第章超敏反應

1、超敏反應大綱要求掌握各型超敏反應的特點、參與成分掌握各型超敏反應的常見疾病熟悉各型超敏反應的發(fā)生機制超敏反應超敏反應(hypersensitivity)是機體對某抗原初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答分型型超敏反應 速發(fā)型超敏反應型超敏反應 細胞毒性或細胞溶解型型超敏反應 免疫復合物型或血管炎型型超敏反應 遲發(fā)型超敏反應型超敏反應特點發(fā)生快，消退也快常引起生理功能紊亂，一般不發(fā)生組織損傷具有明顯個體差異和遺傳背景吸入性變應原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛藥物青霉素磺胺普魯卡因有機碘化物食入性變應原變應原（ Aller

2、gen ）能夠誘導超敏反應的抗原性物質(zhì)。昆蟲 IgE型抗體IgE 特應素質(zhì)患者血清IgE含量明顯增高 強親細胞性： IgE Fc段能與靶細胞 FcR結(jié)合變應素（allergins）IgE主要由消化道呼吸道粘膜下固有層淋巴組織中的B細胞產(chǎn)生,與IL-4分泌量有關肥大細胞參與I型超敏反應的細胞嗜鹼性粒細胞嗜鹼性顆粒嗜酸性粒細胞靜息肥大細胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘I 型超敏反應發(fā)生的機制致敏階段儲存的介質(zhì)新合成介質(zhì)激發(fā)階段肥大細胞受體橋聯(lián)變應原初次進入機體同一變應原再次進入機體B細胞sIgEIgE結(jié)合到靶細胞表面 預先存在的介質(zhì)（脫顆粒）組織胺(histamin) 趨化因子 激肽原酶 蛋白

3、水解酶白三烯（Leucotrienes，LTs） 前列腺素（PGD2）即 刻 早 期 相 晚 期 相血小板活化因子 （Platelet activaty factor，PAF） 新合成的介質(zhì)組織胺趨化因子緩激肽小血管擴張毛細血管通透性增加平滑肌收縮白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）中性粒/嗜酸性粒細胞浸潤腺體分泌增加I 型超敏反應效應階段 全身性（過敏性休克）呼吸道（哮喘、過敏性鼻炎）消化道（過敏性腸炎）皮膚（蕁麻疹）效應器官16小時為早期(功能障礙)階段,624小時為晚期(組織損傷)階段臨床常見的I型超敏反應一、全身性過敏反應 1、藥物過敏性休克 2、血清過敏性休克

4、二、呼吸道過敏反應 1、過敏性哮喘 2、過敏性鼻炎三、消化道過敏反應：過敏性腸炎四、皮膚過敏反應：蕁麻疹防治原則尋找變應原，避免再次接觸脫敏療法和減敏療法藥物治療免疫治療 過敏性休克 最迅速，最嚴重-甚至導致死亡藥物過敏性休克 以青霉素引發(fā)最為常見，此外頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等也可引起 青霉素具有抗原表位，本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉噻唑或青霉烯酸，與體內(nèi)組織蛋白共價結(jié)合形成青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激機體產(chǎn)生特異性IgE抗體，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞致敏 。注意：提高青霉素質(zhì)量，現(xiàn)用現(xiàn)配皮膚試驗取0.1ml在受試者前臂內(nèi)測作皮內(nèi)注射，1520分鐘后觀察結(jié)果。若局部皮膚出現(xiàn)紅暈

5、、風團直徑1cm為皮試陽性。抗毒素皮試陽性但又必須使用者，可采用小劑量、短間隔（2030分鐘）多次注射抗毒素的方法進行脫敏治療（耗盡介質(zhì)）對已查明而難以避免接觸的變應原如花粉、塵螨等，可采用小劑量、間隔較長時間、反復多次皮下注射相應變應原的方法進行減敏治療 皮下免疫-IgG產(chǎn)生-與IgE競爭結(jié)合變應原 腎上腺素-解除支氣管平滑肌痙攣。葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C-降低毛細血管通透性和減輕皮膚與粘膜的炎癥反應 型超敏反應特點IgG、IgM類抗體，與靶細胞表面抗原結(jié)合，補體、吞噬細胞和NK細胞參與，引起靶細胞溶解或組織損傷型超敏反應發(fā)生的條件感染和理化因素所致改變的自身抗原同種異型抗原進入機體(A

