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1、關(guān)于止血藥合理第一張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月凝血過程內(nèi)源性途徑外源性途徑血管內(nèi)膜暴露的膠原纖維XIIXIIaIXIXa組織損傷Ca2+組織因子IIIXXa Va Ca2+ PF3Ca2+XIIIXIIIa穩(wěn)固纖維蛋白XIXIa凝血酶原II凝血酶 IIa可溶性纖維蛋白纖維蛋白原I Ca2+VIIIaPF3VIIIVIIVIIa第二張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月影響凝血功能的因素1、大量失血,血小板以及凝血因子消耗2、大量補(bǔ)液,血液稀釋3、大量輸入庫(kù)存血4、低體溫5、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂(低鈣血癥)6、長(zhǎng)期口服華法林及阿司匹林7、酸中毒8、嚴(yán)重創(chuàng)傷第三張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)
2、作于2022年6月手術(shù)期間凝血功能的變化圍手術(shù)期間機(jī)體生理?xiàng)l件下的止血、凝血和抗凝、纖溶功能的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)常受到破壞,任何一方加強(qiáng)或減弱均易導(dǎo)致血栓形成。手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷后,血漿纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)活性可能如同急相反應(yīng)蛋白一樣迅速增加,PAI-1與組織型纖溶酶原激活物(t-PA)快速結(jié)合后,血液中PAI-1活性占優(yōu)勢(shì),故機(jī)體纖溶活性降低。反應(yīng)性血小板增多和多種凝血因子增加,血暫時(shí)處于高凝狀態(tài),在術(shù)后1-3d尤為明顯。第四張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月手術(shù)期間凝血功能的變化纖溶酶原(主要由肝臟合成)纖溶酶+抗纖溶酶-纖維蛋白纖維蛋白原纖維蛋白降解產(chǎn)物激肽釋放酶組織激活物血管激
3、活物尿激酶-抑制物 (纖溶酶原激活物抑制劑) PAI第五張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月常用止血藥1、促進(jìn)凝血功能的藥物2、抗纖維蛋白溶解藥物3、降低毛細(xì)血管通透性藥物4、凝血因子制劑第六張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月常用止血藥-促進(jìn)凝血功能藥物凝血酶(促進(jìn)難溶性交聯(lián)纖維蛋白多聚體產(chǎn)生)是從豬、牛血提取精制而成的無(wú)菌凍干粉,同人血中的凝血酶具有相同作用,局部止血速度快。用于毛細(xì)血管、小血管及實(shí)質(zhì)性臟器局部止血以及凝血機(jī)能障礙出血的局部止血。凝血酶僅可口服用于胃腸道出血或局部出血處涂布,嚴(yán)禁注射給藥,否則將引起器官、血管栓塞等嚴(yán)重后果。凝血酶溶液應(yīng)在臨用時(shí)現(xiàn)配, 以生理鹽水
4、為溶媒;凝血酶的止血效果與其劑量、濃度成正相關(guān)。 第七張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月常用止血藥-促進(jìn)凝血功能藥物血凝酶 含有類凝血酶和類凝血激酶兩種成分。類凝血酶促使出血部位的血小板聚集形成血小板血栓止血;類凝血激酶依靠血小板第因子激活,促使凝血酶原變成凝血酶,也可活化因子V,并影響因子,因而對(duì)血液產(chǎn)生凝血和止血的雙重作用。 優(yōu)勢(shì):僅促進(jìn)出血部位的血小板聚集,可以不使血液處于高凝狀態(tài)。第八張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月常用止血藥-促進(jìn)凝血功能藥物蛇毒“類血凝酶”作用機(jī)理:血凝酶可以降解纖維蛋白原,使其脫A肽生成纖維蛋白單體和其多聚體,完成纖維蛋白原的第一步水解。凝血因子
5、:不活化凝血因子,不會(huì)造成正常血管內(nèi)凝血(DIC)。凝血酶作用機(jī)理:凝血酶是凝血瀑布啟動(dòng)后由凝血酶原活化而成,作用于纖維蛋白原,生成纖維蛋白單體和其多聚體凝血因子X:同時(shí)活化凝血因子,纖維蛋白多聚體在凝血因子a作用下相互交聯(lián)聚合成難溶性纖維蛋白絲,即完成纖維蛋白原的第二步水解.凝血酶只能局部應(yīng)用,一旦入血將發(fā)生嚴(yán)重的凝血,導(dǎo)致DIC*第九張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月常用止血藥-促進(jìn)凝血功能藥物第十張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月目前市售的蛇毒血凝酶類止血藥,雖然都以蛇毒血凝酶為主要成份,但蛇毒來(lái)源和組份有較大差異。各種蛇毒血凝酶區(qū)別第十一張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于20
6、22年6月各種蛇毒血凝酶區(qū)別國(guó)產(chǎn)尖吻蝮蛇和國(guó)產(chǎn)腹蛇中“類凝血酶”(蘇林和速樂涓)與巴西矛頭蝮蛇中“類凝血酶”(立芷血和巴曲亭)藥理作用相同,只裂解纖維蛋白原的A肽,產(chǎn)生纖維蛋白單體和其多聚體,可被纖溶系統(tǒng)降解。白眉蛇毒中“類凝血酶”在藥理作用上是優(yōu)先裂解纖維蛋白原B肽,經(jīng)過一段延滯期后才是纖維蛋白肽A的釋放,失去了纖維蛋白肽B 的纖維蛋白,其釋放纖維蛋白肽A的速度降低,使形成的凝塊更為脆弱。第十二張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月各種蛇毒血凝酶區(qū)別如上表所述,目前國(guó)內(nèi)市售的其它蛇毒血凝酶制劑中均含有另一活性組份X因子激活物(FXA),F(xiàn)XA的研究目前并不多,但根據(jù)FXA的作用機(jī)制,它能
