和元生物研究報告：細(xì)胞基因治療CDMO高速成長-核心能力鑄就一體化稀缺平臺

1、和元生物研究報告：細(xì)胞基因治療CDMO高速成長_核心能力鑄就一體化稀缺平臺1. 十年磨一劍，細(xì)胞基因治療 CRO+CDMO 稀缺標(biāo)的1.1. 和元生物為基因治療藥物開發(fā)全面解決方案的一體化平臺十年深耕細(xì)胞基因治療 CRO+CDMO。和元生物成立于 2013 年，是一家聚焦基因 治療領(lǐng)域的生物科技公司，專注于為基因治療的基礎(chǔ)研究提供基因治療載體研制、基因 功能研究、藥物靶點及藥效研究等 CRO 服務(wù)，為基因藥物的研發(fā)提供工藝開發(fā)及測試、 IND-CMC 藥學(xué)研究、臨床樣品 GMP 生產(chǎn)等 CDMO 服務(wù)。公司近十年發(fā)展歷程可以分 為三個階段：2013-2015 年為初創(chuàng)期，以 CRO 服務(wù)為主；

2、2016-2019 年為 CDMO 準(zhǔn) 備期，其中 2017 年公司與通用醫(yī)療 GE 簽署基因治療全球戰(zhàn)略合作，開始布局基因治 療 CDMO 領(lǐng)域，邁入成長探索期，2018 年啟動第一個基因治療新藥臨床申報 CDMO 服務(wù)項目；2020 年以來公司進(jìn)入 CDMO 業(yè)務(wù)快速發(fā)展期，客戶首個溶瘤病毒項目在中 美澳獲得臨床批件， GMP 生產(chǎn)平臺已擴充至 10000+（2021 年），2022 年 3 月登陸 科創(chuàng)板。股權(quán)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，子公司分工明確。公司股權(quán)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，發(fā)行后創(chuàng)始人潘謳東先生持 股 19.16%，為公司實際控制人，控股股東及一致行動人共持股 27.20%，上海謳立、上 海謳創(chuàng)為公司員工持

3、股平臺。公司總經(jīng)理賈國棟博士曾任 GE Healthcare 中國研發(fā)中心 研發(fā)總監(jiān)，ISPE中國生物制藥工藝部主席，負(fù)責(zé)公司日常經(jīng)營管理及CDMO業(yè)務(wù)布局。 公司子公司和元智造主要負(fù)責(zé)基因治療病毒載體 CDMO 業(yè)務(wù)，為公司募投項目實施主 體；和元紐恩主要提供基因治療 CRO 相關(guān)服務(wù)；和元久合為公司在華南地區(qū)開拓基因 治療 CDMO 業(yè)務(wù)的控股子公司。艾迪斯主要業(yè)務(wù)為新型廣譜抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物的研 發(fā)與生產(chǎn)，為更加聚焦主業(yè)，2020 年已部分剝離，目前和元生物持股 17.18%。公司已形成基因治療藥物開發(fā)全面解決方案。公司目前業(yè)務(wù)主要包括：質(zhì)粒、腺 相關(guān)病毒、慢病毒等載體產(chǎn)品；溶瘤皰疹病毒

4、、溶瘤痘 病毒等多種溶瘤病毒產(chǎn)品； CAR-T 等細(xì)胞治療產(chǎn)品的技術(shù)研究 、工藝開發(fā)和 GMP 生產(chǎn)服務(wù)。經(jīng)過多年行業(yè)積 淀，公司圍繞病毒載體研發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)工藝開發(fā)，打造了核心技術(shù)集群 ，建立了適 用于多種基因藥物的大規(guī)模、高靈活性 GMP 生產(chǎn)體系，已經(jīng)形成了從基因治療載體研 制/基因功能研究到臨床及商業(yè)化生產(chǎn)/質(zhì)量控制及放行的全面解決方案。此外公司也提 供質(zhì)粒、病毒現(xiàn)貨生物制劑及轉(zhuǎn)染試劑、細(xì)胞功能檢測試劑盒等，但業(yè)務(wù)體量較小。1.2. 業(yè)績迅速增長，業(yè)內(nèi)率先實現(xiàn)盈利營收高速增長，2020 年扭虧為盈。公司 2021 年營收 2.55 億元，同比增長 78.57%，2014-2021 年

