阿爾采默氏病用藥指南

1、一、腦細胞代謝促進劑是一類能促進學(xué)習(xí)記憶能力的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，選擇性 地作用于大腦皮層和海馬，激活、保護或促進神經(jīng)細胞的功能的恢復(fù)，而藥物本 身沒有直接的血管活性，也沒有中樞興奮作用，對學(xué)習(xí)記憶能力的影響是一種持 久的促進作用。多種Y-氨基丁酸(GABA)的衍生物用于增強代謝與學(xué)習(xí)，促進磷 酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，促進腦代謝能力；維生素Bl、B6能促進生物能量轉(zhuǎn) 化，增強腦對葡萄糖的攝取、利用，對AD病人起協(xié)同治療作用。有報道同時應(yīng)用 維生素B1及腦復(fù)康，效果較單一用藥理想，正電子發(fā)射體層攝影術(shù)(PET)監(jiān)測發(fā) 現(xiàn)葡萄糖代謝障礙減輕；針對AD腦細胞糖代謝異常而使氧利用度下降，氫化麥角 堿制劑

2、試圖提高葡萄糖利用能力，起到增加神經(jīng)信息傳導(dǎo)、改善智能的治療作 用。(一)丫-氨基丁酸(GABA)類促智藥(丫一酰胺類促智藥，GABA- nootropics)：有多種丫-氨基丁酸(GABA)的衍生物能促進磷酰膽堿和磷酰乙醇 胺合成，促進腦代謝用于增強代謝與學(xué)習(xí)能力，如：毗拉西坦(piracetam腦復(fù) 康)、奧拉西坦(oxiracetam)、阿尼西坦(aniracetam三樂喜)，新近研制的 奈非西坦(nefiracetam)被認為更有效、安全，現(xiàn)該藥正進入H期臨床隨機、對 照、雙盲、多中心試用期。.毗拉西坦(Piracetan),別名哦乙酰胺，乙酰胺哦咯烷酮 (AcetamidePyrro

3、lidone),腦復(fù)康：毗拉西坦(腦復(fù)康)是這類藥中研窕最多的 藥物，可直接作用于大腦皮質(zhì)，具有激活和保護、修復(fù)腦細胞的作用，可提高大 腦中ATP/ADP比值，促進氨基酸和磷脂的吸收、蛋白質(zhì)合成以及葡萄糖的利用。 無鎮(zhèn)靜、抗膽堿、抗組胺作用，用于老年精神衰退綜合征、老年性癡呆，腦動脈 硬化癥、腦血管意外所致記憶及思維功能減退，一氧化碳中毒所致思維障礙，兒 童智力下降等，具有加速大腦發(fā)育、健腦益智、促進記憶、改善思維障礙等作 用，同時亦能有效增強學(xué)習(xí)記憶力，增強機體應(yīng)激能力及對損傷的修復(fù)。對腦細 胞有修復(fù)和再生作用，能促進受損腦神經(jīng)細胞功能恢復(fù)，有利于人的思維、行 為、智能的發(fā)揮，有利于記憶庫容

4、量的增長。不良反應(yīng)：偶有口干、食欲減退、 嘔吐、失眠和尊麻疹等。長期用藥沒有發(fā)現(xiàn)任何毒性?，F(xiàn)治療老年癡呆藥毗拉西坦多為動物腦蛋白水解物、多肽、氨基酸、腦復(fù)康、硫 酸軟骨素、維生素E、維生素Bl、B2、B6等的復(fù)方合劑。如：康惱靈（原名：康腦靈）復(fù)方毗拉西坦腦蛋白水解物長春長慶藥業(yè)集團有限公司康惱靈（康腦靈）復(fù)方毗拉西坦腦蛋白水解物遼寧天龍藥業(yè)有限公司.奧拉西坦(Oxiracetam, Neuromet, Neupan)別名奧拉酰胺，羥氧哦醋胺，腦復(fù)智：奧拉西坦化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用與瞰拉西坦相似，是在唯拉西坦的?；鵅位引入一個羥 基，形成手性中心。由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，20多年來

5、，伴 隨著對學(xué)習(xí)記憶過程的進一步探索和認識，對奧拉西坦為代表的促智藥的作用機 制進行了廣泛、深入和多方面的探討，包括1）對膽堿能系統(tǒng)的作用2）對可興奮膜 上的蛋白激酶C（proteinkinaseC, PKC）的作用3）對中樞谷氨酸系統(tǒng)影響；4）外周 皮質(zhì)固類激素的作用；5）作用于腦組織能量代謝、單胺系統(tǒng)及煙堿等。健朗星奧拉西坦膠囊湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司【適應(yīng)癥】適用輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智 能障礙?！舅幚碜饔谩拷±市菫榄h(huán)GABOB衍生物，屬促智藥。本品可改善記憶與智能 障礙癥患者的記憶和學(xué)習(xí)功能。機理研究結(jié)果提示，本品可促進磷酰膽堿和磷酰 乙醇胺合成，促進腦

6、代謝；可透過血腦屏障對特異中樞神經(jīng)道路有刺激作用，提 高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。3.茴拉西坦（Aniracetam阿尼西坦，三樂喜）：日本1988年上市，意大利1993 年上市。茴拉西坦是一種新的健腦促智藥物，對于改善和增強記憶，治療腦備管 病后遺癥和老年癡呆癥等有顯著療效。它對因化學(xué)品、藥品和腦缺氧等引起的學(xué) 習(xí)記憶保持和再現(xiàn)有顯著作用。本品有改善記憶障礙的作用，能對抗缺氧引起的 記憶減退?？诜胨テ谄骄?2分鐘。起效快，作用強，毒性低。偶見口干、 嗜睡。本品有較強的促進記憶力功能。動物實驗證實本品對膽堿拮抗劑，腦缺 血，電驚厥休克等模似的記憶和學(xué)習(xí)功

7、能的損害有一定的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)；對人健康志 愿者進行的研究結(jié)果表明，缺氧性低氧癥引起的腦電圖改變在服用本藥后減輕； 在平均年齡67. 6歲的腦血栓患者的臨床實驗中，服用茄拉西坦后，行為和精神都 有明顯改善，其中癡呆癥改善者47.5%,行為障礙改善者占71.7%,情緒改善者占 56.2%,智力和日常生活能力普遍提高了；另外，有報道本品對東蔗若堿造成的識 別能力損傷也有效。本品的藥理作用主要通過對谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié)實現(xiàn)。另外，能促進海馬部位 乙酰膽堿的釋放，增強膽堿能傳遞。與同類藥相比，優(yōu)點為：1、藥效作用強； 2、起藥作用快；3、毒性低和副作用小?！舅幋鷦恿Α浚罕酒房诜胀耆?，起效快，作用強，毒性

