醫(yī)學(xué)資料新修訂藥品GMP中藥飲片附錄解讀

1、新修訂藥品GMP-中藥飲片附錄解讀省局藥化生產(chǎn)監(jiān)管處李亞武2015.10武漢提綱中藥飲片定義及其關(guān)聯(lián)術(shù)語(yǔ)中藥飲片附錄起草情況飲片認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)主要問(wèn)題重點(diǎn)問(wèn)題討論結(jié)果中藥飲片附錄條款解讀中藥飲片定義及關(guān)聯(lián)術(shù)語(yǔ)中藥飲片定義及關(guān)聯(lián)術(shù)語(yǔ)中藥飲片是中藥材經(jīng)過(guò)按中醫(yī)藥理論、中藥炮制方法，經(jīng)過(guò)加工炮制后的，可直接用于中醫(yī)臨床的中藥。 中藥飲片應(yīng)該理解為是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,根據(jù)辯證施治及調(diào)劑、制劑的需要,對(duì)中藥材進(jìn)行特殊加工炮制的成品。 CP2015：飲片系指藥材經(jīng)過(guò)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品。中藥材是指按中醫(yī)藥理論，經(jīng)采集或采收后進(jìn)行簡(jiǎn)單的產(chǎn)地初加工后的藥用植物、動(dòng)物、菌物、礦物等。

2、中藥材炮制系指將藥材凈制、切制、炮炙處理制成一定規(guī)格的飲片以適應(yīng)醫(yī)療要求及調(diào)配、制劑的需要，保證用藥安全有效。 -中成藥生產(chǎn)的重要原料 -醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配方的原料 -中醫(yī)師調(diào)配處方中藥飲片定義及關(guān)聯(lián)術(shù)語(yǔ)產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片 指在產(chǎn)地用鮮活中藥材進(jìn)行切制等加工中藥飲片。不包括中藥材的產(chǎn)地初加工。產(chǎn)地初加工 指在中藥材產(chǎn)地對(duì)地產(chǎn)中藥材進(jìn)行潔凈、除去非藥用部位、干燥等處理，是防止霉變蟲(chóng)蛀、便于儲(chǔ)存運(yùn)輸、保障中藥材質(zhì)量的重要手段。2013年10月9日八部委出臺(tái)通知： -各地要結(jié)合地產(chǎn)中藥材的特點(diǎn)，加強(qiáng)對(duì)中藥材產(chǎn)地初加工的管理，逐步實(shí)現(xiàn)初加工集中化、規(guī)范化、產(chǎn)業(yè)化。 -要對(duì)地產(chǎn)中藥材逐品種制定產(chǎn)地初加工規(guī)

3、范，統(tǒng)一質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，改進(jìn)加工工藝，提高中藥材產(chǎn)地初加工水平，避免粗制濫造導(dǎo)致中藥材有效成分流失、質(zhì)量下降。 -嚴(yán)禁濫用硫磺熏蒸等方法，二氧化硫等物質(zhì)殘留必須符合國(guó)家規(guī)定。 -嚴(yán)厲打擊產(chǎn)地初加工過(guò)程中摻雜使假、染色增重、污染霉變、非法提取等違法違規(guī)行為。 購(gòu)進(jìn)產(chǎn)地趁鮮加工中藥材的管理在調(diào)研和征求意見(jiàn)過(guò)程中，很多企業(yè)提到購(gòu)進(jìn)“產(chǎn)地趁鮮加工中藥材”的問(wèn)題，根據(jù)國(guó)家總局藥品化妝品監(jiān)管司在定稿會(huì)上的意見(jiàn)，原則上不同意產(chǎn)地進(jìn)行藥材初加工，并定義為“在產(chǎn)地用鮮活中藥材進(jìn)行切制等加工中藥飲片”，并要求“產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片的，按照本附錄執(zhí)行”。藥品管理法關(guān)于中藥材、中藥飲片概念 藥品管理法把中藥材作為藥品管

4、理上有些前后矛盾，且作出而未作合理的司法解釋。 -將中藥材納入藥品的范疇內(nèi),立法者的原意應(yīng)該是指的完全符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的經(jīng)過(guò)凈制后的藥材。在這個(gè)前提下,所有的藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)均實(shí)施許可管理。 -藥品管理法第二十一條規(guī)定:城鄉(xiāng)集市貿(mào)易市場(chǎng)可以經(jīng)營(yíng)中藥材。 這里的中藥材概念很不明確。立法原意應(yīng)指作為農(nóng)副產(chǎn)品的中藥材。造成未進(jìn)入藥品流通環(huán)節(jié)的中藥材及農(nóng)副產(chǎn)品二者是“你中有我，我中有你”。 導(dǎo)致全國(guó)上下在中藥材、中藥飲片管理上缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)及系統(tǒng)的法規(guī),造成目前中藥材、中藥飲片的管理混亂,概念不清；管理名稱混亂,把藥材產(chǎn)地加工品看成飲片,把中藥炮制品當(dāng)成藥材。中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)： -中國(guó)藥典 -全國(guó)中藥

5、炮制規(guī)范（1988年版）省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)： -地方標(biāo)準(zhǔn)（超微飲片、破壁飲片等） -地方中藥炮制規(guī)范2010中國(guó)藥典第二增補(bǔ)本：山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術(shù)、黨參等10種中藥材及其飲片中亞硫酸鹽殘留量（以二氧化硫計(jì)）不得過(guò)400mg/kg的限量。從2013年12月1日起實(shí)施。中藥飲片附錄起草情況中藥飲片附錄起草情況：起草過(guò)程2012年6月該附錄為廣東省食品藥品監(jiān)督管理局受 CFDA的委托起草的，具體工作由廣東認(rèn)證中心完成。2012年9 月總局組織上海、四川、安徽、河北等11省市局及認(rèn)證中心、飲片生產(chǎn)企業(yè)，廣東省局課題小組召開(kāi)討論會(huì)。起草小組對(duì)會(huì)議提出的意見(jiàn)和建議進(jìn)行反復(fù)討論及修

