大腸癌應(yīng)用生物治療的展望

1、大腸癌應(yīng)用生物治療的展望論文摘要：惡性腫瘤的生物治療經(jīng)歷了一個(gè)漫長而又令人絕望的曲折過程，它是指通過宿主自身免疫機(jī)制的作用或給予動(dòng)物的物質(zhì)來到達(dá)抗腫瘤的目的，已被列為除手術(shù)、放療、化療之后第四種治療惡性腫瘤新的重要手段，雖然有一些重新組合的生物治療物質(zhì)被公認(rèn)為某些惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療，但從整體而言，實(shí)體瘤的生物治療尚處于探究和試驗(yàn)階段，療效還不理想，有許多問題尚未解決。大腸癌的情況根本相仿。本文就大腸癌對(duì)當(dāng)前常用的幾種生物治療，包括干擾素、白介素il-和單克隆抗體導(dǎo)向治療等逐一進(jìn)展扼要的介紹和評(píng)述。正文：惡性腫瘤的生物治療經(jīng)歷了一個(gè)漫長而又令人絕望的曲折過程：早期，人們?cè)噲D通過刺激機(jī)體的免疫功能

2、來到達(dá)其抵抗腫瘤的目的，故稱為免疫治療。隨著對(duì)腫瘤免疫學(xué)的理解，以及重新組合技術(shù)的開展，出現(xiàn)了不少新的療法，其內(nèi)涵也就更廣泛，因此統(tǒng)稱為生物治療。并被認(rèn)為可列為除手術(shù)、放療、化療之后，第四種治療惡性腫瘤新的重要手段。生物治療是指通過宿主自身免疫機(jī)制的作用或給予動(dòng)物的物質(zhì)來到達(dá)抗腫瘤的目的。由于越來越多地采用這種治療方法，使人們對(duì)宿主防癌機(jī)制有了更深化的理解，加上技術(shù)上的開展，使得有足夠多的淋巴因子被用于臨床病例。然而從整個(gè)生物治療領(lǐng)域的開展來看，它還處于相當(dāng)早期的階段。雖然，已有一些重新組合的生物治療物質(zhì)被公認(rèn)為某些惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療，但其治療范圍和現(xiàn)有的醫(yī)療設(shè)備都尚待開發(fā)和進(jìn)步，同時(shí)也還有許

3、多未能解決的難題需予研究和探究。從整體而言，實(shí)體瘤的生物治療尚處于試驗(yàn)和探究階段，療效還不理想，因?yàn)橛性S多問題尚未解決。大腸癌的情況根本相仿，現(xiàn)就當(dāng)前幾種常用的生物治療在大腸癌中的應(yīng)用及其展望作一簡介。1、干擾素ifn干擾素對(duì)各種腫瘤具有抗腫瘤作用，包括毛發(fā)細(xì)吸引人的導(dǎo)向運(yùn)載工具，因?yàn)橄鄬?duì)容易將各種毒性物質(zhì)與這些特異性很強(qiáng)的蛋白質(zhì)結(jié)合起來二單克隆抗體技術(shù)的問世使人類癌腫治療的戰(zhàn)略得到了開展?？贵w是b淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激反響產(chǎn)生的一種免疫球蛋白。單克隆抗體ab導(dǎo)向治療的根本原理是將細(xì)胞毒性與補(bǔ)體和免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合，對(duì)細(xì)胞增生起調(diào)節(jié)作用，以及抗遺傳性型疫苗。ab通過補(bǔ)體串聯(lián)或激起抗體依賴細(xì)胞的

4、細(xì)胞毒性ad可作為一種免疫治療劑。一個(gè)引人注意加強(qiáng)ab效能的策略就是將抗體和細(xì)胞毒性物質(zhì)結(jié)合起來，授予特異性，并降低單獨(dú)應(yīng)用這種毒性物質(zhì)的毒性。臨床上試行免疫結(jié)合的細(xì)胞毒性物質(zhì)包括毒素、化療藥物和放射性同位素。免疫毒素是將ab與高度致死的細(xì)胞毒素結(jié)合在一起。有許多植物和細(xì)胞的毒素可被利用。廣泛使用的有蓖麻毒素、白喉毒素和假單抱桿菌外毒素。1989年byers等報(bào)道以含自然蓖麻毒素a鏈rta和可識(shí)別結(jié)腸癌細(xì)胞外表糖蛋白gp72的單克隆抗體的免疫毒素治療17例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的l期臨床試驗(yàn)結(jié)果。在16例可評(píng)估的病例中5例具有混合的腫瘤反響，包括2例肝轉(zhuǎn)移灶縮小和1例肺轉(zhuǎn)移灶縮校治療引起的毒副反響有發(fā)

