甘精胰島素不增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)

1、甘精胰島素不增加癌癥風(fēng)險(xiǎn) 根據(jù)前瞻性試驗(yàn) Outcome Reduction with an InitialGlargine Intervention （ORIGIN）的結(jié)果，盡 管仍有不同意見(jiàn)，但是使用甘精胰島素的糖尿病人或前期糖尿病人與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)。麥克 馬斯特大學(xué)的Louise Bordeleau醫(yī)生在ADA年會(huì)上報(bào)告，觀察中位時(shí)間6年，使用甘精胰島 素的病人同使用標(biāo)準(zhǔn)治療的病人相比癌癥風(fēng)險(xiǎn)相似（HR=0.94, P=0.52）。Bordeleau說(shuō)，以往 的流病學(xué)研究得到的是混雜的結(jié)果，作為唯一著重于使用甘精胰島素的病人同標(biāo)準(zhǔn)治療病人相 比發(fā)生癌癥風(fēng)險(xiǎn)的隨機(jī)試驗(yàn)，這是目前我們能夠得

2、到的最好的證據(jù)甘精胰島素不增加癌癥風(fēng) 險(xiǎn)。Bordeleau說(shuō)，她猜測(cè)這個(gè)結(jié)果可以延伸到其它形式的胰島素，盡管仍需進(jìn)一步的驗(yàn)證。聯(lián)席主席、普吉特海灣健康中心的BessieA. Young醫(yī)生告訴MedPage:“這是令人欣慰的， 經(jīng)過(guò)5年的隨訪，在這個(gè)大型隨機(jī)對(duì)照研究中，他們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)使用甘精胰島素病人癌癥發(fā)生率 增高。因?yàn)橐葝u素是一種潛在的生長(zhǎng)因子，內(nèi)科醫(yī)生對(duì)此有一定的擔(dān)心?！監(jiān)RIGIN研究是一個(gè)國(guó)際性、雙盲研究，包括12,537病人，全部具有心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)伴 有空腹血糖不正常和糖耐量異常，或是是早期2型糖尿病，隨機(jī)分配入甘精胰島素治療組或是 標(biāo)準(zhǔn)治療組。標(biāo)準(zhǔn)治療定義為臨床判斷病情在經(jīng)過(guò)

3、2種口服藥物治療后仍不可控制時(shí)才使用胰 島素，每年都為這些前期糖尿病患者進(jìn)行檢查。這是一個(gè)2 x 2析因研究，其它因素包括 omega-3脂肪酸或是安慰劑。在去年的年會(huì)上，研究者報(bào)告主要的試驗(yàn)結(jié)果顯示甘精胰島素 對(duì)心血管結(jié)果有中和作用。癌癥亞組分析主要通過(guò)隨機(jī)分配看癌癥發(fā)生率和癌癥死亡率。前瞻 性收集癌癥事件，所有的癌癥結(jié)果都經(jīng)過(guò)裁定。Time-to-event曲線的比較使用分層log-rank 檢驗(yàn)，危險(xiǎn)比計(jì)算采用COX回歸分析，對(duì)隨機(jī)分配前的協(xié)變量析因分配、基線糖尿病狀態(tài)、 心血管事件病史等進(jìn)行分析。在中位隨訪6.2年中，總共953 （7.6%）名病人發(fā)展為癌癥。在甘 精胰島素治療組和標(biāo)準(zhǔn)

4、治療組，癌癥發(fā)生率1.32/100 person-years。標(biāo)準(zhǔn)治療組未經(jīng)調(diào)整的 癌癥死亡率為0.54/ 100 person-years，甘精胰島素組為0.51/100 person-years，也沒(méi)有顯著 性差異。發(fā)生癌癥的病人傾向于老年人，有著更高的吸煙、飲酒、既往心血管事件、新診斷的 糖尿病、他汀類(lèi)或阿匹林藥物使用史。對(duì)關(guān)鍵的臨床亞組進(jìn)行校正后仍然無(wú)意義（P0.17）。胰島素類(lèi)似物L(fēng)Y2605541的后續(xù)二期數(shù)據(jù)分析調(diào)查新型基礎(chǔ)胰島素禮來(lái)公司（紐約證券交易所：LLY）今日宣布胰島素類(lèi)似物L(fēng)Y2605541二期臨床數(shù)據(jù)補(bǔ)充分 析的結(jié)果，這是一種研究新型基礎(chǔ)胰島素的類(lèi)似物。這個(gè)分析提供了

