醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南

1、醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2014版）工藝用水是許多醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中不可缺少的，而其制備、檢測(cè)、儲(chǔ)存等影響工藝用水質(zhì)量的過(guò)程，也直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。醫(yī)療器械行業(yè)中所使用的工藝用水更由于醫(yī)療器械產(chǎn)品本身及其生產(chǎn)工藝的特性而具有一些自身的特點(diǎn)。本檢查要點(diǎn)指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械工藝用水相關(guān)過(guò)程的認(rèn)知和把握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時(shí)，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在工藝用水環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。當(dāng)國(guó)家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求、制備方法發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。一、適用范圍本指南可作為

2、北京市食品藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場(chǎng)檢查、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項(xiàng)涉及工藝用水檢查的參考資料。二、檢查要點(diǎn)及流程以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對(duì)現(xiàn)場(chǎng)情況和文件資料的檢查兩部分，但在實(shí)際檢查過(guò)程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場(chǎng)查看、詢問(wèn)、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。（一）現(xiàn)場(chǎng)觀察企業(yè)工藝用水系統(tǒng)及制備環(huán)境對(duì)于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝?詢問(wèn)工藝用水系統(tǒng)的生產(chǎn)廠家名稱；2詢問(wèn)制水人員制備的工藝用水種類（純化水或/和注射用水或/和實(shí)驗(yàn)室分析用水等）；3詢問(wèn)制水人員工藝用水的制備方法和流程

3、；4現(xiàn)場(chǎng)查看工藝用水系統(tǒng)的材質(zhì)和結(jié)構(gòu)組成；5現(xiàn)場(chǎng)查看工藝用水系統(tǒng)設(shè)置的采水監(jiān)測(cè)點(diǎn)，出水點(diǎn)至少應(yīng)設(shè)置在進(jìn)入純化水儲(chǔ)罐前、在線消毒設(shè)備前后、進(jìn)入注射用水儲(chǔ)罐前（如涉及）、各個(gè)涉及使用工藝用水的功能間使用點(diǎn)以及總進(jìn)水點(diǎn)、總回水點(diǎn)；6現(xiàn)場(chǎng)查看工藝用水系統(tǒng)的狀態(tài)標(biāo)識(shí)（正常、維護(hù)、停用）；7現(xiàn)場(chǎng)查看潔凈區(qū)（室）內(nèi)工藝用水輸送管道的布局情況，使用工藝用水的功能間是否均設(shè)置了出水點(diǎn)；8現(xiàn)場(chǎng)查看工藝用水系統(tǒng)的輸送管道的水種和流向標(biāo)識(shí)，分別使用多種工藝用水時(shí)，輸水管道上應(yīng)明示工藝用水種類以及流向；9詢問(wèn)制水人員工藝用水系統(tǒng)管道的清洗消毒要求（頻次、消毒方法、操作流程）；10詢問(wèn)制水人員工藝用水的使用環(huán)節(jié)和儲(chǔ)存要求

4、；11現(xiàn)場(chǎng)查看生化實(shí)驗(yàn)室用于工藝用水檢驗(yàn)的有關(guān)設(shè)備、器具、試劑及儲(chǔ)存環(huán)境，試劑如為自行制備，應(yīng)至少標(biāo)識(shí)試劑名稱、制備人、制備日期以及有效期等信息；12詢問(wèn)檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)工藝用水指標(biāo)的試液所用工藝用水的種類（純化水或/和實(shí)驗(yàn)室分析用水）；13詢問(wèn)檢驗(yàn)人員工藝用水系統(tǒng)管道清洗消毒后的檢驗(yàn)、驗(yàn)證確認(rèn)要求；14詢問(wèn)檢驗(yàn)人員工藝用水的監(jiān)測(cè)和檢測(cè)要求。必要時(shí)，要求檢驗(yàn)人員現(xiàn)場(chǎng)操作檢驗(yàn)流程；15現(xiàn)場(chǎng)查看微生物實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)能夠滿足進(jìn)行微生物限度或/和細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)的環(huán)境要求，并具有相關(guān)器具、試劑。（二）查閱企業(yè)工藝用水有關(guān)的管理文件、記錄對(duì)于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠涗洝?查閱工藝用水系統(tǒng)生產(chǎn)廠家的資

5、質(zhì)（工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照等證明文件）；2查閱工藝用水系統(tǒng)的有關(guān)說(shuō)明書及技術(shù)文件；3查閱工藝用水的制備流程圖或監(jiān)控系統(tǒng)；4查閱工藝用水系統(tǒng)輸送管道的設(shè)計(jì)圖紙；5查閱制水人員、檢驗(yàn)人員的任命書、上崗證以及培訓(xùn)記錄；6查企業(yè)工藝用水分析報(bào)告，應(yīng)對(duì)工藝用水系統(tǒng)的產(chǎn)水質(zhì)量和產(chǎn)水?dāng)?shù)量進(jìn)行驗(yàn)證確認(rèn)，以證明能夠滿足產(chǎn)品和產(chǎn)量的需要，并保存相關(guān)驗(yàn)證確認(rèn)記錄；7查閱工藝用水管理規(guī)定中有關(guān)工藝用水的種類、使用環(huán)節(jié)、制備方法、使用過(guò)程以及儲(chǔ)存的規(guī)定；8查閱工藝用水系統(tǒng)管理規(guī)定中有關(guān)設(shè)備操作規(guī)程、管道清洗消毒規(guī)定以及設(shè)備日常維護(hù)規(guī)定等，并抽查記錄；9工藝用水系統(tǒng)管道清洗消毒頻次、消毒方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并予以確認(rèn)，查閱驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告、

6、記錄；10查閱制備工藝用水檢驗(yàn)試劑配制規(guī)定、記錄；11查閱工藝用水檢測(cè)用計(jì)量器具的檢定證書；12查閱細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目的檢測(cè)用試劑的管理要求；13查閱工藝用水系統(tǒng)的檔案資料；14查閱工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)有明確的工藝用水的標(biāo)準(zhǔn)，包括水的種類、質(zhì)量要求；15查閱工藝用水的檢測(cè)作業(yè)指導(dǎo)書，工藝用水監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)要求應(yīng)符合藥典或分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法的要求。抽查工藝用水的日常監(jiān)測(cè)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、以及監(jiān)測(cè)頻次經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并確認(rèn)的報(bào)告、記錄；16查閱工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告以及再確認(rèn)相關(guān)技術(shù)資料。 （三）特殊情況的檢查1對(duì)于集中制備工藝用水共同使用的情況（即由某一具備工藝用水系統(tǒng)的企

7、業(yè)集中制水，通過(guò)管道統(tǒng)一輸送到使用工藝用水的其他企業(yè)），除了針對(duì)工藝用水制備過(guò)程按照上述要求進(jìn)行檢查外，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注制水企業(yè)和用水企業(yè)之間的供水協(xié)議或合同中有關(guān)職責(zé)分工、質(zhì)量要求、系統(tǒng)維護(hù)、日常監(jiān)測(cè)、記錄保存等內(nèi)容。2對(duì)于采購(gòu)工藝用水的情況（即企業(yè)無(wú)工藝用水系統(tǒng)而通過(guò)采購(gòu)的方式獲得），應(yīng)重點(diǎn)檢查供方的資質(zhì)、工藝用水資質(zhì)（如有）、水質(zhì)檢測(cè)報(bào)告和/或驗(yàn)證報(bào)告、運(yùn)送材料的材質(zhì)、工藝用水的保存時(shí)間等內(nèi)容。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)采購(gòu)用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。3生產(chǎn)企業(yè)工藝用水用量較大時(shí)應(yīng)通過(guò)管道輸送至潔凈區(qū)（室），用量不大時(shí)，企業(yè)通過(guò)載體傳遞工藝用水，應(yīng)關(guān)注工藝用水傳遞的過(guò)程是否能