5、CAGR 約為 65.34%，分階段來看，公司以 CRO 服務(wù)為主的初創(chuàng)期 （2014-2017）營收 CAGR 為 54.49%，2017 年開啟基因治療 CDMO 布局后公司迎來 進(jìn)一步的快速發(fā)展，營收（2018-2021）CAGR 為 79.33%。公司 2014-2019 年均處于 虧損狀態(tài)，2020 年實現(xiàn)扭虧為盈，歸母凈利潤 9443.93 萬元。同時為了更加聚焦主業(yè)， 公司 2020 年剝離艾迪斯獲得處置收益及剩余股權(quán)的投資收益，實現(xiàn)扣非歸母凈利潤 2666.77 萬元。2021 年公司歸母凈利潤 5425.73 萬元，扣非歸母凈利潤 4098.67 萬元， 同比增長 53.69

6、%，營收利潤雙雙高增長。公司預(yù)計 2022 年 Q1 將實現(xiàn)營收 6500-7000 萬 元 ， 同 比 增 長 39.11%-49.81% ， 歸 母 凈 利 潤 1200-1500 萬 元 ， 同 比 增 長 17.79%-47.24%?；蛑委?CDMO 業(yè)務(wù)迎來迅速增長期。公司 CRO 與 CDMO 業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)主要營收， 占比超過 95%。2018 年 CRO 業(yè)務(wù)占比為 66.39%，CDMO 業(yè)務(wù)占比為 29.21%，隨著 基因治療領(lǐng)域的迅速發(fā)展， CDMO 業(yè)務(wù)占比迅速提升，2021H1 占比已高達(dá) 72.96%， 特別是 IND-CMC 項目貢獻(xiàn)營收大幅增長，部分項目的導(dǎo)流有望迎

7、來臨床項目的滯后高 增長。公司 CDMO 業(yè)務(wù) 2020 年營收 1.02 億元，同比增長 409.64%，2018-2020 年 CAGR 高達(dá) 180.67%。截至 2021 年 8 月公司 CDMO 在手訂單中溶瘤病毒占比 50%， 細(xì)胞治療占比 30%， AAV、疫苗及其他占比 20%，公司三方面并行發(fā)展，均處于業(yè)內(nèi) 領(lǐng)先地位，我們認(rèn)為公司 CDMO 業(yè)務(wù)的高速增長有望繼續(xù)保持。CRO 業(yè)務(wù)穩(wěn)健增長，幫助公司捕捉行業(yè)發(fā)展方向。由于 CDMO 業(yè)務(wù)的高速增長， 公司 CRO 業(yè)務(wù)占比逐漸降低，公司 2019 年 CRO 業(yè)務(wù)營收 3608.52 萬元，同比增長 23.0%，2020 年

8、CRO 業(yè)務(wù)營收 3668.62 萬元，同比增長 1.7%，增速放緩主要系公司 CRO 客戶多為高?？蒲性核?，受疫情影響 2020H1 營收下滑，2021H1 公司 CRO 業(yè)務(wù) 已逐漸恢復(fù)，有望繼續(xù)保持穩(wěn)健增長。CRO 業(yè)務(wù)與高?？蒲性核暮献髂軌驇椭髽I(yè) 把握行業(yè)的發(fā)展方向。公司毛利率有望進(jìn)一步提升。公司 2021 年毛利率為 51.68%，凈利率為 21.28%， CRO 業(yè)務(wù)毛利率高于 CDMO，基因治療載體研制毛利率高于基因功能研究，CDMO 業(yè) 務(wù)中臨床 I&II 期生產(chǎn)服務(wù)毛利率最高。2019 年公司整體毛利率下降到 38.9%主要系公 司 9 號樓基因治療 CDMO 服務(wù)平臺完