6、訂，并提交總局。 2013年1-12月總局公開(kāi)征求意見(jiàn)階段2014年2月19-21日總局召開(kāi)定稿會(huì)。2014年6月27日，CFDA發(fā)布了藥品GMP（2010年修訂）中藥飲片附錄。 中藥飲片附錄填補(bǔ)了2010版藥品GMP有關(guān)中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量管理的空白。中藥飲片附錄起草情況：基本情況基本情況 中藥飲片GMP附錄在體例上與已制定五個(gè)附錄相同，分為范圍、原則、人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料和產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、術(shù)語(yǔ)等11章共56條，共計(jì)約4000字。 總體情況 與之前的中藥飲片GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目相比，新增條款19條，修訂條款22條，保留條款8條，參考或引用附錄5條款7條。中藥

7、飲片附錄起草情況：主要依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 主要參照WHO的GMP規(guī)范制定但包含傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)內(nèi)容。中藥飲片GMP補(bǔ)充規(guī)定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄5 關(guān)于中藥材和中藥飲片的要求中國(guó)藥典2010版一部 CFDA下發(fā)的有關(guān)的文件等主要依據(jù)回顧2003年01月30日發(fā)布中藥飲片、醫(yī)用氧GMP補(bǔ)充規(guī)定的通知。補(bǔ)充了98版GMP原有附錄的缺陷，原有附錄包括了對(duì)無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品和中藥制劑等類別藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理。2004年下發(fā)了關(guān)于推進(jìn)中藥飲片等類別藥品監(jiān)督實(shí)施GMP工作的通知（國(guó)食藥監(jiān)安2004514號(hào)），要求“自2008年1月1

8、日起，所有中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)”。主要依據(jù)回顧 關(guān)于加強(qiáng)中藥飲片生產(chǎn)監(jiān)督管理的通知（國(guó)食藥監(jiān)辦200842號(hào)）自2008年1月1日起，未獲得藥品GMP證書的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)一律不得從事中藥飲片的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。中藥飲片經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位（藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)）必須從具有藥品GMP證書的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)或具有中藥飲片經(jīng)營(yíng)資質(zhì)（批發(fā)）的藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)購(gòu)進(jìn)飲片。使用單位從經(jīng)營(yíng)企業(yè)購(gòu)進(jìn)中藥飲片的，必須要求經(jīng)營(yíng)企業(yè)提供中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP證書復(fù)印件。凡持有藥品GMP證書的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，必須嚴(yán)格按照工藝規(guī)程自行炮制生產(chǎn)，且只能生產(chǎn)銷售認(rèn)證范圍內(nèi)的品種。對(duì)違反本通知要求的中

9、藥飲片生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位，按照藥品管理法第七十四條查處。自2008年1月1日起，所有中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)。由各省級(jí)認(rèn)證機(jī)構(gòu)進(jìn)行GMP認(rèn)證、發(fā)許可證和日常監(jiān)管（2002年開(kāi)始兩級(jí)認(rèn)證制度）。中藥飲片及監(jiān)管政策 中藥飲片生產(chǎn)持有藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書；必須以中藥材為起始原料，使用符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的中藥材，并應(yīng)盡量固定藥材產(chǎn)地；必須嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和地方中藥飲片炮制規(guī)范、工藝規(guī)程；必須在符合藥品GMP條件下組織生產(chǎn)，出廠的中藥飲片應(yīng)檢驗(yàn)合格，并隨貨附紙質(zhì)或電子版的檢驗(yàn)報(bào)告書。嚴(yán)禁生產(chǎn)企業(yè)外購(gòu)中藥飲片半成品或成品進(jìn)行分包裝或改換包裝標(biāo)簽等行為。中藥飲片及監(jiān)管政

10、策 中藥飲片經(jīng)營(yíng)持有藥品經(jīng)營(yíng)許可證、藥品GSP證書，必須從持有藥品GMP證書的生產(chǎn)企業(yè)或持有藥品GSP證書的經(jīng)營(yíng)企業(yè)采購(gòu)。批發(fā)企業(yè)銷售給醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品零售企業(yè)和使用單位的中藥飲片，應(yīng)隨貨附加蓋單位公章的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)資質(zhì)證書及檢驗(yàn)報(bào)告書（復(fù)印件）。嚴(yán)禁經(jīng)營(yíng)企業(yè)從事飲片分包裝、改換標(biāo)簽等活動(dòng)；嚴(yán)禁從中藥材市場(chǎng)或其他不具備飲片生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)資質(zhì)的單位或個(gè)人采購(gòu)中藥飲片。省內(nèi)備案中藥飲片及監(jiān)管政策 醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用中藥飲片從中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)采購(gòu)，必須要求企業(yè)提供資質(zhì)證明文件及所購(gòu)產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書；從經(jīng)營(yíng)企業(yè)采購(gòu)的，除要求提供經(jīng)營(yíng)企業(yè)資質(zhì)證明外，還應(yīng)要求提供所購(gòu)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP證書以及質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書