8、夠有效保證工藝用水的質(zhì)量，工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。參考資料：目 錄第一部分 工藝用水基礎(chǔ)知識(shí)一、工藝用水定義二、工藝用水制備方法三、工藝用水制備流程四、工藝用水的使用要求和儲(chǔ)存要求五、工藝用水檢驗(yàn)所需器具、試劑和環(huán)境六、工藝用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和監(jiān)測(cè)周期七、工藝用水的指標(biāo)作用和檢測(cè)目的八、工藝用水檢驗(yàn)用化學(xué)試劑的配制要求九、工藝用水的檢測(cè)方法和判定依據(jù)十、工藝用水的用途第二部分工藝用水系統(tǒng)管理要求一、工藝用水系統(tǒng)的材質(zhì)要求二、工藝用水系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)組成三、工藝用水系統(tǒng)組件的作用四、工藝用水系統(tǒng)管道的清洗消毒方法五、工藝用水系統(tǒng)的日常維護(hù)要求六、工藝用水系統(tǒng)的安裝、調(diào)試、運(yùn)行要求七、工藝用水系

9、統(tǒng)的確認(rèn)第一部分 工藝用水基礎(chǔ)知識(shí)一、工藝用水定義在醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程中，根據(jù)不同的工序及質(zhì)量要求，所用的不同要求的水的總稱。依據(jù)中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定，工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。其中：（一）飲用水是指供人生活的飲水和生活用水，應(yīng)符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB5749-2006）。（二）純化水（PW）是指經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的供藥用的水，不含任何附加劑。純化水是以飲用水（或自來(lái)水）為原水，經(jīng)過(guò)一定方法去除水中雜質(zhì)、離子、懸浮物等后得到的符合標(biāo)準(zhǔn)要求的水。理想的純化水（不含雜質(zhì)）在25oC下的電導(dǎo)率為5.1s/cm，電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電

10、導(dǎo)率越大。（三）注射用水（WFI）是指純化水經(jīng)蒸餾法或超濾法制備的同等要求的水。（四）滅菌注射用水主要用于藥品生產(chǎn)企業(yè)，醫(yī)療器械行業(yè)不涉及。純化水和注射用水的主要區(qū)別見表1。表1 純化水和注射用水的主要區(qū)別項(xiàng)目純化水注射用水微生物100CFU/mL10CFU/100mL熱原80保溫65循環(huán)保溫1010.2可氧化物以O(shè)計(jì)mg/L-0.080.40吸光度（254nm，1cm光程）0.0010.01-可溶性硅（以二氧化硅計(jì)）含量（mg/L）0.010.02-蒸發(fā)殘?jiān)╩g/L）-1.02.0目前，醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)還有“蒸餾水”和“去離子水”的說(shuō)法。其中：蒸餾水：即采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器以飲用水為原水用蒸

11、餾法制備的純化水。也屬于純化水的一種，其要求與純化水一致。蒸餾水優(yōu)點(diǎn)是可除水中的非揮發(fā)性雜質(zhì)；但能耗較大、制水量小。去離子水：為采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水。即去離子水是指除去了呈離子形式雜質(zhì)后的純化水。去離子水經(jīng)陽(yáng)離子床、陰離子床和陰陽(yáng)離子混合床交換制備得到。去離子水優(yōu)點(diǎn)是出去離子能力強(qiáng)、純度高；但設(shè)備操作復(fù)雜，不能去除有機(jī)物等非電介質(zhì)，并且有微量交換樹脂溶解在水中。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO/TC 147規(guī)定的“去離子”定義為：“去離子水完全或不完全地去除離子物質(zhì)，主要指采用離子交換樹脂（經(jīng)陽(yáng)離子床、陰離子床、混合床交換后）處理方法。”現(xiàn)在的工藝主要采用反滲透的方法制取

12、，也屬于純化水的一種。去離子水被稱為“超純水”或是“18兆歐水”的說(shuō)法一般用于半導(dǎo)體行業(yè)中。相對(duì)而言，蒸餾水只是先汽化再冷凝，其純度如電導(dǎo)率一般不如純度高的去離子水。蒸餾水與去離子水檢驗(yàn)項(xiàng)目的主要區(qū)別見表3。表3 蒸餾水與去離子水的主要區(qū)別檢驗(yàn)項(xiàng)目蒸餾水去離子水性 狀酸 堿 度氯 化 物硫酸鹽和鈣鹽氨二氧化碳易氧化物不揮發(fā)物重 金 屬電 導(dǎo) 率熱 原目前，血液透析和相關(guān)治療用水標(biāo)準(zhǔn)、體外診斷試劑用純化水標(biāo)準(zhǔn)正在制定過(guò)程中。二、工藝用水制備方法水中需要去除的物質(zhì)包括：電解質(zhì)、顆粒、有機(jī)物、微生物。其中電解質(zhì)以各類可溶性無(wú)機(jī)物、有機(jī)物離子狀態(tài)存在于水中，因具有導(dǎo)電性，可通過(guò)測(cè)量水的電導(dǎo)率反映這類電

13、解質(zhì)在水中的含量；溶解氣體包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2等；有機(jī)酸、有機(jī)金屬化合物等有機(jī)物在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在，分子量大，通常用總有機(jī)碳（TOC）和化學(xué)耗氧量（COD）反映這類物資在水中相對(duì)含量；懸浮顆粒主要以泥沙、塵埃、微生物、膠化顆粒、有機(jī)物等為主，用顆粒計(jì)數(shù)器反映這類雜質(zhì)在水中的含量；微生物則包括細(xì)菌、浮游生物、藻類、病毒、熱原等。目前，針對(duì)上述水中雜質(zhì)去除的要求，純化水制備有多種方法。（一）純化水制備方法：1樹脂離子交換法這是最早使用的至今依然被許多企業(yè)所采用的一種方法。其用陰、陽(yáng)樹脂交換水中離子使水質(zhì)得到純化的方法，投資少、使用方便。但是，當(dāng)交換樹脂飽和

14、后需用大量酸堿去再生樹脂使其恢復(fù)活力，所排放出來(lái)的廢酸堿易污染環(huán)境。制備過(guò)程：原水進(jìn)入陽(yáng)床與陽(yáng)離子樹脂接觸，樹脂將Ca2+、Mg2+、Na+、K+等陽(yáng)離子從水中置換到樹脂上，除去陽(yáng)離子。進(jìn)入陰床，與陰離子樹脂接觸，樹脂將水中SO42-、Cl-、NO3-等陰離子置換到樹脂上，水中的陰離子被除去。 2蒸餾冷凝法這是過(guò)去常用的一種制備純化水的方法。其先把原水加熱蒸發(fā)，再冷凝下來(lái)除去水中離子，以制備純化水。由于這種方法存在耗能大、水中溶解氣體難去除、設(shè)備容易結(jié)垢等缺點(diǎn)，逐漸不被采用。制備過(guò)程：通過(guò)多次蒸餾，去除顆粒、細(xì)菌、熱原、非揮發(fā)性有機(jī)物，無(wú)機(jī)離子和硅，用以獲得注射用水。3電滲析法目前這種使用電滲

15、析膜片制取純化水的方法在部分企業(yè)中使用。由于電滲析法在制水過(guò)程中濃水排放量大，水源消耗多，從節(jié)能用水的角度，這種方法也越來(lái)越不被優(yōu)先采用。制備過(guò)程：在電場(chǎng)作用下進(jìn)行滲析時(shí)，溶液中的帶電溶質(zhì)粒子（如離子）通過(guò)膜而遷移的現(xiàn)象稱為電滲析。水中都有一定量的鹽分，而組成這些鹽的陰、陽(yáng)離子在直流電場(chǎng)的作用下會(huì)分別向相反方向的電極移動(dòng)。如果在一個(gè) HYPERLINK /view/379134.htm t _parent 電滲析器中插入陰、陽(yáng)離子交換膜各一個(gè)，由于離子交換膜具有選擇透過(guò)性，即陽(yáng)離子交換膜只允許陽(yáng)離子自由通過(guò)，陰離子交換膜只允許陰離子以通過(guò)，這樣在兩個(gè)膜的中間隔室中，鹽的濃度就會(huì)因?yàn)殡x子的定向遷

