藥品注冊簡介

1、藥品注冊介紹第1頁化藥注冊申報(bào)資料及格式要求 注冊申請分類藥品注冊分類123藥品注冊受理審批流程4CDE-企業(yè)間溝通交流機(jī)制5FDA新藥臨床試驗(yàn)流程6Contents第2頁1 藥品注冊分類化藥注冊分類（原6類，現(xiàn)5類）1中藥，天然藥注冊分類（9類）2 治療類生物制品注冊分類（15類）3 預(yù)防類生物制品注冊分類（15類）4第3頁1藥品注冊分類注冊分類分類說明包含情形申報(bào)程序監(jiān)測期（年）1境內(nèi)外均未上市創(chuàng)新藥含有新結(jié)構(gòu)明確、含有藥理作用化合物，且含有臨床價(jià)值原料藥及其制劑。新藥52境內(nèi)外均未上市改良型新藥2.1含有用拆分或者合成等方法制得已知活性成份光學(xué)異構(gòu)體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活

2、性成份成鹽（包含含有氫鍵或配位鍵鹽），或者改變已知鹽類活性成份酸根、堿基或金屬元素，或者形成其它非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），且含有顯著臨床優(yōu)勢原料藥及其制劑。32.2含有已知活性成份新劑型（包含新給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥路徑，且含有顯著臨床優(yōu)勢制劑。42.3含有已知活性成份新復(fù)方制劑，且含有顯著臨床優(yōu)勢。42.4含有已知活性成份新適應(yīng)癥制劑。33仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品藥品含有與原研藥品相同活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥路徑和使用方法用量原料藥及其制劑。仿制藥無4仿制境內(nèi)已上市原研藥品藥品含有與原研藥品相同活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥路徑和使用方法用量原

3、料藥及其制劑。無5境外上市藥品申請?jiān)诰硟?nèi)上市5.1境外上市原研藥品（包含原料藥及其制劑）申請?jiān)诰硟?nèi)上市。進(jìn)口藥品無5.2境外上市非原研藥品（包含原料藥及其制劑）申請?jiān)诰硟?nèi)上市。無51號文最新要求化學(xué)藥品注冊分類：第4頁再注冊申請補(bǔ)充申請進(jìn)口藥品申請仿制藥申請新藥申請按照藥品注冊管理方法，新藥是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品。(年51號文)修改為新藥是指未曾在中國境內(nèi)外上市銷售藥品注冊申請。已同意上市已經(jīng)有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊申請。生物制品按照新藥申請程序申報(bào)。指境外生產(chǎn)藥品在中國境內(nèi)上市銷售注冊申請。指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)同意后，改變、增加或者取消原同意事項(xiàng)或者內(nèi)容注冊申請。指藥品

4、同意證實(shí)文件使用期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品注冊申請。 按照申請事項(xiàng)分類，藥品注冊申請包含以下5類。2 注冊申請分類第5頁2 注冊申請分類按照劑型，藥品注冊分為原料藥（API）注冊和制劑注冊。按照產(chǎn)地，藥品注冊分為國產(chǎn)藥品注冊和進(jìn)口藥品注冊。1.進(jìn)口藥品注冊目標(biāo)是為了取得藥品臨床試驗(yàn)批件（CTP）/進(jìn)口藥品注冊證（IDL）或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證（COPP），不過關(guān)于原料藥進(jìn)口注冊法規(guī)有更新！總局公布關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項(xiàng)公告（第146號）后，實(shí)施原輔包登記，原料藥進(jìn)口注冊目標(biāo)變?yōu)槿〉玫怯浱枺瑢?shí)施原料藥和制劑共同審評制度，取消單獨(dú)同意原料藥CTP/IDL/COPP。建立

5、了原輔包信息公告平臺：/yfb.do?method=main2.國產(chǎn)藥品注冊目標(biāo)是為了取得臨床批件/生產(chǎn)批件/新藥證書/藥品同意文號。第6頁CTD/eCTD: 3 化藥注冊申報(bào)資料及格式要求CTD是Common Technical Document縮寫，即藥品質(zhì)量、安全和有效性方面通用文件，共分為5個(gè)模塊。第7頁5月5日，F(xiàn)DA正式宣告，到年5月5日前，大部分藥品申請將被要求采取eCTD提交。除此之外，商業(yè)用藥臨床研究申請（INDs）也在被要求范圍之內(nèi)，只是FDA將這類文件期限放寬到了205月5日。eCTD即是電子化CTD注冊申報(bào)方式,eCTD在本質(zhì)上是藥品注冊申請者（Industry）把電子

6、化藥品注冊信息(Message)傳遞給藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)(Agency)規(guī)范。eCTD信息流傳遞是單向，從藥品注冊申請者傳遞到藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)。而藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)傳遞給藥品注冊申請者信息流（對注冊資料疑問，注冊資料補(bǔ)充等），走是其它信息流路徑（比如：電話、傳真、電郵等）。中國當(dāng)前還未要求注冊申報(bào)資料用eCTD提交，只要求提交紙質(zhì)和光盤資料。而且只有化藥才要求用CTD格式提交資料。第8頁 3化藥注冊申報(bào)資料及格式要求注冊分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行）（第80號文） （一）概要1.藥品名稱。2.證明性文件。 2.1注冊分類1、2、3類證明性文件2.2注冊分類5.1類證明性文件3.立題目與依據(jù)。4.