9、成建設(shè)并投入使用，投入較大，當(dāng)期折舊攤銷、 房屋租賃費用等固定成本增加較多，但新增產(chǎn)能未能全部轉(zhuǎn)化為收入貢獻(xiàn)。我們認(rèn)為公 司未來的合理毛利率有望維持在 55%-60%。公司期間費用率顯著下降。公司期間費用控制良好， 2018 年及之前較高的管理費 用率主要系公司 CRO 業(yè)務(wù)為 To C 模式，占比較高，CDMO 為 To B 模式，隨著 CDMO 業(yè)務(wù)營收占比的增加，銷售費用率有望進(jìn)一步下降。公司管理費用從 2020 年的 3280.10 萬元增長至 4444.39 主要系 2021 年股份支付費用的增加。公司研發(fā)費用連續(xù)四年超過 2000 萬元，隨著營收體量的增長和業(yè)務(wù)拓展，我們認(rèn)為將會進(jìn)

10、一步增加。2. 細(xì)胞基因治療市場持續(xù)擴容，創(chuàng)造外包繁榮沃土2.1. 基因治療：處于萌芽期的下一代療法細(xì)胞基因治療（CGT）以遺傳物質(zhì)為靶點，引導(dǎo)下一代治療。細(xì)胞和基因治療（CGT， 在本文中不包括未經(jīng)基因修飾的干細(xì)胞等廣義細(xì)胞療法）是一種利用基因治療載體將外 源的治療性基因轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞，再通過外源基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，改變細(xì)胞原有基因表達(dá)以 治療疾病的方法。繼小分子、抗體類藥物后，細(xì)胞基因治療有望引導(dǎo)下一代治療技術(shù)的 浪潮，從基因?qū)用嬷苯?，或通過基因修飾的細(xì)胞，治療癌癥、遺傳疾病、退行性疾病等， 一次或少次治療，終身治愈。從機制上看，CGT 的靶點是遺傳物質(zhì)，作用模式包括：1） 通過基因編輯等方式，

11、用正?；虼嬷虏』?，以彌補特定蛋白的功能缺陷等；2） 通過 RNAi 等方式，抑制致病基因的表達(dá)。3）通過轉(zhuǎn)基因等方式導(dǎo)入新的或經(jīng)過改造 的基因，使之表達(dá)目標(biāo)產(chǎn)物。CGT 產(chǎn)品的主要形式包括基因治療載體、溶瘤病毒產(chǎn)品、細(xì)胞產(chǎn)品（如 CAR-T、 NK 細(xì)胞）等，治療策略包括體內(nèi)（in vivo）與體外（ex vivo）。其中體外治療借助整 合型病毒載體在體外將基因?qū)肭绑w細(xì)胞或干細(xì)胞的基因組，體外擴增將基因傳遞至子 代細(xì)胞后再回輸體內(nèi)，典型代表是 CAR-T 療法。體內(nèi)治療則借助非病毒或病毒載體將 功能基因轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞，常用的非病毒載體包括聚合物膠束、脂質(zhì)體顆粒、質(zhì)粒等，常 用的病毒載體包

12、括腺病毒、腺相關(guān)病毒（AAV）、逆轉(zhuǎn)錄病毒、慢病毒等。CGT 目前處于萌芽期，適應(yīng)癥與獲批藥品數(shù)量逐漸增加。相較于化藥、小分子靶 向藥以及抗體藥物，CGT 正處于萌芽期，企業(yè)規(guī)模小，市場競爭者少，市場潛力較大。 從全球細(xì)胞基因療法臨床管線來看，CGT 的適應(yīng)癥正逐漸從罕見病到常見病，從血液 瘤到實體瘤多元化發(fā)展，主要醫(yī)藥市場（美國、歐洲、日本、中國）批準(zhǔn)上市的基因治 療產(chǎn)品（未考慮寡核苷酸）數(shù)量也從 2015 年 FDA 和 EMA 獲批的首款溶瘤病毒治療產(chǎn) 品 Imlygic 快速增加至 15 款，僅 2021 年就有 6 款獲批。2.2. 多重因素推動 CGT 市場規(guī)模與研發(fā)管線迅速攀升行

