姜黃素多種藥理作用研究進(jìn)展

1、姜黃素多種藥理作用研究進(jìn)展姜黃素多種藥理作用研究進(jìn)展藥用姜黃是姜科植物姜黃urualngaL.的根莖，姜黃中主要的生物活性成分為姜黃素類和姜黃揮發(fā)油，其中姜黃素類主要包括姜黃素uruine、脫甲氧基姜黃素deethxyuruin和雙脫甲氧基姜黃素bisdeethxyuruin，姜黃素約占其總質(zhì)量的13%1。其中姜黃素是姜黃發(fā)揮藥理作用最重要的化學(xué)成分。姜黃素的藥理作用主要有抗炎作用、抗癌作用、抗氧化作用、抗血管新生作用、促進(jìn)傷口愈合免疫調(diào)節(jié)作用、組織修復(fù)作用、抗突變作用、神經(jīng)保護(hù)作用以及抗微生物作用等。本文主要介紹姜黃素的抗微生物作用、抗氧化活性、促進(jìn)傷口愈合作用和抑制血管再生作用。姜黃素在動

2、物體內(nèi)的利用率比擬低，大多在尿液和糞便中排出。Ravindranath等人在實(shí)驗(yàn)中給大鼠飼喂不同劑量的用3H標(biāo)記的姜黃素來研究其藥代動力學(xué)。結(jié)果顯示姜黃素的吸收率非常的低，老鼠口服的姜黃素有將近75%是通過糞便和尿液排出，只有11%的姜黃素出如今膽汁中進(jìn)入循環(huán)。臨床理論證明，只有口服高劑量3.6g姜黃素，才能在腸道組織中檢測到納摩爾級的姜黃素，而外周血及肝臟組織中幾乎檢測不到。研究說明，姜黃素在體內(nèi)通過代謝轉(zhuǎn)化為二氫姜黃素和四氫姜黃素，隨后會被轉(zhuǎn)化為單葡糖醛酸化物。也有報道說姜黃素在膽汁中被轉(zhuǎn)化為與糖苷酸合四氫姜黃素TH和六氫姜黃素2。給大鼠灌胃姜黃素溶液后檢測發(fā)現(xiàn)，姜黃素血藥濃度下降很快，之

3、后又有所升高，可能存在腸肝循環(huán)。1抗微生物作用姜黃素具有體外抗革蘭氏陽性菌作用，且可顯著抗真菌、殺菌及抗病毒作用。姜黃素23個真菌菌株具有殺真菌作用，其中包括假絲酵母andidaspp.、隱球酵母ryptusnefrans、s申克氏孢子絲菌Sprthrixshenkii.、巴西芽生菌Paraidiidesbrasiliensis和曲霉菌Aspergillusspp.，其最小抑菌濃度在0.5-256g/L之間。姜黃本文由論文聯(lián)盟.Ll.搜集整理素對由真菌引起的一些皮膚病如牛皮癬、皮膚感染、皮膚癌也有一定治療作用，它對常見皮膚真菌有較強(qiáng)的抑制作用，對皮癬菌的殺菌作用最為強(qiáng)烈，對其他癬菌如紅色毛癬菌

4、等也比擬敏感。姜黃素還有強(qiáng)烈的廣譜抗真菌作用，對石膏樣毛癬菌、絮狀毛癬菌、玫瑰毛癬等有強(qiáng)烈的抑制作用。姜黃素在在較高的濃度下有殺菌活性，對革蘭氏陰性菌的殺菌作用比革蘭氏陽性菌的作用強(qiáng)，有文獻(xiàn)報道說姜黃素對金黃色葡萄球菌、幽門螺旋桿菌、大腸桿菌、空腸彎曲桿菌等細(xì)菌的生長有較強(qiáng)的抑制作用。莽草酸途徑是細(xì)菌中合成葉酸、芳香族氨基酸、輔酶Q的重要途徑3，其中草莽酸脫氫酶是草莽酸途徑中的第四個酶。姜黃素有非競爭性抑制莽草酸脫氫酶SDH的作用，從而阻斷了幽門螺旋桿菌重要代謝途徑，起到殺菌作用。Rnita等人研究了姜黃素在試管和大鼠體內(nèi)對幽門螺旋桿菌的抑制作用。實(shí)驗(yàn)選取了65株從病人樣本中別離的油門螺旋桿菌

