足月妊娠促宮頸成熟方法PPT

1、關(guān)于足月妊娠促宮頸成熟方法第一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 前 言足月妊娠引產(chǎn)是產(chǎn)科常見的治療措施。 引產(chǎn)的成功與否與宮頸成熟度密切相關(guān)，宮頸不成熟者引產(chǎn)失敗率高，因此，在引產(chǎn)前需予促宮頸成熟治療。 第二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月促宮頸成熟的方法可分為兩類：機(jī)械法化學(xué)法。隨著對宮頸成熟機(jī)制的進(jìn)一步了解，化學(xué)法已成為促宮頸成熟的主要方法，旨在模擬和加速宮頸成熟的自然過程。 第三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月宮頸解剖組織結(jié)構(gòu)正常婦女宮頸管長約3CM，臨產(chǎn)前宮頸長約2CM，初產(chǎn)婦較經(jīng)產(chǎn)婦稍長些。宮頸肌層以螺旋形排列的環(huán)行平滑肌為主，亦含有宮體縱形肌的延續(xù)部分

2、； 第四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月外膜有子宮主韌帶、骶韌帶和恥骨宮頸韌帶附著，構(gòu)成了堅韌的子宮內(nèi)口。從宮頸組織學(xué)內(nèi)口到宮頸外口，其肌性成分逐漸減少，膠原成分逐漸增加。第五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）基質(zhì)成分子宮頸主要由結(jié)締組織構(gòu)成，宮頸的纖維主要包括型（70%）和型（30%）及少量型膠原纖維，呈天然的螺旋狀結(jié)構(gòu)。這些膠原蛋白堅韌無伸展性, 在肽基-賴氨酸氧化酶作用下相互交連，銅和VitC是此酶的輔助因子。 第六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月硫酸軟骨素糖蛋白（DSPG，decorin），附著于膠原纖維表

3、面,于妊娠晚期及分娩時出現(xiàn)，其水平的增加，可致膠原纖維降解。隨著妊娠的進(jìn)展，由于子宮下段逐漸延長，附著其上的蛻膜和羊膜相對受牽拉而合成及釋放前列腺素，除增加子宮收縮活動外，還能促使宮頸膠原纖維裂解。第八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月非孕時宮頸膠原纖維束排列緊密且不規(guī)則，在膠原纖維之間纏繞著彈力纖維，形成2030m厚的束。隨著妊娠的進(jìn)展:宮頸細(xì)胞及中性白細(xì)胞分泌膠原酶，使膠原纖維逐漸改建，至妊娠3個月后，變成疏松平行排列。 第九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月妊娠期非妊娠期第十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月膠原纖維細(xì)胞及其細(xì)胞外基質(zhì)逐漸水解，宮頸逐漸軟化。動物實(shí)

4、驗(yàn)表明，妊娠晚期宮頸中僅見呈細(xì)網(wǎng)狀的纖維，部分區(qū)域纖維還有逐漸消失現(xiàn)象，間質(zhì)中有多量白細(xì)胞浸潤，血管少且有不同程度破壞。第十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月彈力纖維是宮頸細(xì)胞外基質(zhì)的另一種重要成分，與膠原纖維平行排列，分娩時彈力纖維長度可延伸達(dá)兩倍。彈性硬蛋白為強(qiáng)有力的功能蛋白，對維持宮頸的形態(tài)、保持宮頸口關(guān)閉狀態(tài)起主要作用，有助于宮頸在產(chǎn)后恢復(fù)原形。宮頸機(jī)能不全的婦女，彈性硬蛋白含量下降。彈性硬蛋白與膠原含量之比在宮頸內(nèi)口處最高。第十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月宮頸未成熟宮頸成熟第十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）細(xì)胞成分主要為平滑肌細(xì)胞和成纖維

5、細(xì)胞。早孕期由于這些細(xì)胞增殖而呈增生狀態(tài)。隨妊娠進(jìn)展發(fā)生細(xì)胞凋亡，硫酸軟骨素糖蛋白上調(diào)，進(jìn)一步抑制細(xì)胞增殖，有助于宮頸膠原纖維重排。 第十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月宮頸成熟的機(jī)制以前的觀點(diǎn)認(rèn)為宮頸成熟是由于子宮肌收縮所致現(xiàn)在的研究證明宮頸成熟的機(jī)制是一個復(fù)雜的生化過程，不同于子宮收縮，而類似于組織的炎癥反應(yīng)第十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月表現(xiàn)為：宮頸水份增加，巨噬細(xì)胞、中性白細(xì)胞、mast細(xì)胞和其他潛在的能釋放炎性因子如IL1、IL-8的細(xì)胞的浸潤。 第十六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月這些細(xì)胞含有大量的膠原酶、蛋白酶和彈性蛋白酶，并促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋

6、白酶（MMPS）的產(chǎn)生，使膠原纖維束松解，膠原降解；分泌特殊的降解酶，使細(xì)胞外基質(zhì)降解。同時改變纖維母細(xì)胞的活性，增加氨基葡糖多聚糖尤其是透明質(zhì)酸的產(chǎn)生，減少膠原的分泌。第十七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月啟動宮頸成熟的觸發(fā)因素至今尚不十分清楚。據(jù)報道NO可能是這個級聯(lián)放大炎癥反應(yīng)（局部血管擴(kuò)張、血管滲透性增加、白細(xì)胞浸潤）的調(diào)節(jié)因子。NO調(diào)節(jié)金屬基質(zhì)蛋白酶的活性、通過刺激環(huán)氧化酶的活性促進(jìn)前列腺素的產(chǎn)生。 第十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月影響宮頸成熟的因素 第十九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1、硫酸軟骨素糖蛋白（decorin） 是一種小分子量的硫酸

7、皮膚素蛋白多糖，連接于膠原纖維表面。其作用是：分割包裹膠原纖維,使之形成膠原纖維束, 也就是說,當(dāng)decorin量越多,形成的膠原纖維束越細(xì)小, 核心蛋白多糖/膠原的比例與宮頸的軟化程度呈正相關(guān)。 第二十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月當(dāng)宮頸細(xì)胞進(jìn)入生理性凋亡期，decorin的比率即增加，從而導(dǎo)致宮頸膠原纖維組織的分解，表現(xiàn)為膠原纖維排列紊亂、膠原降解。第二十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2、細(xì)胞外基質(zhì)降解酶 包括膠原酶、基質(zhì)金屬蛋白酶和彈性蛋白酶等，這些酶由宮頸基質(zhì)細(xì)胞及浸潤的炎性細(xì)胞產(chǎn)生。這兩種細(xì)胞可被基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子及2巨球蛋白所抑制。第二十二張，PPT共

8、八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月妊娠晚期宮頸內(nèi)蛋白酶及其抑制因子的濃度均增加，至于后者增加的機(jī)制還不清楚。分娩期蛋白酶與抑制因子的比率傾向于使膠原纖維降解。第二十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3、細(xì)胞因子 IL-1和IL-8提高膠原酶的活性。人們研究炎癥過程時證明，IL-1可誘導(dǎo)MMPs的表達(dá)，下調(diào)其抑制因子的表達(dá)，抑制基質(zhì)的合成。有證據(jù)表明，自宮縮開始至宮口開大6cm，IL-1和IL-8的濃度是增加的。 第二十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 IL-1還促進(jìn)IL-8的合成和膠原酶、彈性蛋白酶的釋放。近年來研究證明，宮頸平滑肌細(xì)胞受炎性因子的刺激，亦可釋放蛋白酶類。動物

9、實(shí)驗(yàn)證明，陰道內(nèi)和宮頸內(nèi)給于IL-1或IL-8 可促進(jìn)宮頸的成熟。 第二十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4、透明質(zhì)酸 透明質(zhì)酸亦可刺激宮頸纖維母細(xì)胞合成蛋白分解酶，妊娠期透明質(zhì)酸的濃度是很低的，宮頸成熟和分娩期其濃度急劇上升。透明質(zhì)酸對提高宮頸水分含量有主要作用，后者可導(dǎo)致纖維的松解和降解。 第二十六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月IL-1和前列腺素均可刺激纖維母細(xì)胞產(chǎn)生透明質(zhì)酸。透明質(zhì)酸亦參與嗜中性白細(xì)胞血管炎作用，后者是宮頸成熟的過程之一。IL-8可刺激透明質(zhì)酸的產(chǎn)生，反之，透明質(zhì)酸亦增加IL-8的濃度。第二十七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月5、激素 雌