13、業(yè)融資活躍，政策保駕護(hù)航，Big Pharma 與 Biotech 積極布局。2015 年以來 全球基因治療行業(yè)加快發(fā)展，由于存在較大潛力，行業(yè)融資不斷升溫，風(fēng)險投資、私募 投資、IPO 十分活躍。特別在 2017 年后，隨著腺相關(guān)病毒藥物 Luxturna 和 2 款 CAR-T藥物 Kymriah 和 Yescarta 的上市，基因治療行業(yè)迅猛發(fā)展，融資總額由 2017 年的約 75 億美元增長至 2020 年的 199 億美元。在此背景下 Big Pharma 與 Biotech 也在積極 布局，根據(jù)麥肯錫數(shù)據(jù)，截至 2020 年 2 月，全球前二十大藥企中已有 16 家布局細(xì)胞 基因治

14、療研發(fā)管線。但同時全球 Top 20 藥企僅發(fā)起了 2%和 5%的 CGT 臨床前與臨床 試驗研究，短期看，Biotech 公司仍是引領(lǐng)全球 CGT 研發(fā)的主要力量。同時各國在政策 層面也在積極引導(dǎo) CGT 行業(yè)，以中國為例，在 2017 年以來政府已經(jīng)出臺多項重要政 策，明確支持細(xì)胞基因治療產(chǎn)業(yè)，利好的政策為行業(yè)的蓬勃發(fā)展提供了有力保障。IND 申請數(shù)量迅速攀升，市場規(guī)模持續(xù)擴容。受益于行業(yè)的高景氣度，而且 2017 年 FDA 批準(zhǔn) Luxturna，以及 Kymriah 和 Yescarta 兩款 CAR-T 產(chǎn)品上市，極大提升了 業(yè)界對細(xì)胞基因治療產(chǎn)品的信心。外加技術(shù)進(jìn)步與成本優(yōu)化，2

15、018 年 FDA 收到的細(xì)胞 基因治療相關(guān) IND 申請達(dá)到 206 個，較 2017 年幾乎翻倍，掀起了全球 CGT 產(chǎn)品研發(fā) 熱潮。與之相對應(yīng)，全球及中國基因治療市場規(guī)模亦持續(xù)擴容。根據(jù)Frost&Sullivan 數(shù)據(jù)， 2020 年全球基因治療市場規(guī)模達(dá) 20.8 億美元，2016-2020 年 CAGR 為 153.3%，預(yù)計 到2025年全球基因治療市場規(guī)模將達(dá)到305.4億美元，2020-2025年CAGR高達(dá)71.2%； 2020 年中國基因治療市場規(guī)模為 2380 萬人民幣，2016-2020 年 CAGR 僅為 12.2%。 隨著近年來國內(nèi) CGT 臨床試驗的大量開展、基

16、因治療產(chǎn)品的陸續(xù)獲批上市及相關(guān)產(chǎn)業(yè) 政策支持，中國基因治療市場規(guī)模將迅速擴大，到 2025 年將達(dá)到 178.9 億人民幣， 2020-2025 年 CAGR 達(dá) 276.0%。迅速擴大的市場規(guī)模衍生出充足的基因治療產(chǎn)品研發(fā) 需求，也為 CDMO 企業(yè)發(fā)展提供了廣闊空間。2.3. 成本、工藝、GMP 產(chǎn)能將企業(yè)推向 CDMOCGT CXO 難度高于傳統(tǒng)藥物。基因治療新藥研發(fā)總體分為基礎(chǔ)研究、藥物發(fā)現(xiàn)、 臨床前研究、臨床試驗和商業(yè)化生產(chǎn)階段。與傳統(tǒng)藥物 CRO 相比，基因治療 CRO 核 心為基因治療載體，而且 CGT 的前沿性、復(fù)雜性、治療精準(zhǔn)性使得適應(yīng)癥的藥理、藥 效實驗疾病模型構(gòu)建難度高于

