igg4相關(guān)性疾病-課件

1、igg4相關(guān)性疾病-ppt課件igg4相關(guān)性疾病-ppt課件A1888年Mikulicz首先報(bào)道了一例對(duì)稱(chēng)性淚腺、腮腺和頜下腺腫脹為主的疾?。∕D）腫脹的腺體中可見(jiàn)大量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。1888年B1960年Sarles首先報(bào)道了一例慢性炎癥硬化性胰腺炎（SP）。1960年C2019年Yoshida首先提出了自身免疫性胰腺炎（AIP ）。2019年IgG4相關(guān)性疾病一、定 義A1888年Mikulicz首先報(bào)道了一例對(duì)稱(chēng)性淚腺、腮腺和D2019年Hamano發(fā)現(xiàn)部份AIP(AIP-I型)患者血清中IgG4水平升高和胰腺組織中IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)。2019年E2019年Kamisawa發(fā)現(xiàn)AIP

2、-I型患者IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞不僅存在于胰腺，也存在于膽管、淚腺、涎腺和淋巴結(jié)等器官組織中，遂提出了IgG4相關(guān)性疾病 (IgG4-associated disease,IAD) 這一概念。2019年F2019年Autoimmun Rev雜志將血清有IgG4水平升高、病理上有IgG4 陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主的這一類(lèi)疾病統(tǒng)一命名為IgG4-related disease(IgG4-RD)。2019年IgG4相關(guān)性疾病一、定 義D2019年Hamano發(fā)現(xiàn)部份AIP(AIP-I型)患者血IgG4-RD男性多于女性，中、老年多發(fā)，平均發(fā)病年齡為 58 歲。日本患病率為 0.28 /10萬(wàn)-1.08/10萬(wàn)

3、。IgG4-RD是全球性疾病。二、流行病學(xué)IgG4-RD男性多于女性，中、老年多發(fā)，平均發(fā)病年齡為 5遺傳因素感染因素自身免疫反應(yīng)發(fā)病原因尚不清楚。發(fā)病機(jī)理尚不清楚。三、病因和發(fā)病機(jī)理遺傳因素感染因素自身免疫反應(yīng)發(fā)病原因尚不清楚。發(fā)病機(jī)理尚不清四、病 理主要病理學(xué)特征1、大量的淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)，IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞數(shù)增多（IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞數(shù)10-100個(gè)/1040視野）IgG4 陽(yáng)性/IgG 陽(yáng)性漿細(xì)胞數(shù)的比例40% ，可形成濾泡或瘤樣團(tuán)塊。2、纖維化，特別是席紋狀纖維化。3、閉塞性靜脈炎。次要病理學(xué)特征1、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。2、管腔未閉塞性靜脈炎。四、病 理主要病理學(xué)特征1、大量的淋巴漿細(xì)胞浸

4、潤(rùn)，Ig1、癥狀和體征 早期無(wú)臨床表現(xiàn)。 臨床表現(xiàn)因受累器官的不同而不同，可出現(xiàn)壓迫、阻塞等癥狀或器官萎縮，也可以因細(xì)胞浸潤(rùn)或纖維化而導(dǎo)致器官功能的衰竭，極易誤診。 主要有胰腺(AIP-I型)、膽管（IAC）、 淚腺和涎腺( MD)和腹膜后（RPF）。其次有淋 巴 結(jié)（淋巴結(jié)病）、肺臟（間質(zhì)性肺炎）、心包（心包炎）、動(dòng)脈（動(dòng)脈炎和炎性動(dòng)脈瘤）、縱隔（硬化性縱隔炎）、腸系膜和腹膜(硬 化 性 腹 膜 炎)、肝(自身免疫性肝炎)、腎臟（間質(zhì)性腎炎）、前列腺（硬化性前列腺炎）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（硬腦膜蛛網(wǎng)膜炎）、垂體（免疫性垂體炎）、甲狀腺（慢性纖維性甲狀腺炎）和乳腺（炎性假瘤）等。 還可出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)

5、腫痛、廣泛淋巴結(jié)腫大等非特異性癥狀。 部分患者既往有變態(tài)反應(yīng)性疾病。五、臨床表現(xiàn)1、癥狀和體征 早期無(wú)臨床表現(xiàn)。 2、檢查五、臨床表現(xiàn)血清IgG4水平顯著升高（1.35 g/L）。IgG4 水平升高的敏感性在90%以上，特異性接近100%。實(shí)驗(yàn)室檢查有血嗜酸粒細(xì)胞升高、炎性指標(biāo)升高。2、檢查五、臨床表現(xiàn)血清IgG4水平顯著升高（1.35 g3、影像學(xué)五、臨床表現(xiàn)影像學(xué)因侵犯的器管、炎癥浸潤(rùn)的程度和纖維化程度不同而不同。AIP-I型:CT 和MI：平掃的特征性表現(xiàn)是局灶性或彌漫性胰腺腫大，實(shí)質(zhì)密度減低，腫塊周?chē)芏葴p低。胰腺小葉結(jié)構(gòu)缺失,呈臘腸樣外觀。增強(qiáng)的特征性表現(xiàn)是延遲、均勻強(qiáng)化，胰周出現(xiàn)界