5、用LY2605541治療的病 人比那些甘精胰島素治療的病人在膳食中所需更少胰島素的更為深入的信息。在2013年6月 21日到25日芝加哥舉行的第73屆美國(guó)糖尿病科學(xué)會(huì)議上宣布了這些發(fā)現(xiàn)。二期研究的最初臨床數(shù)據(jù)顯示用LY2605541治療的一型糖尿病病人比用甘精胰島素治療的病 人能更好的控制血糖及減少膳食時(shí)胰島素的用量。補(bǔ)充的分析結(jié)果顯示在那些完成二期研究的 病人包括用LY2605541治療八周及用甘精胰島素治療八周，LY2605541跟甘精胰島素相比更 能顯著降低血糖水平（143.1 mg/dL vs. 151.7 mg/dL）以及從統(tǒng)計(jì)上顯著降低每日膳食時(shí)胰島 素的用量。發(fā)現(xiàn)減少了每日膳食時(shí)

6、胰島素的用量及用餐時(shí)所用胰島素的總量。早餐（-0.9 +/-0.4IU）（減少了百分之13.7）午餐（-1.4 +/- 0.4 IU減少了百分之18.6）晚餐（-2.0 +/- 0.4 IU減少了百分之22.4），以及每日總劑量（-4.3+/- 1.5 IU）減少了百分之20.7單位）.LY2605541治療的病人跟甘精胰島素治療的病人相比（三十天9.2比8.1）從統(tǒng)計(jì)學(xué)上來(lái)看更 能全面降低血糖（血糖平均低于70 mg/dL）但統(tǒng)計(jì)資料顯示更低的夜間低血糖發(fā)生（三十天 0.9比1.2）。用LY2605541治療的病人在統(tǒng)計(jì)學(xué)上看在日間及夜晚低血糖的發(fā)生率更高，這 導(dǎo)致了在研究中需要減少膳食中胰

7、島素的用量。補(bǔ)充分析顯示那些在膳食時(shí)用更少的LY2605541胰島素治療的病人有效的控制了血糖。禮來(lái) 公司糖尿病研究的杰出醫(yī)學(xué)研究員醫(yī)學(xué)博士 David Kendall說(shuō)，這令人興奮因?yàn)樗С治覀冴P(guān) 于LY2605541有新的作用機(jī)制的假設(shè)。我們受到LY2605541可能提供給病人潛在益處的鼓 舞以及很高興我們的數(shù)據(jù)支持現(xiàn)在的進(jìn)展。禮來(lái)研究實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)及發(fā)展了 LY2605541，當(dāng)前正在進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)，并且其在禮來(lái)公司后 期傳遞途徑的一些糖尿病分子之間。這個(gè)公司大約有12種治療糖尿病的可能的新藥物，并且 它相關(guān)的情形包括大分子及小分子，并且有一系列機(jī)制。關(guān)于二期研究分析二期隨機(jī)開(kāi)放2x2交叉

8、研究評(píng)估是否在降低一型糖尿病成人的每日平均血糖上LY2605541與 甘精胰島素相似。八周內(nèi)137名病人每日接受一次LY2605541或甘精胰島素治療，他們之后 的八周轉(zhuǎn)向補(bǔ)充治療。通過(guò)自我監(jiān)測(cè)獲得每日的平均血糖值（餐前，餐后兩小時(shí)，入睡時(shí)， 3am時(shí)血糖），這些血糖在我們拜訪之前的每周中間隔的三天中收集。通過(guò)研究我們發(fā)現(xiàn)了 低血糖事件（血糖低于70 mg/dL）。所有胰島素適應(yīng)于調(diào)整最佳血糖。補(bǔ)充分析更為深遠(yuǎn)的探索了用LY2605541跟甘精胰島素比治療一型糖尿病的病人時(shí)減少了膳 食時(shí)胰島素的用量的初步觀察。最新資訊諾華維格列汀The Lancet:維格列汀首證個(gè)體化達(dá)標(biāo)在老年糖尿病患者中可

9、以實(shí)現(xiàn) 2013-07-05 13:20來(lái)源：丁香園編輯：霄雁隨著對(duì)糖尿病認(rèn)識(shí)的日益加深，個(gè)體化治療已經(jīng)逐漸成為糖尿病專(zhuān)家的共識(shí)。日前在柳葉刀 雜志在線發(fā)表的INTERVAL研究首次證實(shí)了，在老年2型糖尿病患者中設(shè)定和實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治 療目標(biāo)是切實(shí)可行的。研究結(jié)果顯示，采用維格列汀治療24周后，52.6%的患者可以達(dá)到研 究者預(yù)先為該患者制定的個(gè)體化目標(biāo)，達(dá)標(biāo)率顯著高于安慰劑組，且安全性和耐受性與安慰劑 組相似。1該研究也是全球首個(gè)在2型糖尿病患者中進(jìn)行的個(gè)體化治療隨機(jī)對(duì)照研究，為糖 尿病個(gè)體化治療的臨床實(shí)踐提供了新的臨床證據(jù)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)副主任委員、上海第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院內(nèi)分泌科主任