16、移而降低，而靠近電極的兩個(gè)隔室則分別為陰、陽(yáng)離子的濃縮室，最后在中間的淡化室內(nèi)達(dá)到脫鹽的目的。 4反滲透法（RO）從上世紀(jì)80年代后半期開始逐漸此法在制藥、醫(yī)療器械生產(chǎn)工業(yè)中被采用。其利用反滲透膜，并借助于外界施加的壓力（如水泵壓力）為動(dòng)力，強(qiáng)制原水中的水分子透過(guò)有選擇性透過(guò)膜達(dá)到除鹽、除雜質(zhì)的目的，使水得到純化。這種方法操作方便，出水量大，無(wú)污染，近年來(lái)已被廣泛地使用。制備過(guò)程：當(dāng)純水和鹽水被理想半透膜隔開，理想半透膜只允許水通過(guò)而阻止鹽通過(guò)，此時(shí)膜純水側(cè)的水會(huì)自發(fā)地通過(guò)半透膜流入鹽水一側(cè)，這種現(xiàn)象稱為滲透，若在膜的鹽水側(cè)施加壓力，那么水的自發(fā)流動(dòng)將受到抑制而減慢，當(dāng)施加的壓力達(dá)到某一數(shù)值時(shí)

17、，水通過(guò)膜的凈流量等于零，這個(gè)壓力稱為滲透壓力，當(dāng)施加在膜鹽水側(cè)的壓力大于滲透壓力時(shí)，水的流向就會(huì)逆轉(zhuǎn)，此時(shí)，鹽水中的水將流入純水側(cè)，上述現(xiàn)象就是水的反滲透（RO）處理的基本原理。 RO反滲透膜孔徑小至納米級(jí)（1納米=10-9米），在一定的壓力下，H2O分子可以通過(guò) HYPERLINK /view/378702.htm t _parent RO HYPERLINK /view/378702.htm t _parent 膜，而原水中的無(wú)機(jī)鹽、重金屬離子、有機(jī)物、膠體、細(xì)菌、病毒等雜質(zhì)無(wú)法通過(guò)RO膜，從而使可以透過(guò)的純水和無(wú)法透過(guò)的濃縮水嚴(yán)格區(qū)分開來(lái)。 一般性的自來(lái)水經(jīng)過(guò)RO膜過(guò)濾后的純水電導(dǎo)率5

18、s/cm（RO膜過(guò)濾后出水電導(dǎo)=進(jìn)水電導(dǎo)除鹽率，一般進(jìn)口反滲透膜脫鹽率都能達(dá)到99%以上，5年內(nèi)運(yùn)行能保證97%以上。對(duì)出水電導(dǎo)要求比較高的，可以采用2級(jí)反滲透，再經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的處理，水電導(dǎo)能小于1s/cm）， 符合國(guó)家實(shí)驗(yàn)室三級(jí)用水標(biāo)準(zhǔn)。再經(jīng)過(guò)原子級(jí) HYPERLINK /view/640322.htm t _parent 離子交換柱循環(huán)過(guò)濾，出水電阻率可以達(dá)到18.2M.cm，超過(guò)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室一級(jí)用水標(biāo)準(zhǔn)（GB6682-2008）。 5反滲透+電去離子（Electrodeionization，簡(jiǎn)稱EDI）法EDI是一種將離子交換技術(shù)，離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù)。屬綠色環(huán)保

19、技術(shù)。EDI凈水設(shè)備具有連續(xù)出水、無(wú)需酸堿再生等優(yōu)點(diǎn)，已在制備純水的系統(tǒng)中逐步代替混床作為精處理設(shè)備使用。制備過(guò)程：是一種將離子交換技術(shù)，離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù)。它將電滲析和離子交換技術(shù)相結(jié)合，利用兩端電極高壓使水中帶電離子移動(dòng)，并配合離子交換樹脂及選擇性樹脂膜以加速離子移動(dòng)去除，從而達(dá)到水純化的目的。在EDI除鹽過(guò)程中，離子在電場(chǎng)作用下通過(guò)離子交換膜被清除，同時(shí)，水分子在電場(chǎng)作用下產(chǎn)生氫離子和氫氧根離子，這些離子對(duì)離子交換樹脂進(jìn)行連續(xù)再生，以使離子交換樹脂保持最佳狀態(tài)。（二）注射用水制備方法：1蒸餾法蒸餾法蒸餾是分離、純化液態(tài)混合物的一種常用的方法。指利用液體混合

20、物中各組分揮發(fā)性的差異而將組分分離的傳質(zhì)過(guò)程。將液體沸騰產(chǎn)生的蒸氣導(dǎo)入 HYPERLINK /view/106675.htm t _blank 冷凝管，使之冷卻凝結(jié)成液體的一種蒸發(fā)、冷凝的過(guò)程。蒸餾是分離混合物的一種重要的操作技術(shù)，尤其是對(duì)于液體混合物的分離有重要的實(shí)用意義。制備過(guò)程：將純化水經(jīng)蒸餾水器或蒸餾塔，經(jīng)過(guò)多效蒸餾，制得注射用水。2超濾法超濾是一種加壓膜分離技術(shù)，是通過(guò)膜表面的微孔結(jié)構(gòu)對(duì)物質(zhì)進(jìn)行選擇性分離。即在一定的壓力下，使小分子溶質(zhì)和溶劑穿過(guò)一定孔徑的特制的薄膜，而使大分子溶質(zhì)不能透過(guò)，留在膜的一邊，從而得到純化。能除去水中細(xì)菌、鐵銹、膠體、大分子有機(jī)物、熱原等。此種方法在國(guó)內(nèi)較

21、少見，多見于國(guó)外。制備過(guò)程：利用一種壓力活性膜（或中空纖維超濾器），在外界推動(dòng)力（壓力）作用下截留水中膠體、顆粒和分子量相對(duì)較高的物質(zhì)，而水和小的溶質(zhì)顆粒透過(guò)膜的分離過(guò)程。三、工藝用水制備流程表4 獲得純化水的不同的制備流程制備方法蒸餾法電滲析樹脂離子交換法反滲透反滲透+EDI流程原水預(yù)處理離子交換過(guò)濾蒸餾用水原水預(yù)處理電滲析精濾用水原水預(yù)處理離子交換混床精濾用水原水預(yù)處理一級(jí)RO二級(jí)RO精濾用水原水預(yù)處理組合反滲透混床精濾用水原水預(yù)處理一級(jí)ROEDI精濾用水其中：（一）預(yù)處理是通過(guò)物理方法（如澄清、沙濾、活性碳 （除氯離子）、化學(xué)方法（如加藥殺菌、混凝、絡(luò)合、離子交換）、電化學(xué)方法（如電凝聚

22、）去除原水中的懸浮物、膠體、微生物以及原水中過(guò)高的濁度和硬度。（二）脫鹽過(guò)程典型的處理方法為陰陽(yáng)離子交換、反滲透、電滲析、EDI等；該過(guò)程結(jié)束可制得純水。（三）后處理過(guò)程典型的方法包括：反滲透和蒸餾。四、工藝用水的使用要求和儲(chǔ)存要求（一）注射用水必須貯存在無(wú)毒、無(wú)腐蝕的不銹鋼（或耐腐蝕搪瓷、玻璃）密閉容器中，不能存放在塑料容器中（若將不銹鋼對(duì)注射用水的污染程度當(dāng)作1，則PVC的污染程度就為7.6）。注射用水應(yīng)在制備后的12小時(shí)內(nèi)使用。如貯存時(shí)間需要超過(guò)12小時(shí)者，必須在80以上保溫、65以上循環(huán)保溫、4度以下存放或其它適宜方法無(wú)菌貯存在優(yōu)質(zhì)不銹鋼貯槽中，貯槽必須密閉，排氣口應(yīng)有無(wú)菌過(guò)濾裝置。（

