善寧在胰腺炎治療中的應(yīng)用

1、善寧在胰腺炎治療中的應(yīng)用1善寧的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)生長(zhǎng)抑素十四肽結(jié)構(gòu)圖丙甘半胱賴(lài)天冬酰胺苯丙蘇苯丙絲半胱苯丙色賴(lài)蘇苯丙D-色賴(lài)蘇半胱蘇半胱D-苯丙(N端)(C端)善寧結(jié)構(gòu)圖2善寧的臨床特點(diǎn) 半衰期長(zhǎng)：90120分鐘 作用強(qiáng)： 離體3倍，整體70倍 猴試驗(yàn)：抑生長(zhǎng)激素 45倍 抑肽高糖素 11倍 抑胰島素 1.3倍 多種給藥途徑，停藥后無(wú)“反跳性高分泌” 3善寧治療重癥胰腺炎 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究已證實(shí)善寧對(duì)SAP的治療有肯定作用。 善寧用于治療AP的主要機(jī)制是抑制胰酶及胰液的分泌，從而阻止胰腺的自身消化。 使用善寧治療AP的先決條件是胰腺炎發(fā)生后，胰腺外分泌仍存在。4AP發(fā)生后胰外分泌的狀態(tài)善寧應(yīng)用的依據(jù)

2、Niederan C(1990): 實(shí)驗(yàn)鼠AP模型，基礎(chǔ)分泌及刺激后分泌 均減少。（仍有分泌）。Dominquez M(1992): AP病人，輕、中度AP胰外分泌與正常人相同。Pfeffer F(1993): AP病人外分泌液減少程度與繼發(fā)感染程度 呈正相關(guān)。臨床觀察： AP反跳者，常伴酶學(xué)水平升高。說(shuō)明胰腺 仍存在外分泌功能。5從AP胰外分泌狀態(tài)，提出善寧應(yīng)用的指征與時(shí)機(jī)指征： AEP病人不能如期消退，且血清酶值持續(xù)不降者；SAP I(出血壞死,但尚無(wú)重要器官功能障礙)，血清酶學(xué)水平高于正常者SAIP II (出血壞死，有1個(gè)以上器官功能障礙)，取決酶學(xué)水平；AP反跳，酶學(xué)水平高者。時(shí)機(jī)：

3、宜早，否則“前功盡棄”。6 抑制胰酶分泌，減輕已激活胰酶的損害作用 抑制其他消化道激素分泌，間接減少胰酶的合成和分泌改善胰腺的循環(huán) 胰腺細(xì)胞保護(hù)作用；增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的抗炎作用 與生長(zhǎng)抑素十四肽不同，善寧無(wú)間歇性反跳現(xiàn)象，可以皮下注射，安全方便善寧治療急性胰腺炎的機(jī)制7善寧在實(shí)驗(yàn)性AP應(yīng)用的結(jié)果Baxter (1985)鼠 (膽囊管結(jié)扎)有有Augelli NV (1989)狗 (胰管注射法) 未觀察有Davliakos GP (1990)狗 (體外灌注)未觀察有Zhu ZU (1991)鼠 (酒精性)未觀察有Korun N (1994)鼠 (酒精性)未觀察無(wú)，但酶學(xué)湖南二院 (1998)鼠

4、(胰管注射)有有AP模型改善存活率組織學(xué)改善8 善寧 SAP病人臨床應(yīng)用結(jié)果Binder (1993) 8 改善 (8.3%)Buchler (1992) 17 改善 Paran H (1998) 19 改善 上海協(xié)作組 (1998) 204 改善 0: 18.2% 對(duì)照 23.3%湖南二院 (1998) 96 改善 (15.8%)例數(shù) 臨床表現(xiàn) 并發(fā)癥率 病死率9善寧對(duì)急性重癥胰腺炎的療效顯 著 減 少 敗 血 癥 和 ARDS 的 發(fā) 生 率P=0.0002ARDS發(fā)生率（%）敗血癥發(fā)生率（%）Dig Dis Sci 2000 Nov ; 45(11) :2247-51P=0.0410善寧對(duì)急性重癥胰腺炎的療效平均住院天數(shù)（天）P=0.04Dig Dis Sci 2000 Nov ; 45(11) :2247-51大 大 縮 短 住 院 天 數(shù)11善寧對(duì)急性重癥胰腺炎的療效死亡率Dig Dis Sci 2000 Nov ; 45(11) :2247-51P0.019明 顯 提 高 SAP 患 者 生 存 率12降低早期急性壞死型胰腺炎的轉(zhuǎn)手術(shù)率減少