他汀降脂治療的安全性評價詳解演示文稿

1、他汀降脂治療的安全性評價詳解演示文稿第一頁，共五十八頁。（優(yōu)選）他汀降脂治療的安全性評價第二頁，共五十八頁。他汀的發(fā)展歷程瑞舒伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀1987年1988年1989年1997年2003年1994年氟伐他汀Tobert JA. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(7):517-26.第三頁，共五十八頁。2010年最新薈萃分析顯示：積極降低LDL-C帶來更多的臨床獲益 CTT薈萃分析：26項(xiàng)他汀隨機(jī)試驗(yàn)，納入170,000名患者Lancet 2010; 376(9753): 16701681LDL-C每降低1mmol/L全因死亡10%(P0.000

2、1)冠心病死亡20%(P300 mg/d)的有益作用，對24期CKD患者應(yīng)考慮使用他汀 (a /B)中國成人血脂異常防治指南推薦糖尿病、糖尿病伴心血管病、急性冠脈綜合征患者，他汀為降脂治療首選2011ESC/EAS血脂異常指南 European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, et al. Eur Heart J. 2011, 32(14):1769-818.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志. 2007, 35(5):390-419.第五頁，共五十八頁。2013 AHA/ACC 新

3、指南推薦4類他汀獲益人群使用中-高強(qiáng)度他汀Stone NJ, et al. JACC (2013), doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002.已存在ASCVD 如無禁忌癥或年齡75歲，啟動高強(qiáng)度他汀LDLC 190 mg/dL 如無禁忌癥，啟動高強(qiáng)度他汀糖尿病，年齡40-75歲，LDL-C 70-189 mg/dL 如無禁忌癥，啟動中等-高強(qiáng)度他汀無ASCVD或糖尿病，年齡40-75歲，LDL-C 70- 189 mg/dL，10年ASCVD風(fēng)險(xiǎn)7.5%如無禁忌癥，啟動中等-高強(qiáng)度他汀第六頁，共五十八頁?！敖抵幬镏委熜枰獋€體化，治療期間必須監(jiān)測安全性。依據(jù)患者的心血管

4、病狀況和血脂水平選擇藥物和起始劑量”中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會中華心血管病雜志 2007; 35: 390-413.第七頁，共五十八頁。中國血脂指南要點(diǎn)他汀治療的原則：積極謹(jǐn)慎當(dāng)前我國他汀應(yīng)用的問題: 不足-應(yīng)用面不夠廣 積極 不規(guī)范-安全掌握不夠 謹(jǐn)慎積極？給不同危險(xiǎn)分層的人群盡早干預(yù)謹(jǐn)慎？選擇更安全的藥物，降低藥物引發(fā)的安全隱患第八頁，共五十八頁。藥物的安全性是依從性的關(guān)鍵依從性有效藥物降脂達(dá)標(biāo)費(fèi)用其它藥物耐受性良好卓越的臨床效益JAMA 2002第九頁，共五十八頁。藥物相互作用的重要性第十頁，共五十八頁。臨床上常用多種藥物治療兩種或數(shù)種藥物作用可能相加（協(xié)同）兩種或數(shù)種藥物作

5、用可能抵消兩種或數(shù)種藥物可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)第十一頁，共五十八頁。藥物相互作用影響藥物的代謝（一）酶誘導(dǎo)(enzyme induction)作用 一些藥物可以增加肝臟合成藥酶，增加另一些藥物的代謝（苯巴比妥、水合氯醛、導(dǎo)眠能、眠爾通、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、保太松、尼可剎米、乙氯維諾、灰黃霉素、利福平、螺內(nèi)酯等）。 酶誘導(dǎo)的結(jié)果使受影響藥物作用減弱或縮短。第十二頁，共五十八頁。酶抑制(enzyme inhibition)作用一些藥物可以抑制肝臟合成藥酶，或與另一藥物競爭某一藥酶，可使另一藥物的代謝減少，血藥濃度因而增高。（氯霉素、西咪替丁、雙硫侖、異煙肼、三環(huán)抗抑郁藥、吩噻嗪類、保太松、胺碘