23、二）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)純化水制備后存儲(chǔ)的相關(guān)要求進(jìn)行驗(yàn)證并確認(rèn)，并提供驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告。五、工藝用水檢驗(yàn)所需器具、試劑和環(huán)境（一）檢驗(yàn)設(shè)備、器具：試管、恒溫水浴鍋、納氏管、滴定管、移液管、具塞量筒、蒸發(fā)皿、分析天平、電導(dǎo)率儀、微生物限度檢查用培養(yǎng)基、培養(yǎng)箱、薄膜過(guò)濾儀、壓力蒸汽滅菌器、超凈工作臺(tái)等。其中周期檢驗(yàn)需要PH計(jì)（檢酸堿度）、電導(dǎo)率儀（測(cè)電導(dǎo)率）。微生物限度檢測(cè)涉及薄膜過(guò)濾儀，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)涉及培養(yǎng)箱、超凈工作臺(tái)、恒溫水浴鍋。（二）檢驗(yàn)試劑：甲基紅、溴麝香草酚藍(lán)（檢酸堿度）；硝酸、硝酸銀、氯化鋇、草酸銨（檢氯化物、硫酸鹽與鈣鹽）；氯化鉀、二苯胺硫酸、標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液（檢硝酸鹽）；對(duì)氨基苯磺酰胺的稀

24、鹽酸溶液、鹽酸萘乙二胺溶液、標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液（檢亞硝酸鹽）；堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液（檢氨）、氫氧化鈣試液（檢二氧化碳）；稀硫酸、高錳酸鉀滴定液（檢易氧化物）；醋酸鹽緩沖液、硫代乙酰胺試液、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（檢重金屬）；鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水（檢細(xì)菌內(nèi)毒素）。其中周期檢驗(yàn)需要甲基紅、溴麝香草酚藍(lán)（檢酸堿度）；硝酸、硝酸銀（檢氯化物）；堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液（檢氨）。鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水（檢細(xì)菌內(nèi)毒素）。（三）進(jìn)行微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素項(xiàng)目的檢查時(shí)，需要在相適應(yīng)的受控環(huán)境下進(jìn)行，并具有超凈工作臺(tái)。六、工藝用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目和監(jiān)測(cè)周期中華人民共

25、和國(guó)藥典2005年版第二部規(guī)定：（一）注射用水的檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括：pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度。（二）純化水的檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括：pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度。注：中華人民共和國(guó)藥典2010年版對(duì)檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行了增修改。（三）一般而言，工藝用水的水質(zhì)監(jiān)測(cè)分為日常監(jiān)測(cè)和周期監(jiān)測(cè)。日常監(jiān)測(cè)項(xiàng)目為每次制水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，包括pH值、電導(dǎo)率和氯化物、氨。周期監(jiān)測(cè)為全性能監(jiān)測(cè)，包括全部水質(zhì)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則中規(guī)定：應(yīng)按

26、控制工藝用水的管理文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)并記錄，用去離子法制得的純化水：電阻率0.5兆歐厘米（或電導(dǎo)率2s/cm）1次/班；用蒸餾法制得的純化水和注射用水：PH、氯化物、銨鹽1次/ 班檢測(cè)。全性能檢測(cè) 1次/周。一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則和外科植入物生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則中也有相同規(guī)定。純化水和注射用水水質(zhì)監(jiān)控要求見表5。表5 純化水和注射用水水質(zhì)監(jiān)控要求水質(zhì)類別監(jiān)控檢查項(xiàng)目及要求頻次純化水pH，氯化物，氨1次/班全性能：符合中華人民共和國(guó)藥典1次/周注射用水pH，氯化物，氨1次/班全性能：符合中華人民共和國(guó)藥典1次/周（四）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照法規(guī)要求對(duì)工藝用水指標(biāo)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。對(duì)于法規(guī)尚未明確規(guī)定的，

27、企業(yè)應(yīng)對(duì)水質(zhì)監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目、監(jiān)測(cè)周期進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)。如體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則沒有規(guī)定工藝用水的監(jiān)測(cè)周期。驗(yàn)證的取樣點(diǎn)應(yīng)具有代表性。純化水日常監(jiān)測(cè)采樣點(diǎn)見表6。表6 純化水日常監(jiān)測(cè)采樣點(diǎn)采樣點(diǎn)管道連接方式系統(tǒng)運(yùn)行方式測(cè)試狀態(tài)采樣頻率監(jiān)控指標(biāo)最遠(yuǎn)處使用點(diǎn)的回水支管并聯(lián)批量式或連續(xù)式生產(chǎn)每天1次化學(xué)、微生物送回水總管及支管并聯(lián)批量式或連續(xù)式生產(chǎn)每周1次微生物各使用點(diǎn)輪流采樣并聯(lián)批量式或連續(xù)式生產(chǎn)每月1次微生物串聯(lián)批量式或連續(xù)式生產(chǎn)每周1次微生物最遠(yuǎn)處用水點(diǎn)串聯(lián)批量式或連續(xù)式生產(chǎn)每天1次化學(xué)、微生物貯罐并聯(lián)批量式生產(chǎn)每個(gè)周期1次化學(xué)、微生物串聯(lián)連續(xù)式生產(chǎn)每周1次化學(xué)、微生物實(shí)驗(yàn)室用水應(yīng)符合分析實(shí)驗(yàn)室用水

28、規(guī)格和試驗(yàn)方法（GB/T 6682-2008）。飲用水（即純化水原水）應(yīng)符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB5749-2006）。七、工藝用水的指標(biāo)作用和檢測(cè)目的詳見附件1。八、工藝用水檢驗(yàn)用化學(xué)試劑的配制要求使用分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法（GB/T 6682-2008）標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的三級(jí)水或中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定的純化水即可。進(jìn)行純化水檢測(cè)時(shí)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行空白對(duì)照。九、工藝用水的檢測(cè)方法和判定依據(jù)詳見附件2。十、工藝用水的用途醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中規(guī)定：對(duì)于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無(wú)菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，應(yīng)使用符合中華人民共和國(guó)藥典要求的注射用水；若用于

29、末道清洗，應(yīng)使用符合中華人民共和國(guó)藥典要求的注射用水或用超濾等其他方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無(wú)菌醫(yī)療器械，末道清洗用水應(yīng)使用符合中華人民共和國(guó)藥典要求的純化水。無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：設(shè)備、工裝上與產(chǎn)品直接接觸的部位及工作臺(tái)面、工位器具應(yīng)定期清洗、消毒、保持清潔、潔凈區(qū)（室）內(nèi)的工位器具應(yīng)在潔凈區(qū)（室）內(nèi)用純化水進(jìn)行清洗、消毒。根據(jù)法規(guī)要求，工藝用水主要適用于無(wú)菌類醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械、體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中用于產(chǎn)品清洗、配制、潔凈服清洗、工位器具清洗、環(huán)境清洗環(huán)節(jié)以及作為檢測(cè)試劑制備的底液等。（一）工藝用

30、水的主要用途1飲用水： 主要用于設(shè)備冷卻、某些零部件、工位器具清洗等；2純化水：主要用于零部件的清洗、生產(chǎn)工藝用冷卻水、工位器具清洗、潔凈區(qū)（室）、工作臺(tái)面清洗、消毒液配制、內(nèi)包裝清洗以及作為配料水等；純化水適用產(chǎn)品：骨科植入物醫(yī)療器械、宮內(nèi)節(jié)育器、體外診斷試劑等。3注射用水：主要用于與藥液直接接觸的零配件的末道清洗、產(chǎn)品配料用水、儲(chǔ)水器清洗、內(nèi)包裝清洗等；注射用水適用產(chǎn)品：注射器等一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械、血管內(nèi)支架等植入性醫(yī)療器械、填充材料、同種異體醫(yī)療器械、動(dòng)物源醫(yī)療器械等。4滅菌注射用水：配料用水。（二）工藝用水使用的其它要求水質(zhì)的污染會(huì)給醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品帶來(lái)影響。如工位器具、潔凈