10、鄒大進(jìn)教授指 出，既往的一些大規(guī)模臨床研究（如控制糖尿病心血管風(fēng)險(xiǎn)行動(dòng)研究（ACCORD）、 ADVANCE）的結(jié)果均支持在糖尿病病程較長(zhǎng)、年齡較大并具有多個(gè)心血管危險(xiǎn)因素或已經(jīng)發(fā) 生過(guò)心血管病變的人群中，采用強(qiáng)化血糖控制的措施不能減少心血管疾病和死亡發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)， 相反還有可能與死亡發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。2,3因此，多部國(guó)際指南和中國(guó)2型糖尿病防治 指南中均建議在上述人群中應(yīng)采取個(gè)體化血糖控制目標(biāo)。但這仍是糖尿病專(zhuān)家基于廣泛臨床實(shí) 踐的共識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，缺乏強(qiáng)有力的臨床研究證據(jù)支持。4-6 INTERVAL研究的發(fā)表填補(bǔ)了這一 空白，首次引入了一個(gè)非常獨(dú)特的終點(diǎn)：研究者制定的個(gè)體化HbA1c，為指導(dǎo)糖

11、尿病個(gè)體化 治療的臨床實(shí)踐提供了很好的數(shù)據(jù)支持。同時(shí)也再一次證實(shí)了維格列汀作為新一代的DPP-IV 抑制劑，在老年2型糖尿病患者中的有效性和安全性。INTERVAL研究是諾華支持的一項(xiàng)為期24周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究， 共從歐洲多個(gè)國(guó)家的45個(gè)門(mén)診中心入組了 278例患者。入組患者均為70歲或以上2型糖尿 病患者，既往未治療或血糖控制不佳（HbA1c 37.0%且10.0%）0 1研究終點(diǎn)為研究者 根據(jù)當(dāng)?shù)刂改?、基于患者年齡、基線HbA1c、合并癥及糖尿病脆性狀況等情況制定的個(gè)體化 HbA1c目標(biāo)。4-6研究結(jié)果顯示，52.6%接受維格列汀治療的患者達(dá)到了研究者預(yù)先設(shè)定的 個(gè)

12、體化治療目標(biāo)，顯著高于安慰劑對(duì)照組（27%）（校正后比值比為3.16, 96.2% CI 1.81 to 5.52; p0.0001）。1維格列汀組和安慰組的總體安全性和耐受性相似，低血糖發(fā)生率低， 未報(bào)告胰腺炎或肝臟相關(guān)事件。1知識(shí)鏈接： 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)2011年發(fā)布的中國(guó)成人2型糖尿病HbA1C控制目標(biāo)的專(zhuān)家共識(shí) 中對(duì)老年糖尿病患者（65歲）的血糖控制目標(biāo)建議如下7：若患者臟器功能和認(rèn)知能力良好、預(yù)期生存期15年，應(yīng)嚴(yán)格控制HbA1c7%;若患者合并其他疾病、預(yù)期生存期5-15年，可適當(dāng)放寬HbA1c8%;若患者既往有嚴(yán)重低血糖史、合并其他嚴(yán)重疾病、預(yù)期生存期5年，美國(guó)退伍軍人事務(wù)局

13、推 薦控制目標(biāo)可放寬到HbA1c9%.一項(xiàng)名為ENSURE （比較阿格列汀與格列毗嗪在與二甲雙胍聯(lián)用兩年的療效與安全性的持久 性試驗(yàn)）的研究，近日在第73屆美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)年會(huì)（ADA）上發(fā)布。該研究歷時(shí)2年，旨在獲得有關(guān)阿格列汀在治療II型糖尿病患者的療效和安全性方面的新數(shù) 據(jù)。ENDURE研究是一項(xiàng)多中心的隨機(jī)雙盲活性對(duì)照研究，由日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社組 織多國(guó)專(zhuān)家開(kāi)展，用以評(píng)估阿格列汀和格列毗嗪在與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)，其療效和安全性的持久 性。研究表明，阿格列汀對(duì)II型糖尿病患者的療效可持續(xù)兩年，低血糖事件明顯減少，且與格列毗 嗪相比，對(duì)體重?zé)o不良影響。意大利比薩大學(xué)內(nèi)分泌及代謝科主任Del

14、 Prato說(shuō)：II型糖尿 病是一種復(fù)雜的病癥，并會(huì)隨時(shí)間發(fā)展。盡管現(xiàn)有一系列的治療方案，但許多患者血糖仍不能 達(dá)標(biāo)，或發(fā)生嚴(yán)重的低血糖事件。ENSURE研究證實(shí)，阿格列汀與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)能使更多 的患者血糖達(dá)標(biāo)，同時(shí)不會(huì)增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?！?新診斷2型糖尿病患者宜初始接受三聯(lián)治療2013 年 06 月 27 日 08:43美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）2013年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)為期2年的隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)，新診斷2型糖尿病 患者初始即接受二甲雙胍、毗格列酮及艾塞那肽三聯(lián)治療，優(yōu)于指南推薦的二甲雙胍、磺酰脲 類(lèi)及基礎(chǔ)胰島素序貫添加治療。德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)部的Muhammad A. Abdul-Ghani博士