6、酮、丙戊酯、紅霉素、甲硝唑、咪康唑、 哌醋甲酯、磺吡酮等）藥物相互作用影響藥物的代謝（二）第十三頁，共五十八頁。他汀類藥物的代謝途徑CYP3ACYP2C9從膽汁排出從腎排出洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀 西立伐他汀體內(nèi)60%以上的藥物氟伐他汀普伐他汀活性或非活性代謝產(chǎn)物通過膽汁或尿液排出瑞舒伐他汀CYP2C8P-糖蛋白水平相互作用CYP 450 酶水平相互作用第十四頁，共五十八頁。Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:553564Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277與CYP 450 3A4

7、 相互作用的常用藥物 ：心血管藥物 (鈣離子拮抗劑，氯吡格雷，胺碘酮，貝特類，地高辛，煙酸)抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素)抗哮喘藥物 (茶堿)免疫抑制劑 (環(huán)孢素)胃腸道藥物 (奧美拉唑)阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀CYP 450 3A4CYP 450 2C9氟伐他汀瑞舒伐他汀藥物間相互作用：藥物聚集、不良反應(yīng)與CYP 450 2C9 相互作用的常用藥物 ：心血管藥物 (維拉帕米、波生坦、奎尼丁 、硝苯地平 、華法林、吉非羅齊、那格列奈、格列苯脲、 格列美脲、 甲苯磺丁脲)其他藥 (氟西汀、舍曲林、諾氟沙星、大蒜、苯妥英鈉、賽來昔布)美百樂鎮(zhèn)40mg-水溶性他汀，不通過CYP P450 系統(tǒng)代謝，

8、藥物相互作用發(fā)生幾率小第十五頁，共五十八頁。使用經(jīng)CYP450 3A4代謝的他汀會大大增加藥物相互作用的可能性一項(xiàng)入選了瑞士2742例接受他汀治療的血脂異常門診患者的橫斷面研究，評估潛在的嚴(yán)重藥物相互作用，以及與他汀相關(guān)的藥物相互作用的發(fā)生情況Rtz Bravo AE, et al. Drug Saf 2005; 28(3):263-275.非本次更改FDA引用文獻(xiàn)第十六頁，共五十八頁。藥物相互作用人類服用藥物60%以上都是通過細(xì)胞色素P450、3A4代謝；藥物之間在酶水平的競爭可以導(dǎo)致他汀類藥物特征性的改變，血漿藥物濃度升高，不良反應(yīng)危險(xiǎn)增加。辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等主要由肝臟細(xì)胞色

9、素P450-3A4酶進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，易出現(xiàn)藥物相互作用。第十七頁，共五十八頁。使用通過CYP450 3A4代謝的他汀時注意藥物相互作用CYP3A4底物與強(qiáng)CYP3A4抑制劑聯(lián)合使用引起的藥物間相互作用，可能導(dǎo)致肌病和橫紋肌溶解癥1經(jīng)CYP450 3A4代謝的藥物降脂藥2抗凝藥2抗心律失常藥2降壓藥2降糖藥3-4阿托伐他汀氟伐他汀洛伐他汀辛伐他汀氯吡格雷華法林阿加曲班西洛他唑奎尼丁普羅帕酮胺碘酮卡維地洛硝苯地平尼莫地平地爾硫卓維拉帕米沙格列汀那格列奈吡格列酮瑞格列奈1. Bellosta S, et al. Circulation 2004; 109(23 Suppl 1):III50-7.2.

