支氣管哮喘與過敏性鼻炎相關(guān)性研究進(jìn)展

1、支氣管哮喘與過敏性鼻炎相關(guān)性研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】支氣管哮喘過敏性鼻炎早在古希臘時期，蓋倫醫(yī)生發(fā)現(xiàn)去除病人的鼻分泌物可以改善其肺部病癥，隨后研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘與過敏性鼻炎常常共同存在于同一患者，過敏性鼻炎是哮喘的一個重要危險因素，過敏性鼻炎與哮喘有類似的治療策略，治療過敏性鼻炎可以使哮喘減輕。支氣管哮喘和過敏性鼻炎發(fā)病的相關(guān)性研究日趨受到人們重視。1支氣管哮喘與過敏性鼻炎相關(guān)性的流行病學(xué)研究流行病學(xué)研究為哮喘與過敏性鼻炎的相關(guān)性提供了大量證據(jù)。Gaugris等1在查閱了近20年的相關(guān)文獻(xiàn)后總結(jié)出歐洲與美國的成人哮喘患者中過敏性鼻炎的時點(diǎn)患病率為24%94%，期間患病率為50%100%。在挪威，27

2、%的哮喘患者合并有過敏性鼻炎的病史2。而且，這些回憶性研究很可能低估了過敏性鼻炎的患病率,因?yàn)橛幸恍┎∪瞬⑽粗匾曔^敏性鼻炎的病癥而未就醫(yī)3。激素依賴的重度哮喘中，鼻部的病癥往往普遍存在，且哮喘加重往往和鼻部病癥加重同時發(fā)生4。世界衛(wèi)生組織在2001年出版的“變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響的指導(dǎo)性文件中強(qiáng)調(diào)，過敏性鼻炎與其他危險因素一起被視為導(dǎo)致哮喘的因素之一。過敏性鼻炎往往發(fā)生在哮喘之前，Valvirta等5調(diào)查發(fā)現(xiàn)73%的患者在診斷為哮喘前有過敏性鼻炎的病癥，當(dāng)過敏性鼻炎病癥加重時，79%的患者伴隨有哮喘的加重。不僅是過敏性鼻炎，非過敏性鼻炎也是哮喘的一個危險因素。由美國亞歷桑那醫(yī)學(xué)院呼吸中心在

3、2002年完成的一項(xiàng)試驗(yàn)證明，鼻炎患者發(fā)生哮喘的危險較無鼻炎者高3倍6。年齡越小，哮喘與過敏性鼻炎的關(guān)系就越親密。Yan7的研究顯示，小于25歲的哮喘患者中過敏性鼻炎的發(fā)病率為59%，而在大于40歲的患者中只有15%。英國的一項(xiàng)調(diào)查也指出，在近3萬名1655歲的哮喘患者中，過敏性鼻炎的發(fā)病率為16.9%，而9522名哮喘兒童的過敏性鼻炎發(fā)病率為19.7%8，9。過敏性鼻炎患者即使不伴有哮喘都普遍存在氣道高反響性。研究說明，節(jié)段性的氣管激發(fā)在過敏性鼻炎的患者中能導(dǎo)致鼻部粘膜出現(xiàn)過敏性炎癥改變10。過敏性鼻炎患者吸入乙酰甲膽堿后，發(fā)現(xiàn)40%的患者存在氣道高反響性，而15年后這些患者開展成哮喘的可能

4、性更大11。2支氣管哮喘與過敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制2.1支氣管哮喘與過敏性鼻炎的危險因素1呼吸道病毒感染可直接損傷氣道粘膜上皮細(xì)胞，使上皮細(xì)胞下神經(jīng)末梢裸露，受體的興奮性下調(diào)而致氣道高反響性；2病毒進(jìn)犯呼吸道的上皮細(xì)胞，在多種細(xì)胞因子的參與下激活毛細(xì)血管內(nèi)皮，導(dǎo)致粘附分子活性增加，促進(jìn)炎性細(xì)胞在毛細(xì)血管聚集；3病毒感染可通過超抗原影響機(jī)體免疫。土耳其的一項(xiàng)關(guān)于過敏性疾病的流行病學(xué)與危險因素的調(diào)查資料顯示，既往有呼吸道感染史者，其哮喘、喘息、過敏性鼻炎、濕疹等過敏性疾病的發(fā)病率顯著增加12。反響，有助于降低變應(yīng)性疾病的發(fā)生率。幼年感染對哮喘起保護(hù)作用的假說雖然還沒有得到成認(rèn)，但流行病學(xué)的研究印證了這

