血管性癡呆發(fā)病機制研究進展

1、血管性癡呆發(fā)病機制研究進展【摘要】血管性癡呆發(fā)病率日益增高,但發(fā)病機制不明確,缺乏有效治療手段,因此各方面研究日益受重視,本文主要對血管性癡呆的危險因素、病理類型、發(fā)病機制等方面做一綜述.【關(guān)鍵詞】血管性癡呆0引言血管性癡呆(VD)是指由各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的一種獲得性智能損害綜合征,是一種慢性的進展性疾病.其臨床表現(xiàn)除神經(jīng)系統(tǒng)定位損害的病癥和體征外，尚有系列異常的神經(jīng)心理病癥和精神行為,已成為繼阿爾茨海默病(AD)后的第二大癡呆疾病.近年來隨著人口的老齡化，VD發(fā)病漸有上升趨勢,這不僅嚴重影響患者的生存質(zhì)量,也給病員家庭、社會及國家增添了沉重的負荷.據(jù)國外資料報道,VD是迄今

2、為止唯一可防治的癡呆，如早期治療會具有可逆性1.因此探究VD發(fā)病的相關(guān)因素及發(fā)病機制，以期尋求早診斷、早預(yù)防、早治療的有效措施，已成為醫(yī)學根底研究和臨床研究的重要課題.1危險因素已有的研究成果已證實腦卒中的發(fā)生和開展與VD的產(chǎn)生有著親密關(guān)系，主要凸顯在共同的危險因素上面,但經(jīng)深化研究發(fā)現(xiàn)：VD除有腦血管的因素外，和年齡、文化素質(zhì)、遺傳以及其他導致大腦缺血缺氧等因素也有親密關(guān)聯(lián)2.因此，假如以腦卒中干預(yù)為核心來歸屬VD的危險因素，可分為與腦卒中干預(yù)有關(guān)和干預(yù)無關(guān)(或不明顯)的兩大因素體系.1.1腦卒中干預(yù)有關(guān)的因素喪失而發(fā)生癡呆3.根本證實糖尿病是VD的一個重要危險因素.Hassing等通過對7

3、02例80歲以上老年患者的研究發(fā)現(xiàn):2型糖尿病患者患VD的可能性是非糖尿病患者的3倍;Gregg也認為從病因?qū)W上闡釋是由于糖尿病影響了腦部血流動力,致使血管的反響性和自身調(diào)節(jié)功能下降,增加了臨床“靜息性腦梗死的危險程度4.缺乏，都是VD的高危因素.Rygleiz等經(jīng)過對68例癡呆患者和年齡匹配的正常人對照研究發(fā)現(xiàn)，VD患者血漿抗氧化劑維生素E的程度明顯低于AD患者和正常人,可能與抗氧化劑活性降低使自由基形成增加，增強了對神經(jīng)元的損傷.載脂蛋白E(ApE)對膽固醇代謝起重要作用.ApE4因子對膽同醇和低密度脂蛋白程度有增高作用，故APE4可通過進步血脂程度促進動脈硬化，從而使VD的危險性增高.堵

4、塞和腔隙狀態(tài)，或使髓質(zhì)小動脈嚴重狹窄和灌注缺乏而形成白質(zhì)廣泛的不完全堵塞6.1.2干預(yù)無關(guān)的因素2病理類型VD起病突然,病情呈階梯性惡化,早期功能缺陷呈斑片狀分布,有局灶性神經(jīng)病癥和體征.按照國內(nèi)外文獻的分類標準11，共將VD的病因?qū)W分為8種類型：多發(fā)性梗死性癡呆(VID)；要害部位梗死引起的癡呆；多發(fā)腔隙性梗死引起的癡呆；Binsanger?。换旌闲园V呆；出血性癡呆；家族性腦淀粉樣血管病;其他原因如低灌注性癡呆等.但以下四個方面更具病理特征.2.1多發(fā)性梗死性癡呆(ID)ID是VD的主要類型,表現(xiàn)為梗死灶的體積大和數(shù)目多.病理顯現(xiàn)大腦雙側(cè)多發(fā)性梗死，臨床循證有一次或?qū)掖巫渲胁∈?，表現(xiàn)為有局灶