10、Williams S, et al. Psychosomatics 2007; 48(6):537-547.3. Baetta R, et al. Drugs 2011; 71(11):1441-1467. 4. Horn JR, et al. Pharmacy Times 2004:57-58.非本次更改FDA引用文獻(xiàn)第十八頁，共五十八頁。與他汀代謝有關(guān)的肝酶P450系統(tǒng)及其誘導(dǎo)劑和抑制劑CYP3A4CYP2C9他汀誘導(dǎo)劑抑制劑他汀誘導(dǎo)劑抑制劑阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀苯妥英苯巴比妥巴比妥類利福平地塞米松環(huán)磷酰胺卡馬西平曲格列酮金絲桃酮康唑 ，伊曲康唑氟康唑，紅霉素克拉霉素，阿齊霉素三環(huán)抗抑

11、郁藥奈法唑酮，萬拉法辛氟苯氧丙胺，氟西汀舍曲林，環(huán)孢霉素A他克莫司，硫氮草酮維拉帕米，胺碘酮咪達(dá)唑侖，皮質(zhì)類固醇激素西柚汁，他莫西芬蛋白酶抑制劑氟伐他汀瑞舒伐他汀利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮酮康唑氟康唑磺胺苯吡唑第十九頁，共五十八頁。臨床常見的與他汀相關(guān)的藥物相互作用及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防合并房顫等心律失常服用華法令，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測CK下慎重使用心衰患者，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測CK及地高辛濃度下慎重使用辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)盡量避免與煙酸類和貝特類藥物合用第二十頁，共五十八頁。美百樂鎮(zhèn)是被CYP代謝過的產(chǎn)物，故不需再經(jīng)CYP代謝第二十一頁，共五十八頁。聯(lián)合用藥安全性在大規(guī)

12、模臨床試驗(yàn)中，普伐他?。腊贅锋?zhèn)）與下列藥品合用時未見明顯相互作用： ACE-I -受體阻滯劑 利尿劑 硝酸甘油 洋地黃類 鈣拮抗劑 阿斯匹林 雌激素第二十二頁，共五十八頁。各種他汀與其它藥物發(fā)生相互作用比例Alexandra E. Ratz Bravo, et al Drug Safety 2005; 28 (3): 263-275相互作用的發(fā)生率（美百樂鎮(zhèn)）第二十三頁，共五十八頁。他汀類藥物的肝臟毒性第二十四頁，共五十八頁。 p0.0011.2%8.1%7.2%0.2%5.8%5.3%0%3%6%9%80mg阿托伐他汀10mg阿托伐他汀p0.001p0.001肝轉(zhuǎn)氨酶升高不良事件停藥阿托伐

13、他?。?0mg）組的肝酶異常增加了6倍，不良事件和停藥的發(fā)生率也明顯增加。 TNT研究的安全性結(jié)果John C. LaRosa, et al. New Eng J Med.2005;Early release 第二十五頁，共五十八頁。IDEAL: 不良反應(yīng)-肌痛和肝酶升高情況(%) 和肌痛情況類似，阿托伐他汀組肝酶升高的發(fā)生率也更頻繁。%p3x 正常值上限p20% (臨床試驗(yàn)結(jié)果)3xULN5xULN（PPP）0.5%ALT9xULN（PPP）0.2%劑量依賴性引起嚴(yán)重肝酶升高發(fā)生率低，多數(shù)5 倍或 ALT 3 倍.# STATT 中3個退出研究中的1個由于嚴(yán)重的臨床副反應(yīng)伴嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室異常而

14、退出+ 病人舒降之治療36天 0 (0)+ 1 (1) #因嚴(yán)重實(shí)驗(yàn)室檢查異常退出研究 7 (4)18 (14)*與藥物相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常15 (8)21 (16)實(shí)驗(yàn)室檢查異常n (%)n (%)GOALLS非亞裔(N = 183)STATT全部亞裔(N = 133)Cur Med Res and Opin. 20(8) 1235-1243第二十八頁，共五十八頁。中國是乙肝大國，肝臟安全性不可忽視全球HBV感染的流行病學(xué)Jules L. Dienstag. N Engl J Med 2008;359:1486-500.可定說明書 阿托伐他汀說明書 辛伐他汀說明書 2012年2月FDA撤銷了