5、些結(jié)果：隨著人們生活衛(wèi)生條件的改善，結(jié)核、麻疹等感染性疾病的發(fā)病率呈降低趨勢，而過敏性疾病患病率卻逐年上升13。2.2過敏性鼻炎致哮喘的相關(guān)機(jī)制部分泌物吸入是引起哮喘發(fā)作的因素有人曾對安康人和感覺障礙患者在睡眠時鼻咽部的分泌物進(jìn)展研究，發(fā)現(xiàn)許多安康人和患者的肺部都有來自鼻咽部的分泌物。為了明確這種情況對支氣管哮喘的影響，Brugan等14使用兔鼻竇炎模型進(jìn)展了試驗(yàn)，用補(bǔ)體5a誘發(fā)粒細(xì)胞鼻竇炎后，測定肺功能和支氣管對吸入組胺的反響性，結(jié)果氣道反響性增高而根底肺功能無變化。這種氣道反響性的變化可以通過防止鼻竇滲出物流入咽部而阻斷，提示上氣道炎癥時支氣管的非特異性反響性增高是由于鼻的炎性分泌物被吸入

6、下呼吸道所致。3治療由于支氣管哮喘與過敏性鼻炎同為過敏性炎癥，僅僅是病變部位有所差異，加上解剖的連續(xù)性和病理生理的相關(guān)性，所以哮喘和過敏性鼻炎有著類似的治療策略。其治療原那么就是針對哮喘和過敏性鼻炎的呼吸道炎癥進(jìn)展抗炎治療，同時對患者的過敏性體質(zhì)進(jìn)展治療。并且許多研究說明治療過敏性鼻炎可使哮喘得到緩解。3.2白三烯受體拮抗劑半胱氨酰白三烯ysLT是呼吸道重要炎性介質(zhì)之一，孟魯司特ntelukast是ysLT受體拮抗劑，競爭性地拮抗白三烯與ysLT受體結(jié)合，減少氣道慢性炎癥，適用于變態(tài)反響性疾病的防治。孟魯司特治療過敏性鼻炎的效果可以跟抗組胺藥相媲美，可以作為過敏性鼻炎的選擇性用藥23。而輕中度

7、哮喘的患者單用孟魯司特即可獲得滿意的療效24。國外一項(xiàng)回憶性研究顯示，696名哮喘合并過敏性鼻炎患者中，承受吸入激素后再用孟魯司特補(bǔ)充治療12個月，可以實(shí)現(xiàn)對哮喘的長期控制，并能節(jié)省患者的醫(yī)療本錢25。Philip26等也證實(shí)應(yīng)用孟魯司特后可改善季節(jié)性過敏性鼻炎的病癥，對哮喘的預(yù)后大有裨益。3.4特異性免疫治療特異性免疫治療可以有效地緩解患者病癥，并可阻止機(jī)體對新的過敏原產(chǎn)生過敏反響31。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲的臨床對照試驗(yàn)中，塵螨類抗原組和撫慰劑組在病癥改善程度、皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)、IgG4程度等方面均有顯著性差異，隨訪一年后更證實(shí)這個結(jié)果，從而得出特異性免疫治療臨床有效32。在特異性免疫治療的根底上，有學(xué)者在變應(yīng)原構(gòu)造及給藥方式上做一些改動，使特異性免疫治療更加平安有效。如用花粉變應(yīng)原的異構(gòu)形式進(jìn)展特異性免疫治療，因?yàn)榻?jīng)過異構(gòu)后，與IgE的結(jié)合力下降，可使過敏性休克的潛在危險降至最低。而連續(xù)性稀釋定量皮內(nèi)試驗(yàn)，可以量化機(jī)體對變應(yīng)原的敏感程度，從而使特異性免疫治療的療效得到最大程度的發(fā)揮。近年來，許多學(xué)者主張舌下脫敏治療sublingualiuntherapy，SLIT，由于SLIT防止了反復(fù)注射的費(fèi)事和痛苦，因此特別合適兒童。在一項(xiàng)回憶性研究中，SLIT可使95%的哮喘患兒和82%的過敏性鼻炎患兒好轉(zhuǎn)33。特異性免疫治療可以阻止成