10、、孕激素在調(diào)節(jié)人類宮頸成熟過程中起重要作用。孕激拮抗劑可促進(jìn)宮頸成熟，這在目前所研究過的所有的物種中均得到證實(shí)，并且此效應(yīng)并不被前列腺素合成抑制劑所阻斷。第二十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月宮頸結(jié)締組織含有雌、孕激素兩種受體。當(dāng)妊娠接近足月，由于其受體蛋白更新加快，雌孕激素受體均下調(diào)。雌激素及其受體刺激宮頸膠原酶的合成，促進(jìn)膠原纖維的降解。孕激素維持降解透明質(zhì)酸的酶呈高水平，從而使宮頸透明質(zhì)酸的濃度保持低水平至孕足月。 第二十九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月孕激素亦抑制宮頸組織IL-8的合成。由于妊娠晚期孕激素作用減弱，IL-8的水平隨透明質(zhì)酸水平的升高而升高。因此，

11、用孕激素拮抗劑可促進(jìn)宮頸成熟。 第三十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月促宮頸成熟引產(chǎn)的指征1. 妊娠期高血壓疾?。ㄗ影B、子癇前期、慢性高血壓）2. 妊娠合并糖尿病、腎病或肺部疾病3. 胎膜早破4. 絨毛膜羊膜炎5. 胎兒生長受限第三十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月6. Rh母兒血型不合7. 過期妊娠8. 死胎9. 胎盤早剝10. 可疑胎兒窘迫11. 其它因素第三十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月促宮頸成熟和引產(chǎn)的禁忌癥絕對禁忌癥1. 前置胎盤2. 血管前置3. 前次古典式剖宮產(chǎn)4. 頭盆不稱（先露和骨盆異常） 5. 急性生殖道皰疹感染6. 宮頸浸潤癌7. 對

12、促宮頸成熟劑過敏 第三十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月相對禁忌1. 多胎妊娠2. 羊水過多3. 胎心率異常4. 多產(chǎn)婦5. 孕婦心臟病6. 嚴(yán)重高血壓7. 臀位第三十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月促宮頸成熟的方法（一）化學(xué)法 第三十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1.催產(chǎn)素 最常用 催產(chǎn)素通過與特殊的膜受體結(jié)合，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)Ca離子釋放及細(xì)胞外液中的鈣離子流入細(xì)胞內(nèi)，引起不規(guī)則微弱宮縮，先露下降壓迫宮頸產(chǎn)生機(jī)械性擴(kuò)張。 最近研究發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素誘導(dǎo)環(huán)氧化酶-的表達(dá)，促進(jìn)前列腺素的合成和穩(wěn)定釋放,血漿內(nèi)前列腺素E和前列腺素F的濃度升高。 第三十六張，PPT共八十

13、五頁，創(chuàng)作于2022年6月催產(chǎn)素在血漿中的半衰期為34分鐘（范圍為27分鐘）。催產(chǎn)素刺激的分娩與自然分娩沒有生理上的差別。在自然臨產(chǎn)的第一產(chǎn)程，催產(chǎn)素由垂體后葉呈脈沖式釋放，并在第二產(chǎn)程升高。靜脈滴注催產(chǎn)素后20分鐘血漿催產(chǎn)素濃度逐漸升高，然后維持不變。 第三十七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月催產(chǎn)素以未結(jié)合形式循環(huán)，并經(jīng)肝和腎排泄。子宮肌層對催產(chǎn)素的反應(yīng)隨宮頸的狀態(tài)、子宮的敏感性、催產(chǎn)素廓清率、孕齡和以前子宮收縮的狀態(tài)不同而改變。子宮肌層在孕20周以后開始對催產(chǎn)素有反應(yīng)，并隨妊娠逐漸增加，至臨產(chǎn)后達(dá)高峰，這與催產(chǎn)素受體水平的變化相一致。第三十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年

14、6月小劑量催產(chǎn)素在促宮頸成熟中的作用：對于胎膜未破、宮頸Bishop評分低的病人，小劑量催產(chǎn)素促宮頸成熟效果較差，引產(chǎn)失敗率高。 以下文獻(xiàn)報道：第三十九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Wilson等報道對宮頸不成熟的初產(chǎn)婦，應(yīng)用小劑量催產(chǎn)素促宮頸成熟，在引出規(guī)律宮縮后8小時，Bishop評分僅增加1.1分。Kelly等對58篇文獻(xiàn)作了統(tǒng)計分析，單獨(dú)應(yīng)用催產(chǎn)素促宮頸成熟和引產(chǎn)與期待療法相比，雖然可減少24小時陰道分娩的失敗率，但卻增加了剖宮產(chǎn)率； 第四十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月有學(xué)者認(rèn)為催產(chǎn)素可引起宮體肌收縮，但對宮頸的促成熟作用差，最多能使宮頸評分略改善，故不主張用