11、。醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須按照醫(yī)院中藥飲片管理規(guī)范的規(guī)定使用中藥飲片，保證在儲(chǔ)存、運(yùn)輸、調(diào)劑過(guò)程中的飲片質(zhì)量。嚴(yán)禁醫(yī)療機(jī)構(gòu)從中藥材市場(chǎng)或其他沒(méi)有資質(zhì)的單位和個(gè)人，違法采購(gòu)中藥飲片調(diào)劑使用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)如加工少量自用特殊規(guī)格飲片，應(yīng)將品種、數(shù)量、加工理由和特殊性等情況向所在地市級(jí)以上食品藥品監(jiān)管部門備案。EU GMP 附錄7原則 由于草案制劑本身的復(fù)雜及多變因素，有多種有效成分、能確定的活性組分量小，所以對(duì)于原料藥材的控制、儲(chǔ)存和加工在草藥制劑的生產(chǎn)中就顯得尤為重要。藥材好 藥才好中藥飲片附錄條款解讀第一章 范圍（共3條）第一條 本附錄適用于中藥飲片生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的全過(guò)程。 -明確了本附錄適用范圍：中藥飲片

12、的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、 貯存、發(fā)放和運(yùn)輸全過(guò)程； -以上全過(guò)程均執(zhí)行本附錄及GMP通則要求。第一章 范圍（共3條）第二條 產(chǎn)地趁鮮加工中藥飲片的，按照本附錄執(zhí)行。 -根據(jù)國(guó)家總局藥品化妝品監(jiān)管司領(lǐng)導(dǎo)在定稿會(huì)上的意見(jiàn)，原則上不同意產(chǎn)地進(jìn)行藥材初加工，并定義為“在產(chǎn)地用鮮活中藥材進(jìn)行切制等加工中藥飲片”。 茯苓 本品為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos (Schw.)Wolf的干燥菌核。多于79月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“發(fā)汗”后，攤開(kāi)晾至表面干燥，再“發(fā)汗”，反復(fù)數(shù)次至現(xiàn)皺紋、內(nèi)部水分大部散失后，陰干，稱為“茯苓個(gè)”；或?qū)Ⅴr茯苓按不同部位切制，陰干，分別稱為“茯苓塊”和“茯苓片”。 第一章 范

13、圍（共3條）第三條 民族藥參照本附錄執(zhí)行。 民族藥：藏藥、維藥、蒙藥、苗藥. 第二章 原則（共4條）第四條 中藥飲片的質(zhì)量與中藥材質(zhì)量、炮制工藝密切相關(guān)，應(yīng)當(dāng)對(duì)中藥材質(zhì)量、炮制工藝嚴(yán)格控制；在炮制、貯存和運(yùn)輸過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)采取措施控制污染，防止變質(zhì)，避免交叉污染、混淆、差錯(cuò)；生產(chǎn)直接口服中藥飲片的，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品微生物進(jìn)行控制。 -明確了中藥飲片生產(chǎn)質(zhì)量管理的原則要求。飲片質(zhì)量的決定因素:中藥材的質(zhì)量和炮制工藝應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制；生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸全過(guò)程五防的要求：污染、交叉污染、混淆、差錯(cuò)、變質(zhì)。 -中藥飲片微生物限度控制：沙門菌，耐膽鹽的陰性菌應(yīng)小于10000CFU/g。 非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)

14、準(zhǔn)：沙門菌檢查（口服制劑）： 特點(diǎn)1：含臟器提取物（不區(qū)分是否為中藥制劑）； 特點(diǎn)2：含藥材原粉（之前為含動(dòng)物藥材原粉，不再界定是否為動(dòng)物藥材）。 -直接口服中藥飲片：指標(biāo)準(zhǔn)中明確使用過(guò)程無(wú)需經(jīng)過(guò)煎煮，可直接口服或沖服的中藥飲片。 - 中藥材與中藥飲片變質(zhì)：1、蟲(chóng)蛀；2、發(fā)霉；3走油；4、變色； 5、氣味散失； 6、風(fēng)化； 7、潮解溶化；8、自燃；9、粘結(jié)；10、揮發(fā)；11、腐爛等。 第二章 原則（共4條）第五條 中藥材的來(lái)源應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)地應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定。 -中藥材來(lái)源：原植（動(dòng)）物的科名、植（動(dòng)）物名、拉丁學(xué)名、藥用部位（礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名、主要成分）及采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，均屬

15、藥材來(lái)源的范疇。 -產(chǎn)地：相對(duì)穩(wěn)定。EU GMP 附錄7 文件:原料藥材規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) 除了基本要求中所述的數(shù)據(jù)資料外，原料藥材的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)盡可能包括以下方面：植物學(xué)名稱（如可能，附帶分類者名字，如姓氏）植物詳細(xì)來(lái)源（原產(chǎn)地、必要時(shí)，注明種植時(shí)間、采收時(shí)間、采集規(guī)程、可能使用的殺蟲(chóng)劑等）使用全草還是某一部分采購(gòu)干燥的植物時(shí)，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明干燥系統(tǒng)植物性狀的描述，以及目檢和顯微鏡檢查情況適當(dāng)?shù)蔫b定試驗(yàn)包括（如有可能）已知活性成分或標(biāo)記的鑒定。鑒定時(shí)應(yīng)有可信的對(duì)照品。EU GMP 附錄7可能的情況下，對(duì)已知有療效特性的成分或標(biāo)記作含量的檢測(cè)可用于測(cè)定可能的殺蟲(chóng)劑污染的方法和合格標(biāo)準(zhǔn)確定真菌和/或微生物污

16、染，包括黃曲霉毒素和病蟲(chóng)害入侵的試驗(yàn)及合格標(biāo)準(zhǔn)對(duì)有毒金屬和可能的污染物及摻雜物的測(cè)試外來(lái)物質(zhì)的測(cè)試應(yīng)制訂降低真菌/微生物污染或減少其它病害蟲(chóng)入侵的規(guī)程。這類規(guī)程應(yīng)包括處理過(guò)程、測(cè)試和殘留物限度的詳細(xì)說(shuō)明。 第二章 原則（共4條）第六條 中藥飲片必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范或?qū)徟臉?biāo)準(zhǔn)炮制。 -兩級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家、省級(jí)。 -沒(méi)有國(guó)家、省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)自行制定生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，必須報(bào)省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審批后執(zhí)行（屬于省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）。第二章 原則（共4條）第七條 中藥飲片應(yīng)按照品種工藝規(guī)