7、自評估報(bào)告。5.上市許可人信息。6.原研藥品信息。7.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。8. 包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）主要研究信息匯總表9. 藥學(xué)研究信息匯總表。10. 非臨床研究信息匯總表。11. 臨床研究信息匯總表。第9頁 3 化藥注冊申報(bào)資料及格式要求注冊分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行）（第80號文）（三）藥學(xué)研究資料12. （3.2.S） 原料藥（注:括號內(nèi)為CTD格式編號，以下同）。12.1（3.2.S.1） 基本信息12.2（3.2.S.2 ）生產(chǎn)信息 (保密部分)12.3（3.2.S.3 ）特征判定12.4（3.2.S.4）原料藥質(zhì)量控制 DMF12.5（3.2.

8、S.5）對照品12.6（3.2.S.6）包裝材料和容器12.7（3.2.S.7）穩(wěn)定性13. （3.2.P） 制劑。13.1（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成13.2（3.2.P.2）產(chǎn)品開發(fā)13.3（3.2.P.3）生產(chǎn)13.4（3.2.P.4）原輔料控制13.5（3.2.P.5）制劑質(zhì)量控制13.6（3.2.P.6）對照品13.7（3.2.P.7）穩(wěn)定性第10頁注冊分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行）（第80號文）（四）非臨床研究資料14.非臨床研究資料綜述。15.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文件資料。16.安全藥理學(xué)試驗(yàn)資料及文件資料。17.單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文件資料。18.重復(fù)給藥毒

9、性試驗(yàn)資料及文件資料。19.遺傳毒性試驗(yàn)資料及文件資料。20.生殖毒性試驗(yàn)資料及文件資料。21.致癌試驗(yàn)資料及文件資料。22.依賴性試驗(yàn)資料及文件資料。23.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料及文件資料。24.其它安全性試驗(yàn)資料及文件資料。25.非臨床藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文件資料。26.復(fù)方制劑中各種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響試驗(yàn)資料及文件資料。（五）臨床試驗(yàn)資料27.臨床試驗(yàn)綜述資料。28.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。29. 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。30.臨床研究者手冊。31.知情同意書樣稿、倫理委員會同意件； 科學(xué)委員

10、會審查匯報(bào)。32.臨床試驗(yàn)匯報(bào)。33. 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫電子文件（原始數(shù)據(jù)庫、衍生分析數(shù)據(jù)庫及其變量說明文件）。34. 數(shù)據(jù)管理匯報(bào)、統(tǒng)計(jì)分析匯報(bào)。 3 化藥注冊申報(bào)資料及格式要求第11頁注冊分類4、5.2類申報(bào)資料要求(試行) （第80號文）（一）概要1.藥品名稱。2.證實(shí)性文件。 2.1注冊分類4類證實(shí)性文件 2.2注冊分類5.2類證實(shí)性文件3.立題目標(biāo)與依據(jù)。4.自評定匯報(bào)。5.上市許可人信息。6.原研藥品信息。7.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文件。8.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）原料藥9.（2.3.S,注:括號內(nèi)為CTD格式編號，以下同）原料藥藥學(xué)研究信息匯總表。10.（3.2.S）原料

11、藥藥學(xué)申報(bào)資料。10.1（3.2.S.1）基本信息10.2（3.2.S.2）生產(chǎn)信息10.3.（3.2.S.3）特征判定10.4.（3.2.S.4）原料藥質(zhì)量控制10.5.（3.2.S.5）對照品10.6.（3.2.S.6）包裝材料和容器10.7.（3.2.S.7）穩(wěn)定性 3 化藥注冊申報(bào)資料及格式要求第12頁注冊分類4、5.2類申報(bào)資料要求(試行) （第80號文）（三）制劑11. （2.3.P） 制劑藥學(xué)研究信息匯總表。12.（3.2.P）制劑藥學(xué)申報(bào)資料。12.1.（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成12.2.（3.2.P.2）產(chǎn)品開發(fā)12.3.（3.2.P.3）生產(chǎn)信息12.4.（3.2.P

12、.4）原輔料控制12.5.（3.2.P.5）制劑質(zhì)量控制12.6.（3.2.P.6）對照品12.7.（3.2.P.7）穩(wěn)定性13.（2.4.P）制劑非臨床研究信息匯總表。14. 制劑非臨床研究申報(bào)資料。14.1.（4.2.2）藥代動力學(xué)14.2（4.2.3）毒理學(xué)15. （2.5.P.）制劑臨床試驗(yàn)信息匯總表。16.制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料。16.1.（5.2） 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表16.2.（5.3）生物等效性試驗(yàn)匯報(bào)16.2.1.（.1）空腹生物等效性試驗(yàn)匯報(bào)16.2.2.（.2）餐后生物等效性試驗(yàn)匯報(bào)16.2.3.() 方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析匯報(bào)16.3.（）其它臨床試驗(yàn)匯報(bào)16.4.（5.