17、傳統(tǒng)制藥，而且藥代動力學(xué)、藥效評價、安全評價體系較 新，行業(yè)經(jīng)驗較少。CDMO 方面，由于復(fù)雜的機制、高門檻的工藝開發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)、 嚴(yán)苛的法規(guī)監(jiān)管要求、有限的產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗、差異化的適應(yīng)癥藥物用量，也都加大了生產(chǎn) 難度，加強了企業(yè)對 CXO 公司的依賴。CGT CXO 擁有更高的外包滲透率。CRB 公司于 2020 年完成了一份針對 150 家 ATMP(Advanced Therapy Medical Products，即 CGT)企業(yè)的調(diào)研報告（以下簡稱 CRB 報告），是近期關(guān)于 CGT 商業(yè)化大規(guī)模制造最為詳盡的調(diào)研報告。CRB 報告顯示 77% 的企業(yè) CGT 企業(yè)與 CDMO 公司有

18、合作，其中 20%選擇將生產(chǎn)流程完全外包，57%選 擇兼有 CDMO 供應(yīng)和自主制造，而僅有 23%的企業(yè)完全自主制造。由此可見，海外 CGT 制造領(lǐng)域已擁有較高外包滲透率，遠(yuǎn)高于小分子與大分子藥物。成本、工藝、GMP 產(chǎn)能為企業(yè)選擇 CDMO 主要考量。CGT 企業(yè) 選擇 CDMO 供應(yīng)商的的主要原因包括有限的 GMP 制造能力、前期過高的資本投入、 缺少符合資質(zhì)的人員、產(chǎn)能排期限制以及所進(jìn)行臨床試驗結(jié)果的不確定性，其中選擇有 限的 GMP 制造能力、前期過高的資本投入和產(chǎn)能排期限制為尋找 CDMO 供應(yīng)商首要原因的企業(yè)占比分別為 54%、18%和 12%。此外，CGT 企業(yè)在生產(chǎn)中遭遇的最

19、大挑戰(zhàn) 是工藝開發(fā)與優(yōu)化，其他重大挑戰(zhàn)還包括一體化工藝及自動化設(shè)備的使用、人力資源問 題、資本投入、以及法規(guī)方面的要求（GLP、GMP 等）。因此我們認(rèn)為 CGT 企業(yè)選擇 CDMO 供應(yīng)商的考量也主要出于工藝優(yōu)化（不能、不夠、不好生產(chǎn)）和縮減成本（更 快、更便宜、更低風(fēng)險生產(chǎn)）。2.4. 商業(yè)化加速開啟，有望再次帶富 CXO 賣水人商業(yè)化加速開啟，大量早期項目帶來更多 CDMO 需求。2017 年 Luxturna 以及兩 款 CAR-T 產(chǎn)品，Kite 的 Yescarta 和諾華的 Kymriah 在 FDA 獲批開啟了 CGT 產(chǎn)品商業(yè) 化的加速。根據(jù) Molecular Therap

20、y 的數(shù)據(jù)，我們注意到 2018 年開始，細(xì)胞基因治療 領(lǐng)域，商業(yè)化 IND 的數(shù)量開始超過研究者發(fā)起的 IND 數(shù)量，2019 年商業(yè)化 IND 的數(shù)量 則已大幅領(lǐng)先，印證了我們關(guān)于 CGT 商業(yè)化兌現(xiàn)開啟的判斷。同時從全球范圍來看， 多數(shù)基因治療管線處于早期開發(fā)，而目前全球 CDMO 合作案例中，52%為藥物早期開 發(fā)階段。我們認(rèn)為早期基因治療藥物更傾向于選擇 CDMO 合作的原因主要為藥品前期 研發(fā)偏向個性化、靈活化，存在較多測試項目，企業(yè)自建產(chǎn)線大大提高成本。隨著 CGT CXO 企業(yè)合作案例數(shù)的增多與行業(yè)影響力的增加，我們認(rèn)為中后期開發(fā)及商業(yè)化階段 滲透率將會進(jìn)一步增加。全球重磅產(chǎn)品