31、服使用了不符合標(biāo)準(zhǔn)的水進(jìn)行清洗，勢(shì)必會(huì)增加其自身的菌落數(shù)，從而污染醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程及其生產(chǎn)環(huán)境。1最終包裝容器若包裝的醫(yī)療器械是直接與血液或藥液接觸的、或植入人體的無(wú)菌醫(yī)療器械，則此包裝容器的末道清洗應(yīng)用注射用水。用何種工藝用水清洗工位器具和潔凈服，總的原則是要與物品所處的潔凈區(qū)（室）的潔凈級(jí)別相匹配，分別清洗，不對(duì)所接觸零配件造成污染。2潔凈工作服的末道清洗至少用純化水，無(wú)菌工作服的末道清洗應(yīng)使用注射用水。工位器具的清洗用水要視潔凈級(jí)別和要接觸部件的用途而定，但末道清洗至少用純化水，若預(yù)裝末道清洗用注射用水的部件時(shí)，則末道清洗應(yīng)使用注射用水。3對(duì)于非無(wú)菌植入器械，若水是最終產(chǎn)品的組成部分時(shí)，

32、應(yīng)用注射用水。4企業(yè)外協(xié)或采購(gòu)半成品、零部件和內(nèi)包裝袋時(shí)，應(yīng)識(shí)別半成品、零部件和內(nèi)包裝袋的提供狀態(tài)，是否經(jīng)過(guò)工藝用水清洗。5企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械過(guò)程檢驗(yàn)中，如涉及使用工藝用水進(jìn)行測(cè)漏時(shí)，應(yīng)針對(duì)生產(chǎn)的產(chǎn)品特性和用途，使用相對(duì)應(yīng)的工藝用水。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，做好工藝用水的輔助使用工作。以潔凈服清洗為例，企業(yè)可以直接使用純化水對(duì)潔凈服進(jìn)行清洗，也可先使用飲用水對(duì)潔凈服進(jìn)行漂洗，再使用純化水進(jìn)行清洗。對(duì)此，企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身實(shí)際情況制訂潔凈服清洗作業(yè)指導(dǎo)書。部分企業(yè)由于生產(chǎn)產(chǎn)品的特殊材質(zhì)而不使用工藝用水，如可吸收縫合線、吸收性止血材料

33、等。因上述產(chǎn)品均具有遇水則溶的特點(diǎn)，因此采用有機(jī)物質(zhì)，如使用酒精代替工藝用水進(jìn)行清洗。第二部分工藝用水系統(tǒng)管理要求一、工藝用水系統(tǒng)的材質(zhì)要求應(yīng)使用符合醫(yī)療衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的304或316L不銹鋼材質(zhì)的工藝用水系統(tǒng)。二、工藝用水系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)組成一般情況下，純化水工藝用水系統(tǒng)主要包括原水預(yù)處理部分、脫鹽部分、后處理部分和貯存分配部分。原水一般為飲用水，預(yù)處理部分包括原水儲(chǔ)罐、多介質(zhì)過(guò)濾器、活性碳過(guò)濾器、樹脂軟化器（或加藥阻垢設(shè)備）、精密過(guò)濾器（5m）等；脫鹽部分主要為反滲透或（EDI或離子交換器）等裝備；后處理部分包括紫外線和臭氧發(fā)生器等消毒殺菌裝置；貯存分配部分包括純化水儲(chǔ)罐和輸送泵等。注射用水制水裝置除

34、具備純化水工藝用水系統(tǒng)還包括蒸餾器，貯存分配部分還包括注射用水儲(chǔ)罐。其中：（一）預(yù)處理設(shè)備的配備：原水中懸浮物含量較高的需設(shè)砂濾（多介質(zhì)）；原水中硬度較高時(shí)，需增加軟化工序；原水中有機(jī)物含量較高，需增加凝聚、活性炭吸附，若選用活性炭過(guò)濾器，要求設(shè)對(duì)有機(jī)物反沖、消毒裝置；原水中氯離子較高，為防止對(duì)后工序如離子交換、反滲透的影響，需加氧化還原（NaHSO3）處理；原水中CO2含量高時(shí)，采用脫氣裝置；細(xì)菌多，需采用加氯或臭氧，或紫外線滅菌。（二）脫鹽設(shè)備的配備：去離子裝置應(yīng)在線再生，酸、堿的裝卸、貯存、輸送所需罐、泵、管材、閥、計(jì)量?jī)x表需防腐；若采用反滲透裝置，其進(jìn)口處需安裝35m過(guò)濾器；通過(guò)混床的

35、水直接進(jìn)入純化水罐前，應(yīng)設(shè)35m濾器，以防止細(xì)小樹脂殘片進(jìn)入，過(guò)濾器應(yīng)設(shè)置壓差表；通過(guò)混床的純化水可保持循環(huán)流動(dòng)，使水質(zhì)穩(wěn)定，循環(huán)管線上應(yīng)設(shè)電導(dǎo)儀。（三）后處理設(shè)備的配備：紫外線滅菌的光的強(qiáng)度隨時(shí)間衰減，應(yīng)有光強(qiáng)度檢測(cè)或時(shí)間記錄儀，以便定期清洗或更換紫外線燈管；陰、陽(yáng)離子混床及反滲透裝置、EDI裝置，應(yīng)設(shè)置定期的反洗裝置；前處理的管道材料多選用ABS工程塑料等耐壓、耐腐蝕材料，在反滲透高壓泵等精處理設(shè)施后，管道通常選用不銹鋼材料。飲用水飲用水GB5749-2006各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。預(yù)處理裝置原水儲(chǔ)罐樹脂軟化器5m過(guò)濾器等脫鹽裝置電滲析裝置離子交換器反滲透裝置EDI裝置蒸餾水機(jī)后處理裝置超過(guò)濾裝置紫外殺

36、菌器臭氧發(fā)生器CIP消毒裝置貯存分配裝置純水增壓泵換熱裝置圖1 工藝用水系統(tǒng)結(jié)構(gòu)組成圖三、工藝用水系統(tǒng)組件的作用詳見附件3。四、工藝用水系統(tǒng)管道的清洗消毒方法目前常見的消毒方法有：（一）化學(xué)消毒：常用的有甲醛（3540%的甲醛水溶液）、雙氧水、次氯酸鈉等，其中雙氧水使用較多，濃度3%，消毒時(shí)間0.5小時(shí)以上。常用化學(xué)消毒劑見表7：表7 常用化學(xué)消毒劑消毒劑有效濃度作用時(shí)間非膜系統(tǒng)-次氯酸鈉100-200ppm30-60min膜系統(tǒng)-過(guò)氧化氫3-5ppm30min過(guò)氧乙酸1.00%30min甲醛0.50%30min異噻唑啉哃50ppm120min注：如企業(yè)采用化學(xué)消毒方法，應(yīng)規(guī)定消毒后殘留的化學(xué)

37、消毒劑的沖洗方法。（二）臭氧消毒：目前在純化水系統(tǒng)中能連續(xù)去除細(xì)菌和病毒的最好方法，但需在使用點(diǎn)前安裝紫外線燈。適用于純化水管道的消毒。注：紫外燈滅菌的光強(qiáng)隨時(shí)間衰減，應(yīng)有光強(qiáng)度檢測(cè)或時(shí)間記錄儀，以便定期清洗或更換紫外燈管。（四）巴斯德消毒（熱力消毒）：純化水系統(tǒng)采用，較少見。一般保持管道系統(tǒng)內(nèi)6080的溫度，3060分鐘。適用于活性炭過(guò)濾器、軟化器和儲(chǔ)存循環(huán)管路。（五）蒸汽消毒：多見于制備注射用水的企業(yè)。注射用水管系統(tǒng)要能用純蒸汽（如121，0.2 MPa）滅菌。貯罐/管道須有滅菌、消毒接口，若采用蒸汽滅菌，應(yīng)設(shè)置足夠的疏水器。適用于耐壓容器和管道。五、工藝用水系統(tǒng)的日常維護(hù)要求（一）制水系