8、低。存在明顯首過效 應(yīng)，口服后僅0.2%能進入全身循環(huán)。血漿蛋白結(jié)合率約66%,血漿清除半衰期 35min； 84%由尿排出，0.8%經(jīng)糞便，另11%隨82形式呼出?！具m應(yīng)癥】用于早老性癡呆和腦血管病后遺精神行為障礙，可使生活能力提高, 記憶再現(xiàn)。無鎮(zhèn)靜作用。三樂喜茴拉西坦無錫凱西藥業(yè)有限公司欣坦茴拉西坦膠囊太陽石(唐山)藥業(yè)有限公司.奈非西坦(nefiracetam)：奈非西坦可通過對大腦皮層的作用增強認知能力 和防止學(xué)習(xí)、記憶的損傷，它不具有毒蕈堿受體激動劑和拮抗劑的特性，也不抑 制乙酰膽堿酯酶的活性，因此它的抗遺忘和增強記憶的作用是通過提高大腦皮層 乙酰膽堿釋放而發(fā)生的。膽堿能神經(jīng)的正常

9、功能依賴于谷氨酸能神經(jīng)的支配，可 能是依賴cAMP的蛋白激酶增強Ca2+通道活性而增強乙酰膽堿的釋放。臨床試驗數(shù) 據(jù)提示，奈非西坦可能有識別功能改善和神經(jīng)保護潛能，同時，它也顯示有抗癲 癇作用。.普拉西坦(pramiracetam, Parke-remen, Neupramir) ： 1993 年意大利上市。(二)雙氫麥角堿Dihydroergotoxine,甲磺酸雙氫麥角毒堿(Co- dergocrineMesylate)：改變腦神經(jīng)傳遞，對多巴胺和5-HT受體有興奮效應(yīng)和對 a受體有阻斷效應(yīng)。改善受損的腦代謝功能，并縮短腦循環(huán)時間，引起腦電活動 的改變。主要用于與老年有關(guān)的精神退化的癥狀和

10、體癥，急慢性腦血管病后的功 能智力減退的癥狀。Tmax為0.51.5h,由于首過效應(yīng)，生物利用度為512%, 經(jīng)膽汁及糞便排泄，腎功能障礙的患者幾乎無須減少劑量。偶可發(fā)生鼻塞，短暫 的惡心和胃不適，通常與食物同服可防止。副作用一般不需要特殊處理，必要時 可調(diào)整劑量。有嚴重心動過緩時應(yīng)慎用。培磊能甲碳酸二氫麥角堿杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司【適應(yīng)癥】腦衰老引起的各種精神退化和行為異常的表現(xiàn)；頭暈、頭痛、注意力不集中、沒 有進取心、易忘癥、缺乏主動性、抑郁、孤辟、生活不能處理。2.急慢性腦血管 功能不全引起的精神和行為異常。喜得鎮(zhèn)片二氫麥角堿天津華津制藥廠【適應(yīng)癥】1、主要用于改善與老年化有

11、關(guān)的精神退化的癥狀和體征。2、急慢性腦血管病后遺的功能、智力減退的癥狀。3、輕中度血管性癡呆4、血管性頭痛。二、腦循環(huán)改善劑這類藥物的作用是改善腦血流和擴張腦血管，增加腦細胞的供 血供氧。常用的有阿米三嗪、銀杏葉制劑、尼麥角林等。.阿米三嗪（Almitrine,都可喜）阿米三嗪一蘿巴新：主要通過阿米三嗪發(fā)揮 其藥理作用。阿米三嗪作用于頸動脈體化學(xué)感受器，興奮呼吸，從而加強肺泡一毛 細血管的氣體交換，增加動脈氧分壓和血氧飽和度。蘿巴新可提高腦血管機能不 全者的腦神經(jīng)元線粒體呼吸控制率，增強阿米三嗪的作用強度和作用維持時間。 兩者合用，可使腦皮質(zhì)氧分壓增高，增加腦組織氧含量，改善腦組織對葡萄糖的

12、提取和利用，恢復(fù)有氧代謝，增加細胞的能量供應(yīng)，從而使腦功能得到改善和加 強。都可喜阿米三嗪法國施維雅公司主要成分為烯丙哌三嗪和阿嗎堿?？蛇x擇性擴張腦血管，增加腦血流量，提高腦 動脈血氧含量15%,改善腦循環(huán)與腦功能，有抗缺氧及改善腦代謝和微循環(huán)的作 用，可改善皮層電活動及精神運動表現(xiàn)和行為，增強腦細胞功能。有利于提高覺 醒，注意力和改善缺血所致記憶障礙?！具m應(yīng)癥】1、老年人認知和慢性感覺神經(jīng)損害的有關(guān)癥狀；2、血管性視覺損害 和視野障礙的輔助治療；3、血管性聽覺損害、眩暈和/或耳鳴的輔助治療。4、大 腦功能不全所引起的智能損害如失憶或注意力減退。5、局部缺血癥狀如視覺、聽 覺和前庭功能紊亂。.

13、銀杏葉制劑銀杏葉是有重要的藥用價值，它含有多種藥用成分，如：銀杏黃酮 類、菇類內(nèi)酯類、生物堿、亞油酸、酚類、奎寧酸、抗壞血酸、白果酸、白果酮 等，這些物質(zhì)對于由動脈硬化、血脂過高引起的各種疾病有很好的療效；銀杏葉 的主要營養(yǎng)作用：調(diào)節(jié)血管張力，舒張冠狀血管，增加冠脈血流量，防止心臟缺血，防治心腦血 管疾病。還可以用來治療冠狀動脈硬化性心臟病、高血壓和心絞痛。促進神經(jīng)系統(tǒng)健康、促進神經(jīng)系統(tǒng)的識別能力，清除過氧化自由基，可以防治 老年癡呆癥，延緩衰老。促進血液循環(huán)，增強老年人身體活力，對血液循環(huán)不 良的病癥有很大幫助。抑制炎癥因子，對于氣管狹窄、腸胃潰瘍及哮喘等癥有良好的效果。金納多銀杏葉提取物片

