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1、善寧在胰腺炎治療中的應用1善寧的結構特點生長抑素十四肽結構圖丙甘半胱賴天冬酰胺苯丙蘇苯丙絲半胱苯丙色賴蘇苯丙D-色賴蘇半胱蘇半胱D-苯丙(N端)(C端)善寧結構圖2善寧的臨床特點 半衰期長:90120分鐘 作用強: 離體3倍,整體70倍 猴試驗:抑生長激素 45倍 抑肽高糖素 11倍 抑胰島素 1.3倍 多種給藥途徑,停藥后無“反跳性高分泌” 3善寧治療重癥胰腺炎 動物實驗和臨床研究已證實善寧對SAP的治療有肯定作用。 善寧用于治療AP的主要機制是抑制胰酶及胰液的分泌,從而阻止胰腺的自身消化。 使用善寧治療AP的先決條件是胰腺炎發(fā)生后,胰腺外分泌仍存在。4AP發(fā)生后胰外分泌的狀態(tài)善寧應用的依據(jù)

2、Niederan C(1990): 實驗鼠AP模型,基礎分泌及刺激后分泌 均減少。(仍有分泌)。Dominquez M(1992): AP病人,輕、中度AP胰外分泌與正常人相同。Pfeffer F(1993): AP病人外分泌液減少程度與繼發(fā)感染程度 呈正相關。臨床觀察: AP反跳者,常伴酶學水平升高。說明胰腺 仍存在外分泌功能。5從AP胰外分泌狀態(tài),提出善寧應用的指征與時機指征: AEP病人不能如期消退,且血清酶值持續(xù)不降者;SAP I(出血壞死,但尚無重要器官功能障礙),血清酶學水平高于正常者SAIP II (出血壞死,有1個以上器官功能障礙),取決酶學水平;AP反跳,酶學水平高者。時機:

3、宜早,否則“前功盡棄”。6 抑制胰酶分泌,減輕已激活胰酶的損害作用 抑制其他消化道激素分泌,間接減少胰酶的合成和分泌改善胰腺的循環(huán) 胰腺細胞保護作用;增強網狀內皮系統(tǒng)的抗炎作用 與生長抑素十四肽不同,善寧無間歇性反跳現(xiàn)象,可以皮下注射,安全方便善寧治療急性胰腺炎的機制7善寧在實驗性AP應用的結果Baxter (1985)鼠 (膽囊管結扎)有有Augelli NV (1989)狗 (胰管注射法) 未觀察有Davliakos GP (1990)狗 (體外灌注)未觀察有Zhu ZU (1991)鼠 (酒精性)未觀察有Korun N (1994)鼠 (酒精性)未觀察無,但酶學湖南二院 (1998)鼠

4、(胰管注射)有有AP模型改善存活率組織學改善8 善寧 SAP病人臨床應用結果Binder (1993) 8 改善 (8.3%)Buchler (1992) 17 改善 Paran H (1998) 19 改善 上海協(xié)作組 (1998) 204 改善 0: 18.2% 對照 23.3%湖南二院 (1998) 96 改善 (15.8%)例數(shù) 臨床表現(xiàn) 并發(fā)癥率 病死率9善寧對急性重癥胰腺炎的療效顯 著 減 少 敗 血 癥 和 ARDS 的 發(fā) 生 率P=0.0002ARDS發(fā)生率(%)敗血癥發(fā)生率(%)Dig Dis Sci 2000 Nov ; 45(11) :2247-51P=0.0410善寧對急性重癥胰腺炎的療效平均住院天數(shù)(天)P=0.04Dig Dis Sci 2000 Nov ; 45(11) :2247-51大 大 縮 短 住 院 天 數(shù)11善寧對急性重癥胰腺炎的療效死亡率Dig Dis Sci 2000 Nov ; 45(11) :2247-51P0.019明 顯 提 高 SAP 患 者 生 存 率12降低早期急性壞死型胰腺炎的轉手術率減少

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