5、，分別通過平板稀釋法測定姜黃素對油門螺旋桿菌的最小抑菌濃度在5g/l到50g/l。實(shí)驗(yàn)中給受到幽門螺旋桿菌感染的大鼠飼喂姜黃素25g/kg連續(xù)7天后，通過組織PR可以顯示出治療組大鼠組織已無法擴(kuò)增出幽門螺旋桿菌的標(biāo)志基因vaA1/2。與此同時，組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，姜黃素治療組的大鼠破損胃壁、胃腺得到修復(fù)，胃組織間嗜中性粒細(xì)胞減少，炎癥反響消失。近年來，姜黃素對HIV的抑制作用是一個新的研究方向。姜黃素在較低濃度下對HIV1-LTR基因有中等強(qiáng)度的選擇性抑制。免疫細(xì)胞被HIV1感染后會分泌Tat，它可激活HIV1-LTR基因。實(shí)驗(yàn)說明10100nl的姜黃素可抑制Tat對HIV1-LTR基因的信號作用

6、。近年研究認(rèn)為姜黃素可抑制HIV復(fù)制，臨床已將姜黃素用于艾滋病患者的試驗(yàn)性治療。姜黃素通過抑制HIV整合酶和蛋白酶，降低HIV長末端基因重復(fù)序列活性，顯著降低HIV基因表達(dá)的作用。2抗氧化作用氧化應(yīng)激反響是許多疾病例如心肌缺血、腦缺血再灌注損傷、出血和休克、神經(jīng)元細(xì)胞損傷、組織缺氧和癌癥等的主要發(fā)病機(jī)理之一。姜黃素可以去除多種氧化物，如過氧化陰離子基團(tuán)、羥自由基和二氧化氮基團(tuán)。有研究發(fā)現(xiàn)姜黃素在多種動物模型中均可抑制脂質(zhì)過氧化作用，保護(hù)腎臟細(xì)胞免受氧化受損，還可以減少貓科動物心臟中由于缺血導(dǎo)致的生物化學(xué)變化。anikandan的研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可以抑制自由基的產(chǎn)生，從而保護(hù)大鼠的心肌細(xì)胞，降低

7、去甲腎上腺素IS引起的心機(jī)缺血損傷，并保護(hù)腎臟組織。有研究說明，給大鼠飼喂姜黃素可用于治療肝出血。在大鼠出血/康復(fù)實(shí)驗(yàn)中，姜黃素可以使肝細(xì)胞因子IL-1、IL-1、IL-2、IL-6和IL-10迅速恢復(fù)到正常濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，姜黃素可以主要通過抑制轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞因子并控制其在正常程度，保護(hù)肝細(xì)胞，降低肝出血造成的損傷。在心肌缺血的兔心臟中，Hsp70i出如今微粒到細(xì)胞漿中，姜黃素可以通過蛋白激酶途徑重排這種含有Hsp70i的亞細(xì)胞分布4。在alabrese等人的研究中發(fā)現(xiàn)，在食物中添加姜黃素可能對神經(jīng)退行性疾病如阿爾茲海默氏病有輔助治療作用。在大鼠局灶性腦缺血模型中，姜黃素通過抑制脂質(zhì)過氧化