14、德國威瑪舒培博士藥廠金納多銀杏葉提取物注射液臺灣濟生制藥【藥理作用】清除自由基，拮抗血小板活化因于，抑制缺血再灌注損傷，增加心 臟細胞對缺氧的耐受能力，改善血液流變學(xué)，增加全血的可塑性?！具m應(yīng)癥】主 要用于腦部、周邊和冠狀血流循環(huán)障礙。急慢性腦機能不全及其后遺癥如中風(fēng)、注意力不集 中、記憶力衰退、老年性癡呆。耳部血流及神經(jīng)障礙如耳嗚、眩暈、聽力減退、 耳迷路癥候群。眼部血流及神經(jīng)障礙如糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老 年性黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。末梢循環(huán)障礙：各種動脈閉塞癥，間歇 性跛行癥、手腳麻痹冰冷。缺血性心臟疾?。汗跔顒用}供血不足、心絞痛、心肌 梗塞。3.尼麥角林（Nicer

15、goline,思爾明）是一種麥角酸衍生物，具有a-受體阻滯的 擴血管作用并能加強腦細胞的新陳代謝，增加血氧及葡萄糖的利用，改善智能障 礙，促進神經(jīng)傳遞物質(zhì)多巴胺的替換，刺激神經(jīng)傳導(dǎo)，以改善精神和情緒上的異 常。此外，還能增進蛋白質(zhì)的生物合成，改善記憶與學(xué)習(xí)能力的障礙，并有恢復(fù) 神經(jīng)元的功能，迅速改善腦功能不足所引起的臨床癥狀。思爾明（原名：腦通）尼麥角林法瑪西亞普強公司【適應(yīng)癥】急性或慢性腦血管障礙或腦代謝功能不良（腦動脈硬化、腦中風(fēng)、腦 血栓形成栓塞、暫時性大腦供血不足）。急性或慢性周圍循環(huán)障礙（肢體血管閉 塞性疾病、雷諾氏綜合征、其它末梢循環(huán)不良癥狀）。頭痛。注射本藥可作動脈 性高血壓危象

16、時之輔助治療。慢性腦部機能不全癥候群，如頭痛、耳鳴、眩暈、 疲倦、視力障礙、感覺遲鈍、注意力不集中、記憶力減退、缺乏意念、憂郁、不 安等精神障礙癥狀。本藥也適用于行動不便、語言障礙等癥候群。中風(fēng)后偏癱患 者神經(jīng)恢復(fù)的輔助治療及老年期癡呆之記憶改善。三、膽堿酯酶抑制劑(ChEI)膽堿酯酶抑制劑可延遲乙酰膽堿的代謝分解，從而 延長突觸后受體的興奮。.四氫氨基口丫定(velnacrine,他克林Tacrine)是第一個獲美國FDA核準治療 阿爾茨海默氏病的藥物。它是一種口服可逆性膽堿酯酶抑制劑，可通過延緩膽堿 能神經(jīng)元分泌的乙酰膽堿降解，提高腦皮質(zhì)內(nèi)乙酰膽堿的水平。臨床試驗表明， 對于輕中度阿爾茨海

17、默氏病，大劑量服用該藥可以明顯改善認知能力。有相似作 用的藥品還有石杉堿甲、美曲瞬脂、正庚斯的明(PTYLSTIGMINE)、苯羥基丙氨 酸(PHENSERINE).氫溟酸加蘭他敏(GalanthaminHydrobrmide)別名：雪花蓮胺堿，Lycoremine加蘭他敏是從石蒜科植物石蒜Lycorisradiate (L Her) Herb.的鱗莖 中提取得到的膽堿酯酶抑制劑，是一種口服、可逆性的膽堿酯酶抑制劑。.石杉堿甲(HuperzineA,哈伯因，石杉堿甲)是從石杉科石杉屬蛇足石杉中分 離得到的新結(jié)構(gòu)生物堿，是一種強效、可逆的膽堿酯酶抑制劑，通過加強腦內(nèi)膽 堿能神經(jīng)元功能而改善AD病

18、人的記憶。有片劑與膠囊兩種劑型。臨床試驗證實，它能防止腦組織中乙酚膽堿的分解，提高腦力活動效率，直接改善記憶力。國外研究人員認為，石杉堿甲是迄今發(fā)現(xiàn)的最好的健腦藥物，其作用明顯優(yōu)于另外兩只上市植物健腦 藥一一加蘭他敏和他克林。相對于其他抗老年癡呆癥產(chǎn)品，石杉堿甲是惟一一個 中國自己開發(fā)的藥品。哈伯因石杉堿甲河南眾生制藥股份有限公司豫中制藥廠石杉堿甲石杉堿甲上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司【藥理作用】本品是從天然植物千層塔中提取的生物堿，生物活性高，是一種對 真性膽堿酯酶具有高度選擇性的可逆性膽堿酯酶抑制劑。本品有較高的脂溶性， 分子小，易透過血腦屏障，進入中樞后較多地分布于大腦的額葉、顛葉、海馬等 與

19、學(xué)習(xí)和記憶有密切聯(lián)系的腦區(qū)，在低劑量下對乙酰膽堿酯酶(AchE)有強大的 抑制作用，使分布區(qū)內(nèi)神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿(Ach)含量明顯升高，從而增強 神經(jīng)元興奮傳導(dǎo)，強化學(xué)習(xí)與記憶腦區(qū)的興奮作用，起到提高認知功能、增強記 憶保持和促進記憶再現(xiàn)的作用。【適應(yīng)癥】本品適用于良性記憶障礙，可提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像回 憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力，對正常人的學(xué)習(xí)與記憶也有增強作用； 本品對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。.美曲磷脂(Metrifonate,敵百蟲)：本身無抗膽堿酯酸活性，但其在體內(nèi)的 代謝產(chǎn)物是極具活性的膽堿酯酶抑制劑。在以鼠、兔為實驗動物的避禍、水逃