15、催產(chǎn)素促宮頸成熟。小劑量催產(chǎn)素靜滴促宮頸成熟需要專人看守，使用較麻煩，用藥期間病人需臥床，且時間長，可接受性較差。第四十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.米索前列醇原理：米索是合成的前列腺素E1的衍生物，能促使宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，促使宮頸膠原纖維降解，軟化宮頸；同時引起妊娠子宮收縮而發(fā)動分娩。 米索口服吸收快，30min后藥物濃度達(dá)高峰，血漿半衰期1.5h，75%由泌尿系統(tǒng)排泄，25%由腸道排泄。 第四十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月常用方法：口服：50200g/ 4 6 h。陰道給藥：有多種用法，25100g/3 4h 有效的促宮頸成熟和引產(chǎn)藥物，對于提高

16、宮頸Bishop評分，縮短引產(chǎn)臨產(chǎn)分娩時間，減少催產(chǎn)素使用方面均優(yōu)于催產(chǎn)素、PGE2但其安全性、副作用及對剖宮產(chǎn)率的影響倍受爭議。第四十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月有文獻(xiàn)報道,米索陰道內(nèi)給藥對胎兒心血管系統(tǒng)及胎盤循環(huán)無明顯不良影響子宮過渡刺激、宮縮過強(qiáng)的發(fā)生率較高，從而增加了胎兒宮內(nèi)窘迫、胎盤早剝、剖宮產(chǎn)，甚至羊水栓塞、子宮破裂的風(fēng)險 目前在國內(nèi)應(yīng)用受到限制 第四十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 硫酸普拉酮鈉(DHA-S)DHA-S是由妊娠末期母體和胎兒的腎上腺分泌的生物活性物質(zhì),在胎盤中轉(zhuǎn)化為雌激素,使雌激素和孕激素的比率升高有利于體內(nèi)PGE2的合成、釋放，

17、增加PGE2受體，使宮頸對PGE2的敏感性增加。 第四十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月用法：100200mg溶解于5%葡萄糖20ml，靜脈緩慢推注，每天一次，連用三天效果：各家報道不一：有報道DHAS促宮頸成熟的有效率達(dá)97，是一種安全有效的促宮頸成熟劑楊麗華等研究則認(rèn)為DHA-S對宮頸成熟和宮縮均無促進(jìn)作用 第四十六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月缺點(diǎn)：DHAS由于需連用三天，且對提高宮頸Bishop評分效果不甚確切，臨床上可接受性較差此類藥物對母兒副反應(yīng)少，偶爾會引起母體眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐和腹瀉，還可能使母體產(chǎn)后乳汁分泌減少第四十七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2

18、022年6月4.米非司酮（Ru486） 它不僅直接作用于宮頸部促使組織內(nèi)膠原纖維變細(xì)、易溶，而且改變結(jié)締組織內(nèi)透明質(zhì)酸和氨基葡聚糖的濃度促使組織軟化，此外還增加子宮體部肌對催產(chǎn)素的敏感性，從而達(dá)到促宮頸成熟作用 第四十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1991年法國Frydman等首次報道Ru486用于晚期妊娠活胎引產(chǎn)Ru486主要效應(yīng)在宮頸,能有效促進(jìn)宮頸成熟而不引起宮縮,提高子宮對催產(chǎn)素的敏感性，產(chǎn)生宮縮及引產(chǎn)作用 對妊娠和非妊娠婦女的宮頸均具有軟化作用 第四十九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月宮頸組織學(xué)上的變化主要是：膠原纖維腫脹、卷曲、裂解、降解和含量減少明顯的嗜中

19、性粒細(xì)胞浸潤，巨嗜細(xì)胞浸潤類似急性炎癥現(xiàn)象宮頸變軟松弛和易擴(kuò)張。 第五十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月原理：在體內(nèi)與孕酮競爭受體，改變局部雌、孕激平衡，對抗孕酮對妊娠的支持刺激子宮蛻膜細(xì)胞及內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生PG，增加子宮對PG的敏感性直接使宮頸結(jié)締組織松弛 第五十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月用法：200mg qd3或50mg q12h4，72小時后加催產(chǎn)素靜滴。效果：據(jù)報道米非司酮促宮頸成熟效果要優(yōu)于蒂洛安、催產(chǎn)素和米索前列醇，且無刺激宮縮的作用。有報道，以2天為一療程，50mg口服，q12h,其促宮頸成熟的總有效率達(dá)100%，平均提高宮頸Bishop評分3.7分。

