適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞介導PPT

1、關(guān)于適應(yīng)性免疫應(yīng)答細胞介導第一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) B細胞對抗原的識別和提呈 B細胞識別抗原分二類： 一、 對TI-Ag的識別 二、 對TD-Ag的識別 第二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 一、 對TI-Ag的識別 1. 識別TI-1抗原（細菌的脂多糖LPS等） 高濃度TI-1: B細胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活B細胞（與BCR特異性識別無關(guān)）。 低濃度TI-1: 無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI-1抗原的B細胞克隆。第三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.識別TI-

2、2抗原：肺炎球菌多糖等 TI-2抗原結(jié)構(gòu)特點: 具有多個重復出現(xiàn)的抗原決定簇, 呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。 活化特點: 與特異性BCR結(jié)合 BCR交聯(lián) 傳入活化信號 B細胞活化。 第五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月B細胞識別TI2抗原第六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 對TD-Ag的識別與提呈 1. TD-Ag: 蛋白質(zhì)抗原（病原微生物，血細胞，血清蛋白等） 既有B細胞識別的表位，又含有Th細胞識別的表位。 第七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 2. 識別與提呈 B細胞表位與特異性 BCR結(jié)合抗原內(nèi)化加工處理 T細胞表位（抗原肽）- MHC-II類分子復

3、合物 表達于 B細胞表面 TCR識別Th細胞活化 輔助B細胞活化Ag濃度低，B細胞最有效APC，再次Ir.第八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月The difference between B and T cells recognize antigen第九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 細胞激活一、B細胞活化 TI-Ag刺激B細胞活化-直接作用B細胞介導的免疫應(yīng)答絕大多是由TD抗原引起 TD抗原刺激B細胞活化-需兩種信號 第一信號（抗原刺激信號） 抗原與BCR結(jié)合第十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月ITAM第十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一、

4、B細胞活化 TD抗原刺激B細胞活化-需兩種信號 第二信號（Th細胞信號） Th細胞-B細胞間的接觸作用 Th細胞分泌細胞因子第十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1. Th細胞-B細胞間的接觸作用ThBCD40LICAM-1 CD40LFA-1CD28CD2B7LFA-32. Th細胞分泌細胞因子IL-2 , IL-4, IL-5, IL-10 等第十三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、細胞的協(xié)同作用抗體產(chǎn)生過程中細胞的協(xié)同作用第十五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1.APC與Th細胞相互作用 L雙識別 ,雙信號，

5、細胞因子第十六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2. B細胞與Th細胞相互作用初次應(yīng)答: APC活化的Th細胞與B細胞通過粘附因子相互作用激活B細胞。 APC: DC, 巨噬細胞 再次應(yīng)答: 已擴增的記憶性B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞相互作用，相互誘導活化。 APC: B細胞（高親和力BCR）第十七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2. B細胞與Th細胞相互作用Th活化信號B細胞活化信號第一信號TCRAgMHCBCRAg第二信號CD28/B7等CD40/CD40L Th細胞及B細胞活化信號第十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于202

6、2年6月Cytokines promoting B cell activation, proliferation and differentiation第二十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞因子功能IL-2促進T和B細胞增殖 IFN-刺激B細胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細胞的激活和分化因子，導致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細胞生長因子，促進Th2分化，增強抗體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng)；IL-5 嗜酸性粒細胞的生長因子IL-6B細胞的分化因子 IL-10 1.抑制Th1細胞因子產(chǎn)生 2.促進Th2細胞因子產(chǎn)生和B細胞激活 IL-12 促進Th1產(chǎn)生、活化巨噬細胞和NK細胞主要細胞因子

7、的作用第二十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月B 細 胞 活 化（一）活化信號1 (抗原識別信號) * BCR特異性結(jié)合抗原的B細胞表位（單識別）； * 共受體：CD21/CD19/CD81識別抗原分子上的C3d； * Ig/Ig：信號轉(zhuǎn)導；（二）活化信號2 (共刺激信號) * 初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T細胞提供雙信號及CK，使之活化增殖分化成效應(yīng)Th細胞； * B細胞遞呈抗原：B細胞通過BCR攝取抗原，處理成肽，與MHC-II 分子結(jié)合成復合物，遞呈給抗原特異性Th細胞； * 效應(yīng)Th細胞與B細胞的特異性結(jié)合：Th

8、細胞的TCR識別B細胞遞呈的抗原，Th-B細胞特異性結(jié)合； * 共刺激信號：活化Th細胞的CD40L與B細胞的CD40結(jié)合，向B細胞提供共刺激信號；（三）細胞因子 IL-4,2,5,10/Th促進B細胞活化。第二十三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) 抗體的產(chǎn)生及其介導的免疫效應(yīng)一、B細胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原識別活化B細胞LPS 不需要Mitogen BCRB1多糖等不需要BCRB1蛋白質(zhì)需要BCRB2類別轉(zhuǎn)換無少數(shù)有有記憶B細胞無個別有有T細胞輔助-+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別第二十四張，PP