15、報(bào)告稱(chēng)，與常規(guī)治療組患者相比，三 聯(lián)治療組患者的糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）下降幅度更大、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，并且低血糖風(fēng)險(xiǎn)更 低。此外，三聯(lián)治療組患者的體重有所減輕，而常規(guī)治療組患者則出現(xiàn)了體重增加。Abdul-Ghani博士指出，初始三聯(lián)治療效果與安全性俱佳的研究結(jié)果表明，胰島素抵抗和8細(xì) 胞進(jìn)行性衰竭是引起高血糖和2型糖尿病的關(guān)鍵代謝缺陷，針對(duì)這2個(gè)靶點(diǎn)的治療策略?xún)?yōu)于 僅專(zhuān)注于降低血糖?！斑@項(xiàng)研究帶給我們的關(guān)鍵信息是，當(dāng)你治療2型糖尿病患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)治 療的是病糖尿病，而不是高血糖癥狀?！边@項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)記研究納入了 155例近期被診斷為2型糖尿病的患者，其平均年齡為47歲，平均 體重指數(shù)為30.

16、5 kg/m2,平均基線HbA1c為8.6%。三聯(lián)治療組患者初始接受二甲雙胍1,000 mg/d+毗格列酮15 mg/d+艾塞那肽5 mcg、2次/d治療。1個(gè)月后這3種藥物的劑量均加倍。 如果治療3個(gè)月仍未達(dá)到HbA1c6.5%的治療目標(biāo)，可將毗格列酮?jiǎng)┝吭鲋?5 mg/d。常規(guī) 治療組患者初始接受二甲雙胍治療，之后按需序貫添加毗格列酮和基礎(chǔ)胰島素，以使HbA1c 降至6.5%以下。該研究的主要終點(diǎn)是2年時(shí)HbA1c組間差異。結(jié)果顯示，三聯(lián)治療組的平均HbA1c由基線時(shí) 的8.6%降至6%,顯著優(yōu)于常規(guī)治療組（降至6.6%）。兩組患者的中位HbA1c分別為5.8%和 6.4%。三聯(lián)治療組有6

17、0%的患者HbA1c6%，而這類(lèi)患者在常規(guī)治療組中僅占27%。兩組 分別有92%和72%的患者達(dá)到了 ADA提出的HbA1c7%的治療目標(biāo)。受試者每3個(gè)月到醫(yī)院接受1次隨訪。治療失敗定義為連續(xù)2次隨訪測(cè)得的HbA1c均高于 6.5%，結(jié)果三聯(lián)治療組和常規(guī)治療組分別有17%和42%的患者治療失敗。盡管三聯(lián)治療組的平均HbA1c比常規(guī)治療組低0.5%，但在2年研究過(guò)程中，三聯(lián)治療組發(fā) 生的低血糖卻更少：15% vs. 46%。三聯(lián)治療組患者的體重平均降低了 1.2 kg，而常規(guī)治療組 患者平均增重4.1 kg。多變量回歸分析顯示，三聯(lián)治療與治療失敗風(fēng)險(xiǎn)降低84%有關(guān)。年齡較大也是一項(xiàng)保護(hù)性因 素：

18、從40歲開(kāi)始，年齡每增加10歲，治療失敗風(fēng)險(xiǎn)即降低64%。“我們尚不清楚年齡與治 療失敗風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)機(jī)制，或許是由于老年人的治療依從性更好，也可能與糖尿病的病理生理學(xué) 機(jī)制有關(guān)?！毖芯空咧栽趯⒍纂p胍選入三聯(lián)治療，是因?yàn)樵撍幙杉m正肝臟內(nèi)的胰島素抵抗；選擇毗格 列酮是由于該藥可糾正脂肪細(xì)胞和肌肉中的胰島素抵抗，并能保存6細(xì)胞功能；艾塞那肽的入 選是因?yàn)樗茉鰪?qiáng)6細(xì)胞功能。與會(huì)者的質(zhì)疑和研究者的答復(fù)這項(xiàng)研究并未使在場(chǎng)的所有人信服，一些與會(huì)者指出，盡管這項(xiàng)研究試圖推翻基于指南的臨床 實(shí)踐，但僅從單中心招募不足200例患者顯然力度不夠。Abdul-Ghani博士在接受采訪時(shí)表示，他與同事正在爭(zhēng)取開(kāi)展

