高碘對橋本甲狀腺炎大鼠TRAIL表達的影響

1、高碘對橋本甲狀腺炎大鼠TRAIL表達的影響張雅萍，帖麗麗，張南雁，姬秋和【關(guān)鍵詞】碘；TRAIL；甲狀腺炎,自身免疫性EffetfidineexessnTRAILexpressininratsithHashitsthyriditis【摘要】目的：不雅察高碘情況下橋本甲狀腺炎大鼠EATTRAIL的表達在發(fā)病機制及病理變革中的作用及意義.要領(lǐng)：接納雌性SD大鼠制作EAT模子，賜與高碘飲食，接納免疫構(gòu)造化學(xué)要領(lǐng)和圖像闡發(fā)，檢測高碘情況下EAT大鼠甲狀腺TRAIL的表達及漫衍.效果：大鼠甲狀腺濾泡細胞中TRAIL的免疫染色陽性率在正常比擬組，EAT比擬組和EAT高碘組依次增高(P0.05).橋本甲狀腺

2、炎大鼠中TRAIL免疫染色強陽性甲狀腺濾泡細胞多漫衍于浸潤淋巴濾泡四周,浸潤淋巴細胞中TRAIL免疫染色較弱.結(jié)論：EAT大鼠TRAIL在甲狀腺濾泡細胞中呈有特性性漫衍的高表達，在高碘情況下，越創(chuàng)造顯，提示高碘大概通過引起TRAIL表達的加強誘導(dǎo)甲狀腺細胞太過凋亡,致甲狀腺濾泡粉碎.【關(guān)鍵詞】碘；TRAIL；甲狀腺炎，自身免疫性0弁言隨著全民碘化食鹽的漸漸強化和普及,我國自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病率出現(xiàn)了普及增長的趨勢1.闡發(fā)外洋的盛行病學(xué)資料和有關(guān)的底子研究以及我國現(xiàn)有的能使用的資料可以看出，增長碘攝入量誘發(fā)具有遺傳傾向人群的自身免疫性甲狀腺疾病由隱性轉(zhuǎn)為顯性1，但其機制尚不明白.有報道，b

3、l2家屬，F(xiàn)as與FasL和TRAIL到場了橋本甲狀腺炎hashitsthyriditis,HT中甲狀腺細胞凋亡的調(diào)控.如今高碘對Fas,FasL和bl2表達的影響均有報道2，但高碘對橋本甲狀腺炎中TRAIL表達途徑的影響少見報道.我們接納免疫構(gòu)造化學(xué)要領(lǐng)和圖像闡發(fā),檢測高碘情況下橋本甲狀腺炎大鼠experientalautiunethyriditis,EAT)甲狀腺細胞TRAIL的表達及漫衍,不雅察高碘對EAT的甲狀腺布局和病理改變的影響，旨在相識TRAIL在HT發(fā)病機制中的作用.1質(zhì)料和要領(lǐng)2效果2.1甲狀腺構(gòu)造形態(tài)的不雅察顯微鏡下不雅察,正常比擬組甲狀腺構(gòu)造的甲狀腺濾泡呈小葉狀擺列,濾泡

4、發(fā)育成熟,濾泡腔布滿膠質(zhì),漫衍勻稱,未見炎細胞浸潤圖1.EAT組中大鼠甲狀腺與正常比擬組比力,均出現(xiàn)差異程度的炎癥反響，甲狀腺小葉內(nèi)濾泡不完備,增生與萎縮濾泡共存，有顯著淋巴細胞浸潤和炎細胞浸潤，EAT高碘組與EAT比擬組比擬，甲狀腺濾泡粉碎顯著，部門濾泡布局消散圖2.2.2TRAIL卵白免疫構(gòu)造化學(xué)染色Trail卵白免疫構(gòu)造化學(xué)染色陽性物質(zhì)呈棕黃色顆粒,位于甲狀腺濾泡細胞的胞質(zhì)及胞膜上圖3.正常比擬組中TRAIL免疫染色陽性細胞，希罕散在漫衍多在小濾泡上，濾泡布局完備，陽性細胞為低柱狀.EAT組的甲狀腺濾泡細胞TRAIL免疫染色加強，漫衍不勻稱，陽性細胞呈扁平狀，強陽性細胞較會合漫衍在靠近浸

5、潤淋巴濾泡四周的小濾泡，部門濾泡已萎縮、粉碎.EAT高碘組與EAT比擬組比擬，TRAIL免疫染色進一步加強，甲狀腺濾泡粉碎顯著，部門濾泡布局消散，無膠質(zhì)(圖4).正常比擬組TRAIL卵白免疫染色陽性率為11%,EAT比擬組為64%,EAT高碘組為96%,EAT高碘組明顯高于正常比擬組和EAT比擬組(P0.0125)，EAT比擬組較正常比擬組TRAIL卵白免疫染色陽性率亦增高(P0.0125).圖1正常比擬組大鼠甲狀腺HE染色200略圖2EAT高碘組大鼠甲狀腺HE染色200略圖3甲狀腺TRAIL卵白免疫構(gòu)造化學(xué)染色AB200略圖4高碘對EAT大鼠TRAIL漫衍的影響AB200略3討論研究表白,碘