17、程生產(chǎn)。中藥飲片生產(chǎn)條件應(yīng)與生產(chǎn)許可范圍相適應(yīng)，不得外購(gòu)中藥飲片的中間產(chǎn)品或成品進(jìn)行分包裝或改換包裝標(biāo)簽。 -工藝規(guī)程：按品種制定，并生產(chǎn)。 -根據(jù)國(guó)家局文件要求，強(qiáng)調(diào)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)不得外購(gòu)中藥飲片半成品或成品進(jìn)行分包裝或改換包裝標(biāo)簽。 第三章 人員 （共9條）第八條 企業(yè)的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）、三年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，或藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)中專以上學(xué)歷、八年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。 - 針對(duì)中藥飲片的行業(yè)特點(diǎn)，適當(dāng)放寬關(guān)鍵人員學(xué)歷要求，對(duì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人按學(xué)歷分別提出中藥飲片生產(chǎn)管理 -實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的要求（大專+

18、三年；中專+八年） 第三章 人員 （共9條）第九條 企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），并有中藥飲片生產(chǎn)或質(zhì)量管理五年以上的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。 - 針對(duì)中藥飲片的行業(yè)特點(diǎn)，適當(dāng)放寬關(guān)鍵人員學(xué)歷要求，對(duì)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人提出中藥飲片生產(chǎn)或質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的要求。 （大專+五年）關(guān)鍵人員資質(zhì)廣州研討會(huì)時(shí)，多數(shù)參會(huì)企業(yè)建議，適當(dāng)放寬學(xué)歷的要求，更加強(qiáng)調(diào)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。根據(jù)國(guó)家總局定稿會(huì)意見(jiàn)，將生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人學(xué)歷放寬到中專，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人學(xué)歷放寬到大專；在實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)方面，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人由原來(lái)的“三年”

19、修訂為“大專以上學(xué)歷三年”或“中專以上學(xué)歷八年”，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人由原來(lái)的“三年”修訂為 “五年”。藥品GMP通則關(guān)鍵人員要求 項(xiàng)目人員 專業(yè)學(xué)歷（或中級(jí)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格） 生產(chǎn)和質(zhì)量管理 實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)相關(guān)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)自定 企業(yè)自定 企業(yè)自定企業(yè)自定生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科（或中級(jí)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）三年；至少一年生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)已接受培訓(xùn)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科（或中級(jí)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）五年；至少一年質(zhì)管經(jīng)驗(yàn)已接受培訓(xùn)質(zhì)量受權(quán)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科（或中級(jí)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）五年；從事過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)檢工作已接受培訓(xùn)中藥飲片附錄關(guān)鍵人員要求 項(xiàng)目人員 專業(yè)學(xué)歷（或

20、中級(jí)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格） 生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)相關(guān)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)自定 企業(yè)自定 企業(yè)自定企業(yè)自定生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專（或中級(jí)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）三年；至少一年生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)已接受培訓(xùn)中專八年；至少一年生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專（或中級(jí)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）五年；至少一年質(zhì)管經(jīng)驗(yàn)已接受培訓(xùn)質(zhì)量受權(quán)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專（或中級(jí)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格）五年；至少一年質(zhì)管經(jīng)驗(yàn)已接受培訓(xùn) 第三章 人員 （共9條）第十條 企業(yè)的關(guān)鍵人員以及質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等人員均應(yīng)為企業(yè)的全職在崗人員。 - 針對(duì)飲片行業(yè)中存在的兼職現(xiàn)象，提出企業(yè)關(guān)鍵人員質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等人員應(yīng)

21、為全職在崗人員。 -不得兼職第三章 人員 （共9條）第十一條 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制人員應(yīng)具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際能力，具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。第十三條 負(fù)責(zé)中藥材采購(gòu)及驗(yàn)收的人員應(yīng)具備鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。 - 質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、采購(gòu)、驗(yàn)收等人員應(yīng)具備鑒別中藥材、中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力要求。 第三章 人員 （共9條）中藥材和中藥飲片的鑒別： -性狀鑒別（經(jīng)驗(yàn)） -顯微鑒別 -理化鑒別中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際能力：包括中藥生產(chǎn)全過(guò)程的檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)。鑒別真?zhèn)蝺?yōu)劣主要是指性狀鑒別（應(yīng)具有基礎(chǔ)理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）：形狀 、大小、色澤 、表面特征、質(zhì)地、斷面、水試、火試等（

22、傳統(tǒng)方法的經(jīng)驗(yàn)鑒別）。 第三章 人員 （共9條）第十二條 從事中藥材炮制操作人員應(yīng)具有中藥炮制專業(yè)知識(shí)和實(shí)際操作技能；從事毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員，應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)知識(shí)和技能，并熟知相關(guān)的勞動(dòng)保護(hù)要求。 -中藥材炮制：凈制、切制、炮炙（蒸、炒、炙、煅）處理。 -直接口服的飲片或毒性中藥材生產(chǎn)人員：具有相關(guān)專業(yè)知識(shí)和技能；毒性：勞動(dòng)保護(hù)要求。 第三章 人員 （共9條）第十四條 從事養(yǎng)護(hù)、倉(cāng)儲(chǔ)保管人員應(yīng)掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護(hù)知識(shí)與技能。 -養(yǎng)護(hù)、倉(cāng)儲(chǔ)保管人員了解中藥材及中藥飲片的屬性掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護(hù)的方法和技能第三章 人員 （共9條）第十五條 企業(yè)應(yīng)由專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工