6、限清晰、平整的低密度包膜樣邊緣。MCP 和 ERCP：( 1 ) 胰管多發(fā)性狹窄。( 2 ) 狹窄段長(zhǎng)度大于胰管長(zhǎng)度的1/3。( 3 ) 狹窄段近端胰管不擴(kuò)張。( 4 ) 狹窄段胰管側(cè)支胰管形成。( 5 )胰腺重度纖維化可見(jiàn)胰腺段膽管狹窄及近端膽管擴(kuò)張。EUS：特征性表現(xiàn)是胰腺?gòu)浡缘突芈暷[大、腫塊，實(shí)質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)點(diǎn)狀、線狀強(qiáng)回聲，高回聲邊緣和包膜下均勻的低回聲而呈現(xiàn)波浪樣改變，胰管狹窄而不擴(kuò)張。3、影像學(xué)五、臨床表現(xiàn)影像學(xué)因侵犯的器管、炎癥浸潤(rùn)的程度和纖3、影像學(xué)五、臨床表現(xiàn)影像學(xué)因侵犯的器管、炎癥浸潤(rùn)的程度和纖維化程度不同而不同。IAC : CT 和MI：平掃可見(jiàn)膽管壁環(huán)周性的增厚，可見(jiàn)強(qiáng)化。

7、MCP 和 ERCP：連續(xù)性的長(zhǎng)的膽管狹窄、膽總管遠(yuǎn)端狹窄，狹窄段近端膽管明顯擴(kuò)張。IDUS：膽管壁增厚，內(nèi)、外高回聲， 中間低回聲。3、影像學(xué)五、臨床表現(xiàn)影像學(xué)因侵犯的器管、炎癥浸潤(rùn)的程度和纖1一或多個(gè)器官出現(xiàn)局限性或彌漫性腫大、腫塊。血清IgG4水平顯著升高（1.35g/L）。3主要是病理組織學(xué)特征，其次是組織內(nèi)的IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞計(jì)數(shù)及IgG4陽(yáng)性IgG陽(yáng)性漿細(xì)胞的比例。IgG4病理組織特征包括以下三個(gè)方面大量淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)。纖維化，特別是席紋狀纖維化。閉塞性靜脈炎。3.2IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞計(jì)數(shù)。器官的纖維化程度不同而不同。健康人、結(jié)節(jié)病、韋格氏肉芽腫和惡性腫瘤等疾病也有血清IgG4水平

8、顯著升高或組織IgG4 陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)，可根據(jù)病理組織和免疫組化確診。23.1六、診斷和鑒別診斷1一或多個(gè)器官出現(xiàn)局限性或彌漫性腫大、腫塊。血清IgG4水平無(wú)癥狀淋巴結(jié)腫大、輕度頜下腺腫大者可觀察。無(wú)癥狀但重要臟器受累者需治療。有病情活動(dòng)者需治療。病情嚴(yán)重者需積極治療。部分患者需緊急治療（心包炎、主動(dòng)脈炎、膽管炎、腹膜后纖維化等）早期干預(yù)可防止病變進(jìn)展為慢性不可逆性纖維化。醋酸潑尼松龍。免疫抑制劑硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、 霉酚酸酯、甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺等。利妥昔單抗。其他（支架、手術(shù)等）。七、治療和預(yù)后無(wú)癥狀淋巴結(jié)腫大、輕度頜下腺腫大者可觀察。七、治療和預(yù)后 患者何XX，男，63歲。因“腹痛1月

9、余，尿黃10余天“于2019年6月29日第一次入院。住院號(hào)：5835 XX 。 既往體健。 體格檢查：體溫、脈搏、呼吸、血壓正常。全身皮膚、黏膜、鞏膜黃染，全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。雙肺呼吸音清，未聞及濕性啰音。心率60次/分，律齊。腹平，腹肌軟，全腹無(wú)壓痛及反跳痛，Murphy征陰性，肝區(qū)無(wú)叩痛，移動(dòng)性濁音陰性。 實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查見(jiàn)后。病例分析 患者何XX，男，63歲。因“腹痛1月余，尿黃2019.06.29血常規(guī)2019.07.01尿常規(guī)2019.06.29血生化WBC 5.01109/L,N 77.7%，RBC 3.871012/L，HGB 120g/L，PLT 123109/L。尿膽

10、原 1+，尿膽素 2+。肝功能：TBIL 94.5umol/L，IBIL 39.9umol/L，ALT 207.3U/L，AST 148.52U/L，GLB 32.20g/L，ALB 37.4g/L，TBA 192.0umol/L，5UN 38.4U/L，GGT 438.5U/L。淀粉酶：AMY 40.9U/L，LPS 60.9U/L。實(shí)驗(yàn)室檢查2019.06.292019.07.012019.06.29免疫球蛋白IgG42019.07.01狼瘡全套2019.06.30IgG4 11.2g/L。2019.7.2IgG4 12.4g/L?？闺p鏈DNA抗體抗核抗體抗nRNP/SM抗體抗Sm抗體抗S

11、S-A/60kD抗體抗SS-B抗體抗Scl-70抗體抗Jo-1抗體抗CENPB抗體抗核小體抗體抗組蛋白抗體抗核糖體P蛋白抗體抗SS-A/52kD抗體AMA M2均陰性。CA125 41.92KU/L。CA19-9、CEA、AFP、CA242、CA15-3等均正常。實(shí)驗(yàn)室檢查2019.06.30C12免疫球蛋白IgG42019.07.012019.06.30抗胸部CT平掃胸部CT平掃胸部CT增強(qiáng)胸部CT增強(qiáng)上腹MRI上腹MRI上腹MRI上腹MRIMRCPMRCP012019年7月15日十二指腸乳頭病理報(bào)告十二指腸乳頭：粘膜慢性炎癥（淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主，散在嗜酸性粒細(xì)胞）灶狀腺上皮輕度非典型增生，炎癥細(xì)胞免疫組化IgG陽(yáng)性，請(qǐng)結(jié)合臨床。免疫組化及特殊染色結(jié)果：CK7（-），CK20（+），CEA（-），IgG4（+），p53（-），Ki-67（+，約15%），PAS（-）。0