15、美國他汀類藥物說明書中定期檢測肝酶的要求，但這一改變只是簡化了檢測要求，并不代表對肝臟安全性的警惕性降低！ 中國他汀說明書明確建議：治療前和治療過程中根據(jù)臨床情況而定分別進(jìn)行肝酶檢測，監(jiān)測肝功能指標(biāo)第二十九頁，共五十八頁?？紤]到肝臟安全性，應(yīng)盡量避免使用超大劑量的他汀Chalasani N. Hepatology 2005; 41(4):690-695.數(shù)據(jù)來自各個他汀的產(chǎn)品說明書和一項(xiàng)針對13項(xiàng)研究，共49,275例患者進(jìn)行的薈萃分析持續(xù)提高ALT 3 ULN 的發(fā)生率 (%)3倍13倍11倍非本次更改FDA引用文獻(xiàn)第三十頁，共五十八頁。他汀類藥物的肌毒性第三十一頁，共五十八頁。他汀類藥物的

16、肌毒性他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌病表現(xiàn)：為肌痛或肌無力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測得增高的血清他汀類藥物濃度發(fā)生率：大約是0.1%，與劑量相關(guān)第三十二頁，共五十八頁。脂溶性水溶性其他細(xì)胞肝細(xì)胞脂溶性他汀類普伐他汀轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)層細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)層脂質(zhì)層參考：渡部 由香等：Prog. Med. 18(5) : 939, 1998脂質(zhì)層 普伐他汀選擇性進(jìn)入肝細(xì)胞第三十三頁，共五十八頁。普伐他汀ML-236B（脂溶性）靜注C14標(biāo)記普伐他汀及 ML-236B 后大鼠全身放射顯影照片Arai M et al：Annu Rep Sank

17、yo Res Lab 40：1，1988 普伐他汀在肝臟高度選擇性分布第三十四頁，共五十八頁。Prediction of Muscular Risk in Observational conditions,PRIMO背景：在臨床上接受大劑量他汀治療的高膽固醇血癥患者出現(xiàn)嚴(yán)重肌肉癥狀的發(fā)生率0.1%，但有肌肉疼痛者高達(dá)7% 他汀藥物的對照試驗(yàn)中的發(fā)生率為15%本試驗(yàn)?zāi)康氖窃u估在接受大劑量他汀治療出現(xiàn)輕中度肌肉癥狀的危險(xiǎn)因素?？偨Y(jié)在治療過程中出現(xiàn)這樣的肌肉癥狀的開始時間，表現(xiàn)和對預(yù)后的影響，治療方法。評估不同他汀出現(xiàn)肌肉癥狀的發(fā)生率。PRIMO研究：肌病危險(xiǎn)因素的觀察Thompson PD et

18、al. JAMA 2003;289:168190Bruckert B et al.Cardiovascular Drugs and Therapy 2006；19：403-414第三十五頁，共五十八頁。PRIMO研究結(jié)果肌肉癥狀的發(fā)生率為10.5%平均出現(xiàn)于使用藥物1個月肌肉癥狀使38%的患者日?；顒邮芟?，4%的患者臥床或不能工作Bruckert B et al.Cardiovascular Drugs and Therapy 2006；19：403-414第三十六頁，共五十八頁。20 40 80 80+胺碘酮臨床療效毒性肌病劑量-效應(yīng)曲線：療效 vs 安全性治療效應(yīng)辛伐他汀的劑量-效應(yīng)關(guān)系與

19、肌?。函熜?vs 安全性辛伐他汀劑量(mg)第三十七頁，共五十八頁。他汀類臨床應(yīng)用安全性的“高危險(xiǎn)”患者老年患者體型瘦小酗酒多系統(tǒng)疾病肝功能不全腎功能不全糖尿病腎病合并多種藥物的人群移植后患者HIV患者神經(jīng)肌肉疾病心律失常高血壓PCI術(shù)后嚴(yán)重感染，休克或圍手術(shù)期第三十八頁，共五十八頁。他汀肝毒性，肌毒性的影響因素通過CYP3A4代謝而抑制他汀類藥物代謝的物質(zhì)環(huán)孢素、鈣離子拮抗劑， 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、吡咯抗真菌類藥物、蛋白酶抑制劑、葡萄柚果汁通過其他作用方式抑制他汀類藥物代謝的藥物 吉非貝齊 疾病狀態(tài)糖尿病、甲狀腺功能減退、腎和肝臟疾病高齡 70 歲大劑量服用他汀類藥物 40 mg/dAustr