21、開始放量，中國本土產(chǎn)品催生 CGT 領(lǐng)域供應(yīng)缺口。在企業(yè)銷售方面， 自 2017 年獲批以來，Yescarta 與 Kymriah 的銷售額節(jié)節(jié)攀升，2020 年兩款產(chǎn)品分別 實現(xiàn)銷售額 5.63 億美元與 4.74 億美元，2017-2020 年 CAGR 分別為 332%與 329%。 高速放量使得更多 CGT 產(chǎn)品未來擁有成為重磅炸彈的潛力，也有望帶動 CGT 研發(fā)的“掘 金熱”。同時，國內(nèi)復(fù)星凱特、藥明巨諾的兩款 CGT 產(chǎn)品的獲批帶動了較大研發(fā)、生產(chǎn) 需求，然而 CGT 產(chǎn)品具有較強的在岸屬性。這主要是因為政府部門對細(xì)胞、基因治療 產(chǎn)品的嚴(yán)格進(jìn)出口管制（疫苗除外），同時細(xì)胞在體外壽命

22、有限，對運輸條件要求也比 較高。因而，我們認(rèn)為上述變化疊加后，國內(nèi) CGT 領(lǐng)域短期需求與供給能力的錯配將 催生國內(nèi) CGT 合同外包產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展，CDMO 企業(yè)大有可為。下一個黃金賽道，細(xì)胞基因治療 CDMO 市場空間廣闊。根據(jù) Frost & Sullivan 數(shù)據(jù) 與預(yù)測，CRO 方面，2020 年全球基因治療 CRO 市場規(guī)模為 7.05 億美元，2016-2020 年 CAGR 為 15.5%，2025 年該市場規(guī)模將達(dá)到 17.41 億美元，2020-2025 年 CAGR為 19.8%。中國市場方面，2020 年中國基因治療 CRO 市場規(guī)模為 3.07 億元，2018-202

23、0 年 CAGR 為 15.1%，2020 年后市場同樣將邁入高速成長階段，2020-2025 年 CAGR 達(dá) 31.4%；CDMO 方面，2020 年全球基因治療 CDMO 市場規(guī)模為 17.19 億美元， 2016-2020 年 CAGR 為 22.4%，2025 年該市場規(guī)模將達(dá)到 78.55 億美元，2020-2025 年 CAGR 為 35.5%。中國市場方面，2020 年市場規(guī)模為 13.34 億元，2018-2020 年 CAGR 為 24.1%，2020 年后市場將邁入高速成長階段，至 2027 年市場規(guī)模有望達(dá)到 197.4 億元，2020-2027 年 CAGR 高達(dá) 4

24、7.0%。綜合以上論述，我們認(rèn)為 CGT CDMO 有望成為下一個黃金賽道。3. 從技術(shù)、產(chǎn)能及項目經(jīng)驗分析和元競爭力目前在基因治療 CXO 領(lǐng)域的主要公司包括國外的 Lonza、Oxford BioMedica、 Catalent 等以及國內(nèi)的藥明康德子公司無錫生基醫(yī)藥、金斯瑞生物科技、博騰股份子公 司博騰生物等。我們將從技術(shù)、GMP 產(chǎn)能及項目管理和經(jīng)驗等方面分析和元生物的競 爭力。3.1. 技術(shù)&產(chǎn)能鑄就和元先發(fā)優(yōu)勢戰(zhàn)略先發(fā)布局 CGT CXO，形成核心技術(shù)平臺優(yōu)勢。和元生物相較于國內(nèi)其他公司， 較早布局 CGT CXO 行業(yè)，經(jīng)過近十年發(fā)展，目前已經(jīng)擁有分子生物學(xué)平臺、實驗級病 毒載體

25、包裝平臺、細(xì)胞功能研究平臺、SPF 級動物實驗平臺、臨床級基因治療載體和 細(xì)胞治療工藝開發(fā)平臺、質(zhì)控技術(shù)研究平臺在內(nèi)的全面的技術(shù)平臺，為公司從事多元化 的 CRO、CDMO 服務(wù)提供了重要的技術(shù)研發(fā)支撐。在基因治療相對核心的載體方面，公司形成了基因治療載體開發(fā)技術(shù)與基因治療載 體生產(chǎn)工藝及質(zhì)控技術(shù)兩大核心技術(shù)集群，能夠針對性地突破基因治療面臨的病毒載體 工藝開發(fā)、不同規(guī)模的工藝放大、大規(guī)模 GMP 生產(chǎn)和質(zhì)量控制中面臨的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸， 并通過與先進(jìn)的 GMP 平臺和完善的質(zhì)量控制體系有效協(xié)同，完成符合 FDA、NMPA 等 標(biāo)準(zhǔn)的 IND 申報服務(wù)，交付國際多中心臨床試驗樣品。技術(shù)布局更加全面