23、作，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括中藥專業(yè)知識(shí)、崗位技能和藥品GMP相關(guān)法規(guī)知識(shí)等。 - 培訓(xùn)工作培訓(xùn)管理：專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，要有計(jì)劃。培訓(xùn)內(nèi)容：中藥專業(yè)知識(shí)、崗位技能、藥品GMP相關(guān)法規(guī)知識(shí)第三章 人員 （共9條）第十六條 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員應(yīng)進(jìn)行更衣、洗手；進(jìn)入潔凈區(qū)的工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)符合通則的要求；從事對(duì)人體有毒、有害操作的人員應(yīng)按規(guī)定著裝防護(hù)，其專用工作服與其他操作人員的工作服應(yīng)分別洗滌、整理，并避免交叉污染。 - 規(guī)范進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員衛(wèi)生要求。 -直接口服中藥飲片：CNC(無(wú)潔凈度級(jí)別控制區(qū))毒性藥材加工人員衛(wèi)生管理 從事對(duì)人體有毒、有害操作的（主要是指從事毒性飲片加工）人員更衣的

24、特殊要求：毒性飲片加工專用工作服，與其他操作人員的工作服應(yīng)分別洗滌、整理，有專用的洗衣間及洗衣設(shè)備。毒性飲片加工有有專用的更衣間，避免交叉污染。產(chǎn)塵大的崗位應(yīng)帶口罩。第四章 廠房與設(shè)施第十八條 廠房與設(shè)施應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程合理布局，并設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的凈制、切制、炮炙等操作間。同一廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。按生產(chǎn)工藝流程合理布局，人流物流分開(kāi)。設(shè)置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的凈制、切制、炮炙等操作間。同一廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙，一個(gè)生產(chǎn)操作間不應(yīng)成為另一操作間的通道。第四章 廠房與設(shè)施第十九條 直接口服飲片的粉碎、過(guò)篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)

25、區(qū)域應(yīng)按照D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 - 要求直接口服中藥飲片生產(chǎn)區(qū)域按D級(jí)設(shè)置，并采取適當(dāng)?shù)奈⑸锟刂拼胧?，并根?jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性，確定微生物的動(dòng)態(tài)和靜態(tài)監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)及頻次。 - 參照D級(jí)區(qū)工藝用水：飲用水、純化水第四章 廠房與設(shè)施第二十一條 廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整， 易于清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌；應(yīng)有防止昆蟲(chóng)或其他動(dòng)物等進(jìn)入的設(shè)施，滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等不得對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。 1、地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面的要求： 應(yīng)平整， 易于清潔， 不易產(chǎn)生脫落物， 不易滋生霉菌。 2、應(yīng)有防止昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類或嚙齒類動(dòng)物等

26、進(jìn)入設(shè)施。（以防為主）廠房設(shè)計(jì)生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)、行政區(qū)分開(kāi)有符合衛(wèi)生要求的廁所及洗手、消毒設(shè)施廠房建筑的大小、結(jié)構(gòu)和位置要適當(dāng)，以便操作、清洗和維修保養(yǎng)設(shè)備。廠房應(yīng)能防止動(dòng)物和昆蟲(chóng)進(jìn)入。其內(nèi)部表面不得有脫落或吸附顆粒性粉塵，并能耐受清洗和消毒。第四章 廠房與設(shè)施第二十二條 中藥材凈選應(yīng)設(shè)揀選工作臺(tái)，工作臺(tái)表面應(yīng)平整，不易產(chǎn)生脫落物。 -揀選工作臺(tái)的要求： 1、表面要求：應(yīng)平整; 2、材質(zhì)要求：企業(yè)自己定，只要不易產(chǎn)生脫落物，但是不提倡用木質(zhì)的工作臺(tái)。第四章 廠房與設(shè)施第二十三條 中藥飲片炮制過(guò)程中產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序，應(yīng)設(shè)置必要的通風(fēng)、除煙、排濕、降溫等設(shè)施；揀選、篩選、切制、粉碎等易產(chǎn)塵的工序，應(yīng)當(dāng)

27、采取有效措施，以控制粉塵擴(kuò)散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設(shè)備、排風(fēng)設(shè)施等。- 要求對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的熱、濕、煙、塵等污染因素進(jìn)行有效處理。（工作環(huán)境要求，良好工作環(huán)境可以提高工作質(zhì)量） 1、溫控設(shè)施：空調(diào)、除濕機(jī)、排氣扇、保溫墻、窗簾等。 2、監(jiān)控設(shè)施: 溫濕度計(jì)、溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)等。 3、控制要求：“規(guī)定條件”應(yīng)為2010版藥典一部的要求。 4、分庫(kù)要求：易串味的中藥材或易串味的中藥飲片建議專庫(kù)存放。廠房施工地面：材質(zhì)不起塵埃（如水磨石等） 墻面：濕度大的功能間可以鋪設(shè)瓷磚 需降溫的功能間安裝空調(diào) 其它的可以自然通風(fēng)，增加排風(fēng)、排氣、排濕 干燥：玻璃烘房，根據(jù)中藥飲片傳統(tǒng)工藝特色設(shè)計(jì) 將產(chǎn)塵、產(chǎn)