38、統(tǒng)的維護(hù)和保養(yǎng)：如石英砂、活性炭過(guò)濾器的沖洗更換、樹脂的再生、濾芯/濾膜（保安過(guò)濾器的濾芯、反滲透膜等）、在線滅菌部件的更換等；維護(hù)保養(yǎng)的頻次規(guī)定以部件生產(chǎn)廠商規(guī)定的為依據(jù)，企業(yè)可依據(jù)制水系統(tǒng)的使用頻次和制水量的大小等因素進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)頻次的規(guī)定，必要時(shí)形成驗(yàn)證文件。（二）工藝用水系統(tǒng)的貯水桶、輸送管道的清洗、消毒或滅菌等；清洗消毒后應(yīng)對(duì)制備的工藝用水進(jìn)行檢驗(yàn)，驗(yàn)證清洗消毒的效果，必要時(shí)應(yīng)形成清洗、消毒或滅菌有效性的驗(yàn)證報(bào)告。純化水、注射用水制備系統(tǒng)的日常檢查和維護(hù)見表8、9.表8 純化水、注射用水制備系統(tǒng)的日常檢查部位檢查項(xiàng)目檢查周期飲用水防疫站全檢至少一次/每年機(jī)械過(guò)濾器P SDI一次/2h

39、活性碳過(guò)濾器P一次/2h活性碳過(guò)濾器余氯一次/2hRO膜P 電導(dǎo)率 流量一次/2h紫外燈管計(jì)時(shí)器時(shí)間二次/每天注射用水溫度儲(chǔ)灌 回水溫度一次/2h表9 純化水、注射用水制備系統(tǒng)的日常維護(hù)部位維護(hù)項(xiàng)目維護(hù)周期原水箱罐內(nèi)清洗一次/季機(jī)械過(guò)濾器正洗 反洗P0.08MPa或SDI 4活性碳過(guò)濾器清洗P0.08MPa 或每3天活性碳過(guò)濾器余氯 0.05 mg/L活性炭消毒 更換RO膜2檸檬酸清洗P0.4MPa 或每半年RO膜消毒劑浸泡停產(chǎn)期純化水罐、管道清洗 消毒一次/每月紫外燈管定時(shí)更換進(jìn)口7000h 國(guó)產(chǎn)2000h清洗 滅菌一次/每周除菌過(guò)濾器在線消毒滅菌 更換每月檢測(cè) 每年更換呼吸器在線消毒滅菌

40、更換每?jī)稍聶z測(cè) 每年更換六、工藝用水系統(tǒng)的安裝、調(diào)試、運(yùn)行要求工藝用水系統(tǒng)安裝應(yīng)由廠家進(jìn)行，根據(jù)企業(yè)自身情況確定安裝方案。（一）工藝管路的安裝宜采用由頂棚穿越進(jìn)入用水點(diǎn)（不宜由地面穿出），以避免工藝用水在管道中的滯留；循環(huán)回路不宜安裝過(guò)低，進(jìn)水管路安裝也不宜過(guò)低，可能造成雙向污染的風(fēng)險(xiǎn)；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管；水平安裝的管路應(yīng)設(shè)置成傾斜角度；管路上有一定的傾斜度，便于排放存水；使用點(diǎn)裝閥門處的死角長(zhǎng)度不應(yīng)大于支管內(nèi)徑的3倍；終端出水口一般采用循環(huán)管路。（二）選用質(zhì)量可靠的隔膜閥以及選用內(nèi)表面拋光的管路，并鈍化處理。保證儲(chǔ)水管道的管內(nèi)流動(dòng)速度應(yīng)大于2m/s；（三）工藝用水的貯槽、管件、

41、管道應(yīng)選用無(wú)毒、耐腐蝕材料，不得采用聚氯乙烯制作；采用衛(wèi)生級(jí)管路、連接方式；管路和儲(chǔ)罐第一次使用前應(yīng)進(jìn)行鈍化處理；儲(chǔ)罐、管路應(yīng)采用304、316L不銹鋼材質(zhì)。前處理階段管材選用ABS工程塑料等耐壓，應(yīng)耐腐蝕材料，在反滲透高壓泵后，應(yīng)選用不銹鋼材。管線上主管、支管上的閥門宜采用不銹鋼隔膜材料應(yīng)耐受高溫消毒，常為聚丙氟乙烯材質(zhì)。純化水及注射用水管線常用材料是PVC、304L、316L、321、PVDF，主要是考慮其化學(xué)惰性好，清潔容易，適用于各種溫度條件，注射用水（WFI）系統(tǒng)管線幾乎僅采用不銹鋼材料，并要求管口熔接焊接或特殊處理。（四）管路采用熱熔或氬弧焊接連接，或者采用衛(wèi)生夾水分段連接。管道安

42、裝必須保證所有管內(nèi)的水都能排凈；坡度一般規(guī)定為管長(zhǎng)的1% ，對(duì)注射用水和純化水管道均適用；管內(nèi)如有積水，必須設(shè)置排水點(diǎn)或閥門；排水點(diǎn)數(shù)量應(yīng)盡量做到最少。系統(tǒng)運(yùn)行按照工藝用水系統(tǒng)使用說(shuō)明書進(jìn)行操作。七、工藝用水系統(tǒng)的確認(rèn)工藝用水系統(tǒng)應(yīng)能夠持續(xù)、穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)要求、適合產(chǎn)品需求的工藝用水，這主要取決于科學(xué)的設(shè)計(jì)、規(guī)范的安裝、有效的確認(rèn)、正確的使用維護(hù)幾個(gè)方面。工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)具體要求請(qǐng)參照醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2014版）執(zhí)行。附件1：工藝用水的指標(biāo)作用和檢測(cè)目的工藝用水監(jiān)測(cè)項(xiàng)目作用檢測(cè)目的pH值判定水中酸堿度這些指標(biāo)直接影響終端產(chǎn)品的化學(xué)性能，如不有效控制將導(dǎo)致產(chǎn)品達(dá)不到標(biāo)

43、準(zhǔn)要求。氯化物判定水中氯化物含量硫酸鹽判定水中硫酸鹽含量鈣鹽判定水中鈣含量硝酸鹽判定水中硝酸鹽含量亞硝酸鹽判定水中亞硝酸鹽含量氨判定水中氨含量二氧化碳判定水中二氧化碳含量易氧化物判定水中易氧化物含量不揮發(fā)物判定水中不揮發(fā)物含量重金屬判定水中重金屬含量細(xì)菌內(nèi)毒素（注射用水適用）判定水中細(xì)菌內(nèi)毒素限量水中細(xì)菌內(nèi)毒素超標(biāo)將導(dǎo)致產(chǎn)品細(xì)菌內(nèi)毒素超標(biāo)。微生物限度降低產(chǎn)品的初始污染菌。附件2：工藝用水的檢測(cè)方法和判定依據(jù)1純化水的檢測(cè) （1）性狀：無(wú)色、無(wú)味、無(wú)臭澄明液體。（2）酸堿度：取本品10mL加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10mL，加溴麝香草酚蘭指示液5滴，不得顯蘭色。溶液制備：甲基紅指示液：

