(jiǎn)介藥品分類市場(chǎng)困局抗癌藥發(fā)展癌癥簡(jiǎn)介一般性概念腫瘤：良性腫瘤與惡性腫瘤癌癥：惡性腫瘤（廣義）惡性腫瘤：癌與肉瘤癌：來源于上皮組織，易經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移肉瘤：來源于間葉組織，易經(jīng)血液播散，如纖維肉瘤；白血病：血液系統(tǒng)的腫瘤，多起源于白細(xì)胞的惡性生長癌癥簡(jiǎn)介癌細(xì)胞特點(diǎn)癌癥簡(jiǎn)介癌細(xì)胞特點(diǎn)逃避細(xì)胞凋亡；自我提供賴以生存的細(xì)胞因子；對(duì)抑制因子不敏感；侵犯組織并轉(zhuǎn)移；無限制地復(fù)制；血管豐富等?？拱┧幍姆诸愃幤贩诸愔芷诜翘禺愋运幬铮╟ell cycle non-specific agen

2、ts） 烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：絲裂霉素、柔紅霉素、博萊霉素周期特異性藥物（cell cycle specific agents）作用于S期藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤作用于M 期的藥物：長春堿、長春新堿 作用于G2期和M期的藥物：紫杉醇 按作用周期分類抗癌藥的分類藥品分類烷 化 劑：氮芥類、亞硝脲類等 抗代謝物：葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等抗 生 素：絲裂霉素、博來霉素等 植 物 藥：長春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類等 激 素：腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素等 雜 類：鉑類配合物和酶等 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類作用機(jī)理藥品分類 烷化劑（alkylating agents） 分子中具有活潑的烷化

3、基團(tuán)，能與細(xì)胞中的功能基團(tuán)如DNA堿基或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使核堿配對(duì)錯(cuò)碼，DNA鏈斷裂, 造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 鳥嘌呤交聯(lián)DNA作用機(jī)理藥品分類環(huán) 磷 酰 胺4-羥基環(huán)磷酰胺醛基代謝物物（開環(huán)物，不穩(wěn)定）羧酸代謝物物磷酰氮芥 + 丙 烯 醛 抗癌活性物 膀胱毒性顯著肝臟正常組織 酶正常組織 酶腫瘤組織細(xì)胞毒作用氮芥環(huán)磷酰胺的代謝途徑4-酮基環(huán)磷酰胺抗癌藥發(fā)展12341946年用氮芥來治療淋巴癌，揭開了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕20世紀(jì)90年代紫杉醇類藥物和喜樹堿類藥物投入使用，并開始深入應(yīng)用輔助治療20世紀(jì)50年代葉酸類似物

4、等開始用于姑息性化療發(fā)展歷程20世紀(jì)70年代順鉑和阿霉素應(yīng)用于臨床，使化療從姑息性向根本性邁進(jìn)21世紀(jì)靶向藥物出現(xiàn)為化療提供了新的可能抗癌藥發(fā)展發(fā)展趨勢(shì)1. 從單一治療向綜合治療2. 從單一藥物到聯(lián)合用藥3. 從姑息治療向根治治療4. 從細(xì)胞毒性藥物向針對(duì)機(jī)制多環(huán)節(jié)新型藥物8發(fā)展趨勢(shì)4231靶向藥物通過對(duì)有關(guān)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制研究，使靶向藥物從器官靶向逐步向細(xì)胞靶向，分子靶向?qū)哟瓮七M(jìn)。耐藥性逆轉(zhuǎn)劑耐藥性是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的最重要的原因，是腫瘤化療的一大難點(diǎn)，因此尋找發(fā)展逆轉(zhuǎn)劑是非常必要的。抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物臨床診斷的腫瘤患者大約有50%以上的已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，而大部分癌癥患者最后都死于轉(zhuǎn)移，因此研究開發(fā)抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥，如腫瘤轉(zhuǎn)移多肽抑制劑、腫瘤細(xì)胞水解酶抑制劑也是必然趨勢(shì)。基因治療隨著基因?qū)胂到y(tǒng)、基因表達(dá)的可控性的深入研究以及更好更多的治療基因的發(fā)現(xiàn)，可以通過導(dǎo)入野生型抑癌基因、自殺基因、抗耐藥基因及反義寡核苷酸、腫瘤基因工程瘤菌等來治療癌癥抗癌藥發(fā)展假藥橫行市場(chǎng)困局 一方面，沒有經(jīng)過審批的外來仿制藥被當(dāng)作“假藥”，被禁止販?zhǔn)?；另一方面，不法分子和商家利用患者心理，販?zhǔn)蹧]有治療效果的假藥，由于難以承受正版抗癌藥高昂的費(fèi)用，使得患者上當(dāng)受騙。 大部分的抗癌專利藥都沒有納入醫(yī)保范圍，直到“抗癌藥代