20、 避、物體識別等系列實驗中，美曲磷脂對老齡動物和由東菖若堿等誘導(dǎo)的動物記 憶力損害有逆轉(zhuǎn)作用，可提高實驗動物的認知能力。在大鼠動物模型實驗中，美 曲磷脂顯示了很好的膽堿酯酶抑制作用，與他克林等可逆性膽堿酯酶抑制劑比 較，美曲磷脂具有副作用少、藥效持續(xù)時間長、在腦內(nèi)能維持穩(wěn)定的乙酰膽堿水 平、乙酰膽堿釋放不被抑制等優(yōu)點。因此，美曲磷脂被認為是一種治療AD較有希 望的新藥，但其治療AD的安全性和有效性尚在進行臨床研究。早期采用以周為準 的投藥方式對AD病人進行試驗治療結(jié)果顯示，病人的ADAS(Alzheimer, DiseaseAssess-mentScale)評分改善明顯，而藥物副作用主要為胃

21、腸道癥狀，且持續(xù)時間短，發(fā)生率與用藥劑量有關(guān)。.鹽酸多奈哌齊(donepezil,安理申Ar icept)是第二代膽堿酯酶(ChE)抑制 劑，其治療作用是可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶(AchE)引起的乙酰膽酰水解而增加 受體部位的乙酰膽堿含量。多奈哌齊可能還有其他機制，包括對肽的處置、神經(jīng) 遞質(zhì)受體或Ca2+通道的直接作用。鹽酸多奈哌齊對AchE的選擇親和力比對丁酰膽堿酯酶（BchE）強1250倍，它 能明顯抑制腦組織中的ChE,但對心臟（心?。┗蛐∧c（平滑肌）無作用，可能對胸部 組織（橫紋?。┯凶饔?；對中樞神經(jīng)毒性比他克林小。與第一代膽堿酯酶抑制劑相比，該品有多 項優(yōu)點：作用時間長，每日只須口服

22、一次藥效強、療效高安全性高、選擇 性高，藥物不良反應(yīng)小。目前該品已進入中國銷售，國內(nèi)也有廠家生產(chǎn)?！具m應(yīng)證】輕、中度阿爾茨海默型癡呆癥。日本衛(wèi)材制藥公司開發(fā)的多奈哌 齊是具有高度選擇性、可逆性治療阿爾茨海默癥的藥物,為第二代中樞性乙酰膽堿 酯酶抑制劑。該產(chǎn)品于1996年11月25日獲得美國FDA的特許批準用于臨床,商 品名安理申。1997年初首先在美國上市,1999年10月在中國上市，目前已形成了 世界50多個國家和地區(qū)的銷售網(wǎng)絡(luò)。多奈哌齊最大優(yōu)勢是治療達標劑量小、毒副 作用低,耐受性好。專家普遍認為，該藥在阿爾茨海默癥治療藥物中處于領(lǐng)先地 位。安理申鹽酸多奈哌齊日本衛(wèi)材株式會社多奈哌齊多奈哌

23、齊貴州圣濟堂制藥有限公司多奈哌齊多奈哌齊陜西方舟制藥有限公司蓋菲鹽酸多奈哌齊膠囊山東淄博新達制藥有限公司思博海多奈哌齊重慶桑田藥業(yè)有限公司.重酒石酸卡巴拉?。╮ivastigmine,艾斯能Exelon）：重酒石酸卡巴拉汀，是 一種氨基甲酸類腦選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過延緩功能完整的膽堿能神經(jīng) 元對釋放乙酰膽堿的降解而促進膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)。動物實驗結(jié)果表明，重酒石酸 卡巴拉汀能選擇性增強腦皮質(zhì)和海馬等部位乙酰膽堿的效應(yīng)，可以改善阿爾茨海 默病患者膽堿能介導(dǎo)的認知功能障礙。另外，膽堿酯酶抑制劑可以減慢淀粉樣蛋 白b-淀粉樣前體蛋白(APP)片段的形成。淀粉樣斑塊是阿爾茨海默病的重酒石酸卡 巴拉

24、汀通過與靶酶結(jié)合成共價復(fù)合物而使后者暫時喪失活性。艾斯能重酒石酸卡巴拉汀諾華本品是通過抑制乙酰膽堿酯酶來增加腦中釋放膽堿能的神經(jīng)元的功能，從而改善 阿爾茨海默病病人的認知作用。阿爾茨海默?。ㄔ缋闲园V呆）病人的膽堿能系統(tǒng) 活性減弱，而本品能抑制乙酰膽堿酯酶（G1和G 4）在神經(jīng)元的突觸處對乙酰 膽堿的分解破壞。通常小量的G1在老年人和阿爾茨海默病病人中幾乎保持恒 定，而在海馬和新皮質(zhì)區(qū)的G4水平會迅速減低。本品在腦的海馬和皮質(zhì)區(qū)有高 度選擇性作用（這些部位在阿爾茨海默病時會受到損傷）。本品在體內(nèi)的半衰期 短而作用時間長。與他克林不同，本品在海馬和皮質(zhì)區(qū)內(nèi)對G 1酶的抑制作用更 強?！具m應(yīng)證】治療

25、輕、中度阿爾茨海默型癡呆，即可疑阿爾茨海默病或阿爾茨 海默病。四、中樞膽堿能受體激動劑：膽堿能受體激動劑中，以往所有制劑大多令人失 望。新藥ENS163、LY246078. Dup996能選擇性作用于Ml受體，更少毒副反應(yīng)， 正處在臨床試用中。五、谷氨酸受體（NMDA）調(diào)控劑：N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體阻滯劑鹽酸美 金剛是FDA批準的第1個用于治療中、重度阿爾茨海默病（Alzheimer* sdisease, AD）的藥物,主要通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)谷氨酸水平發(fā)揮作用。臨床 研究表明,鹽酸美金剛是一種安全、有效,且較有市場前景的藥物,單用或與多奈哌 齊聯(lián)用都有明顯的治療作用，對中、重度AD

26、患者的認知、行為能力等方面都有明 顯改善。鹽酸美金剛胺（memantinehydrochloride,易倍申）：鹽酸美金剛胺（memantinehydrochloride）作用于大腦中的谷酰胺系統(tǒng)，為具有中等親和力的 非競爭性的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的拮抗劑。在老年性癡呆患者的大腦中， 皮質(zhì)皮層和離皮層途徑的錐體細胞發(fā)生了神經(jīng)纖維混亂和退化，據(jù)報道，這些錐 體細胞以谷氨酸為興奮遞質(zhì)。這些神經(jīng)元受損，功能喪失時會導(dǎo)致老年癡呆癥； 但若功能過強，則會產(chǎn)生興奮性毒性，引起神經(jīng)元死亡，造成多種神經(jīng)退化性疾 病，因此調(diào)控退化的谷氨酸神經(jīng)元的突觸活性可以治療老年癡呆癥。研究表明直 接活化突觸后