6、與多種甲狀腺疾病的產(chǎn)生、生長與轉(zhuǎn)歸嚴(yán)密相干,并在甲狀腺細胞的凋亡歷程中起緊張作用6.隨著全民碘化食鹽的加強及普及，我國自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)病率有普及增長的趨勢，外洋也履歷與我國雷同的時期.HT是一種有明白遺傳傾向的器官特異性自身免疫病，發(fā)病率的增長在遺傳易感性底子上與情況因素嚴(yán)密相干，動物實行表白碘是HT發(fā)病的重要情況因素之一，適碘和高碘地域的發(fā)病率高于低碘區(qū)1.我們前期的研究表白在HT中浸潤淋巴濾泡四周甲狀腺濾泡細胞凋亡顯著增長并有Fas和FasL的高表達，而在浸潤淋巴細胞中Fas和FasL低表達7.研究創(chuàng)造低濃度碘(10-8l/L)對甲狀腺細胞Fas表達無顯著影響，中、高濃度碘(10-6

7、l/L,10-4l/L)對甲狀腺細胞Fas具有上調(diào)作用,Fas表達率明顯升高而增長細胞凋亡2.表白高碘情況可通過Fas/FasL凋亡途徑影響HT的產(chǎn)生和生長.TRAIL是與Fas同源的殞命配體，二者介導(dǎo)凋亡的途徑并不雷同8.Bretz等9研究表白，細胞因子IFN,IL1B和TNFA可使正常甲狀腺濾泡細胞TRAIL表達上調(diào)，TRAIL能直接殺傷正凡人原代甲狀腺細胞.Ajian等10報道，在HT構(gòu)造標(biāo)本中，D8+和D4+T淋巴細胞表達IFN,IL1B和TNFA等細胞因子.因此推測HT的浸潤淋巴細胞通過排泄細胞因子,使其四周的甲狀腺濾泡細胞表達高程度的TRAIL，從而使甲狀腺濾泡細胞產(chǎn)生凋亡.我們近

8、期研究表白HT中甲狀腺濾泡細胞通過自身表達TRAIL,DR4和DR5,以細胞凋亡情勢粉碎甲狀腺濾泡細胞11.本實行表現(xiàn)EAT大鼠甲狀腺中浸潤淋巴濾泡四周有甲狀腺濾泡細胞TRAIL的高表達，浸潤淋巴細胞中TRAIL低表達，提示TRAIL途徑也到場了HT的發(fā)病和病理改變歷程,這與我們先前對Fas,FasL在HT的研究效果相似12.本實行中還創(chuàng)造在高碘情況下，EAT大鼠浸潤淋巴濾泡四周TRAIL的高表達較比擬組進一步加強，浸潤淋巴細胞中TRAIL低表達無顯著影響，甲狀腺濾泡粉碎顯著，部門濾泡布局消散，無膠質(zhì)，提示高碘通過使EAT大鼠甲狀腺中TRAIL表達加強，促進甲狀腺細胞凋亡，以細胞凋亡情勢粉碎甲

9、狀腺濾泡細胞.通過實行我們可推測在高碘情況下，甲狀腺細胞的凋亡,不但通過FasFasl途徑，亦可通過TRAIL表達的加強來實現(xiàn)，進而對其成效造成影響.因此我們補碘應(yīng)針對差異人群，對付有自身免疫性疾病史的人群，應(yīng)適碘飲食，不該盲目補碘，以免加重病情.【參考文獻】1滕衛(wèi)平.增補碘劑對自身免疫甲狀腺病和甲狀腺成效的影響J.中華內(nèi)排泄代謝雜志，1998,143:203-205.2劉超，武曉泓，覃又文，等.碘對人甲狀腺細胞凋亡的影響J.中華內(nèi)排泄代謝雜志，2001,176:348-351.3郭小芹，田恩江，張美人，等.泌乳素對誘發(fā)自身免疫性甲狀腺炎影響的實行研究J.中國地方病防治雜志，2022,182:

10、65-69.4孫崴，宋榮耀，賀斌.碘和甲狀腺球卵白誘導(dǎo)大鼠實行性自身免疫性甲狀腺炎的研究J.中華內(nèi)科雜志，2000,3912:841-842.7張雅萍，姬秋和，張萬會，等.橋本甲狀腺炎構(gòu)造中細胞凋亡相干卵白表達的意義J.中華醫(yī)學(xué)雜志2001,817:432-434.8BretzJD,BakerJRJr.Apptsisandautiunethyriddisease:FllingaTRAILtthyriddestrutinJ?linEndrinl,2001,551:1-11.9BretzJD,Ryaszeski,ArsttPL,etal.TRAILdeathpathayexpressinandindutininthyridflliularellsJ.JBilhe,1999,274(33):23627-23632.10AjianRA,astnPF,lntsh.IntrathyridalytkinegeneexpressininHashitsthyriditidJ.l