藥物治療學(xué)：不同他汀類藥物的作用特點

1、不同他汀類藥物的作用特點作用機制主要藥物藥理作用洛伐他汀無活性內(nèi)酯，經(jīng)胃腸道吸收水解成開環(huán)羥酸的活性形式。競爭性抑制HMG-CoA還原酶，對肝臟有高度選擇，提高LDL受體數(shù)目。大劑量有有降低血清中TG水平和輕度增高HDL-C作用。其抑制作用有劑量依賴性和可逆性。辛伐他汀無活性內(nèi)酯，作用機制與洛伐他汀相同。存在劑量依賴性普伐他汀開環(huán)結(jié)構(gòu)，親水性。藥理作用與洛伐他汀和辛伐他汀類似。抑制非肝組織作用比洛伐他汀和辛伐他汀弱200-500倍。氟伐他汀第一個人工全合成的HMG-CoA還原酶抑制劑。具有氟苯吲哚環(huán)的甲羥戊酸內(nèi)酯衍生物。吲哚環(huán)模擬HMG-CoA還原酶的底物，甲羥戊酸內(nèi)酯鏈模擬產(chǎn)物，同時阻斷。中

2、度親水和低度親脂。其藥理作用機制與其他他汀類藥物類似。阿托伐他汀與其他他汀類藥物類似瑞舒伐他汀與其他他汀類藥物類似藥理作用他汀類藥物（mg）脂質(zhì)和脂蛋白的改變水平（）阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀TCLDL-CHDL-CTG102040801020408020408020404080-22-27-32-37-2-27-34-41-48-554848484848-10-15-10-20-15-25-20-30-25-35他汀類藥物對高膽固醇血癥患者脂質(zhì)和脂蛋白影響的比較體內(nèi)過程洛伐他汀首關(guān)效應(yīng)肝臟收率高達95%；口服2-4h血藥濃度達峰值；t1/2=3h,2-3天達穩(wěn)態(tài)；83%通過膽

3、道經(jīng)糞便排出，10%經(jīng)尿液排出辛伐他汀首關(guān)效應(yīng)肝臟收率高達95%；口服21.3-2.4h血藥濃度達峰值；靜注t1/2=3h,2-3天達穩(wěn)態(tài)；60%通過膽道經(jīng)糞便排出，13%經(jīng)尿液排出。普伐他汀首關(guān)效應(yīng)僅66%；1-1.5h血藥濃度達峰值，t1/2=1.5-2h；71%通過膽道經(jīng)糞便排出，20%經(jīng)尿液排出。氟伐他汀t1/2=0.5h；95%通過膽道經(jīng)糞便排出，5%經(jīng)尿液排出。酒精性肝硬化病人，其生物利用度增加2.5倍。阿托伐他汀口服1-2h達血藥濃度峰值，主要經(jīng)膽汁排泄。瑞舒伐他汀口服5h達血藥濃度峰值，90%經(jīng)糞便排出，10%經(jīng)尿液排出。不良反應(yīng)洛伐他汀胃腸道反應(yīng)，皮疹，頭痛。輕中度，一過性；

4、服藥期間血清轉(zhuǎn)氨酶增高，需定期檢測肝功能。原有肝病史者慎用；罕見不良反應(yīng)肌病發(fā)生率0.1%，伴肌痛、肌無力、顯著血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高；周圍神經(jīng)炎、睡眠紊亂、焦慮等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)；溶血性貧血、急性肝炎、胰腺炎、陽痿、嗅覺減退等。辛伐他汀胃腸道反應(yīng)，包括便秘、腹痛、脹氣、惡心等；血清轉(zhuǎn)氨酶升高，輕度，一過性，高于正常值上限3倍發(fā)生率為1.2%；肌病發(fā)生率0.08%，橫紋肌溶解；狼瘡樣綜合征，由于誘導(dǎo)dsDNA 抗體持續(xù)存在而引起；記憶損傷、急性胰腺炎、血小板減少性紫癜等。普伐他汀胃腸道反應(yīng)，皮疹，頭痛，頭暈，疲勞等。輕微，可耐受；血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高，高于正常值上限3倍發(fā)生率為0.5%，