19、一項(xiàng)更大規(guī)模的多中心隨訪研究, 微血管并發(fā)癥將是這項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)。“每種新方法在剛問(wèn)世時(shí)都會(huì)引起爭(zhēng)議。但是，假如 我們觀察到的HbA1c差異能夠維持超過(guò)24個(gè)月，就可能引起微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的顯著降低。 那樣一來(lái)，初始三聯(lián)治療將會(huì)改變2型糖尿病治療的游戲規(guī)則?！盇bdul-Ghani博士還補(bǔ)充道，盡管缺乏有關(guān)視網(wǎng)膜病變和其他微血管并發(fā)癥減少的數(shù)據(jù)，他仍 然強(qiáng)烈建議臨床醫(yī)生對(duì)新診斷2型糖尿病患者采取初始三聯(lián)治療。“我們的數(shù)據(jù)太有力了：在 不增加風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)可以帶來(lái)如此之多的益處。”他指出，二甲雙胍和毗格列酮均有廉價(jià)的仿制 藥可供選用，在有多種GLP-1激動(dòng)劑正處于研發(fā)通道中的情況下，相對(duì)較老、需每

20、日給藥2 次的艾塞那肽的價(jià)格還可能進(jìn)一步下降。這項(xiàng)研究由美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)資助，并獲得了 Amylin制藥和武田制藥的支持。Abdul-Ghani博 士報(bào)告稱(chēng)無(wú)相關(guān)利益沖突。相關(guān)疾?。旱脱前Y糖尿病心血管疾病血管疾病編譯：1417字ACCORD研究顯示胰島素不是殺手CCORD研究實(shí)驗(yàn)亞組分析確定，胰島素強(qiáng)化治療中使用高劑量胰島素不能解釋高死亡率風(fēng)險(xiǎn), 盡管這些研究結(jié)果是否真實(shí)遭到臨床質(zhì)疑。費(fèi)城天普大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士 Elias Siraj和他的同事報(bào)道在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)會(huì)議發(fā)表聲明：試驗(yàn)中， 每公斤體重每個(gè)單位胰島素的提高關(guān)系著一個(gè)83%心血管死亡率的未經(jīng)調(diào)整的高風(fēng)險(xiǎn)。但在對(duì)其他藥物和臨床特征的差異調(diào)整

21、后，這個(gè)關(guān)聯(lián)弱化為一個(gè)12%的沒(méi)有顯著意義的差異, 并且在試驗(yàn)中額外控制治療臂后完全消失，表明沒(méi)有獨(dú)立的影響。整個(gè)ACCORD實(shí)驗(yàn)顯示，與糖化血紅蛋白目標(biāo)為7.0%的標(biāo)準(zhǔn)戰(zhàn)略相比，以糖化血紅蛋白降 至6.5%為目標(biāo)的胰島素強(qiáng)化管理中，全因死亡率22%上升，心血管疾病死亡率35%上升。Siraj解釋?zhuān)潞蟊容^分析已經(jīng)排除嚴(yán)重的低血糖，體重增加，糖化血紅蛋白快速降低、低糖化血 紅蛋白血癥,和其他特定的藥物作為潛在的影響機(jī)制。然而，在實(shí)驗(yàn)結(jié)果在總統(tǒng)的會(huì)議展示時(shí)，觀眾對(duì)其新因果分析的解譯是尖銳對(duì)立的。意大利佩魯賈大學(xué)醫(yī)學(xué)博士 Geremia b - Bolli,聲稱(chēng)結(jié)果是可靠的和建議逆向因果思維。“我

22、們不應(yīng)該認(rèn)為，當(dāng)人們使用高劑量胰島素本身可能是危險(xiǎn)的，”他說(shuō)?！澳切┬枰邉┝?胰島素的人們是因?yàn)樗麄兇嬖趪?yán)重的胰島素抵抗，他們死亡是因?yàn)椴∏楹苤?，而不是因?yàn)樗麄?使用了高劑量胰島素。”然而，“從數(shù)據(jù)中，我更相信在胰島素與心血管死亡之間實(shí)際上有關(guān)聯(lián)，”另一位評(píng)論員說(shuō)， 引用一個(gè)“完全超參數(shù)化”的統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于亞組中，隱藏在共變量中的高胰島素抵抗患者，高劑量的胰島素仍可能是一個(gè)問(wèn)題弗雷 德里克斯在內(nèi)華達(dá)州里諾市的私人診所的一位內(nèi)分泌學(xué)家、醫(yī)學(xué)博士 Robert Fredericks提醒,。“如果真正的問(wèn)題是胰島素抵抗和高劑量的胰島素相互作用，而不僅僅是胰島素本身，而是推動(dòng) 胰島素作為控制糖的一種