26、，處于較為領(lǐng)先水平。公司已積累了超過 30,000 種病毒載體庫、 超過 500 種人類腫瘤及細(xì)胞系、超過 15000 種人類基因 cDNA 文庫，能夠完成細(xì)胞 株、菌株、病毒株的高效建庫，大規(guī)模發(fā)酵及細(xì)胞培養(yǎng)，病毒載體轉(zhuǎn)染及純化，實現(xiàn)腺 相關(guān)病毒、溶瘤病毒、慢病毒、質(zhì)粒等多產(chǎn)品的共線生產(chǎn)。在載體開發(fā)技術(shù)、質(zhì)量檢測 技術(shù)開發(fā)、下游純化工藝技術(shù)等主要指標(biāo)上，與藥明生基持平，領(lǐng)先于金斯瑞、博騰生 物等其他國內(nèi)同業(yè)公司；在大規(guī)模質(zhì)粒轉(zhuǎn)染、懸浮細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模指標(biāo)上與國內(nèi)同業(yè)公司 持平；在質(zhì)粒大規(guī)模制備、細(xì)胞培養(yǎng)工藝全面性、可開展大規(guī)模培養(yǎng)的細(xì)胞類型豐富度、 可大規(guī)模生產(chǎn)的基因治療載體種類、項目執(zhí)行能力方

27、面已達(dá)到或較為接近 Lonza、 Oxford BioMedica、Catalent 等國際領(lǐng)先基因治療 CDMO 公司，達(dá)到國際水平。技術(shù)先發(fā)優(yōu)勢有望繼續(xù)保持。雖然 CGT CXO 技術(shù)與人才是當(dāng)前發(fā)展階段最為重要 的因素，但無法形成較強壁壘。但是我們認(rèn)為和元生物已經(jīng)技術(shù)積累近十年，內(nèi)部仍在 不斷加強核心競爭力。而且和元生物通過主要客戶為高?？蒲性核?CRO 業(yè)務(wù)，截至 2021 年已經(jīng)積累了近 6000 實驗室 PI資源，有助于公司把握最新研究進(jìn)展與行業(yè)趨勢， 提前布局，鞏固先發(fā)優(yōu)勢。此外，和元生物 2021 年共有雇員 500 多人，領(lǐng)先同行業(yè)其 他公司，而且其中有約 100 人擁有股

28、權(quán)激勵。所以我們認(rèn)為和元生物有望繼續(xù)保持先發(fā) 優(yōu)勢。加速 GMP 產(chǎn)能建設(shè)，提升大規(guī)模生產(chǎn)能力。和元生物于 2017 年率先啟動建設(shè)國 內(nèi)第一條 GMP 生產(chǎn)線，2019 年建成投產(chǎn)，建成當(dāng)年即迅速吸引了大量訂單，出現(xiàn)了訂 單積壓，也是顯示出 GMP 產(chǎn)能對 CGT 企業(yè)的吸引力。目前和元擁有近 1,000 平方米 的基因治療產(chǎn)品中試平臺，近 7,000 平方米的基因治療產(chǎn)品 GMP 生產(chǎn)平臺，包括質(zhì) 粒生產(chǎn)線 1 條、病毒載體生產(chǎn)線 3 條、CAR-T 細(xì)胞生產(chǎn)線 2 條、建庫生產(chǎn)線 3 條、 灌裝線 1 條，GMP 產(chǎn)能規(guī)模已達(dá)國外同類企業(yè)水平。借助“一次性工藝”優(yōu)勢，和元 GMP 生產(chǎn)平