7、夠激活因子,繼而序貫激活凝血酶原和因子,所以不含F(xiàn)XA的制劑會(huì)更安全。第十三張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月蛇毒“類凝血酶”純度蛇毒中成份復(fù)雜,含有可影響凝血和纖溶系統(tǒng)的復(fù)雜成份。因此,人被毒蛇咬傷后,能在咬傷部位迅速止血但繼發(fā)多臟器出血及DIC現(xiàn)象,所以純度對(duì)臨床使用安全性十分重要。第一代蛇毒血凝酶單肽鏈類止血藥代表是立芷雪。其于90年代初進(jìn)入我國(guó),凝血酶純度只在90%目前新近上市的國(guó)家一類新藥尖吻蝮蛇血凝酶,屬于第二代雙肽鏈蛇毒血凝酶類止血藥,純度達(dá)到了99%以上,組份單一,氨基酸測(cè)序清晰。以往蛇毒血凝酶臨床不良反應(yīng)報(bào)道大多為速發(fā)型過敏反應(yīng),偶見神經(jīng)毒性反應(yīng),罕見過度凝血反應(yīng)。文
8、獻(xiàn)表明尖吻蝮蛇血凝酶的IIII期臨床研究中,近700人次使用未見一例過敏反應(yīng)發(fā)生,或許這就是單一組份和多組份的差異。第十四張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月常用止血藥-促進(jìn)凝血功能藥物維生素K維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子 II,VII,XI ,X的合成,主要用于維生素K缺乏癥及低凝血酶原癥。維生素K迅速靜注可出現(xiàn)面部潮紅、出汗、胸悶等,甚至可致血壓劇降而死亡。第十五張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月常用止血藥-促進(jìn)凝血功能藥物酚磺乙胺(止血敏)作用于血管,增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力,降低毛細(xì)血管的通透性,并能增強(qiáng)血小板黏附功能,促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì),縮短凝血時(shí)間。常與縮宮
9、素合用于胎兒娩出后的止血治療術(shù)前15-30min靜滴或肌注0.25-0.5g,必要時(shí)2h后再注射0.25g。第十六張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月常用止血藥-促進(jìn)凝血功能藥物去氨加壓素 是改變了的天然激素精氨酸加壓素,使精氨酸加壓素的抗利尿作用增加,減少了對(duì)平滑肌的作用,從而減輕其增壓的不良反應(yīng)。靜脈或皮下注射本品,可增加血漿內(nèi)促凝血因子VIII的活性2-4倍,也可增加血管中血友病抗原因子,并釋放纖維蛋白溶媒原激活物,從而增強(qiáng)手術(shù)患者凝血功能,減少術(shù)中出血量。對(duì)肝硬化、尿毒癥、藥物所致血小板功能障礙導(dǎo)致的出血有效。對(duì)血小板減少而致的出血,本藥無(wú)效。第十七張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2
10、022年6月常用止血藥-抗纖維蛋白溶解藥止血環(huán)酸(氨甲環(huán)酸)通過抑制纖溶酶原各種激活因子,使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,或直接抑制纖維蛋白溶解,達(dá)到止血作用。適用于婦產(chǎn)科出血、肝硬化引起的消化道大出血、外科手術(shù)引起的出血或術(shù)后滲血、原發(fā)性纖溶癥出血、晚期彌散性血管內(nèi)凝血等出血傾向。對(duì)癌癥引發(fā)的出血?jiǎng)t無(wú)效,不適用于非纖維蛋白溶解引起的出血性疾病,如:凝血因子異常引起的血友病。過量誘發(fā)血栓形成第十八張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月常用止血藥-降低毛細(xì)血管通透性藥物卡絡(luò)磺鈉作用于血管平滑肌,增加毛細(xì)血管彈性,降低通透性,增加血管收縮力;促進(jìn)凝血因子的活性,達(dá)到止血的效果適用于小血管破裂出血、
11、咯血、鼻出血、視網(wǎng)膜出血。第十九張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月常用止血藥-凝血因子制劑該類制劑含有各種凝血因子,常作為替代和補(bǔ)充療法,防治因凝血因子不足所致的出血。人凝血因子VIII 、凝血酶原復(fù)合物、人纖維蛋白原、重組人凝血因子VII(諾其)。第二十張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月圍手術(shù)期止血藥合理應(yīng)用用藥指證1、已知凝血因子缺乏,如:血友病2、有易出血病史,患者本人訴經(jīng)常出現(xiàn)瘀斑,出血后凝血慢,或者術(shù)前檢查凝血指標(biāo)延長(zhǎng)1倍以上3、年老體虛,有手術(shù)病史或出血史,無(wú)血栓疾病病史4、飲食長(zhǎng)期不良,嚴(yán)重貧血,術(shù)前中西醫(yī)調(diào)整不能恢復(fù),甚至輸血亦不能糾正出血者5、大量出血,入院后大量輸入不新鮮血者,經(jīng)輸入新鮮血仍見傷口滲血較多者6、術(shù)中發(fā)現(xiàn)明顯廣泛性滲血,明確的凝血功能障礙7、出血800ml以上,經(jīng)補(bǔ)液使血液稀釋。第二十一張,PPT共二十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6
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