28、煙大、高溫、高濕的功能間（粉碎、炒制、鍛制、炙制、蒸制等）從大車間中獨(dú)立出來(lái)，集中除塵（煙）、降溫、除濕第四章 廠房與設(shè)施第二十四條 倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。中藥材與中藥飲片應(yīng)分庫(kù)存放；毒性中藥材和飲片等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)設(shè)置專庫(kù)存放，并有相應(yīng)的防盜及監(jiān)控設(shè)施。第二十五條 倉(cāng)庫(kù)內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，并采取有效措施，對(duì)溫、濕度進(jìn)行監(jiān)控，保證中藥材和中藥飲片按照規(guī)定條件貯存；貯存易串味、鮮活中藥材應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施（如專庫(kù)、冷藏設(shè)施）。 -對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)空間、間隔、環(huán)境、監(jiān)控等提出要求。 1、倉(cāng)庫(kù)基本要求：應(yīng)有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 2、中藥材與中藥飲片應(yīng)分庫(kù)存放。

29、3、毒性、罌粟殼等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)設(shè)置專庫(kù)存放， 并有相應(yīng)的防盜及監(jiān)控設(shè)施。 第五章 設(shè)備 （共3條）第二十六條 應(yīng)根據(jù)中藥材、中藥飲片的不同特性及炮制工藝的需要，選用能滿足生產(chǎn)工藝要求的設(shè)備。 -設(shè)備選型：依據(jù)品種特性、炮制工藝、設(shè)備產(chǎn)能。第二十七條 與中藥材、中藥飲片直接接觸的設(shè)備、工具、容器應(yīng)易清潔消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不對(duì)中藥材、中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 - 要求飲片生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)能滿足工藝及生產(chǎn)規(guī)模的要求，設(shè)備易于清潔消毒無(wú)害。EUGMP 附錄7 廠房倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 1. 未經(jīng)過(guò)加工藥材應(yīng)單獨(dú)存儲(chǔ)。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)保證良好通風(fēng)，并且有防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物，尤其是嚙齒動(dòng)物進(jìn)入的措施。還應(yīng)采

30、取有效措施，防止任何動(dòng)物和微生物隨原料藥材帶入庫(kù)區(qū)傳播, 蔓延而造成交叉污染。容器的放置應(yīng)便于空氣自由流通。 2. 應(yīng)注意倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的清潔和養(yǎng)護(hù)情況，在產(chǎn)塵量大的情況下更需特別注意。 3. 當(dāng)植物，提取物，酊劑和其它制劑對(duì)濕度，溫度或避光保護(hù)可能有特殊的存儲(chǔ)要求時(shí)，應(yīng)滿足這些要求并實(shí)施監(jiān)控。生產(chǎn)區(qū) 4. 原料藥材取樣，稱重，混合和加工期間產(chǎn)生粉塵時(shí)，應(yīng)采取專門措施，如捕塵設(shè)備，專用廠房等，以方便清潔并避免交叉污染。 第五章 設(shè)備 （共3條）第二十八條 中藥飲片生產(chǎn)用水至少應(yīng)為飲用水，企業(yè)定期監(jiān)測(cè)生產(chǎn)用水的質(zhì)量，飲用水每年至少一次送相關(guān)檢測(cè)部門進(jìn)行檢測(cè)。 1、明確中藥飲片生產(chǎn)用水至少應(yīng)為飲用水，企業(yè)

31、應(yīng)定期監(jiān)測(cè)水質(zhì)。 2、生產(chǎn)直接口服的中藥飲片所用容器具的最后清洗水應(yīng)為純化水。 第六章 物料和成品 （共10條） 第二十九條 生產(chǎn)所用原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分別編制批號(hào)并管理；所用物料不得對(duì)中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 -要求所有物料均應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按批管理。 1、物料類別：原料、輔料、內(nèi)包裝材料 2、標(biāo)準(zhǔn)類別：藥品、食品、企業(yè) 3、物料管理：分別編制批號(hào)并管理 4、物料質(zhì)量：不得對(duì)中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 第六章 物料和成品 （共10條）第三十條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并建立質(zhì)量檔案；直接從農(nóng)戶購(gòu)入中藥材應(yīng)收集農(nóng)戶的身份證明材料

32、，評(píng)估所購(gòu)入中藥材質(zhì)量，并建立質(zhì)量檔案。 -要求建立供應(yīng)商質(zhì)量檔案，并對(duì)“直接從農(nóng)戶購(gòu)入中藥 材”行為提出了質(zhì)量評(píng)估的要求。對(duì)物料供應(yīng)公司（藥 品經(jīng)營(yíng)公司、GAP企業(yè)、農(nóng)戶）應(yīng)區(qū)別不同情況，進(jìn)行 質(zhì)量評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。直接從農(nóng)戶購(gòu)入中藥材的管理針對(duì)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)“直接從農(nóng)戶購(gòu)入中 藥材”，如何進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)這一問(wèn)題，在經(jīng)過(guò)多方調(diào)研和征求意見(jiàn)后，在條款中提出了切實(shí)可行的供應(yīng)商管理措施，即“收集農(nóng)戶的身份證明材料，評(píng)估所購(gòu)入中藥材質(zhì)量，并建立質(zhì)量檔案”。 第六章 物料和成品 （共10條）第三十一條 對(duì)每次接收的中藥材均應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)地、供應(yīng)商、采收時(shí)間、藥材規(guī)格等進(jìn)行分類，分別編制批號(hào)并管理。

33、 -按產(chǎn)地、供應(yīng)商、采收時(shí)間、藥材規(guī)格（還應(yīng)包括采集 部位、不同的初加工方式、質(zhì)量規(guī)格）分別編制批號(hào)，按批號(hào)分別接收、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存。第六章 物料和成品 （共10條）第三十二條 購(gòu)入的中藥材，每件包裝上應(yīng)有明顯標(biāo)簽，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收（初加工）時(shí)間等信息，毒性中藥材等有特殊要求的中藥材外包裝上應(yīng)有明顯的標(biāo)志。 -標(biāo)簽的管理 1、中藥材，每件包裝上的標(biāo)簽的內(nèi)容符合本條款，還應(yīng)有質(zhì)量合格標(biāo)志。 2、毒性中藥材等有特殊要求要有相應(yīng)的明顯的標(biāo)志。 3、實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥材應(yīng)注明批準(zhǔn)文號(hào)。 -采收（初加工）：標(biāo)準(zhǔn)上有的方可以。 第六章 物料和成品 （共10條）第三十三條 中藥飲片應(yīng)選用能保