20、alian Adverse Drug Reactions Bulletin. 2004 Feb；23（1） 第三十九頁，共五十八頁。臨床常見的與他汀相關(guān)的藥物相互作用及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防對于合并高血壓及冠心病患者， 如同時服用鈣離子拮抗劑，辛伐他汀, 阿托伐他汀慎重使用（定期監(jiān)測CK及血壓波動)PCI術(shù)后，聯(lián)合使用氯吡格雷，辛伐他汀, 阿托伐他汀應(yīng)在定期監(jiān)測CK下慎重使用防范第四十頁，共五十八頁。LIPID：12年延長隨訪 總死亡CHD死亡非CHD死亡血管性死亡非心血管疾病死亡心血管疾病死亡P0.001P0.01P0.004P0.017P0.01P3x ULNCK升高肌炎/ 肌痛研究普伐他汀安慰劑普伐他

21、汀安慰劑普伐他汀安慰劑WOSCOPS(n=6595)5 年0.48%0.36%0.09%0.03%0.61%0.58%CARE(n=4159)5年3.2%3.5%0.58%0.34%0.0%0.19%LIPID(n= 9014)6年2.1%1.9%NSNS0.18%0.22%PROSPER(n= 5804)3.2年0.0%0.0%0.0%0.0%1.1%1.2%臨床研究中普伐他?。腊贅锋?zhèn)）的安全性 第四十二頁，共五十八頁。他汀與認(rèn)知障礙第四十三頁，共五十八頁。他汀對認(rèn)知功能影響的信息，是基于病例報(bào)道及觀察性研究病例報(bào)道及 觀察性研究涉及的他汀類普伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀洛伐他汀氟伐

22、他汀西立伐他汀Orsi 20011Wagstaff 20032Evans 20093Parker 20104Zamrini 20045Zandi 20056Zhou 20047-12Beydoun 201113Benito-Leon 2010141. Orsi A, et al. Pharmacotherapy 2001; 21:767-769. 2. Wagstaff LR, et al. Pharmacotherapy 2003; 23:871-880. 3. Evans MA, et al. Pharmacotherapy 2009; 29:800-811. 4. Parker BA,

23、et al. Pharmacotherapy 2010; 30(6):236e-240e. 5. Zamrini E, et al. Neuroepidemiology 2004; 23:94-98. 6. Zandi PP, et al. Arch Gen Psychiatry 2005; 62:217-224. 7. Zhou B, et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 23:194-201. 8. Jick H, et al. Lancet 2000; 356(9242):1627-1631.9. Rea TD, et al. Arch Neur

24、ol 2005; 62(7):1047-1051. 10. Li G, et al. Neurology 2004; 63(9):1624-1628.11. Rodriguez EG, et al. J Am Geriatr Soc 2002; 50(11):1852-1856. 12. Rockwood K, et al. Arch Neurol 2002; 59(2):223-227.13. Beydoun MA, et al. J Epidemiol Community Health 2011; 65:949-957. 14. Benito-Leon J, et al. J Alzhei

25、mers Dis 2010; 21:95-102. 本次更改FDA引用文獻(xiàn)第四十四頁，共五十八頁。PROSPER在老年人（70-82歲）中的研究未發(fā)現(xiàn)他汀對認(rèn)知功能的不良影響（n=5804）Trompet S, et al. J Neurol 2010; 257:85-90平均隨訪42個月第四十五頁，共五十八頁。JUPITER研究中LDL-C50 mg/dL人群未出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙Hsia J, et al. Am Coll Cardiol 2011; 57(16):1666-1675.JUPITER研究的亞組分析旨在評估JUPITER研究中接受瑞舒伐他汀20mg治療后取得LDL-C50mg/d