44、取甲基紅0.1g加NaOH溶液C（NaOH）=0.05mol/L7.4mL溶解，再加水稀釋至200mL即得。變色范圍：pH4.26.3（紅黃）溴麝香草酚蘭指示液：取溴麝香草酚蘭0.1g，加NaOH溶液C（NaOH）=0.05mol/L3.2mL溶解，再加水稀釋至200mL既得。變色范圍：pH6.07.6（黃蘭） （3）氯化物、硫酸鹽與鈣鹽：取本品分置三個(gè)試管中，每管50mL，第一管加硝酸5滴與硝酸銀溶液1mL，第二管加氯化鋇試液2mL，第三管加草酸銨試液2mL，均不得發(fā)生渾濁。試液制備：硝酸銀溶液C（AgNO3）=0.1mol/L，取硝酸銀約17.5g，加水適量溶解后定容至1000mL搖勻，（

45、AgNO3M：169.87）標(biāo)定：取在110干燥且恒重的基準(zhǔn)NaCl約0.2g，精密稱量，加水50mL溶解，再加糊精溶液（150）5mL，CaCO30.1g與熒光黃指示液8滴，用本液滴定至渾濁液由黃綠色變?yōu)槲⒓t色，每毫升的AgNO3溶液C（AgNO3）=0.1mol/L相當(dāng)于5.844mg的NaCl。根據(jù)本液的消耗量與氯化鈉的取用量。算出本液的濃度即得，如需用硝酸銀液 C（AgNO3）=0.1mol/L時(shí)，可取硝酸銀液C（AgNO3 =0.1mol/L在臨用前加水稀釋成。貯存，在具塞玻璃棕色瓶?jī)?nèi)，密閉保存。氯化鋇試液：氯化鋇粉末5g 加水使溶解成100mL 即得。草酸銨試液：取草酸銨3.5g，

46、加水使溶解成100mL即得。注：2010年版藥典對(duì)氯化物、硫酸鹽與鈣鹽規(guī)定進(jìn)行了刪除。（4）硝酸鹽：取本品5mL置試管中，于冰浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4mL與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1mL，搖勻，緩緩滴加硫酸5mL，搖勻，將試管于50水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍(lán)色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100mL，搖勻，精密量取1mL，加水稀釋成100mL，再精密量取10mL，加水稀釋成100mL，搖勻，即得（每1mL相當(dāng)于1gNO3）0.3mL，加無(wú)硝酸鹽的水4.7mL，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000 006%）。10%氯化鉀溶液：取氯化鉀10g

47、，加水使溶解成100mL即得。二苯胺硫酸溶液：取二苯胺0.1g，加濃硫酸使溶解成100mL即得。無(wú)硝酸鹽的水：取無(wú)氨水或去離子水，即得。檢查：取本品照純化水項(xiàng)下硝酸鹽檢查，不得顯色。（5）亞硝酸鹽 取本品10mL，置納氏管中，加對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1100）1mL與鹽酸萘乙二胺溶液（0.1100）1mL，產(chǎn)生的粉紅色，與標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液取亞硝酸鈉0.750g（按干燥品計(jì)算），加水溶解，稀釋至100mL，精密量取1mL，加水稀釋成100mL，搖勻，再精密量取1mL，加水稀釋成50mL，搖勻，即得（每1mL相當(dāng)于1gNO2）0.2mL，加無(wú)亞硝酸鹽的水9.8mL，用同一方法處理后的顏色比較

48、，不得更深（0.000 002%）。對(duì)氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液：取對(duì)氨基苯磺酰胺1g，加稀鹽酸100mL溶解，即得。稀鹽酸：取234mL鹽酸，加水稀釋成1000mL。鹽酸萘乙二胺溶液：取鹽酸萘乙二胺0.1g，加水使溶解成100mL即得。無(wú)亞硝酸鹽的水：取無(wú)氨水或去離子水，即得。檢查：取本品照純化水項(xiàng)下亞硝酸鹽檢查，不得顯色。（6）氨：取本品50mL加堿性碘化汞鉀試液2mL，放置15分鐘，如顯色，與氯化銨溶液1.5mL，加無(wú)氨蒸鎦水48mL與堿性碘化汞鉀試液2mL制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.000 03%）。堿性碘化汞鉀試液：取碘化鉀10g、加水10mL。溶解后緩慢加入二氯化汞的飽和水溶液。

49、隨加隨攪拌至生成的紅色沉淀不再溶解，加氫氧化鉀30g。溶解后再加入二氯化汞的飽和水溶液1mL或1mL以上，并用適量的水稀釋成200mL，靜置。使沉淀即得，用時(shí)可傾取上層的澄明液。氯化銨標(biāo)準(zhǔn)液：取氯化銨31.5mg，加無(wú)氨蒸餾水適量，使其溶解，倒入1000mL容量瓶中并稀釋至刻度即得。無(wú)氨蒸餾水：取純化水1000mL， 加稀硫酸1mL與高錳酸鉀試液1mL， 蒸餾， 即得。檢查：取本品50mL，加堿性碘化汞鉀試液1mL，不得顯色。（7）二氧化碳：取本品25mL，置50mL具塞量筒中，加氫氧化鈣試液25mL，密塞振搖、放置，1小時(shí)內(nèi)不得發(fā)生混濁。注：2010年版藥典對(duì)二氧化碳規(guī)定進(jìn)行了刪除。氫氧化鈣

50、試液：取氫氧化鈣3g ，置玻璃瓶中，加水1000mL密塞，時(shí)時(shí)猛力振搖，放置一小時(shí)即得。用時(shí)傾取上層的清液。（8）易氧化物：取本品100mL，加稀硫酸10mL，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液0.02mol/L 0.10mL，再煮沸10分鐘，粉紅色不得完全消失。注：2010年版藥典對(duì)易氧化物規(guī)定進(jìn)行了修訂：易氧化物和總有機(jī)碳兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。（總有機(jī)碳，不得過(guò)0.50mg/L）（9）不揮發(fā)物：取本品100mL，置105恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏贸^(guò)1mg。 （10）重金屬：取本品50mL，加水18.5mL， 蒸發(fā)至20mL，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2 mL

51、與水適量使成25mL，加硫代乙酰胺試液2mL。搖勻，放置2分鐘。與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.5mL加水18.5mL用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000 03%）。注：2010年版藥典對(duì)重金屬規(guī)定進(jìn)行了修訂：取本品100ml，加水19ml，蒸發(fā)至20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0ml加水19ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000 01%）。 醋酸鹽緩沖液（pH3.5）：取醋酸銨25g，加水2 5mL溶解后，加鹽酸液C（HCl）=7mol/L 38mL，用鹽酸液C（HCl）=2mol/L

52、或氨溶液5mol/L準(zhǔn)確調(diào)節(jié)pH值至3.5（電位法指示），用水稀釋至100mL，即得。 硫代乙酰胺試液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100mL置冰箱中保存，臨用前取混合液由氫氧化鈉液C（NaOH）=1mol/L 15mL，水5.0mL及甘油2 0mL組成 5.0mL，加上述硫代乙酰胺溶液1.0mL，置水浴上加熱20秒鐘，冷卻，立即使用。 （11）微生物限度：取本品，采用薄膜過(guò)濾法處理后，依法檢查（附錄XI J），細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每1mL不得過(guò)100個(gè)。注：2010年版藥典對(duì)電導(dǎo)率規(guī)定進(jìn)行了增訂：電導(dǎo)率應(yīng)符合規(guī)定。2.注射用水的檢測(cè)（1）性狀：無(wú)味、無(wú)臭、無(wú)色、澄明液體（2）pH值：一般

53、情況下為5.07.0，用滴定法判定是否合格注：2010年版藥典對(duì)pH值規(guī)定進(jìn)行了修訂：取本品100ml，加飽和氯化鉀溶液0.3ml，依法測(cè)定（附錄 H），pH值應(yīng)為5.07.0。（3）氨：取樣品50mL ，除對(duì)照液用氯化銨溶液 1.0mL外，照純化水項(xiàng)下的檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定（0.00002%）。注：2010年版藥典對(duì)氨規(guī)定進(jìn)行了修訂：取本品50ml，加堿性碘化汞鉀溶液2ml，放置15分鐘，如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)氯化銨溶液（取氯化銨31.5mg，加無(wú)氨水適量使溶解并稀釋至1000ml）1.0ml，加無(wú)氨水48ml與堿性碘化汞鉀溶液2ml制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.000 02%）。（4）細(xì)菌內(nèi)毒