34、證其貯存和運(yùn)輸期間質(zhì)量的包裝材料或容器。包裝必須印有或者貼有標(biāo)簽，注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理的中藥飲片還必須注明藥品批準(zhǔn)文號(hào)。 -規(guī)范中藥材的包裝管理。針對(duì)同一品種或品名的飲片在不同省份的標(biāo)準(zhǔn)中炮制方法、檢驗(yàn)方法以及功能主治都可能存在不相同的問(wèn)題，提出在中藥飲片包裝上增加“執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)”這一項(xiàng)，以方便檢驗(yàn)及醫(yī)生患者用藥。第六章 物料和成品 （共10條）第三十四條 直接接觸中藥飲片的包裝材料應(yīng)至少符合食品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)。 -考慮中藥飲片的特性，提出直接接觸中藥飲片的包裝材 料至少滿足食品級(jí)要求。第六章 物料和成品 （共10條）第三十五條 中藥材、中藥

35、飲片應(yīng)按質(zhì)量要求貯存、養(yǎng)護(hù)，貯存期間各種養(yǎng)護(hù)操作應(yīng)當(dāng)建立養(yǎng)護(hù)記錄；養(yǎng)護(hù)方法應(yīng)當(dāng)安全有效，以免造成污染和交叉污染。 -提出養(yǎng)護(hù)原則，保障中藥材、中藥飲片質(zhì)量安全。 1、中藥材、中藥飲片應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求貯存、養(yǎng)護(hù)。 2、應(yīng)制定貯存、養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程，貯存期間各種養(yǎng)護(hù)操作應(yīng)當(dāng)建立有記錄。 3、對(duì)中藥養(yǎng)護(hù)法的規(guī)定：養(yǎng)護(hù)方法應(yīng)當(dāng)安全有效，以免造成污染和交叉污染。第六章 物料和成品 （共10條）第三十六條 中藥材、中藥飲片應(yīng)制定復(fù)驗(yàn)期，并按期復(fù)驗(yàn)，遇影響質(zhì)量的異常情況須及時(shí)復(fù)驗(yàn)。 -提出中藥材、中藥飲片應(yīng)制定復(fù)驗(yàn)期的要求。 復(fù)驗(yàn)期：原輔料、包裝材料貯存一定時(shí)間后，為確保其仍 適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重

36、新檢驗(yàn)的日期?！百A存期限”和“復(fù)驗(yàn)期”問(wèn)題 附錄中前幾稿中有關(guān)于中藥材、中藥飲片“貯存期限”和“復(fù)驗(yàn)期”的條款。主要是考慮到中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)品種多，無(wú)法全部做穩(wěn)定性研究，因此最初參考了附錄5第三十八條、三十九條，提出質(zhì)量不穩(wěn)定品種應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)確定貯存期限。 但在廣州研討會(huì)中，多數(shù)代表反對(duì)，認(rèn)為中藥材和中藥飲片由于批與批之間質(zhì)量并不像化學(xué)藥品那么均一，不具有可操作性，故取消。仍?！爸兴幉摹⒅兴庯嬈瑧?yīng)制定復(fù)驗(yàn)期，并按期復(fù)驗(yàn)，遇影響質(zhì)量的異常情況須及時(shí)復(fù)驗(yàn)”的要求。 第六章 物料和成品 （共10條）第三十七條 中藥材和中藥飲片的運(yùn)輸應(yīng)不影響其質(zhì)量，并采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片發(fā)

37、生變質(zhì)。 -運(yùn)輸?shù)墓芾恚哼\(yùn)輸方式、運(yùn)輸時(shí)限、運(yùn)輸記錄。第六章 物料和成品 （共10條）第三十八條 進(jìn)口藥材應(yīng)有國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的證明文件，以及按有關(guān)規(guī)定辦理進(jìn)口手續(xù)的證明文件。 -針對(duì)新形勢(shì)，確保進(jìn)口藥材的質(zhì)量安全性和合法性。 1、購(gòu)進(jìn)進(jìn)口藥材應(yīng)有國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的進(jìn)口藥材批件。 2、還應(yīng)有進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書或注明“已抽樣”并加蓋抽樣單位公章的進(jìn)口藥品通關(guān)單（非第一次進(jìn)貨）。第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證（共4條）第三十九條 凈制、切制可按制法進(jìn)行工藝驗(yàn)證，炮炙應(yīng)按品種進(jìn)行工藝驗(yàn)證，關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)在工藝驗(yàn)證中體現(xiàn)。- 考慮到凈制、切制等較簡(jiǎn)單炮制工藝驗(yàn)證的重復(fù)性及相似性，兼顧不同的中藥飲片

38、炮制工藝的差異性，提出凈制、切制可按制法進(jìn)行工藝驗(yàn)證，炮炙應(yīng)按品種進(jìn)行工藝驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證過(guò)程中，必須確認(rèn)關(guān)鍵工藝參數(shù)的重現(xiàn)性、可控性、穩(wěn)定性。第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證（共4條）第四十條 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和儀器應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。直接口服飲片生產(chǎn)車間的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。第四十一條 生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第四十二條 驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告以及記錄，確保驗(yàn)證的真實(shí)性。 -提出驗(yàn)證的基本要求，與通則相及附錄“確認(rèn)與驗(yàn)證附 錄”一致第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證（共4條）第四十三條 解讀：1、操作規(guī)程：制定物料的購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、貯存操作規(guī)程，并分類制定中藥材和中藥飲片的養(yǎng)護(hù)操作規(guī)