26、l的健康成人在心血管和不良事件方面的影響JUPITER第四十六頁，共五十八頁。他汀與糖尿病第四十七頁，共五十八頁。FDA警告：他汀類藥物增加糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)13項(xiàng)他汀薈萃研究納入了91140例受試者，平均隨訪4年Lancet. 2010;375(9716):735-42. 普伐他汀可降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)第四十八頁，共五十八頁。他汀類對糖尿病進(jìn)展影響的總結(jié)他汀類降低糖尿病發(fā)生率研究普伐他汀是WOSCOPS*, PROVE-IT *辛伐他汀否HPS*阿托伐他汀否ASCOT*, PROVE-IT*瑞舒伐他汀否JUPITER*析因分析, *前瞻性分析第四十九頁，共五十八頁。西蘇格蘭冠脈預(yù)防研究（West

27、 of Scotland Coronary Prevention，WOSCOPS）之后首次提出的，該項(xiàng)研究納入了6595名有高膽固醇血癥、沒有心梗病史的男性。這項(xiàng)分析研究發(fā)現(xiàn)，普伐他汀治療可降低糖尿病發(fā)生率達(dá)30% (p=0.042)。一項(xiàng)析因分析納入了3382名來自PROVE-IT研究、既往無糖尿病的ACS患者，結(jié)果證實(shí)和普伐他汀40mg相比，阿托伐他汀80mg治療可使得發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高(HR 1.78, 95% CI: 1.45-2.19, p0.0001)。和普伐他?。?0mg）治療相比，接受阿托伐他?。?0mg）治療患者的血糖控制（%HbA1c升高）情況惡化(阿托伐他汀+0.3

28、0 vs 普伐他汀+0.12， p0.0001). 第五十頁，共五十八頁。225例患者使用他汀4年(1000患者/年）：Lancet.2010;375(9716):735-42; 預(yù)防5.4例死亡或心梗發(fā)生1例新發(fā)糖尿病如果考慮入他汀對預(yù)防卒中和冠脈血運(yùn)重建的作用，他汀預(yù)防心血管事件的獲益 vs. 他汀增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn) = 9 : 1Lancet 2010; (Comments) 他汀對心血管事件的獲益遠(yuǎn)大于其新增糖尿病風(fēng)險(xiǎn)第五十一頁，共五十八頁。非本次更改FDA引用文獻(xiàn)Preiss D, et al. JAMA 2011; 305(24):2556-2564.比值比 (95% CI)大劑

29、量他汀的糖尿病事件率更高0.51.02.0OR (95% CI)1.01 (0.76-1.34)1.37 (0.94-2.01)1.19 (1.02-1.38)1.15 (0.95-1.40)1.07 (0.95-1.21)1.12 (1.04-1.22)中劑量他汀99/1688 (5.9)47/1736 (2.7)358/3797 (9.4)209/3724 (5.6)587/5399 (10.9)1300/16344 (8.0)大劑量他汀101/1707 (5.9)65/1768 (3.7)418/3798 (11.0)240/3737 (6.4)625/5398 (11.6)1449/1

30、6408 (8.8)新發(fā)糖尿病PROVE IT-TIMI 22 2004A to Z 2004TNT 2005IDEAL 2005SEARCH 2010OR異質(zhì)性：I2=0%；P=0.60事件/總體，N (%)中劑量他汀的糖尿病事件率更高2011年薈萃分析：強(qiáng)化他汀治療引起新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高(5項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)，n=32752)大劑量他汀每治療1000例，增加2例新發(fā)糖尿病第五十二頁，共五十八頁。他汀與腫瘤第五十三頁，共五十八頁。他汀達(dá)到的血脂目標(biāo)越低，腫瘤危險(xiǎn)越高？ JACC研究納入了23項(xiàng)他汀前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)共75,317例患者，服用他汀1-6年。發(fā)現(xiàn)LDL-C的降低與癌癥的發(fā)生明顯相關(guān)Alawi A et al.J Am Coll Cardiol 2007, 50: 409-18第五十四頁，共五十八頁。LDL-C每降低1.0mmol/L，特定部位發(fā)生癌癥的相對危險(xiǎn)度2010年Lancet發(fā)表覆蓋17萬