13、4）參考文件 3 化藥注冊申報(bào)資料及格式要求第13頁4藥品注冊受理審批流程CFDA*(受理/形式審查/現(xiàn)場核查）CDE(技術(shù)審評）CFDA(行政審批)主審報(bào)告人部門主管中心主任* 國產(chǎn)藥品申請由企業(yè)所在地省局受理，進(jìn)口藥品則由國家藥監(jiān)局受理舊法規(guī)：第14頁4藥品注冊受理審批流程新法規(guī)：關(guān)于調(diào)整部分藥品行政審批事項(xiàng)審批程序決定 （第31號）將以下由國家食品藥品監(jiān)督管理總局作出藥品行政審批決定，調(diào)整為由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心以國家食品藥品監(jiān)督管理總局名義作出：一、藥品臨床試驗(yàn)審批決定（含國產(chǎn)和進(jìn)口）；二、藥品補(bǔ)充申請審批決定（含國產(chǎn)和進(jìn)口）；三、進(jìn)口藥品再注冊審批決定?？偩株P(guān)于調(diào)整藥

14、品注冊受理工作公告（第134號）國家食品藥品監(jiān)督管理總局研究決定自12月1日起，將現(xiàn)由省級食品藥品監(jiān)督管理部門受理、國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評審批藥品注冊申請，調(diào)整為國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心集中受理。第15頁4藥品注冊受理審批流程中檢院（注冊檢驗(yàn)）CDE(受理/形式審查/技術(shù)審評）藥品審查核驗(yàn)中心(現(xiàn)場核查）CDE(行政審批）（批準(zhǔn)/不批準(zhǔn)/發(fā)補(bǔ)通知/暫停審評）第16頁5 CDE-企業(yè)間溝通交流機(jī)制1、審評咨詢會議（通常每個(gè)月一次）在審評過程中，由審評人員提出；包含申辦者、評價(jià)者和外部教授代表；2、企業(yè)溝通交流會議（依據(jù)需要:I類會議/II類會議/III類會議）能夠在申請前，也能

15、夠在評審過程中；能夠由申辦者提出，也能夠由審評人員提出；視頻、電話、面對面會議3、周三咨詢?nèi)眨ㄒ院罂赡軙∠?、電話咨詢（天天下午3:30后）5、開放日6、信息反饋、主任信箱()7、CDE內(nèi)部電子刊物和論壇8、其它路徑：培訓(xùn)班、研討班第17頁當(dāng)前FDA新藥申請主要分為3種形式：505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)，其區(qū)分可參見下表. 6 FDA新藥臨床試驗(yàn)流程第18頁在申報(bào)IND之前企業(yè)與FDA會議。企業(yè)需要準(zhǔn)備一個(gè)Pre-IND package，預(yù)先通知FDA藥品基本信息、研究現(xiàn)實(shí)狀況、初步研究計(jì)劃等等，通常包含CMC、臨床前藥理毒理、臨床試驗(yàn)方案綱領(lǐng)、已經(jīng)有些人體臨床經(jīng)驗(yàn)

16、（如有）綜述資料6 FDA新藥臨床試驗(yàn)流程第19頁查各國藥典標(biāo)準(zhǔn)（CP/USP/EP/BP）網(wǎng)站：/standard/index.html國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）/WS04/CL2042/#國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心(CDE)：/中國食品藥品監(jiān)檢定研究院(NIFDC)：/CL0001/藥品審查核驗(yàn)中心(CFDI)：/cfdi/index?module=A001&nty=A12藥品注冊慣用網(wǎng)站第20頁/Drugs/default.htm 美國FDA /dailymed/index.cfm FDA NDC查詢http:/www.pmda.go.jp/ 日本PMDA http:/ww

17、w.ema.europa.eu/ema/ 歐盟EMA .uk/government/organisations/medicines-and-healthcare-products-regulatory-agency英國MHRA .uk/emc/search 英國藥品說明書 emchttp:/www.ansm.sante.fr/ 法國ANSM http:/www.pei.de/DE/home/de-node.html 德國 https:/portal.dimdi.de/amis-laien/servlet/FlowController/AcceptFZK#_DEFANCHOR_.it/it 意大

18、利藥監(jiān)局.it/bancadatifarmaci/cerca-farmaco 意大利/s?_biz=MzA5MjEzODQ3NA=&mid=2655745267&idx=1&sn=f999b3d8bf57637dab04c313ed623afb&scene=21#wechat_redirect 意大利新藥上市信息檢索步驟http:/www.mfds.go.kr/eng/index.do;jsessionid=V6ySDKpXEMKZfN1I3sc3SzavtgI6TaRRzVUpB9EOtsrzfjzr9vNRVM1Mk1D0e715 韓國藥監(jiān)局英文版和漢語版 http:/drug.mfds.go.kr/html/search_detail.jsp韓國查說明書一個(gè)網(wǎng)址 /preview/12047352韓國說明書查詢步驟/p/4148548902?red_tag=u1104761579http:/www