20、 第五十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月安全性：蘇慧敏等124例樣本的研究，證明：藥物通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)的數(shù)量極低，對胎兒一般不會有明顯影響，新生兒結(jié)局與催產(chǎn)素組無差異。臍血藥物濃度不與母血米非司酮水平呈一級速率關(guān)系，母臍血藥濃度比值隨用藥時間延長而略有上升，但無顯著相關(guān)性。 第五十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Ru486雖然具有使用方便、效果好等優(yōu)點(diǎn)，由于其近、遠(yuǎn)期安全性尚未得到系統(tǒng)性研究證實(shí)，國內(nèi)外學(xué)者對其用于晚孕活胎的引產(chǎn)抱謹(jǐn)慎態(tài)度，應(yīng)用前景有待進(jìn)一步研究。 第五十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 5.蓖麻油煎雞蛋有加強(qiáng)宮縮和促宮頸成熟的雙重作用其

21、機(jī)理可能與提高體內(nèi)前列腺素水平有關(guān)。蓖麻油中的蓖麻油酸鈉與蛋黃中的卵磷脂在高溫下生成花生四烯酸，增加前列腺素F2、前列腺素E的合成及釋放第五十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月效果：一項479例樣本的研究證明，蓖麻油煎雞蛋用于晚期妊娠引產(chǎn)總有效率達(dá)94.6，口服一次成功率87.6%,與靜脈點(diǎn)滴催產(chǎn)素的成功率接近另有研究認(rèn)為，蓖麻油引產(chǎn)餐無論是用于足月未臨產(chǎn)者引產(chǎn)，還是用于已有不規(guī)律宮縮者催產(chǎn)其成功率都非常高，分別達(dá)95和86第五十六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月安全性也頗受爭議 目前國內(nèi)已少用，個別省份已禁止用于足月妊娠 第五十七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月

22、6.透明質(zhì)酸酶（Hyaluronidase，HD）HD促宮頸成熟的機(jī)理：（1）HD可使宮頸結(jié)締組織基質(zhì)中的氨基葡萄糖粘多糖分解，有利于膠原纖維斷裂成細(xì)網(wǎng)狀，從而改變宮頸的物理特性，使宮頸變軟，可容性增加，有利于分娩(2）宮頸結(jié)締組織的血管變化類似一種炎癥反應(yīng)，是由于成纖維細(xì)胞釋放前列腺第五十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 素所致，后者可直接降解膠原纖維和松弛宮頸平滑肌（3）膠原酶和彈性蛋白酶主要來源于白細(xì)胞，間質(zhì)中白細(xì)胞增加有利于膠原降解用法：以透明質(zhì)酸酶1500u加生理鹽水2ml及地塞米松5mg（預(yù)防HD過敏）分別于宮頸3、6、9、12點(diǎn)處注射。該法作用直接，有顯著促宮頸成熟作

23、用，無明顯副作用 第五十九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月7. 松弛素（Relaxin）松弛素是由胎盤及黃體產(chǎn)生的類似胰島素的肽激素，據(jù)報道把Relaxin放入孕婦宮頸內(nèi)可不使子宮收縮而能促使宮頸成熟單純的促宮頸成熟藥物尚處于臨床試驗(yàn)階段第六十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月8. PGE2自80年代開始,PGE2在歐美國家產(chǎn)科中廣泛應(yīng)用，逐漸成為常規(guī)的促宮頸成熟藥物 。 劑型宮頸管內(nèi)注射的凝膠Prepidil,含有PGE20.5mg；另一種是陰道內(nèi)控釋劑普貝生（Propess、Cervidil ） ，含有PGE210mg，以0.3mghr的速度釋放，釋放時間超過12小時第六