23、途徑,我們實(shí)際上可能使?jié)撛诘牟∏閻夯?”他今天告訴MedPage?！傲硪粋€(gè)可能性是,強(qiáng)化管理草案要求胰島素劑量升級(jí)實(shí)際上正在殺害治療依從性差的患者，”ADA首席科學(xué)和醫(yī)療長(zhǎng)官醫(yī)學(xué)博士 Robert E. Ratner建議。“你們所駕駛的系統(tǒng)之間存在脫節(jié)，病人不能遵照醫(yī)生醫(yī)囑執(zhí)行，時(shí)不時(shí)的他們實(shí)際上所使用的 胰島素劑量，也是實(shí)際上你們告知他們應(yīng)該采用的劑量，已經(jīng)大大超過(guò)他們現(xiàn)在真正需要的劑 量,”他在會(huì)議說(shuō)?！罢麄€(gè)試驗(yàn)沒(méi)有精確的連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)，這個(gè)問(wèn)題幾乎是不可能解決的，可能永遠(yuǎn)不會(huì)被解 決，”今天他告訴MedPage?！叭欢?，還沒(méi)有人發(fā)現(xiàn)銀彈。它可能是多種因素的組合，是很難解決,”，伯明翰的阿

24、拉巴馬大學(xué) 的臨床預(yù)防醫(yī)學(xué)主任。公共衛(wèi)生學(xué)碩士醫(yī)學(xué)博士 Cora Lewis贊許地說(shuō)，“我不會(huì)屏住呼吸。” 一項(xiàng)ACCORD亞組分析確實(shí)展現(xiàn)出對(duì)死亡率的影響可能的解釋?zhuān)搭A(yù)料到的高或低的血糖水 平和血糖的大幅波動(dòng)被預(yù)測(cè)。Siraj的分析接受了 10163位2型糖尿病患者，既有心血管死亡率，又有胰島素計(jì)量數(shù)據(jù)，平 均隨訪了 5年。兩個(gè)治療組顯示對(duì)于平均糖化血紅蛋白的高水平逐步提高胰島素劑量，不過(guò)在強(qiáng)化組，對(duì)于每 個(gè)濃度糖化血紅蛋白給予更高的胰島素劑量。整個(gè)模型中每千克體重1單位胰島素的心血管疾病死亡率的危險(xiǎn)比：l在未經(jīng)調(diào)整的模型中，總胰島素為1.83：基礎(chǔ)胰島素為2.2,大劑量為3.36 （所有

25、P 0.0001）l在因試驗(yàn)中血壓和血脂治療比例的，嚴(yán)重的低血糖,體重變化做調(diào)整的模型中：總胰島素為1.21, 基礎(chǔ)胰島素為1.30,大劑量為1.65 （沒(méi)有 0.05）l在對(duì)平均糖化血紅蛋白水平的更新也做調(diào)整的模型中:總胰島素為1.12,基礎(chǔ)胰島素為1.13，大劑量為1.48 （沒(méi)有 0.05）ll在額因外隨機(jī)化的葡萄糖做調(diào)整模型中，總體胰島素為0. 99,基礎(chǔ)胰島素為1.94,最大劑量胰 島素為1.23 （沒(méi)有P 0.05）摘要也提到全因死亡率的分析,但是這些結(jié)果都沒(méi)有被展示根據(jù)后期臨床試驗(yàn)結(jié)果，禮來(lái)開(kāi)發(fā)的一款一周注射一次的2型糖尿病藥物Dulaglutide在控制 血糖方面較其它3種被廣

26、泛應(yīng)用的藥物更加有效。在6月22日從芝加哥舉行的美國(guó)糖尿病協(xié) 會(huì)（ADA）年會(huì)上公布的研究數(shù)據(jù)也顯示禮來(lái)的這款糖尿病藥物有助于減輕患者的體重，其效果 是默沙東西格列?。赇N(xiāo)售額達(dá)40億美元）的兩倍。三項(xiàng)后期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，這款名為Dulaglutide的治療藥物可能會(huì)是對(duì)抗2型糖尿病的一 個(gè)重要新型武器，糖尿病的全球漫延已成為一場(chǎng)危機(jī)，影響著3億多人口。Dulaglutide III期 臨床試驗(yàn)的主要研究者之一，Guillermo Umpierrez博士在一次采訪中說(shuō)：“這是一款很有希 望的、安全有效的糖尿病治療藥物?！碧悄虿∈巧眢w不能產(chǎn)生足夠多的胰島素來(lái)控制血糖水平的一種疾病。它能導(dǎo)致多種

27、嚴(yán)重的健康 并發(fā)癥，包括心臟病、腎病和視力喪失。新的研究結(jié)果顯示，Dulaglutide注射劑能使血糖持 久下降，與通常使用的二甲雙胍、艾塞那肽（百時(shí)美施貴寶的一種藥物）和西格列汀相比，這 款藥物能幫助更多的患者達(dá)到所建議的血糖水平控制目標(biāo)。同時(shí)，研究中沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的低血 癥報(bào)道。禮來(lái)預(yù)計(jì)今年晚些時(shí)候在美國(guó)提交Dulaglutide的上市申請(qǐng)，并計(jì)劃將三項(xiàng)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)作 為申報(bào)資料的主要部分。如果能夠獲得批準(zhǔn)，Dulaglutide將成為一周注射一次的艾塞那肽（由百時(shí)美施貴寶和阿斯利康銷(xiāo)售）和利拉魯肽（丹麥的諾和諾德銷(xiāo)售）的一款直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。 像那些藥物一樣，Dulaglutide屬于一類(lèi)G

