抗生素和激素精品課件

1、抗生素和激素第1頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四（三）類固醇激素（Sreroid Hormones） 主要的類固醇激素包括腎上腺皮質(zhì)激素、性激素及Vit D衍生的激素，均為脂溶性激素，通過進(jìn)入核內(nèi)調(diào)控基因表達(dá)起作用。皮質(zhì)固醇激素包括糖皮質(zhì)激素（調(diào)節(jié)碳水化合物代謝）和鹽皮質(zhì)激素（調(diào)節(jié)血液電解質(zhì)濃度）。性激素分雄性激素和雌性激素，由睪丸和卵巢合成，影響性的發(fā)育、性行為及其他各種生殖及非生殖功能。第2頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第3頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四雌激素雄激素維生素D激素（Vitamin D Hormone)

2、第4頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四（四）脂肪族激素第5頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第6頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第7頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第8頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四（五）瘦素（Leptin）的作用： 1994年發(fā)現(xiàn)，Leptin(希臘語Leptos, thin)為167個氨基酸小蛋白，與胰島素、胰高血糖素及腎上腺素（幾秒或幾分鐘）的調(diào)節(jié)不同，通過控制飲食和能量消耗控制哺乳動物體重（25-55歲）。脂肪組織反饋信號作用到腦中心，控制飲食行為和活動

3、，是ob（obese）基因的產(chǎn)物。第9頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四67g35g不注射瘦素注射瘦素大小相同，ob基因缺陷缺乏Leptin引起肥胖第10頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四Leptin 信號通過JAK-STAT機(jī)制進(jìn)入細(xì)胞JAK:just another kinase or Junus kinase（ Junus激酶）STAT:signal transducer and activator of transcription（信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子）第11頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四下丘腦調(diào)節(jié)食物攝入和能量消

4、耗腹內(nèi)側(cè)核室旁核弓狀核去甲腎上腺素交感神經(jīng)腎上腺能受體第12頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四四.激素的作用方式（機(jī)理） 激素在血液中存在時間短，不需要時會在酶的作用下鈍化。有些激素產(chǎn)生瞬時生理或生化反應(yīng)，如腎上腺素；而有些激素如性激素需數(shù)小時或數(shù)天才對其靶組織產(chǎn)生作用。通?？焖僮饔玫募に赝ㄟ^變構(gòu)作用或共價修飾一個或多個預(yù)先存在的酶而改變酶的活性；慢作用的激素通常通過改變基因的表達(dá)，引起一些調(diào)控蛋白的生物合成。 所有激素都是通過與對激素敏感的靶細(xì)胞存在的特異受體結(jié)合發(fā)揮作用，結(jié)合是高特異高親和的。第13頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四水溶性激素激素

5、作用的兩個基本機(jī)制脂溶性激素第14頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四（一）腺苷酸環(huán)化酶作用途徑 水溶性激素（肽類和胺類激素）不能通過細(xì)胞膜他們的受體位于靶細(xì)胞的外表面，激素與膜上的特異受體結(jié)合，受體產(chǎn)生變構(gòu)作用，改變酶的構(gòu)象，或產(chǎn)生或引起胞內(nèi)信號分子的形成。這種胞內(nèi)信號分子被稱為第二信使（the second messenger），如cAMP，或調(diào)控特異的酶反應(yīng)，或改變一個特異的或一套特異基因翻譯形成蛋白質(zhì)的速度。第15頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第16頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四腎上腺素(Epinephrine)的

6、作用機(jī)理 當(dāng)動物遇到需要增加活力如斗爭、逃避、脅迫時，會引起腎上腺素和去甲腎上腺素的分泌，兩種激素都引起心率速度和強(qiáng)度的增加、血壓提高、O2流量增加、能量物質(zhì)進(jìn)入組織、分解代謝加強(qiáng)。 腎上腺素主要作用于肌肉、脂肪組織和肝臟，激活糖原磷酸化酶、鈍化糖原合成酶、提高脂肪組織脂肪的動用、提高胰高血糖素分泌并抑制胰島素分泌。 Earl W. Sutherland爵士和他的同事于50年代早期揭示了腎上腺素激活糖原磷酸化酶的作用機(jī)理，確定了cAMP是對胞外腎上腺素產(chǎn)生反應(yīng)的胞內(nèi)信使，整個過程是一種級聯(lián)式放大作用，單分子激素可改變上萬分子酶的催化活性。過程中有5種主要蛋白參與：質(zhì)膜上的激素受體、催化cAMP

7、形成的腺苷酸環(huán)化酶、受體與環(huán)化酶間穿梭的Gs蛋白、依賴cAMP的蛋白激酶和環(huán)核苷酸磷酸二酯酶。第17頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四腎上腺素對血糖的作用級聯(lián)式放大作用第18頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四Gs蛋白第19頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第20頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四 cAMP是一系列調(diào)控分子的第二信使 腎上腺素只不過是許多激素中的一種，事實上生長因子及其他的調(diào)控分子也是通過改變胞內(nèi)cAMP水平而改變cAMP依賴的蛋白激酶活性，以cAMP為第二信使的激素有：胰高血糖素、腎上腺素、