5、神經(jīng)病癥、體征(如偏癱、失語、偏盲)、假性球麻木、可能伴有語言障礙、小步態(tài)、強哭強笑、巴彬斯基征陽性、自制力喪失等.T檢查發(fā)現(xiàn)大腦的雙側(cè)低密度的陰影，并伴有一定程度的腦皮質(zhì)萎縮.說明梗死灶在引起癡呆的過程中，部位比大小更重要.杜賢蘭2,12等研究結(jié)果顯示：腦梗死后能否引起癡呆很大程度上決定于病變的部位，其中最常見的部位為腦動脈主干閉塞,一次發(fā)病即可導致癡呆；其次發(fā)生在腦部的海馬、丘腦、角回、尾殼核、蒼白球及左半球等位置，這是與人的學習、語言、認知等功能有親密關(guān)系的區(qū)域，一次梗死，即使小面積也可引起癡呆.2.3小血管疾病引起的癡呆主要病變于腦小血管，引起腔隙性腦梗死和缺血性白質(zhì)損害.病變主要位于

6、皮質(zhì)下部位，所以皮質(zhì)下病癥群是主要臨床表現(xiàn).皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆常重疊Binsange病和腔隙狀態(tài),腔隙病灶分布于紋狀體、蒼白球或丘腦或半球白質(zhì),發(fā)病常較隱襲，認知功能障礙與腦影像學改變.2.4缺血和缺氧性低灌注引起的癡呆動脈硬化和高血壓等引起血管損害或頸動脈狹窄閉塞，使大腦參與認知功能的重要部位長期處于缺血性低灌注狀態(tài)，神經(jīng)元發(fā)生遲發(fā)性壞死、凋亡和缺失，基底神經(jīng)節(jié)、白質(zhì)、重要腦區(qū)產(chǎn)生明顯損害，逐漸出現(xiàn)認知功能障礙13.VD實際是一系列由于血管因素引起的癡呆綜合征.臨床以多灶腦梗死性癡呆(ID)較多見.腦動脈硬化、狹窄、閉寒導致腦組織灌流量降低，腦組織構(gòu)造受損，興奮性下降，導致腦代謝率降低和

7、腦血管血流量下降是缺血性癡呆發(fā)生的病理生理學根底.3發(fā)病機制既往的研究已明確了VD發(fā)病的部分理論根據(jù)，但尚無一種理論能圓滿地解釋其真正的發(fā)病機制.隨著現(xiàn)代影像學技術(shù)、基因技術(shù)及組織病理學的開展，從神經(jīng)生化、分子免疫、遺傳基因等角度使人們對VD可能的發(fā)病機制有了更加深化地認識.3.1神經(jīng)生化機制說明，海馬A1區(qū)HAT免疫反響陽性神經(jīng)元和纖維數(shù)量明顯減少,與大鼠的學習記憶障礙程度呈正相關(guān).大鼠缺血再灌后乙酰膽堿(Ah)濃度下降,含量降低，同時給予擬膽堿能藥物能改善學習記憶功能.許多研究證明,記憶突觸即為膽堿能突觸,膽堿能神經(jīng)通路本身即參與構(gòu)成記憶痕跡.隔膜-海馬的傳導通路與空間識別、工作記憶有關(guān),大細胞基底核-大腦皮質(zhì)的傳導通路與學習過程的調(diào)制、參照記憶有關(guān).這些部位的損傷可導致皮質(zhì)、海馬及大細胞基底核細胞萎縮,膽堿能傳導通路受損,從而引起膽堿能缺陷和學習記憶功能障礙15-16.因此,血管性癡呆的記憶功能障礙與中樞膽堿能系統(tǒng)有著必然的聯(lián)絡(luò).3.2細胞和分子機制根底狀態(tài),a2+仍維持催化活性,故a和aPK的作用被認為是記憶形成和存儲的分子機制之一19.4問題與展望目前腦血管病和癡呆之間的關(guān)系尚未完全明了，VD確切發(fā)病