9、T共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、Ig類轉(zhuǎn)換(isotype switch): 是指B細胞在受TD-Ag抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。第二十五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Cytokines and antibody isotype switch第二十六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 （一）初次應(yīng)答（primary response） 1.概念 抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答 2.特點 （1）潛伏期(誘導期)長(約710天) （2）抗體的種類以IgM為主 （3）抗體親和力低 （4）維持時間短 （5）總抗體水平低第二十

10、七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 （二）再次應(yīng)答(secondary response) 1.概念 抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)答 2.特點 （1）潛伏期短（約23天） （2）抗體的種類以IgG為主 （3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強 （4）維持時間長 （5）總抗體水平高 第二十九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）意義 1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性 2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ) 3.非活疫苗預(yù)防接種常需二次以上第三十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月初次和再次免疫

11、應(yīng)答特點第三十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月四、抗體的免疫效應(yīng)（一）中和作用: IgG（血液） 1.結(jié)合外毒素-中和毒性 2.結(jié)合病毒-阻止病毒吸附進入宿主細胞 （二）激活補體 Ag-Ab(IgG,IgM)復合物 激活補體經(jīng)典途徑 膜攻擊復合體 溶解靶細胞 第三十三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）免疫調(diào)理 IgG-顆粒性Ag Fc段 巨噬細胞表面Fc受體 IgM/IgG-Ag 激活補體C3b 巨噬細胞表面C3bR吞噬細胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合第三十四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）ADCC IgG + 靶

12、細胞 FcR （NK細胞等） 殺傷靶細胞第三十六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）分泌型抗體的作用 SIgA 粘膜抗感染 （六）超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng)第三十七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 第四節(jié) B細胞的免疫記憶 B細胞免疫記憶: B細胞再次遇到相同抗原時， 快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。 B細胞記憶產(chǎn)生的過程: 1) B細胞記憶的誘導：特異性抗原激活B細胞進入生發(fā)中心（GC）所發(fā)生一系列事件。 2）記憶B細胞庫的維持：B細胞記憶通過記憶B細胞和長壽漿細胞來維持。 3）記憶B細胞對抗原再次應(yīng)答。 第三十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022

13、年6月(B細胞在GC的分化成熟)一、B細胞記憶的誘導生發(fā)中心內(nèi)分裂的B細胞稱生發(fā)中心母細胞 形成的子代稱生發(fā)中心細胞不分裂的細胞被推向外側(cè)，形成冠狀帶生發(fā)中心在抗原刺激后一周左右形成，生發(fā)中心里B細胞每6-8小時分裂一次第三十九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1體細胞高頻突變 抗原特異性B細胞在生發(fā)中心克隆擴增之后，重鏈基因VDJ的突變以點突變的形式發(fā)生，增加抗體親和力。B細胞在分裂時，IgV區(qū)每1000 bp有一對突變第四十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 抗原受體編輯 識別自身抗原B細胞發(fā)生IgV(D)J基因的二次重

14、排,使其BCR被修正為針對非自身抗原。 第四十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3陽性選擇和親和力成熟 親和力成熟：在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時間的延長而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體分子的親和力成熟 。 第四十三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Control of Affinity & Affinity MaturationFive B cell antigenreceptors - all specificfor , but withdifferent affinitiesdue to somatichypermutationof Ig genes in the

15、 germinal centerBBBBBOnly this cell, that has a high affinity for antigen can express CD40.Only this cell can receive signal 2The cells with lower affinity receptors die of apoptosis by neglect 第四十四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3陽性選擇和親和力成熟 陽性選擇：B細胞經(jīng)歷高頻突變后，BCR能與FDC上抗原高親和力結(jié)合的進一步發(fā)育成漿細胞或記憶細胞，不能與抗原高親和力結(jié)合者均發(fā)生凋亡而被清

16、除。 第四十五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月Primary Follicles becomesecondary follicleswhen germinal centres developDark zoneLight zoneBTFollicular dendriticcells capture antigen on its surface, present to B cellsGerminal Centre Microanatomy1. B cells (centroblasts) downregulatesurface Ig, proliferate, somatically

17、hypermutate their Ig V genes.AFFINITY MATURATION2. B cells (centrocytes) upregulatesurface Ig, stop dividing and recognize antigen on FDC,receive costimulatory signalsfrom Th cells3. Apoptosis ofself-reactive &unselected cells4. Selected cells leave lymphnode as memorycells or plasma cellsB第四十六張，PPT

18、共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月脾臟生發(fā)中心的形成和GC循環(huán) 能夠分泌大量抗體，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力。大部分遷入骨髓，并在較長時間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體參與再次免疫應(yīng)答第四十七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月TD抗原BCR單識別抗原共受體、Iga/b B/Th間相互作用CD40/CD40L等結(jié)合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6記憶B cell漿細胞（晚期）IgG抗體活化信號1活化信號2B細胞對TD抗原的初次應(yīng)答APC攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細胞（2周死亡）（進入淋巴細胞再循環(huán)）（骨髓）第四十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二、記憶B細胞庫的維持 1.記憶B細胞接受抗原刺激信號不斷更新維持記憶 FDC通過表面Fc受體和補體受體將Ag-Ab復合物長期滯留其表面，持續(xù)向B細胞提供抗原信號. 2.抗原特異性長壽漿細胞分泌抗體維持特異性高親和力抗體水平第四十九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于20