39、程。2、工藝規(guī)程： a.制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程； b.各關(guān)鍵工藝參數(shù)必須明確，如：中藥材投料量、輔料用量、浸潤(rùn)時(shí)間、片型、炒制溫度和時(shí)間（火候）、蒸煮壓力和時(shí)間等要求； c.根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等因素，制定每種中藥飲片的收率限度范圍, 關(guān)鍵工序應(yīng)制定物料平衡參數(shù)； d.GMP第四十一條中有批生產(chǎn)和批包裝的內(nèi)容； e.中藥飲片的制法應(yīng)與法定標(biāo)準(zhǔn)一致。3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（或質(zhì)量控制指標(biāo)）及檢驗(yàn)操作規(guī)程： a.制定每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程， b.制定中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標(biāo)。第八章 文件管理 （共2條）第四十三條 中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理文件至少應(yīng)

40、包含以下內(nèi)容：（一）制定物料的購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、貯存、養(yǎng)護(hù)制度，并分類制定中藥材和中藥飲片的養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程；（二）制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程，各關(guān)鍵工藝參數(shù)必須明確，如：中藥材投料量、輔料用量、浸潤(rùn)時(shí)間、片型、炒制溫度和時(shí)間（火候）、蒸煮壓力和時(shí)間等要求；（三）根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等因素，制定每種中藥飲片的收率限度范圍, 關(guān)鍵工序應(yīng)制定物料平衡參數(shù)。（四）制定每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標(biāo)。 -針對(duì)中藥飲片生產(chǎn)的特點(diǎn)細(xì)化了質(zhì)量管理文件的要求。 第八章 文件管理 （共2條）第四十四條 應(yīng)當(dāng)對(duì)從中藥飲片生產(chǎn)和包裝的全過(guò)程的生產(chǎn)管

41、理和質(zhì)量控制情況進(jìn)行記錄，批記錄至少包括以下內(nèi)容：（一）批生產(chǎn)和包裝指令；（二）中藥材以及輔料的名稱、批號(hào)、投料量及投料記錄；（三）凈制、切制、炮炙工藝的設(shè)備編號(hào)；（四）生產(chǎn)前的檢查和核對(duì)的記錄；（五）各工序的生產(chǎn)操作記錄，包括各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)；（六）清場(chǎng)記錄；（七）關(guān)鍵控制點(diǎn)及工藝執(zhí)行情況檢查審核記錄；（八）產(chǎn)品標(biāo)簽的實(shí)樣；（九）不同工序的產(chǎn)量，必要環(huán)節(jié)物料平衡的計(jì)算；（十）對(duì)特殊問(wèn)題和異常事件的記錄，包括偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程等偏差情況的說(shuō)明和調(diào)查，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；（十一）中藥材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品中藥飲片的檢驗(yàn)記錄和審核放行記錄。-有關(guān)中藥飲片批記錄的要求，其中包括：批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄

42、、批檢驗(yàn)記錄、批放行記錄。第九章 生產(chǎn)管理 （共6條）第四十五條 凈制后的中藥材和中藥飲片不得直接接觸地面。中藥材、中藥飲片晾曬應(yīng)有有效的防蟲(chóng)、防雨等防污染措施。 -原中藥飲片GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目有條款要求“炮制后的中藥飲片不可露天干燥”，但在調(diào)研和征求意見(jiàn)過(guò)程中，多數(shù)企業(yè)提出“晾曬”為中藥飲片傳統(tǒng)炮制和養(yǎng)護(hù)方法，故本次附錄中增加了“晾曬”的條款。第九章 生產(chǎn)管理 （共6條）第四十六條 應(yīng)當(dāng)使用流動(dòng)的飲用水清洗中藥材，用過(guò)的水不得用于清洗其他中藥材。不同的中藥材不得同時(shí)在同一容器中清洗、浸潤(rùn)。 -明確中藥飲片清洗用水為流動(dòng)飲用水，清洗過(guò)程避免交叉污染。第四十七條 毒性中藥材和毒性中藥飲片的生產(chǎn)操

43、作應(yīng)當(dāng)有防止污染和交叉污染的措施，并對(duì)中藥材炮制的全過(guò)程進(jìn)行有效監(jiān)控。 -強(qiáng)調(diào)毒性藥材及中藥飲片的生產(chǎn)的管理控制原則，并對(duì)炮制的全過(guò)程進(jìn)行有效監(jiān)控。第九章 生產(chǎn)管理 （共6條）第四十八條 中藥飲片以中藥材投料日期作為生產(chǎn)日期。第四十九條 中藥飲片應(yīng)以同一批中藥材在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)的一定數(shù)量相對(duì)均質(zhì)的成品為一批。 -對(duì)中藥飲片生產(chǎn)日期、中藥飲片的批號(hào)進(jìn)行明確的規(guī)定。第九章 生產(chǎn)管理 （共6條）第五十條 在同一操作間內(nèi)同時(shí)進(jìn)行不同品種、規(guī)格的中藥飲片生產(chǎn)操作應(yīng)有防止交叉污染的隔離措施。-考慮飲片揀選、包裝等工序大多為大操作間，增加在同一操作間內(nèi)進(jìn)行不同品種、規(guī)格（如包裝規(guī)格）的中藥飲片生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并采取有效的隔離措施。毒性藥材生產(chǎn)管理人員要求 -從事毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員，應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)知識(shí)和技能，并熟知相關(guān)的勞動(dòng)保護(hù)要求。 -有毒、有害操作的人員應(yīng)按規(guī)定著裝防護(hù)，其專用工