54、素：取樣品依法進(jìn)行檢查，每1mL中含內(nèi)毒素應(yīng)小于0.25EU。提示：細(xì)菌內(nèi)毒素與熱原的區(qū)別關(guān)系注射用水的熱原檢查要按中華人民共和國(guó)藥典熱原檢查法（兔法）檢查，也可按：WS1288（Y47）88鱟試劑法檢查，但用鱟試劑法檢查時(shí)出現(xiàn)陽(yáng)性，必須用兔法進(jìn)行復(fù)查。（5）微生物限度：取本品至少200mL，采用薄膜過(guò)濾法處理后，依法檢查，細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100mL不得過(guò)10個(gè)。（6）硝酸鹽與亞硝酸鹽、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳、不揮發(fā)物與重金屬：照純化水項(xiàng)下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 工藝用水檢驗(yàn)依據(jù)以及結(jié)果應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典的相關(guān)規(guī)定。附表 工藝用水檢測(cè)指標(biāo)（藥典2010年）項(xiàng)目純化水注射用水酸堿度符合

55、規(guī)定-PH-57硝酸鹽0.000006%同純化水亞硝酸鹽0.000002%同純化水氨0.00003%0.00002%電導(dǎo)率符合規(guī)定（不同溫度有不同規(guī)定值）符合規(guī)定（不同溫度有不同規(guī)定值）總有機(jī)碳0.50mg/L同純化水易氧化物符合規(guī)定-不揮發(fā)物1mg/100ml同純化水重金屬0.00001%同純化水細(xì)菌內(nèi)毒素-0.25EU/ml微生物限度100個(gè)/1ml10個(gè)/100ml附件3：工藝用水系統(tǒng)組件的作用工藝用水系統(tǒng)主要組件作 用適用的制備方法原水儲(chǔ)罐緩沖市政供水水量波動(dòng)。通用多介質(zhì)過(guò)濾器截留水中細(xì)小顆粒雜質(zhì)下來(lái)，降低濁度。通用活性炭過(guò)濾器吸附水中的有機(jī)物和余氯。通用樹脂軟化器去除鈣鎂離子，降低水

56、的硬度。通用加藥阻垢裝置防止鈣鎂鐵錳等離子在反滲透膜上結(jié)垢。反滲透法5m過(guò)濾器保證反滲透膜不被大顆粒的固體物劃傷。反滲透法電滲析裝置脫除水中陰、陽(yáng)離子。離子交換法離子交換器脫除水中陰、陽(yáng)離子。離子交換法反滲透裝置脫除水中陰、陽(yáng)離子。反滲透法EDI裝置脫除水中陰、陽(yáng)離子。反滲透法蒸餾水機(jī)脫除水中陰、陽(yáng)離子和細(xì)菌內(nèi)毒素等。離子交換法超過(guò)濾裝置脫除水細(xì)菌、內(nèi)毒素等。通用紫外殺菌器在線殺滅水中微生物。通用臭氧發(fā)生器定期殺滅供水系統(tǒng)中滋生的微生物。通用純蒸汽發(fā)生器定期殺滅制備、供水系統(tǒng)中滋生的微生物。通用CIP消毒裝置定期殺滅制備、供水系統(tǒng)中滋生的微生物。通用工藝用水儲(chǔ)罐緩沖用戶工藝用水水量波動(dòng)。通用純

57、水增壓泵為工藝用水系統(tǒng)提供必要的壓力。通用換熱裝置工藝用水的升溫或降溫。通用參考和引用的法規(guī)文件和標(biāo)準(zhǔn)1關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）的通知（國(guó)食藥監(jiān)械（2009）833號(hào)）2關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行）的通知（國(guó)食藥監(jiān)械（2009）835號(hào)）3關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行）的通知（國(guó)食藥監(jiān)械（2009）836號(hào)）4關(guān)于印發(fā)、的通知（國(guó)食藥監(jiān)械（2007）239號(hào)）5中華人民共和國(guó)藥典，2005版、2010版6無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033-2000）7生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB 5749-2006）8分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)

58、格和試驗(yàn)方法（GB/T 6682-2008）9.質(zhì)量管理體系過(guò)程確認(rèn)指南（GHTF第3工作組）10.高純水系統(tǒng)檢查指南（FDA）11.制藥用水和蒸汽系統(tǒng)試運(yùn)行和確認(rèn)（國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)）附錄資料：不需要的可以自行刪除地下連續(xù)墻施工工藝標(biāo)準(zhǔn)1、范圍本工藝適用于工業(yè)與民用建筑地下連續(xù)墻基坑工程。地下連續(xù)墻是在地面上采用一種挖槽機(jī)械，沿著深開挖工程的周邊軸線，在泥漿護(hù)壁條件下，開挖出一條狹長(zhǎng)的深槽，清槽后，在槽內(nèi)吊放鋼筋籠，然后用導(dǎo)管法灌筑水下混凝土筑成一個(gè)單元槽段，如此逐段進(jìn)行，在地下筑成一道連續(xù)的鋼筋混凝土墻壁，作為截水、防滲、承重、擋水結(jié)構(gòu)。本法特點(diǎn)是：施工振動(dòng)小，墻體剛度大，整體性好，施工速度

59、快，可省土石方，可用于密集建筑群中建造深基坑支護(hù)及進(jìn)行逆作法施工，可用于各種地質(zhì)條件下，包括砂性土層、粒徑50mm以下的砂礫層中施工等。適用于建造建筑物的地下室、地下商場(chǎng)、停車場(chǎng)、地下油庫(kù)、擋土墻、高層建筑的深基礎(chǔ)、逆作法施工圍護(hù)結(jié)構(gòu)，工業(yè)建筑的深池、坑；豎井等。2、施工準(zhǔn)備2.1材料要求2.1.1水泥用32.5號(hào)或42.5號(hào)普通硅酸鹽水泥或礦渣硅酸鹽水泥，要求新鮮無(wú)結(jié)塊。2.1.2砂宜用粒度良好的中、粗砂，含泥量小于5%。2.1.3石子宜采用卵石，如使用碎石，應(yīng)適當(dāng)增加水泥用量及砂率，以保證坍落度及和易性的要求。其最大粒徑不應(yīng)大于導(dǎo)管內(nèi)徑的16和鋼筋最小間距的14，且不大于40mm。含泥量小

60、于2%。2.1.4外加劑可根據(jù)需要摻加減水劑、緩凝劑等外加劑，摻入量應(yīng)通過(guò)試驗(yàn)確定。2.1.5鋼筋按設(shè)計(jì)要求選用，應(yīng)有出廠質(zhì)量證明書或試驗(yàn)報(bào)告單，并應(yīng)取試樣作機(jī)械性能試驗(yàn)，合格后方可使用。2.1.6泥漿材料泥漿系由土料、水和摻合物組成。拌制泥漿使用膨潤(rùn)土，細(xì)度應(yīng)為200250目，膨潤(rùn)率510倍，使用前應(yīng)取樣進(jìn)行泥漿配合比試驗(yàn)。如采取粘土制漿時(shí)，應(yīng)進(jìn)行物理、化學(xué)分析和礦物鑒定，其粘粒含量應(yīng)大于50%，塑性指數(shù)大于20，含砂量小于5%，二氧化硅與三氧化鋁含量的比值宜為34。摻合物有分散劑、增粘劑(CMC)等。外加劑的選擇和配方需經(jīng)試驗(yàn)確定，制備泥漿用水應(yīng)不含雜質(zhì)，pH值為79。2.2主要機(jī)具設(shè)備2