27、受體將有利于谷氨酸的傳遞，其部分激動劑具有這樣的優(yōu)點，即當(dāng) 內(nèi)源性谷氨酸低于正常水平時起激動作用，而當(dāng)谷氨酸釋放過量時起拮抗劑作 用，因此部分激動劑會對興奮毒性情況產(chǎn)生神經(jīng)保護作用；NMDA拮抗劑具有防止 由于條件變化而神經(jīng)元損傷和死亡的可能性，包括神經(jīng)性疼痛、阿爾茨海默氏 病、舞蹈病和愛滋病導(dǎo)致的癡呆。美金剛胺是第一個在阿爾茨海默氏病和血管性 癡呆方面有顯著療效的NMDA拮抗劑，當(dāng)谷氨酸以病理量釋放時，美金剛胺可減少 谷氨酸的神經(jīng)毒性作用，當(dāng)谷氨酸釋放過少時，美金剛胺可以改善記憶過程所需 谷氨酸的傳遞，臨床研究表明美金剛胺用于老年癡呆癥患者具有較好的耐受性， 在精神病理學(xué)和行為測定中產(chǎn)生溫和

28、的有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。易倍申鹽酸美金剛片丹麥靈北制藥公司【適應(yīng)癥】治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。六、多肽類促智藥（施普善，腦復(fù)活，復(fù)方腦安泰片，維特健腦靈通軟膠囊）施普善（原名：腦活素）腦蛋白水解物注射液奧地利依比威大藥廠腦復(fù)活復(fù)方腦蛋白水解物吉林精優(yōu)長白山藥業(yè)有限公司復(fù)方腦安泰片復(fù)方腦蛋白水解物片沈陽濟世制藥有限公司維特健腦靈通軟膠囊維特健腦靈通軟膠囊和黃健寶保健品有限公司七、神經(jīng)營養(yǎng)性因子（Neurotrophicfactors）.神經(jīng)生長因子（NGF）是神經(jīng)營養(yǎng)因子中最早被發(fā)現(xiàn)，目前研究最為透徹的， 具有神經(jīng)元營養(yǎng)和促突起生長雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細胞生長調(diào)節(jié)因子，它 對中樞及

29、周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長、再生和功能特性的表達均具有重要的 調(diào)控作用。神經(jīng)生長因子（NGF）與受體結(jié)合，通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞機制產(chǎn)生內(nèi)在化，形 成由軸膜包繞、含有NGF、并保持其生物活性的小泡，經(jīng)軸突沿微管逆行轉(zhuǎn)運至胞 體，經(jīng)酪氨酸蛋白激醞、脂酰肌醇鈣、內(nèi)源性環(huán)腺昔酸等第二信使體系的轉(zhuǎn)導(dǎo)， 啟動一系列級聯(lián)反應(yīng)，對靶細胞的某些結(jié)構(gòu)或功能蛋白基因表達進行調(diào)控而發(fā)揮 其生物效應(yīng)。蘇肽生注射用鼠神經(jīng)生長因子舒泰神（北京）藥業(yè)有限公司.神經(jīng)節(jié)昔脂（Ganglioside,簡稱GM）是一種復(fù)合糖脂，存在于哺乳動物細 胞，特別是神經(jīng)元細胞的胞膜中，是神經(jīng)細胞膜的天然組成部分。神經(jīng)節(jié)昔脂在 大腦中約占總重量

30、的1%。，其含量隨著年齡的增加、長期用腦、腦中風(fēng)或意外損傷 而減少。內(nèi)源性的神經(jīng)節(jié)昔脂參與細胞膜與胞漿的生理過程，對保持細胞膜的正 常結(jié)構(gòu)及生理功能起重要作用，而外源性的神經(jīng)節(jié)昔脂能從各方面影響神經(jīng)膜的 功能。大量神經(jīng)生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)昔脂進入細胞膜伴隨著細胞膜Na +K+ ATP函和C a 2+-Mg2+-ATP酸的活化，并維持其有效活性，維持細胞膜離子泵 功能。其臨床功效主要是促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重塑，加速中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變修 復(fù)。這種促進神經(jīng)恢復(fù)的作用是通過保護及營養(yǎng)神經(jīng)來完成的，神經(jīng)的保護主要 是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)在腦中風(fēng)或意外損傷時免受因興奮性氨基酸受體，特別是谷氨 酸受體過度興奮引發(fā)的

31、神經(jīng)毒素和自由基的損傷；營養(yǎng)作用主要是指神經(jīng)節(jié)甘脂 能促進神經(jīng)組織損害后突觸的生長，形成新的側(cè)枝，建立新的突觸聯(lián)系，改善神 經(jīng)傳導(dǎo)，促進神經(jīng)腦電活動的恢復(fù)。重塑杰單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)昔脂鈉鹽注射液巴西TRB制藥廠施捷因注射液單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)甘脂阿根廷TRB藥廠腦力健神經(jīng)節(jié)昔脂上海腦力健生物醫(yī)藥有限公司分類：作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物，腦血管擴張藥，腦代謝賦活藥，其他。作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物：乙酰膽堿的前體（突觸前藥物）：氯化膽堿、卵磷脂膽堿脂酶抑制劑（突觸間藥物）：毒扁豆堿、石杉堿甲、四氫氨哎咤：膽堿脂酶抑制劑臨床首選，主攻方向毒扁豆堿：屬于可逆性中樞性膽堿脂酶抑制藥，可以通過血腦屏障，能競爭性抑

32、 制膽堿脂酶，使乙酰膽堿在受體部位大量積聚。但半衰期很短（20-30分鐘）、外 周副反應(yīng)大四氯氨哎咤：是較強的中樞性膽堿脂酶抑制劑，國外應(yīng)用較多。石杉堿甲：我國首創(chuàng)的一種強效可逆性中樞膽堿脂酶抑制劑，是從石杉科千層塔 中提取的一種生物堿，其作用較強，維持時間較長，毒性較低。臨床應(yīng)用表明對良性記憶減退的老年人有增強記憶的作用，對AD病人的認知功能可有不同程度的改善，部分病人可有腸鳴音亢進膽堿能激動劑（突觸后藥物）：檳榔堿腦血管擴張藥腦血管擴張劑：血管擴張，增加腦血流，提高腦細胞的供血供氧（AD與缺血缺氧所致變性有關(guān)）包括煙酸類制劑（煙酸肌醇酯）；罌粟堿樣（腦益嗪）；？受體拮抗劑（喜得鎮(zhèn)、腦通）；