24、十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月機(jī)制至少包括以下三個方面：提高膠原酶、彈性蛋白酶的活性，使宮頸膠原纖維、細(xì)胞外基質(zhì)的逐漸降解；硫酸皮膚素、透明質(zhì)酸增加，透明質(zhì)酸對水分子有高度親和性，從而使宮頸變軟、順應(yīng)性增加 第六十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月松弛宮頸平滑肌，促進(jìn)宮頸擴(kuò)張，而對子宮體平滑肌則有收縮作用，后者使宮頸在胎先露的壓迫下，產(chǎn)生一種機(jī)械性擴(kuò)張增加子宮肌細(xì)胞間縫隙連接結(jié)構(gòu)的數(shù)量，提高子宮對催產(chǎn)素的敏感性第六十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Prepidil用法：以無菌窺器暴露宮頸，將Prepidil凝膠注入宮頸內(nèi)，病人平臥至少30分鐘，持續(xù)胎心監(jiān)護(hù)

25、至少2小時。如無自發(fā)性宮縮或破膜，每6小時重復(fù)用藥一次（最多為2次），若12小時后仍無宮縮，則予催產(chǎn)素靜滴第六十四張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月普貝生（Propess）的用法放置于陰道后穹隆，12小時后取出。用藥后立即持續(xù)胎心監(jiān)護(hù)至少2小時，如果12小時內(nèi)出現(xiàn)自發(fā)性宮縮（每23分鐘一次）、宮縮過密（每12分鐘一次）、胎膜破裂則將控釋劑自陰道內(nèi)取出。若12小時后無宮縮，予催產(chǎn)素靜滴。 第六十五張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十六張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十七張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月效果有一項816例樣本的研究報道，應(yīng)用單劑量PGE2

26、凝膠（0.5mg/2.5ml）宮頸內(nèi)注射，12小時后宮頸Bishop評分提高5.2分。 第六十八張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月PGE2的安全性評價子宮過度刺激:發(fā)生率約0.6%-6%,與低劑量催產(chǎn)素（4Mu/min）相比，無論是宮頸內(nèi)用藥還是陰道內(nèi)用藥，其發(fā)生率相似，這并不增加剖宮產(chǎn)率，因子宮過度刺激可迅速被間羥舒喘靈或者移去陰道內(nèi)緩釋劑所逆轉(zhuǎn) 。第六十九張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月胎兒宮內(nèi)窘迫的發(fā)生率1，常與子宮過度刺激同時存在。對新生兒的近期影響：出生時新生兒Apgar評分及新生兒結(jié)局與安慰劑對照組無差異。對新生兒的遠(yuǎn)期影響：文獻(xiàn)報道甚少。對20例使用PGE2引產(chǎn)

27、出生的嬰兒隨訪一年，顯示PGE2對嬰兒的神經(jīng)、精神發(fā)育沒有不良影響。第七十張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床試驗(yàn)控釋前列腺素E2栓劑 普貝生用于足月引產(chǎn)的臨床研究 蓋銘英、張建平，吳連方、蘇琦楓、王山米等 中華婦產(chǎn)科雜志 2003年4月第38卷第4期第七十一張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月試驗(yàn)?zāi)康?采用多中心、前瞻性、病例對照研究的方法，探討控釋前列腺素E2栓劑普貝生用于足月引產(chǎn)的有效性及安全性 第七十二張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月試驗(yàn)設(shè)計 五家醫(yī)院共選擇試驗(yàn)組（普貝生組）初產(chǎn)婦100例，對照組初產(chǎn)婦49例，單胎、頭位、無嚴(yán)重合并癥及禁忌癥；年齡、孕期、Bi

28、shop評分、產(chǎn)婦狀況及胎兒狀況等基本條件相同，具可比性。普貝生組產(chǎn)婦在陰道后穹窿置普貝生，對照組產(chǎn)婦在陰道后穹窿置不含普貝生藥物的可復(fù)性裝置。兩組產(chǎn)婦在用藥后的監(jiān)護(hù)及處理均相似。 五家醫(yī)院：北京協(xié)和醫(yī)院、中山大學(xué)附屬孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、北京婦產(chǎn)醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、中國福利會國際和平婦幼保健院第七十三張，PPT共八十五頁，創(chuàng)作于2022年6月試驗(yàn)方法兩組產(chǎn)婦置藥前,先行陰道檢查及宮頸Bishop評分試驗(yàn)組于陰道后穹窿置普貝生；對照組于陰道后穹窿置可復(fù)性裝置產(chǎn)婦臥床30min,監(jiān)護(hù)胎心及宮縮的情況分別在給藥后2h、4h、8h、12h再經(jīng)陰道檢查行宮頸Bishop評分 若已臨產(chǎn)或破膜,則立即將可復(fù)性裝置取出,否則,在給藥