5、熱、潮紅、蛋白尿、低白蛋白血癥，以及精神病癥，在停頓用藥后即消除。幾乎所有病人都有抗rtahara和鼠免疫球蛋白haa的抗體反響。將化療藥物與ab結(jié)合的目的是通過與抗癌抗體結(jié)合到達(dá)向腫瘤細(xì)胞釋放更多藥物分子，用于與腫瘤特異ab相結(jié)合的細(xì)胞毒性藥物有博萊霉素、氯甲蝶吟、阿糖胞昔、一左旋苯丙氨酸氫芥、長春花植物堿類、順鉑、絲裂霉素等。應(yīng)用這些藥物的優(yōu)點(diǎn)是發(fā)揮它們的抗腫瘤活力、最大的耐受劑量和完全限定的毒副反響。此外，有些有效的藥物未用于臨床是因?yàn)槠涠靖狈错懱蟆?988年takahashi等報(bào)道，以新制癌菌素免疫結(jié)合物治療41例結(jié)直腸癌，在10例可評(píng)估的病例中3例有效。這些免疫結(jié)合物的缺點(diǎn)就是發(fā)生

6、haa反響，而這些抗體的發(fā)生意味著有效劑量釋放受到嚴(yán)重的限制。此外，化療藥物殺傷細(xì)胞不及毒素有效，以及許多藥物分子與抗體直接連接能否不喪失免疫反響性都可能對(duì)治療效應(yīng)產(chǎn)生影響。將放射性核素與ab結(jié)合形成放射免疫結(jié)合物可克制免疫結(jié)合物治療的一些限制，其主要優(yōu)點(diǎn)是可將射線釋放至幾個(gè)細(xì)胞直徑的間隔 ，從而克制細(xì)胞間腫瘤抗原異源性的障礙，使抗原陰性的腫瘤細(xì)胞也獲得導(dǎo)向治療。理論上間隔 腫瘤的正常組織不會(huì)受到強(qiáng)烈射線的照射。另外，抗體不需通過內(nèi)在化才有效，細(xì)胞毒性也不依賴免疫系統(tǒng)中的效應(yīng)臂。放射標(biāo)記物治療的滿意效果依靠所選用的高濃度放射活性長時(shí)間釋放至腫瘤部位。目前有多種放射核素可用作放射免疫治療，i和1

7、25i是應(yīng)用最多的放射性核素。作為放射免疫結(jié)合物的要求就是放射核素與ab能嚴(yán)密連接而不影響導(dǎo)向。實(shí)體腫瘤應(yīng)用放射免疫治療的臨床試驗(yàn)顯示有效率相仿，均在20左右。larsn等和buhsbau等報(bào)道，用131i標(biāo)記eaab治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和其它胃腸道癌，但有效率極低，無完全消退者。siesel等指出，需要有效的最低放射治療劑量可能500kg，而上述試驗(yàn)中釋放至腫瘤的劑量慣常2000gy。elt等報(bào)道以133i標(biāo)記a33抗原的ab治療33例進(jìn)展期結(jié)直腸癌，未見明顯效應(yīng)，僅3例顯示混合效應(yīng)和2例血清e(cuò)a值降低但無臨床或x線可測(cè)量的病變。最近認(rèn)為作為戰(zhàn)略性的改變，應(yīng)在殘留病變最小時(shí)應(yīng)用ab作為輔助治療。riethuller等報(bào)道一個(gè)隨機(jī)研究，用17iaab治療dukes結(jié)直腸癌術(shù)后患者，發(fā)現(xiàn)可明顯降低復(fù)發(fā)率和進(jìn)步總的存活率。這些結(jié)果雖然有待更大組的臨床試驗(yàn)去驗(yàn)證，但至少說明在轉(zhuǎn)性疾病中ab效果不佳是由于