8、，可以增加內(nèi)源性抗氧化防御酶和降低過氧亞硝酸鹽的形成，可以保護(hù)大腦神經(jīng)?？傮w來說，姜黃素具有多種保護(hù)作用，主要是由于它具有較強(qiáng)的抗氧化作用，這對治療多種疾病均有較好的輔助效果，對進(jìn)一步開發(fā)新型藥物提供了一些思路。3促進(jìn)傷口愈合作用組織修復(fù)和傷口愈合是比擬復(fù)雜的生理過程，其中包括炎癥反響、皮膚造粒和組織重建等生理反響。在印度的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，姜黃被用于治療皮膚并昆蟲叮咬和雞痘等疾玻實(shí)驗(yàn)使用全層穿孔傷口模型來研究傷口愈合的效果。對傷口進(jìn)展組織檢查發(fā)現(xiàn)，姜黃素治療的傷口組織中出現(xiàn)大量的浸潤細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，成纖維細(xì)胞可以使傷口創(chuàng)面更快收縮。生長因子誘導(dǎo)各種細(xì)胞的遷移是傷口愈合的一個

9、重要環(huán)節(jié)。轉(zhuǎn)化生長因子TGF-1刺激纖維連接蛋白FN和型膠原的表達(dá)，增加肉芽組織的形成速率。姜黃素可以增加纖維連接蛋白FN和型膠原，加快肉芽組織的形成，增加細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)新血管形成和傷口更快地再上皮化。在糖尿病治療過程中醋酸氫化可的松造成的傷口可以用姜黃素進(jìn)展治療，它可以調(diào)節(jié)TGF-1的表達(dá)，調(diào)控其受體和一氧化氮合酶的作用5。姜黃素對大鼠胃潰瘍早場的胃壁傷口也有修復(fù)作用。姜黃素可以減少谷胱甘肽的流失、減少脂質(zhì)過氧化和蛋白質(zhì)氧化作用。與此同時，姜黃素可以刺激受損胃黏膜的進(jìn)展再上皮化，對受損黏膜進(jìn)展修復(fù)。通過口服和腹腔注射可以控制姜黃素的治療劑量。它通過減少P-9的活性和增加P-2的活性促進(jìn)胃潰瘍

10、創(chuàng)面的愈合6。這些研究說明，使用姜黃素治療傷口可以加速其愈合，姜黃素對肉芽組織和生長因子有非常好的調(diào)節(jié)作用。需要進(jìn)一步評估姜黃素用于臨床治療組織損傷的風(fēng)險和療效，這也為開發(fā)新的藥品提供了更大的空間。4抑制血管新生作用血管新生作用是從已經(jīng)存在的血管中生長出新的毛細(xì)血管通道，是胚胎發(fā)育、傷口愈合、骨骼修復(fù)等生理過程中非常重要的一個環(huán)節(jié)。另外，不受控制的血管新生作用會引起許多疾病，是腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病視網(wǎng)膜病變和血管瘤等多種疾病的初期病癥。幾十年的深化研究已經(jīng)證實(shí)，血管新生作用參與到原發(fā)性腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移過程中。姜黃素對于抑制用基質(zhì)膠培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVE、內(nèi)皮細(xì)胞浸潤和基質(zhì)膠中的

11、血管形成的效果有所不同，這都顯示了其抑制血管新生作用。姜黃素可以抑制成纖維細(xì)胞生長因子bFGF誘導(dǎo)的小鼠角膜中新血管生成。rudula等研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可以抑制糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮生長因子VEGF的表達(dá)，說明，姜黃素可以抑制新生血管生成7。通過研究雞胚絨毛尿囊膜實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)一些姜黃素類似物有抑制新血管再生的作用。這些姜黃素類似物可以抑制血管相關(guān)生成基因的表達(dá)、降低血管內(nèi)皮因子VEGF和P-9的作用。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠具一定的治療作用。姜黃素可降低血清VEGF濃度，抑制滑膜VEGF及VEGFR-2的表達(dá)，從而減少滑膜新生血管密度，起到治療佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用。5展望姜黃素有多種生物活性作用，包括抗炎作用、抗腫瘤、抗氧化、抗微生物、組織保護(hù)及修復(fù)等。但