5、一過性；氟伐他汀不良反應(yīng)與普伐他汀相似，不良反應(yīng)以胃腸道癥狀為主，頭暈、頭痛和肌痛極少。未發(fā)現(xiàn)A LT 、CK 升高超過正常值上限3倍。阿托伐他汀不良反應(yīng)較輕，且多為暫時性，最常見為胃腸道反應(yīng)。小于1%有臨床意義的ALP升高而無ASL升高，不引起有臨床意義的CPK升高。瑞舒伐他汀藥物相互作用洛伐他汀與膽汁酸螯合劑如考來烯胺、考來替泊聯(lián)合使用可降低血清TC和LDL-C作用；與吉非羅齊或鹽酸聯(lián)合使用可增強降低混合型高脂血癥患者的血清TG水平，但有增高疾病發(fā)生率的危險；與免疫抑制劑環(huán)孢霉素和紅霉素合用有增加肌病發(fā)生的危險；與香豆素類抗凝藥合用，凝血酶原時間延長，需調(diào)整抗凝劑用量和定期檢測凝血酶原時間

6、。辛伐他汀與洛伐他汀類似。普伐他汀與制酸劑級西咪替丁合用可改變血藥濃度，但不影響療效；與環(huán)孢霉素、纖維酸類降脂藥、煙酸、紅霉素同用可增加肌病發(fā)生率；與膽汁酸螯合劑聯(lián)用要間隔一定時間，以免吸附反應(yīng)降低生物利用度。氟伐他汀與苯扎貝特、考來烯胺、煙酸合用可加強降低血清TC、LDL-C或TG，升高HDL-C；與免疫抑制劑如環(huán)孢霉素A、地高辛、華法林、抗高血壓藥物、H2拮抗劑和非甾體抗炎藥同用比其他他汀類藥物安全；給藥前服用利福平可降低50%生物利用度。阿托伐他汀與紅霉素或其他降血脂藥物如纖維類衍生物、煙酸、以及免疫抑制劑等同用可增加肌病發(fā)生的危險。對抗凝劑華法林沒有一致的影響。瑞舒伐他汀與阿托伐他汀類

7、似。藥物相互作用他汀類藥物誘導(dǎo)劑抑制劑CYP4阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀CYP9氟伐他汀、瑞舒伐他汀苯妥英、苯巴比妥、巴比妥類、利福平、地塞米松、環(huán)磷酰胺、卡馬西平、曲格列酮、金絲桃利福平、苯巴比妥、苯妥英、曲格列酮酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素、三環(huán)抗抑郁藥、奈法唑酮、萬拉法辛、氟苯氧丙胺、氟西汀、舍曲林、環(huán)孢霉素A、他克莫司、硫氮卓酮、維拉帕米、胺碘酮、咪達唑侖、皮質(zhì)類固醇激素、西柚汁、他莫西芬、蛋白酶抑制劑酮康唑、氟康唑、磺胺苯吡唑與他汀類藥物代謝有關(guān)的肝酶P450系統(tǒng)及其誘導(dǎo)劑和抑制劑用途洛伐他汀主要治療原發(fā)性高膽固醇血癥，雜合子家族性高膽固醇血癥和以膽固醇增

8、高為主的混合型高脂血癥；可治療型糖尿病患者的伴有多種脂蛋白代謝失常，有效降低血清中VLDL和LDL-C水平。辛伐他汀主要治療原發(fā)性和雜合子型高膽固醇血癥，控制了原發(fā)性疾病后的繼發(fā)性高膽固醇血癥和以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥。普伐他汀主要用于原發(fā)性高膽固醇血癥，雜合子家族性高膽固醇血癥和以膽固醇增高為主的混合型高脂血癥。氟伐他汀主要治療原發(fā)性高膽固醇血癥或飲食控制無效的其他高膽固醇血癥。阿托伐他汀治療雜合子家族性、非家族性、混合型高脂血癥和非胰島素依賴型糖尿病合并的高脂血癥，對純合子型家族性高膽固醇血癥效果顯著。瑞舒伐他汀適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療控制的原發(fā)性高膽固醇血癥混合型血脂異常癥；本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用。參考文獻楊藻宸主編.藥理學(xué)和藥物治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.第1版.中國成人血脂異常防治指南.梁素娥，梁茂本.他汀類藥物的不良反應(yīng)與臨床合