28、LP-1受體激動(dòng)劑注射劑藥物，這類(lèi)藥物的作用機(jī)制 是增加餐后胰島素的釋放，及減緩食物在胃腸道的吸收。醫(yī)生最初仍有可能對(duì)2型糖尿病患者使用口服藥物，如二甲雙胍，但研究人員表示，一周只需 注射一次的藥物可能會(huì)成為一種重要的治療方式，因?yàn)樘悄虿』颊咄ǔＰ枰獌煞N或三種藥物來(lái) 適當(dāng)控制血糖。亞特蘭大艾莫利大學(xué)的醫(yī)學(xué)教授Umpierrez在會(huì)上陳述了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的數(shù) 據(jù)，他說(shuō)：“我相信GLP-1類(lèi)藥物的應(yīng)用將會(huì)持續(xù)增長(zhǎng)，這種一周注射一次的新劑型藥物對(duì) 患者和醫(yī)生來(lái)說(shuō)都將極具吸引力?！卑踩匀绾?？雖然三項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)似乎顯示了一個(gè)令人欣慰的安全性，但Dulaglutide仍要通過(guò)衛(wèi)生監(jiān)管 部門(mén)的嚴(yán)格審查。G

29、LP-1類(lèi)藥物和西格列汀所屬的DPP-4抑制劑，均與未經(jīng)證實(shí)的可能引起 嚴(yán)重胰腺炎和導(dǎo)致癌變的細(xì)胞變化的報(bào)道有關(guān)。公司和研究者表示，臨床試驗(yàn)中所報(bào)道的兩例胰腺癌病例被認(rèn)為幾乎不可能與Dulaglutide有 關(guān)。禮來(lái)表示，在服用對(duì)照藥物或安慰劑的患者中有類(lèi)似的胰腺炎發(fā)生率。Umpierrez說(shuō)： “目前對(duì)胰腺炎和胰腺腫瘤無(wú)需擔(dān)憂?！币豁?xiàng)由978名患者參與，周期為52周的Award-1臨床研究檢測(cè)了 Dulaglutide與艾塞那肽 （兩天注射一次）的對(duì)比情況。試驗(yàn)中，受試者均已服用二甲雙胍和武田制藥的毗格列酮。在服用二甲雙胍和毗格列酮的基礎(chǔ)上加入Dulaglutide，與那些服用艾塞那肽的患者

30、相比能幫助 80%的患者達(dá)到血糖控制目標(biāo)水平（糖化血紅蛋白7%的水平）。Dulaglutide與艾塞那肽服藥 患者平均體重減輕3.3磅（1.5kg），這是一項(xiàng)很有吸引力的附加收益，因?yàn)榉逝质?型糖尿 病的主要因素。在一項(xiàng)獨(dú)立的，周期為52周的Award-3臨床研究中，研究者在807名糖尿病早期患者中檢測(cè) 了 Dulaglutide與二甲雙胍（2型糖尿病初始治療最常用的藥物）的對(duì)比情況。他們以糖化血 紅蛋白平均水平7.6%開(kāi)始試驗(yàn)，超出了美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)7%的目標(biāo)值。使用禮來(lái)這款藥物 1.5mg劑量的患者其糖化血紅蛋白平均下降0.8%，有62%的患者達(dá)到目標(biāo)血糖水平。而二甲 雙胍的兩項(xiàng)數(shù)據(jù)分別為0

31、.56%和54%。使用Dulaglutide可使體重減輕大約4.4磅（2kg）， 而使用二甲雙胍使體重減重3.3磅（1.5kg）。第三項(xiàng)臨床試驗(yàn)Award-5的周期為兩年，該試驗(yàn)在1000多名已服用二甲雙胍的患者中檢測(cè) Dulaglutide與西格列汀的對(duì)比情況。使用Dulaglutide的患者其糖化血紅蛋白平均下降1.1%，60%的患者達(dá)到標(biāo)血糖水平，而西格列汀的這兩項(xiàng)數(shù)據(jù)分別為0.4%和30%。使用禮來(lái)的這款 藥物，平均體重減輕7磅(3.2kg)，而使用西格列汀的患者體重平均減輕3.5磅(1.6kg)。 研究者表示，Dulaglutide在三項(xiàng)臨床研究中所報(bào)道的最常見(jiàn)副作用為惡心。勃林格殷