29、臺可高靈活性地完成質(zhì)粒、腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒、慢病毒等多種產(chǎn)品的 共線生產(chǎn)。此外，為應(yīng)對快速增長的基因治療 CDMO 市場需求，公司于 2019 年底在上海臨 港建設(shè) 77000 平方米的精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地，設(shè)計 GMP 生產(chǎn)線 33 條，反應(yīng)器規(guī)模最 大可達(dá) 2,000L。其中一期 11 條生產(chǎn)線，二期 22 條生產(chǎn)線。一期計劃于 2023 年初投 產(chǎn)，二期計劃于 2025 年初投產(chǎn)，2027 年總項目達(dá)綱。達(dá)產(chǎn)后可實現(xiàn) CDMO/CMO 年 業(yè)務(wù)收入超過 15 億。我們認(rèn)為扎實全面的技術(shù)與 GMP 產(chǎn)能能夠鞏固與保持和元生物 的先發(fā)優(yōu)勢。3.2. 項目經(jīng)驗加固公司護(hù)城河CRO 業(yè)務(wù)利于公司把

30、握行業(yè)方向。和元生物在 2017 年之前以 CRO 業(yè)務(wù)為主，客 戶主要為高校科研院所、醫(yī)院以及企業(yè)的研發(fā)部門，發(fā)展至今已經(jīng)積累合作過近 6000 研發(fā)實驗室，支持客戶研究成果發(fā)表在國際頂級期刊（Nature/Science/Cell）超過 50 篇，發(fā)表在國際重要刊物超過 1000 篇。從宏觀來看，CGT CRO 與 CDMO 具有導(dǎo)流與 轉(zhuǎn)化關(guān)系，美國市場 FDA 批準(zhǔn)的在售基因治療藥物中 50%原研機構(gòu)為高校科研院所， 歐洲市場的比例約為 45%。和元生物合作的近 6000 研發(fā)實驗室，處于先導(dǎo)階段項目較 多，雖然不具備項目轉(zhuǎn)化的必然性，但是 CGT 作為前沿技術(shù)，我們認(rèn)為公司的 CRO

31、 業(yè)務(wù)能夠進(jìn)一步提高公司的行業(yè)影響力，幫助公司把握行業(yè)最新方向，提前布局。項目經(jīng)驗豐富，在手訂單充足。截至 2021 年，和元生物已經(jīng)為多個溶瘤病毒、腺 相關(guān)病毒載體藥物、CAR-T 藥物提供 CRO、CDMO 服務(wù)，根據(jù)公司 IPO 推介演示材 料，累計合作 CDMO 項目超過 100 個，執(zhí)行中 CDMO 項目超過 50 個。由于 CGT CDMO 具備較強的在岸屬性，所以與國內(nèi)公司相比，和元生物在項目經(jīng)驗方面僅次于藥明生基 （原因之一系藥明生基在海外擁有眾多產(chǎn)能），具備較強的競爭力。豐富的項目經(jīng)驗使得公司訂單數(shù)量和并行項目處理能力逐年快速提升，溶瘤病毒項 目交付周期 8-10 個月，AA

32、V 項目交付周期 10 個月左右，CAR-T 項目交付周期 12 個月 左右，2020 年新簽訂單 2.5 億元，2021 年新簽訂單 3.3 億元，累計簽訂訂單超過 6.5 億元。截至 2021 年 8 月 20 日，公司在手訂單充足，共有 42 個項目，未執(zhí)行合同金額 3.13 億元，其中溶瘤病毒 CDMO 為公司優(yōu)勢項目，在手訂單 22 個，金額高達(dá) 2.2 億元， 為公司未來的繼續(xù)快速增長提供充足動力。同時我們認(rèn)為豐富的項目經(jīng)驗（例如 2020 年 5 月公司幫助亦諾微的溶瘤病毒項目成功在美國獲得臨床試驗批件，并進(jìn)一步提供樣 品用于中、美、澳臨床試驗的開展。該項目是首個由中國團隊研發(fā)并獲得美國 IND 許可， 以及首個在中、美、澳三地同期開展臨床試驗的溶瘤病毒藥物，系國內(nèi) CGT 行業(yè)發(fā)展 的重要里程碑之一）能夠?qū)⒐炯夹g(shù)及產(chǎn)能的先發(fā)優(yōu)勢轉(zhuǎn)換為不斷加固的行業(yè)壁壘。核心客戶訂單持續(xù)增加，凸顯客戶高度粘性。截至目