易瑞沙(吉非替尼片)

1、易瑞沙 (吉非替尼片 )【藥品名稱】商品名稱：易瑞沙通用名稱：吉非替尼片英文名稱： Gefitinib Tablets【成份】吉非替尼【適應(yīng)癥】1.本品適用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（ NSCLC ） 。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。2.本品對(duì)于既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效，是基于大規(guī)模安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)預(yù)設(shè)亞洲亞組的生存優(yōu)勢(shì) （注：該試驗(yàn)總體人群中未顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長生存期）及中國非對(duì)照臨床試驗(yàn)的生存數(shù)據(jù)而確立的。 3.兩個(gè)大型的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：吉非替尼聯(lián)合含鉑化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

2、未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯(lián)合方案。【用法用量】推薦劑量為 250mg(1 片 )每日1 次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對(duì)于這一患者群的安全性和療效尚未進(jìn)行研究。如果有吞咽困難， 可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料 )，不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散(約需 10分鐘 )，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻- 胃管給予該藥液。無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調(diào)整：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過短期暫停治療(最多14天) 解決，隨后恢復(fù)每天

3、250 mg 的劑量?！静涣挤磻?yīng)】?1.最常見(發(fā)生率 20% 以上 ) 的藥物不良反應(yīng)( ADRs )為腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、 痤瘡、皮膚干燥和瘙癢) ，一般見于服藥后的第一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8% 的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(CTC 標(biāo)準(zhǔn) 3 或 4 級(jí) ) 。因 ADR 停止治療的患者有約3% 。2.各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列(多見： 10%; 常見： 1% 且 0.1% 且0.01% 且【禁忌】已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者?！咀⒁馐马?xiàng)】接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡(見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))

4、。伴發(fā)先天性肺纖維化/ 間質(zhì)性肺炎 / 肺塵病 / 放射性肺炎 / 藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時(shí)死亡率增加。如果患者氣短， 咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷治療， 及時(shí)查明原因。 當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用吉非替尼并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高(見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。因此，建議定期檢查肝功能?？芍?jǐn)慎的用于肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴(yán)重，應(yīng)考慮停藥。誘導(dǎo) CYP3A4 活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4 誘導(dǎo)劑( 如苯妥因、氨甲酰氮卓、 利福平、巴比妥鹽類或St John s Wort)合用可降低療(見效

5、“藥物相互作用”節(jié))。已報(bào)道在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國際正常值(INR ， InternationalNormalised Ratio)升高及 / 或出血事件 (見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR 的改變。能使胃的PH 值持續(xù)升高的藥物可降低吉非替尼的血漿濃度并進(jìn)而降低療效(見“藥物相互作用”節(jié)和“藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性”節(jié))。應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī): 任何眼部癥狀、嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理(見“可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)”節(jié))。同時(shí)見“妊娠和哺乳” 和“對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響”節(jié)。對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影

6、響在治療期間，可出現(xiàn)乏力的癥狀，這些患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給與提醒。【特殊人群用藥】兒童注意事項(xiàng)：目前尚無本品用于兒童或青春期患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：1.妊娠期使用目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。2.哺乳期使用在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入

7、人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2 倍 ) ，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。(3) 在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天 (按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍) 的劑量，可減少幼鼠的存活率。老人注意事項(xiàng)：尚未明確?！舅幬锵嗷プ饔谩繉?duì)人肝微粒體進(jìn)行的體外試驗(yàn)證實(shí)，吉非替尼主要通過肝細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)的 CYP3A4代謝。 所以吉非替尼可能會(huì)與誘導(dǎo)，抑制或?yàn)橥桓蚊复x的藥物發(fā)生相互作用。動(dòng)物研究表明吉非替尼很少有酶誘導(dǎo)作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6 。以下列出了與吉非替尼產(chǎn)生或可能產(chǎn)生有臨床意義的藥物

8、相互作用的藥物或藥物類別：1.影響吉非替尼的藥物已證明的相互作用抑制 CYP3A4 的藥物在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑(一種 CYP3A4 抑制劑 ) 合用，吉非替尼的平均 AUC升高80% 。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及暴露量相關(guān)，該升高可能有臨床意義。雖然未進(jìn)行與其他 CYP3A4 抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克霉唑，Ritonovir同樣可能抑制吉非替尼的代謝。升高胃 pH 值的藥物在健康志愿者中進(jìn)行臨床研究，表明與能明顯持續(xù)升高胃pH 至5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC 降低 47% ，這可能降低吉非替尼療效。利福平在健康志愿者中將吉非替尼與利福平(已知的強(qiáng) C

9、YP3A4 誘導(dǎo)劑 ) 同時(shí)給藥，吉非替尼的平均 AUC 比單服時(shí)降低83% 。理論上可能有相互作用的藥物其他 CYP3A4 誘導(dǎo)劑誘導(dǎo) CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4 誘導(dǎo)劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草) 合用可降低療效。2.吉非替尼對(duì)其他藥物的作用已證明的相互作用通過 CYP2D6 代謝的藥物在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，吉非替尼與美托洛爾(一種 CYP2D6 酶底物 )合用，使美托洛爾的暴露量升高 35% ，這被認(rèn)為不具有臨床相關(guān)性。吉非替尼與其他由CYP2D6 代謝的藥物同服，可能會(huì)升高后者的血藥濃度。理論上可能有相互作用的藥物華法林

10、:雖然迄今尚未進(jìn)行正規(guī)的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報(bào)告了INR 增高和 / 或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)其凝血酶原時(shí)間或INR 的改(見注意事項(xiàng)) 。長春瑞濱 :在 II 期臨床研究中，將本品與長春瑞濱同時(shí)服用，顯示本品可能會(huì)加劇長春瑞濱引起的中性白細(xì)胞減少作用?！舅幚碜饔谩?.吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR) 酪氨酸激酶抑制劑， 該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。2.吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動(dòng)物試驗(yàn)或體外研究中已證實(shí)吉非替尼可提高化療、放療及

11、激素治療的抗腫瘤活性?！举A藏】C以下保存?！居行凇總€(gè)月?！九鷾?zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字J20140142【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱： AstraZeneca UK Limited生產(chǎn)地址： Silk Road Business Park，Macclesfield， Cheshire ， SK10 2NA清代 “紅頂商人 ”胡雪巖說：“做生意頂要緊的是眼光，看得到一省，就能做一省的生意；看得到天下，就能做天下的生意；看得到外國，就能做外國的生意?！笨梢?，一個(gè)人的心胸和眼光，決定了他志向的短淺或高遠(yuǎn)；一個(gè)人的希望和夢(mèng)想，決定了他的人生暗淡或輝煌。人生能有幾回搏，有生不搏待何時(shí)！所有的機(jī)遇和成功，都在充滿陽光，充滿希望的大道之上！我們走過了黑夜，就迎來了黎明；走過了荊棘，就迎來了花叢；走過了坎坷，就走出了泥濘；走過了失敗，就走向了成功！一個(gè)人只要心存希望，堅(jiān)強(qiáng)堅(jiān)韌，堅(jiān)持不懈，勇往直前地去追尋，去探索，去拼搏，他總有一天會(huì)成功。正如鄭板橋所具有