33、？受體激動劑（硫酸丁酚胺）鈣通道拮抗劑有證據(jù)提示：過多的鈣流入是腦皮質(zhì)細胞死亡的原因之一，特別在有膽堿能缺損 的老人往往有鈣的代謝改變；AD病人鈣代謝的自身穩(wěn)定性發(fā)生改變。氟桂利嗪（西比靈）：選擇性鈣離子通道拮抗劑，可阻止由于缺血或其它原因引 起的過量鈣離子跨膜進入細胞，從而使腦皮質(zhì)細胞免受損傷或死亡尼莫地平：是目前公認的腦血管病及其后遺癥和AD病人的首選藥物，能有效地調(diào) 節(jié)細胞內(nèi)鈣離子濃度，促使腦細胞保持正常功能腦血管擴張劑腦代謝賦活劑主要能促進腦皮質(zhì)細胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，從而起到增強記憶的作 用麥角堿衍生物：有較強的a受體阻斷作用，促進腦皮質(zhì)細胞對葡萄糖的利用、激 活突觸傳遞功

34、能、改善腦血流循環(huán)、阻斷血管的“和5-HT受體，抑制血管收縮， 降低血壓R氨酪酸及其衍生物：毗拉西坦（腦復(fù)康）具有增進腦皮質(zhì)細胞代謝的作用，有助 于記憶的改善；回拉西坦（阿尼西坦）可間接影響膽堿能神經(jīng)的功能噬硫醇（腦復(fù)新）是維生素B6衍生物，能促進腦皮質(zhì)細胞葡萄糖及氨基酸代謝， 改善腦血流量，使記憶得以提高腦代謝藥物臨床應(yīng)用原則老年人藥動學(xué)不同于年輕人，無論是藥物的吸收、分布、排泄，還是與蛋白的結(jié)合能力，都有顯著的減退，教易產(chǎn)生藥物的蓄積中毒老年人由于多病，器官功能衰退，受體數(shù)目、對藥物的親和力與敏感性都有所改 變，所以對藥物的反應(yīng)比較敏感，藥物副反應(yīng)發(fā)生率較高給老年人用藥時，原則上應(yīng)該使用最

35、少種類藥物的最低有效劑量。盡可能避免多 種藥物的合用（較易產(chǎn)生不良反應(yīng)）尤其是擴血管藥物和某些麥角堿藥物很可能 引起老年人多見的低血壓腦代謝藥物作用一般比較輕微，效果也往往逐漸出現(xiàn)，一般需24周后才開始見 效，812周達到高峰，因此療程必須足夠長。通常：自發(fā)活動增加，情緒改善， 對人接觸增多，言語障礙改善，認知功能障礙的改善往往出現(xiàn)較晚。對于VD：首選腦血管擴張藥和腦循環(huán)改善的藥物，以增加血癢含量，同時并用腦 代謝賦活劑和降低血黏度的藥物，效果順序為：自覺癥狀-精神癥狀-神經(jīng)癥狀（注意預(yù)防血壓過度下降，加重腦缺血及癡呆惡化對于AD：尚無肯定方案，可試用代謝賦活劑為主，同時應(yīng)用膽堿能藥物等，如有

36、 效則順序為：精神癥狀-自覺癥狀-神經(jīng)癥狀，但較VD差，不可能完全阻止AD病 情的進展盡管此類藥物不良反應(yīng)較少，但在用藥過程中仍需密切觀察藥物不良反應(yīng)，隨著 科學(xué)的發(fā)展，對老年癡呆研究的深入，治療的手段也會相應(yīng)的增加，從而來解決 這一社會性問題。腦復(fù)康（吐拉西坦，瞰乙酰胺）：本品可直接作用于大腦皮質(zhì)，激活、保護并修 復(fù)大腦神經(jīng)細胞，起到提高記憶力、防止發(fā)生癡呆的作用。用此藥治療輕、中度 癡呆的療效較好，而對重度癡呆則無效。尼莫地平：本品為第二代鈣拮抗劑。它可有效地調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子的濃度， 維持細胞的正常生理功能。此藥有改善腦血流量和腦細胞代謝的作用。都可喜：本品可通過提高血細胞的攜氧能力，起到

37、改善腦神經(jīng)細胞氧合代謝 的作用。在國外此藥被廣泛用于治療老年性癡呆和智力減退癥。艾芬地爾：本品可通過松弛血管平滑肌和抑制a受體，而起到擴張腦血管、 改善腦細胞代謝的作用。據(jù)研究，病人在用藥2小時后，腦血流量可增加10% 25%。故此藥適用于治療由腦血管疾病（腦動脈硬化等）引起的癡呆癥。腦通（尼麥角林）：此藥一方面可通過促進細胞遞質(zhì)一多巴胺的轉(zhuǎn)換，起到 刺激神經(jīng)傳導(dǎo)，改善精神情緒異常的作用；另一方面，可通過促進蛋白的合成， 改善腦細胞的新陳代謝，起到提高記憶力的作用。雙氫麥角堿（喜得鎮(zhèn)，海特琴）：本品是一種a受體阻滯劑。它可通過增強 神經(jīng)元的信息傳遞能力，起到活化腦細胞、防治老年性癡呆的作用。自

38、上世紀80 年代以后，此藥逐漸成為在世界范圍內(nèi)推廣的治療老年癡呆的有效藥物。長春西汀（卡蘭）：本品系從小蔓長春花中提取的生物堿。它可透過血腦屏 障直接進入腦細胞，起到改善腦細胞代謝及活化腦細胞的作用。應(yīng)特別注意的是，以上各藥雖無明顯毒副作用，但仍需在醫(yī)生指導(dǎo)下選用。某些常規(guī)藥物也可用于預(yù)防或治療老年癡呆癥。這些藥物包括：非留體類消 炎藥（如布洛芬、蔡普生等）、維生素E、銀杏葉片和巴戟天等中草藥制劑。早在 10年前，國外醫(yī)學(xué)研究人員即已發(fā)現(xiàn)了一個令人感興趣的現(xiàn)象：常年口服布洛芬 或蔡普生之類消炎藥的關(guān)節(jié)炎病人中，很少有人患老年癡呆癥。西方研究人員推 測：這很可能與上述消炎藥對腦神經(jīng)細胞的消炎作用