8、促（腎上腺）皮質(zhì)（激）素、甲狀旁腺（激）素、甲狀腺刺激素、促濾泡激素、促黃體（生成）激素等，穿梭蛋白是Gs。也有一些激素通過抑制腺苷酸環(huán)化酶降低cAMP水平，抑制蛋白磷酸化起作用，如促生長素、前列腺素等，穿梭蛋白是Gi。 第21頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四cGMP也是一種第二信使 cGMP在一些細(xì)胞中也作為第二信使起作用，包括腸襯細(xì)胞、心臟、血管、腦、腎的集合管。cGMP攜帶的信息依作用組織的不同而不同，在腎和腸中，它引起離子運(yùn)輸及吸水潴留的改變，在心臟平滑肌中是肌肉舒張的信號，在腦中與發(fā)育過的成人功能及發(fā)育中的腦功能有關(guān)。第22頁，共46頁，2022年，5月20日

9、，0點21分，星期四蛋白激酶A第23頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四cAMP依賴的磷酸化作用調(diào)控的酶第24頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四(二) 鈣及肌醇三磷酸作用途徑磷脂酰肌醇可產(chǎn)生兩種第二信使第25頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四激素和受體結(jié)合后，通過G蛋白與質(zhì)膜上特異的磷脂酶C相偶聯(lián)。被激活的磷脂酶C將磷脂酰肌醇二磷酸分解成二脂酰甘油和1,4,5-肌醇三磷酸。第26頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第27頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四磷脂酰肌醇二磷酸的分解和合成第28頁

10、，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四IP3促進(jìn)Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放出來第29頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第30頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四腎上腺能興奮劑血管生成素生長素胃泌素釋放肽促性腺釋放激素組胺乙酰膽堿（毒蕈堿）谷氨酸類催產(chǎn)素血小板衍生的生長因子5-羥色胺促甲狀腺釋放激素血管加壓素第31頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四Ca2+在許多信號傳導(dǎo)中起第二信使作用 在對激素敏感的細(xì)胞中，神經(jīng)元、肌細(xì)胞及許多對胞外信號起反應(yīng)的細(xì)胞中，Ca2+作為第二信使激發(fā)胞內(nèi)的反應(yīng)。Ca2+激發(fā)的過程有神經(jīng)和內(nèi)分泌

11、細(xì)胞的胞吐作用及肌肉的收縮。Ca2+激發(fā)細(xì)胞反應(yīng)的一種方法是激活各種依賴Ca2+的酶，包括一種蛋白激酶Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase，酶結(jié)合亞基是Ca2+結(jié)合蛋白鈣調(diào)蛋白。 第32頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第33頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第34頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四鈣調(diào)蛋白（Calmodulin)有兩個球狀結(jié)構(gòu)域，二者由螺旋連接，每個球狀結(jié)構(gòu)域有兩個EF手結(jié)構(gòu)，共結(jié)合4個Ca2+鈣調(diào)蛋白與肌球蛋白輕鏈激酶形成的復(fù)合物第35頁，共46頁，2022年，5月

12、20日，0點21分，星期四鈣離子和鈣調(diào)蛋白調(diào)控的蛋白第36頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四(三) 受體的酪氨酸激酶途徑 第37頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四胰島素受體的酪氨酸激酶活性 胰島素受體的本身就是一個蛋白質(zhì)激酶，把ATP的磷酸基轉(zhuǎn)移給Tyr、Ser或Thr的-OH。受體有兩個明顯的-鏈盤曲于膜外，兩個跨膜的-亞基，羧基段在胞質(zhì)面，-亞基有胰島素結(jié)合位點，-亞基有酪氨酸激酶功能域。NIDDM有些就是激酶突變，胰島素與突變受體結(jié)合不產(chǎn)生效應(yīng)。第38頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四（四）類固醇和甲狀腺激素等的作用機(jī)制

13、甲狀腺激素和類固醇激素發(fā)揮作用的機(jī)制與其他激素的不同，它們在血液中疏水，有特異的運(yùn)輸載體。 在靶組織中，這些激素通過簡單擴(kuò)散通過質(zhì)膜，與核內(nèi)特異受體蛋白結(jié)合，激素-受體復(fù)合物通過結(jié)合到高度特異的DNA序列（被稱為hormone response elements,HREs）上而改變基因的表達(dá)。第39頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第40頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四第41頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四五、激素分泌的調(diào)節(jié) 人體內(nèi)分泌系統(tǒng)及激素的分泌和作用存在一個復(fù)雜的作用及調(diào)控層次，外界刺激（包括一些體內(nèi)信號）作用于中樞

14、神經(jīng)系統(tǒng)；中樞神經(jīng)的神經(jīng)沖動作用于下一個層次下丘腦或腎上腺髓質(zhì)；下丘腦或分泌下丘腦激素（釋放因子）作用于垂體前葉分泌各種促激素，或直接作用于垂體后葉分泌催產(chǎn)素和加壓素；垂體前葉分泌的各種促激素作用于各腺體分泌激素，進(jìn)而作用于各自的靶組織。第42頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四主要內(nèi)分泌腺及靶組織第43頁，共46頁，2022年，5月20日，0點21分，星期四六、植物激素 （一）植物生長素 即吲哚乙酸及其類似物，可促進(jìn)生長和結(jié)實。（二）赤霉素 可促進(jìn)發(fā)芽、生長、開花和結(jié)實。（三）細(xì)胞分裂素 是一類嘌呤衍生物，可促進(jìn)植物細(xì)胞的分裂和分化。（四）脫落酸 是植物生長的抑制劑，可引起器官脫落。（五）乙烯 可降低植物的生長速度，促進(jìn)器官的脫落。第44頁，共46頁，2022年