32、格翰與禮來(lái)的Empaglifozin在一系列后期臨床試驗(yàn)中不但能夠降低血糖，同時(shí)也有 減輕體重的收益。公司的一位發(fā)言人表示，四項(xiàng)關(guān)鍵的III期臨床試驗(yàn)全部達(dá)到主要療效指標(biāo)， 具有顯著臨床意義的降低糖化血紅蛋白水平、體重和血糖作用勃林格殷格翰的高級(jí)醫(yī)療主任、代謝治療領(lǐng)域的博士 Thomas Hach說(shuō)：“一半以上的患者其 糖化血紅蛋白控制水平達(dá)不到目標(biāo)，作為醫(yī)師需要其它治療選擇。因此，我們認(rèn)為這就是一個(gè) 額外的治療選擇，特別是因?yàn)榉眠@款藥物不會(huì)出現(xiàn)低血糖，醫(yī)生和患者將對(duì)此非常感激?！痹撆R床試驗(yàn)在周末從芝加哥舉行的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)的科學(xué)會(huì)議上進(jìn)行了發(fā)布，當(dāng)與其它 藥物合并用藥時(shí)，試驗(yàn)顯示

33、“所檢測(cè)的這款藥物的不同藥物組合均呈現(xiàn)持續(xù)的藥效?！?Hach 這樣補(bǔ)充說(shuō)。臨床試驗(yàn)將Empagliflozin作為日服一次的單一療法、作為二甲雙胍加或不加磺酰脲藥物的補(bǔ) 充及作為基礎(chǔ)胰島素的補(bǔ)充進(jìn)行了研究。公司同時(shí)也將其與磺酰脲藥物進(jìn)行了一對(duì)一的研究， 研究的首批結(jié)果預(yù)計(jì)今年年低完成，而全部的結(jié)果會(huì)在明年的美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)會(huì)議上發(fā)布。Empagliflozin是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑，是一種新類(lèi)型的治療藥物，有成 為重磅炸彈級(jí)產(chǎn)品的潛能，其作用機(jī)制與胰島素?zé)o關(guān)，而是幫助將過(guò)多的葡萄糖清除體外。在口服糖尿病藥物當(dāng)中，將葡萄糖通過(guò)尿排出體外是一種獨(dú)特的作用機(jī)制。這種過(guò)程能引起

34、生 殖器霉菌感染，盡管這些能夠治療。Hach博士說(shuō)：“我們不想對(duì)此輕描淡寫(xiě)，但我們沒(méi)有發(fā) 現(xiàn)這款藥物對(duì)腎臟有損害作用，所以沒(méi)有結(jié)構(gòu)性損傷?！惫鞠Ｍ捻?xiàng)III期臨床試驗(yàn)?zāi)軒椭O(jiān)管機(jī)構(gòu)支持他們的觀點(diǎn)。Empagliflozin今年早些時(shí)候已 被提交到美國(guó)和歐洲，勃林格殷格翰和禮來(lái)希望明年能將這款產(chǎn)品投放市場(chǎng)。這將有望使 Empagliflozin成為第三個(gè)進(jìn)入市場(chǎng)的SGLT2抑制劑，阿斯利康和百時(shí)美施貴寶的達(dá)格列凈已 在歐洲獲準(zhǔn)上市，但其在美國(guó)的上市申請(qǐng)受挫，另外還有楊森的Invokana (Canagliflozin)，這 款藥物今年初在美國(guó)上市。ADA2013：新2型糖尿病藥物可能對(duì)1型糖尿

35、病也有效日前研究人員報(bào)告道，一種新2型降糖藥在添加治療1型糖尿病中，可能也有療效。加州大學(xué)圣地亞哥分校Robert Henry醫(yī)學(xué)博士和同事日前在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)會(huì)議的最新海報(bào) 會(huì)議上報(bào)告道，在IIa期試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，服用dapagliflozin的患者，其血糖控制得 到改善且對(duì)胰島素的需求減少。Henry告訴MedPage Today:“我們能證明空腹和餐后血糖都得到了改善，降低了血糖波動(dòng) 并減少了對(duì)胰島素的需求。同時(shí)安慰劑和藥物治療組都出現(xiàn)了低血糖?！盚enry說(shuō)，目前對(duì)1型糖尿病的治療通常局限于胰島素，雖然目前的治療可使患者的HbA1c 水平得到較好的控制，但其HbA1c經(jīng)常會(huì)降至7.5%或8%的最低水平。他對(duì)MedPage Today說(shuō)：“他們要想進(jìn)一步降低HbA1c存在困難?，F(xiàn)在他們只要服用一種 藥物就有可能會(huì)達(dá)到該目的。” 他補(bǔ)充說(shuō)，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)2 (SGLT2)抑制劑dapagliflozin的作用機(jī)制，可能會(huì)對(duì)1型糖尿 病有益，因?yàn)槠渖踔翆?duì)腎功能受損患者都有效。該藥的主要作用機(jī)制是阻斷腎對(duì)葡萄糖的重吸 收，使更多血糖通過(guò)尿液排出。出于對(duì)乳腺癌和膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂，2012年1月FDA拒絕批準(zhǔn)dapagliflozin，轉(zhuǎn)而在3月批 準(zhǔn)了另一種 SGLT2 抑