39、有關(guān)。因為現(xiàn)已知道神經(jīng)炎 癥也會導(dǎo)致老年癡呆癥。此外，西方還有醫(yī)生報道，常年口服維生素E丸的人同 樣不大會患老年癡呆癥。在目前條件下，有輕度癡呆癥狀（如易忘事、經(jīng)常丟失東西等）的老年人不 妨每天服一些維生素E丸外加銀杏葉片作為一種治療手段。這類藥物對人體十分 安全，可以常服。一、腦細胞代謝促進劑是一類能促進學(xué)習(xí)記憶能力的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，選擇性 地作用于大腦皮層和海馬，激活、保護或促進神經(jīng)細胞的功能的恢復(fù)，而藥物本 身沒有直接的血管活性，也沒有中樞興奮作用，對學(xué)習(xí)記憶能力的影響是一種持 久的促進作用。多種丫-氨基丁酸（GABA）的衍生物用于增強代謝與學(xué)習(xí)，促進磷 酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，促進腦

40、代謝能力；維生素Bl、B6能促進生物能量轉(zhuǎn) 化，增強腦對葡萄糖的攝取、利用，對AD病人起協(xié)同治療作用。有報道同時應(yīng)用 維生素B1及腦復(fù)康，效果較單一用藥理想，正電子發(fā)射體層攝影術(shù)(PET)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)葡萄糖代謝障礙減輕；針對AD腦細胞糖代謝異常而使氧利用度下 降，氫化麥角堿制劑試圖提高葡萄糖利用能力，起到增加神經(jīng)信息傳導(dǎo)、改善智 能的治療作用。(-)丫-氨基丁酸(GABA)類促智藥(Y一酰胺類促智藥，GABA-nootropics)：有多種丫-氨基丁酸(GABA)的衍生物能促進磷酰膽堿和磷酰乙醇 胺合成，促進腦代謝用于增強代謝與學(xué)習(xí)能力，如：哦拉西坦(piracetam腦復(fù) 康)、奧拉西坦(oxi

41、racetam)、阿尼西坦(aniracetam三樂喜)，新近研制的 奈非西坦(nefiracetam)被認為更有效、安全，現(xiàn)該藥正進入H期臨床隨機、對 照、雙盲、多中心試用期。1.毗拉西坦(Piracetan),別名哦乙酰胺，乙酰胺瞰咯烷酮(AcetamidePyrro 1 idone),腦復(fù)康：毗拉西坦(腦復(fù)康)是這類藥中研究最多的 藥物，可直接作用于大腦皮質(zhì)，具有激活和保護、修復(fù)腦細胞的作用，可提高大 腦中ATP/ADP比值，促進氨基酸和磷脂的吸收、蛋白質(zhì)合成以及葡萄糖的利用。 無鎮(zhèn)靜、抗膽堿、抗組胺作用，用于老年精神衰退綜合征、老年性癡呆，腦動脈 硬化癥、腦血管意外所致記憶及思維功能減

42、退，一氧化碳中毒所致思維障礙，兒 童智力下降等，具有加速大腦發(fā)育、健腦益智、促進記憶、改善思維障礙等作 用，同時亦能有效增強學(xué)習(xí)記憶力，增強機體應(yīng)激能力及對損傷的修復(fù)。對腦細 胞有修復(fù)和再生作用，能促進受損腦神經(jīng)細胞功能恢復(fù)，有利于人的思維、行為、智能的發(fā)揮，有利于記憶庫容量的增長。不良反應(yīng)：偶有口干、食欲減退、 嘔吐、失眠和尊麻疹等。長期用藥沒有發(fā)現(xiàn)任何毒性?，F(xiàn)治療老年癡呆藥眥拉西坦多為動物腦蛋白水解物、多肽、氨基酸、腦復(fù)康、硫 酸軟骨素、維生素E、維生素Bl、B2、B6等的復(fù)方合劑。如：疲勞是常見的精神狀態(tài)。年輕人頭昏頭暈之類的問題，即使在現(xiàn)代高科技儀器檢 查中也不會發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性問題。巴甫洛

43、夫認為，精神的長期興奮易導(dǎo)致疲勞和神經(jīng) 衰弱，導(dǎo)致神經(jīng)的抑制與興奮的失調(diào)。如果疲勞癥狀明顯的話，可以嘗試一些藥 物治療方式。這絕不是像紅牛之類的保健品（適用于易疲勞人群）。藥物與保健 品是有本質(zhì)區(qū)別的。我在看了很多資料后，整理出一些較有意義的神經(jīng)營養(yǎng)劑和 促腦代謝藥。這些品種的毒性很低，對年輕人沒有什么毒性（因為年輕人的肝 功、腎功較強，代謝能力強）。這些藥物大致的藥理作用基本一致，選擇性很 強。能夠選擇性的增強腦細胞的攜氧，葡萄糖的代謝能力，往往具有增強記憶力 和保護神經(jīng)的作用。沒有過敏反應(yīng)。我從一堆資料里總結(jié)出來的幾種很具有代表 性的藥物，以及一般劑量下，每天所需話花費的金額：d=day欣

44、可來（胞磷膽堿鈉片）神經(jīng)振奮劑+核甘酸類5/d思考林（胞磷膽堿鈉膠囊）齊魯制藥有限公司6/d富伯信（石杉堿甲膠囊）膽堿酯酶抑制劑6/d敏使朗（甲磺酸倍他司汀片）血管擴張,主治梅尼埃綜合征3/d思爾明（尼麥角林）（輝瑞）麥角生物堿類8/d培磊能（甲磺酸二氫麥角堿緩釋膠囊）麥角生物堿類4.5/d多力康/長春西汀片（國產(chǎn)）咧噪類生物堿8/d長春西汀片（匈牙利進口）咧噪類8/d金博瑞（艾地苯酸片）強抗氧化劑（日本）15/d尼膜同尼莫地平片Ca+通道阻滯劑3/d憶立福（茴拉西坦）GABA衍生物3/d哈伯因（石杉堿甲片）膽堿酯酶抑制劑6/d金納多（銀杏葉片）（德國進口）血液微循環(huán)，清除自由基8/d培達（西