6、BO血型抗原Rh抗原和HLA抗原)結(jié)合在自身組織細胞表面的藥物或藥物和抗體的復合物外源性抗原與正常組織細胞之間有共同抗原主要參與成分抗原細胞固有抗原（血型抗原；HLA抗原）吸附在細胞上的外源抗原（藥物、微生物）藥物、微生物導致改變的自身抗原抗體IgG、IgM細胞吞噬細胞、NK細胞補體臨床常見的II 型超敏反應性疾病1、輸血反應：ABO血型不符2、新生兒溶血：母子間Rh血型不符3、自身免疫性溶血性貧血：紅細胞膜表面成分改變4、藥物過敏性血細胞減少癥：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等藥物抗原表位與血細胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合而獲得免疫原性5、甲狀腺功能亢進：Graves病。產(chǎn)生針對甲狀腺細

7、胞表面甲狀腺刺激素（TSH）受體的自身抗體Rh+Rh再孕Rh+Rh初孕 胎兒紅細胞 致敏母親新生兒溶血 健康新生兒新生兒溶血母胎Rh血型不符母胎ABO血型不符首次妊娠再次妊娠抗Rh血清Rh+Rh初孕Rh+Rh再孕 健康新生兒 健康新生兒Rh抗體被動免疫 胎兒紅細胞進 入母體即被破壞 （不能誘導母親 抗Rh免疫反應）新生兒溶血的預防型超敏反應特點由IgG、IgM類抗體介導可溶性免疫復合物沉積于毛細血管基底膜以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷主要參與成分抗原可溶性抗原抗體IgG、IgM細胞嗜中性、嗜堿性粒細胞、血小板 補體發(fā)生機制可溶性IC的形成大分子IC易被吞噬細

8、胞清除小分子IC易被腎臟濾過排出中等大小IC隨血液循環(huán)，易于沉淀 抗 原 抗 體 復 合 物 的 形 成抗原多于抗體 抗原與抗體數(shù)量相當抗原少于抗體C3aC5a 肥大細胞 血小板補體抗體抗原內(nèi)皮細胞 復合物血管活性胺C5a 中性粒細胞 血小板凝聚 免疫復合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12常見疾病Arthus反應類Arthus反應血清病（初次大量注射抗毒素）鏈球菌感染后腎小球腎炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風濕性關節(jié)炎Arthus-like reactionArthurs反應：經(jīng)抗原反復免疫之后,注射抗原的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應。Serum sickness類風濕性關節(jié)炎病因

9、不明，可能與病毒或支原體的持續(xù)感染有關 體內(nèi)變性IgG刺激機體產(chǎn)生抗體(稱為類風濕因子， IgM類)，形成IC，沉 積于全身小關節(jié)滑膜處，引起 小關節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡細胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細血管、關節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。型超敏反應特點反應發(fā)生遲緩（48-72小時達高峰）T細胞介導，抗體和補體不參與以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的炎癥主要參與成分抗原胞內(nèi)寄生菌、病毒細胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原某些化學物質(zhì)細胞CD4+和CD8+T細胞單核巨噬細胞常見疾病 感染性遲發(fā)型超敏反應（胞內(nèi)寄生菌

10、、病毒的感染）接觸性遲發(fā)型超敏反應（藥物.農(nóng)藥等刺激皮膚）移植排斥反應正常皮膚接觸性皮炎結(jié)核菌素型超敏反應內(nèi)皮層微血管角質(zhì)層上皮層皮下硬結(jié)炎性疹塊細胞浸潤細胞浸潤接 觸 性 和 結(jié) 核 菌 素 型 超 敏 反 應接觸性皮炎接觸性皮炎接觸性結(jié)膜皮膚炎醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室（3）急性移植排斥醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室小結(jié) 超敏反應性疾病的發(fā) 生機制十分復雜.臨床實踐所見往往為混合型,但以某一型為主,如 型和 型可以同時出現(xiàn),型和型也可同時出現(xiàn),甚至 型也可同時出現(xiàn). 某一種變應原由于進入機體的方式不同,可誘導機體出現(xiàn)不同型的超敏反應. 同一種疾病可由不同型的超敏反應引起.同

11、一種疾病的過程中,可能出現(xiàn)幾種不同型別的超敏反應.小 結(jié)IgE肥大細胞 嗜堿性粒細胞 分 型 I 型速發(fā)型機 理 IgM/IgG 補體 NK 中性粒細胞巨噬細胞 II 型 細胞毒型 III 型 免疫復合物型APC Th1/Tc細胞 巨噬細胞 IV 型遲發(fā)型參加成分IgG/IgM 補體 血小板 中性粒細胞 嗜堿性粒細胞機體致敏 變應原與細胞表面的IgE結(jié)合 FcRI交聯(lián)導致脫顆粒 活性介質(zhì)作用于效應器官抗體與自身抗原靶細胞結(jié)合 激活補體溶解靶細胞（CDC） 增加巨噬細胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細胞 中等大小IC沉積血管壁 激活補體， 激活嗜堿性粒、中性粒細胞 使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓APC將抗原提呈給T使之致敏 Th1釋放細胞因子激活M M釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應 Tc直接殺傷靶細胞