45、洛他嗖片）抗血小板凝聚，擴血管10.5/d申捷/單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)昔脂鈉注射液核昔酸類150+/次西比靈（西安楊森）Ca+通道阻滯劑4/d維生素B12（日產(chǎn)彌可保）甲鉆胺5/d歐來寧（奧拉西坦）（石藥）GABA衍生物15/d毗拉西坦（腦復(fù)康）GABA衍生物0. l+/d都可喜（法國）9/d純屬本人整理的東東老年癡呆的腦代謝藥物：分類：作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物，腦血管擴張藥，腦代謝賦活藥，其他。作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物：乙酰膽堿的前體（突觸前藥物）：氯化膽堿、卵磷脂膽堿脂酶抑制劑（突觸間藥物）：毒扁豆堿、石杉堿甲、四氫氨哎咤：膽堿脂酶抑制劑臨床首選，主攻方向毒扁豆堿：屬于可逆性中樞性膽堿脂酶抑制藥，可

46、以通過血腦屏障，能競爭性抑 制膽堿脂酶，使乙酰膽堿在受體部位大量積聚。但半衰期很短（20-30分鐘）、外 周副反應(yīng)大四氯氨哎咤：是較強的中樞性膽堿脂酶抑制劑，國外應(yīng)用較多。石杉堿甲：我國首創(chuàng)的一種強效可逆性中樞膽堿脂酶抑制劑，是從石杉科千層塔 中提取的一種生物堿，其作用較強，維持時間較長，毒性較低。臨床應(yīng)用表明對良性記憶減退的老年人有增強記憶的作用，對AD病人的認知功能可有不同程度的 改善，部分病人可有腸鳴音亢進膽堿能激動劑（突觸后藥物）：檳榔堿腦血管擴張藥腦血管擴張劑：血管擴張，增加腦血流，提高腦細胞的供血供氧（AD與缺血缺氧 所致變性有關(guān)）包括煙酸類制劑（煙酸肌醇酯）；罌粟堿樣（腦益嗪）；

47、？受體拮抗劑（喜得鎮(zhèn)、腦通）；？受體激動劑（硫酸丁酚胺）鈣通道拮抗劑有證據(jù)提示：過多的鈣流入是腦皮質(zhì)細胞死亡的原因之一，特別在有膽堿能缺損 的老人往往有鈣的代謝改變；AD病人鈣代謝的自身穩(wěn)定性發(fā)生改變。氟桂利嗪（西比靈）：選擇性鈣離子通道拮抗劑，可阻止由于缺血或其它原因引 起的過量鈣離子跨膜進入細胞，從而使腦皮質(zhì)細胞免受損傷或死亡尼莫地平：是目前公認的腦血管病及其后遺癥和AD病人的首選藥物，能有效地調(diào) 節(jié)細胞內(nèi)鈣離子濃度，促使腦細胞保持正常功能腦血管擴張劑腦代謝賦活劑主要能促進腦皮質(zhì)細胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，從而起到增強記憶的作 用麥角堿衍生物：有較強的“受體阻斷作用，促進腦皮質(zhì)細胞對

48、葡萄糖的利用、激 活突觸傳遞功能、改善腦血流循環(huán)、阻斷血管的a和5-HT受體，抑制血管收縮， 降低血壓R氨酪酸及其衍生物：毗拉西坦（腦復(fù)康）具有增進腦皮質(zhì)細胞代謝的作用，有助 于記憶的改善；回拉西坦（阿尼西坦）可間接影響膽堿能神經(jīng)的功能毗硫醇（腦復(fù)新）是維生素B6衍生物，能促進腦皮質(zhì)細胞葡萄糖及氨基酸代謝，改善腦血流量，使記憶得以提高腦代謝藥物臨床應(yīng)用原則老年人藥動學(xué)不同于年輕人，無論是藥物的吸收、分布、排泄，還是與蛋白的結(jié) 合能力，都有顯著的減退，教易產(chǎn)生藥物的蓄積中毒老年人由于多病，常官功能衰退，受體數(shù)目、對藥物的親和力與敏感性都有所改 變，所以對藥物的反應(yīng)比較敏感，藥物副反應(yīng)發(fā)生率較高給

49、老年人用藥時，原則上應(yīng)該使用最少種類藥物的最低有效劑量。盡可能避免多 種藥物的合用（較易產(chǎn)生不良反應(yīng)）尤其是擴血管藥物和某些麥角堿藥物很可能 引起老年人多見的低血壓腦代謝藥物作用一般比較輕微，效果也往往逐漸出現(xiàn)，一般需24周后才開始見 效，812周達到高峰，因此療程必須足夠長。通常：自發(fā)活動增加，情緒改善， 對人接觸增多，言語障礙改善，認知功能障礙的改善往往出現(xiàn)較晚。對于VD：首選腦血管擴張藥和腦循環(huán)改善的藥物，以增加血癢含量，同時并用腦 代謝賦活劑和降低血黏度的藥物，效果順序為：自覺癥狀-精神癥狀-神經(jīng)癥狀（注意預(yù)防血壓過度下降，加重腦缺血及癡呆惡化）對于AD：尚無肯定方案，可試用代謝賦活劑

50、為主，同時應(yīng)用膽堿能藥物等，如有 效則順序為：精神癥狀-自覺癥狀-神經(jīng)癥狀，但較VD差，不可能完全阻止AD病 情的進展盡管此類藥物不良反應(yīng)較少，但在用藥過程中仍需密切觀察藥物不良反應(yīng)，隨著 科學(xué)的發(fā)展，對老年癡呆研究的深入，治療的手段也會相應(yīng)的增加，從而來解決 這一社會性問題。腦復(fù)康（哦拉西坦，哦乙酰胺）：本品可直接作用于大腦皮質(zhì)，激活、保護并修 復(fù)大腦神經(jīng)細胞，起到提高記憶力、防止發(fā)生癡呆的作用。用此藥治療輕、中度 癡呆的療效較好，而對重度癡呆則無效。尼莫地平：本品為第二代鈣拮抗劑。它可有效地調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子的濃度， 維持細胞的正常生理功能。此藥有改善腦血流量和腦細胞代謝的作用。都可喜：本品可通過提高血細胞的攜氧能力，起到改善腦神經(jīng)細胞氧合代謝 的作用。在國外此藥被廣泛用于治療老年性癡呆和智力減退癥。艾芬地爾：本品可通過松弛血管平滑肌和抑制a受體，而起到擴張腦血